《医学免疫学》教学课件：第17章 免疫调节1.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,第十七章 免疫调节,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,第十七章 免疫调节,Chapter 17 Immune Regulation,医学免疫学,教学课件,第十七章 免疫调节,第一节 细胞水平的调节,第二节 分子水平的调节作用,第三节 整体水平的免疫调节,免疫调节（,immune regulation,）,是指免疫系统通过感知抗原刺激和免疫应答强度，在基因、分子、细胞和整体等不同水平上，对免疫细胞的发育、活化、分化及效应产生精密调控，从而维持机体内环境稳定。,目 录,第十七章 免疫调节,正调节,负调节,第一节 细胞水平的调节,T,细胞亚群的调节作用,一,B,细胞、,DC,、,M,和,NK,细胞的调节作用,二,免疫细胞的自身调节,三,调节性,T,细胞（,regulatory T cell,Treg,）,通常所称的,Treg,是,CD4,+,CD25,+,Foxp3,+,的,T,细胞。,根据来源可分为两类。,（,1,）自然调节性,T,细胞（,natural Treg,nTreg,）,（,2,）诱导性调节,T,细胞（,inducible Treg,，,iTreg,）,第一节 细胞水平的调节,一、,T,细胞亚群的调节作用,1.,自然调节,T,细胞,（,nTreg,）,表型：,CD4,+,CD25,+,Foxp3,+,来源：胸腺,第一节 细胞水平的调节,一、,T,细胞亚群的调节作用,2.,诱导性调节,T,细胞,（,iTreg,）,一、,T,细胞亚群的调节作用,第一节 细胞水平的调节,第一节 细胞水平的调节,一、,T,细胞亚群的调节作用,（一）,Treg,的调节作用,直接接触,释放抑制性细胞因子,表达,CTLA-4,和膜型,TGF-,下调,APC,表达,B7,等共刺激分子。,第一节 细胞水平的调节,第一节 细胞水平的调节,一、,T,细胞亚群的调节作用,（二）,Th1,和,Th2,的调节作用,通过,Th1,分泌的,IFN-,和,Th2,分泌的,IL-4,实现相,应的正反馈调节或发挥相互抑制作用。,第一节 细胞水平的调节,Th1,和,Th2,的调节作用,第一节 细胞水平的调节,二、,B,细胞、,DC,、,M,和,NK,细胞的调节作用,（一）,B,细胞的调节作用,存在,调节性,B,细胞,（,regulatory B cell,，,Breg,）亚群，主要通过产生,IL-10,或,TGF-,等抑制性细胞因子发挥作用。,第一节 细胞水平的调节,二、,B,细胞、,DC,、,M,和,NK,细胞的调节作用,（二）,DC,的调节作用,诱导,Treg,细胞的分化；,分泌,IL-10,、,TGF-,等抑制性细胞因子；,高表达吲哚胺,2,，,3-,双加氧酶（,IDO,），使,CD4,+,和,CD8,+,T,细胞处于低反应状态。,第一节 细胞水平的调节,二、,B,细胞、,DC,、,M,和,NK,细胞的调节作用,（三）,M,的调节作用,M1,型,摄取、处理及提呈抗原和杀伤作用；,M2,型又称调节性,M,抗原提呈和杀伤能力较弱，可通过分泌,IL-10,、,TGF-,等抑制性细胞因子而发挥负免疫调节。,第一节 细胞水平的调节,二、,B,细胞、,DC,、,M,和,NK,细胞的调节作用,（四）,NK,细胞的调节作用,第一节 细胞水平的调节,三、免疫细胞的自身调节,（一）被动死亡,免疫应答后期，随着抗原被清除，抗原对免疫系统刺激降低，导致活化的免疫细胞缺乏有效的刺激信号，进而启动线粒体凋亡通路，发生免疫细胞的,被动死亡,（,passive cell death,）。,第一节 细胞水平的调节,三、免疫细胞的自身调节,（二）活化诱导的细胞死亡,（,activation-induced cell death,，,AICD,）,抗体或免疫复合物的调节作用,一,补体的免疫调节作用,二,抑制性细胞因子的免疫调节作用,三,抑制性受体介导的免疫调节作用,四,第二节 分子水平的调节,第二节 分子水平的调节,一、抗体或免疫复合物的调节作用,（一）免疫复合物的调节作用,（一）免疫复合物的调节作用,正调节作用,第二节 分子水平的调节,一、抗体或免疫复合物的调节作用,（一）免疫复合物的调节作用,在免疫应答后期，抗体发挥负调节作用。,其机制包括：调理作用；,IgG,抗体的特异性竞争结合抗原；,抑制性受体交联效应：,FcR,B,。,第二节 分子水平的调节,一、抗体或免疫复合物的调节作用,（二）独特型网络的调节作用,抗体分子的抗原表位,同种型,同种异型,独特型,第二节 分子水平的调节,一、抗体或免疫复合物的调节作用,（二）独特型网络的调节作用,抗独特型抗体（,anti-idiotype antibody,，,AId,）：,Ab2,：识别并结合,Ab1,骨架区。,Ab2,：识别并结合,Ab1,上的互补决定区，能与抗原,竞争性地结合,Ab1,，称为体内的,抗原内影像。,第二节 分子水平的调节,第二节 分子水平的调节,二、补体的免疫调节作用,上调免疫应答,C3d-Ag-Ab,复合物等促进,B,细胞的活化；,免疫调理作用。,精密负反馈调节机制,第一节 分子水平的调节,三、抑制性细胞因子的免疫调节作用,促炎细胞因子,抑炎细胞因子,如：,IL-10,、,TGF-,第二节 分子水平的调节,四、抑制性受体介导的免疫调节作用,免疫细胞,激活性受体,抑制性受体,T,细胞,TCR CTLA-4,、,PD-1,B,细胞,BCR FcR,II,-B,NK,细胞,KAR KIR,KLR,基序,ITAM ITIM,第二节 分子水平的调节,四、抑制性受体介导的免疫调节作用,1,CTLA-4,（一）,T,细胞表面的抑制性受体,第二节 分子水平的调节,四、抑制性受体介导的免疫调节作用,2,程序性死亡分子,1,（,programmed death-1,，,PD-1,）,（一）,T,细胞表面的抑制性受体,表达于活化的,T,细胞、,B,细胞、髓系细胞表面；,胞内段含,ITIM,。,配体为,PD-L1/L2,，组成性表达于,T,、,B,、,M,和,DC,等,PD1,与配体结合，可抑制,T,细胞增殖并促进,IL-10,产生。,免疫应答起始和效应阶段均发挥抑制作用。,第二节 分子水平的调节,四、抑制性受体介导的免疫调节作用,IgG Fc,受体,（,FcR,B,，即,CD32B,）,（二）,B,细胞表面的抑制性受体,第二节 分子水平的调节,四、抑制性受体介导的免疫调节作用,（三）,NK,细胞表面的抑制性受体,含,3,类：,KIR,、,KLR,和,ILT,NK,细胞表面同时表达活化性受体（,KAR,）和抑制性受体。抑制性受体一旦被激活，可转导抑制性信号，抑制,NK,细胞杀伤活性。其配体是自身组织细胞表面,MHC I,类分子。,第三节 整体水平的免疫调节,神经、内分泌系统对免疫系统的调节,一,免疫系统对神经、内分泌系统的调节,二,免疫应答的遗传控制,三,第三节 整体水平的免疫调节,第三节 整体水平的免疫调节,三、免疫应答的遗传控制,不同个体接受某一特定抗原的刺激后，是否发生免疫应答以及应答强度存在明显差异，这表明免疫应答受遗传控制。,MHC,的多态性导致个体免疫应答的差异是引起这种现象的主要原因。,