生长抑素类似物教学提纲.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,生长抑素类似物,我们知道,-,食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化失代偿期严重的并发症,EVB,年发生率为,5%,15%,6,周病死率可达,20%,1.,中华外科学分会门静脉高压症学组,.,中华普通外科杂志,.2016;31(2):167-170.,EVB,再出血率高达,70%,严重时危及生命,评估指标,发生率,合并其他合并症,5,年死亡率,2,80%,未合并其他合并症,5,年死亡率,2,20%,1-2,年再出血率,1,60%-70%,1-2,年再出血死亡率,1,33%,2.Garcia-Tsao G,et al.Hepatology.2017;65(1):310-335.,食管胃静脉曲张出血（,EVB,）年发生率、死亡率和再出血率,1.,中华外科学分会门静脉高压症学组,.,中华普通外科杂志,.2016;31(2):167-170.,EVB,治疗目的,从治疗目的可以看出：,快速、强效、持久,止血对,EVB,患者极为重要！,3,中华医学会肝病学分会,等,.,临床肝胆病杂志,.2016;32(2):203-219,预防首次,控制急性,预防再次,改善肝功能储备,治 疗 目 的,如何快速、强效、持久止血？,权威指南推荐,静脉曲张出血尽早使用血管活性药物治疗,4.Garcia-Tsao G,et al.Hepatology.2017;65(1):310-335.,5.Tripathi D,et al.Gut.2015;64(11):1680-704.,一旦怀疑静脉曲张出血，药物治疗（生长抑素或类似物,奥曲肽,，血管加压素或类似物特利加压素）,应尽早使用,。,2016 AASLD,指南,4,2015,英国指南,5,怀疑有静脉曲张出血的患者，应,尽早使用血管收缩剂，,如血管加压素或生长抑素,权威指南推荐,静脉曲张出血尽早使用血管活性药物治疗,6.de Franchis R,et al.J Hepatol.2015;63(3):743-52.,7.World Gastroenterology Organisation Global Guidelines:Esophageal Varices.,2015 Baveno VI,共识,6,急性出血的药物治疗：对于怀疑静脉曲张出血的患者来说，内镜检查前，应尽早使用血管活性药物（,1b,A,）,2014,世界胃肠病学组织食管静脉曲张全球指南,7,紧急情况下，一旦怀疑静脉曲张出血，给予药物治疗：特利加压素或生长抑素,(,奥曲肽、伐普肽,),药物治疗是首选治疗手段,包括生长抑素及其类似物（奥曲肽）,1,生长抑素及其类似物推荐作为一线治疗方法，疗程,3-5d,（,I,，,A,）,3,1.,中华外科学分会门静脉高压症学组,.,中华普通外科杂志,.2016;31(2):167-170.,3.,中华医学会肝病学分会,等,.,临床肝胆病杂志,.2016;32(2):203-219,国内权威指南,/,共识推荐,善宁,为,EVB,治疗首选药物,权威指南,/,共识指出,血管活性药物治疗需足量足疗程,4.Garcia-Tsao G,et al.Hepatology.2017;65(1):310-335.,5.Tripathi D,et al.Gut.2015;64(11):1680-704.,6.de Franchis R,et al.J Hepatol.2015;63(3):743-52.,奥曲肽是唯一一个在美国可用的血管活性药物,。起始剂量为,50g,静注,（第一小时进行性出血可以重复使用）,然后,50g/h,连续静滴，,25d,2016,AASLD,4,血管活性药物,(,血管加压素、生长抑素、奥曲肽,),应联合内镜治疗，并持续,5d(1a,A),2015,Baveno VI,共识,6,奥曲肽：,50ug,静推后,25-50g/h,静滴,2015,英国指南,5,生长抑素及其类似物发展史,1973,1983,1988,1987,1991,8.,余心如,.,国外医学,.,内分泌学分册,.1987:113-116,9.,袁耀宗 等,.,中华医学会第八次全国消化疾病学术会议论文汇编,.371,10.,尹劲峰,.,医药经济报,.2004,年,05,月,31,日第,A06,版,11.Sandostatin FDA,批准网页,12.Prix Galien,网页,Guillemin,博士从绵羊下丘脑分离出,14,肽，当时命名为生长激素抑制因子，后改名为生长抑素,8,生长抑素,(14,肽,),上市,9,山德士公司首先人工合成了生长抑素,8,肽类似物,-,奥曲肽,10,善宁,(8,肽,),上市,11,Prix Galien,Award,12,13.Pless J.et al.J Gastroenterol.1986;21(suppl 119):54-64,14.B rown NJ.Am J Med Sci.1990;300(4):267-73,善宁,具有更优化的结构,相对于,14,肽的天然生长抑素，善宁精减了,6,个氨基酸,13,14,：,链短分子量小，保留了生长抑素核心功能基团,去除了酶降解点，改良,N,端和,C,端,具有靶向性，右旋色氨酸对病理状态下对高表达受体选择性高,善宁,多途径抑制,EVB,病理生理变化,增加食管下括约肌的张力,减少胃液返流,保护食道黏膜,15.Martineau P,et al.Am J Surg.1996;172(4):386-95.,16.,善宁说明书,2015,年,06,月,09,日修订,17.,孙备,等,.,中国实用外科杂志,.2009;29(8):690-692.,通过抑制胰高血糖素分泌,间接阻断血管扩张,使内脏血流量下降,;,选择性地直接作用于血管平滑肌,明显减少内脏血流量,抑制胃泌素、胃酸以及胃蛋白酶的分泌,刺激黏液分泌,从而减轻了这些物质对胃及十二指肠黏膜的攻击,善宁,多重药理作用治疗,EVB,EVB,促进血小板的凝集和血块的收缩,病理状态下,生长抑素受体各亚型表达异常,18.,钟朝晖等，肝硬化大鼠肝组织生长抑素受体亚型,mRNA,表达的研究，中华实验外科杂志,.2000;17(5):439-441,一项大鼠肝硬化动物模型，对肝硬变过程中,rSSTR1-5mRNA,表达信号进行检测，发现肝硬化时,rSSTR,2,、,3,、,5,受体亚型含量增加，而,rSSTR,1,、,4,受体亚型减少,18,研究显示肝硬化时,SSTR2,、,3,、,5,受体亚型含量显著增加，而,1,、,4,受体亚型显著减少,18,P,0.05,P,0.05,P,0.05,善宁,对高表达受体靶向选择性高,18.,钟朝晖等，肝硬化大鼠肝组织生长抑素受体亚型,mRNA,表达的研究，中华实验外科杂志,.2000;17(5):439-441,19.,王承党 主编,.,生长抑素基础与临床,.,人民军医出版社,.2011,年,.P20-21,在病理状态时，,SSTR2,、,3,、,5,亚型表达增加,18,奥曲肽与,SSTR2,，,SSTR3,、,SSTR5,受体具有高亲和力,19,善宁,结构优化带来更多临床获益,19.,王承党 主编,.,生长抑素基础与临床,.,人民军医出版社,.2011,年,.P20-21,20.Pless J.et al.J Gastroenterol.1986;21(suppl 119):54-64,21.,善宁,产品说明书,22.,思他宁,产品说明书,止血风险比的森林图,23.Wells M,Chande N,Adams P,et al.Aliment Pharmacol Ther 2012;35:126778.,奥曲肽显著增加止血率,优于生长抑素和血管加压素,40,30,20,10,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,善宁,0.1mg,食管曲张静脉内平均压力（,mmHg,）,时间（,min,）,24.,吴云林 等,.,奥曲肽降低食管曲张静脉压力及减少硬化剂注射针孔出血的临床研究,.,中华消化杂志,.1995;15(1):11-14,10,例肝硬化食管静脉曲张患者内镜直视下硬化剂注射针穿刺人曲张静脉内直接测压,继外周静脉内推注奥曲肽,0.1mg,测定其后,10,分钟曲张静脉内压力变化,24,结果表明：奥曲肽静脉注射后,1,分钟内,所有患者均有效地降低曲张静脉内压力,24,善宁,起效快速,1,分钟内有效降低曲张静脉内压力,善宁,50g/h,止血迅速,优于生长抑素,止血率（,%,）,一项多中心对照研究，旨在评估,EVB,患者接受药物治疗后的止血效果、再出血率、并发症、病死率以及副作用。善宁,组纳入患者,36,例，,100g,静脉推注后，,50g/h,维持,36h,；生长抑素组纳入患者,34,例，生长抑素,250g,静脉推注后，,250g/h,维持,36h,25,结果显示：善宁,50g/h,在,3,、,6,、,12,小时止血疗效显著高于生长抑素,25,25.JinRui et al,，,Chin J Clini Hepatol,August 1999,Vol.15,No.3,163-165,善宁,50g/h,治疗止血更强效、持久,26.,奥曲肽全国协作组,.,中华消化杂志,.2005;25(1):37-40.,P=0.0014,P0.01,一项多中心、随机、对照、开放试验，共入选,249,例患者，分为两组，其中奥曲肽,50ug/h,剂量组,121,例，奥曲肽,25ug/h,剂量组,128,例。每日奥曲肽用量：,50ug/h,组为,1200mg,，,25ug/h,组为,600mg,，观察两种剂量奥曲肽治疗食管胃静脉曲张破裂出血的疗效和安全性。结果显示,26,：,善宁,50g/h,组平均止血时间更短,善宁,50ug/h,组,72,小时总止血率更高,善宁,50g/h,有效预防再出血、降低死亡率,一项多中心、随机、对照临床研究，纳入,249,例食管胃静脉曲张破裂出血患者，随机分为两组。奥曲肽,50g/h,（,n=121,）组给予奥曲肽,1200mg/,天，奥曲肽,25g/h,组（,n=128,）给予,600mg/,天，维持,24h,，有效者在继续治疗,4,天,26,研究显示：善宁,50g/h,组再出血率和死亡率更低,26,26.,奥曲肽全国协作组,.,中华消化杂志,.2005;25(1):37-40.,P0.05,内镜联合善宁,50g/h,治疗,更多临床获益,一项临床研究，在,1994,年,12,月,1,日至,1998,年,4,月,30,日期间，连续纳入出现食管或胃交界静脉曲张出血的患者（,n=70,），内镜下硬化,+,奥曲肽,50g/h,（,A,组，,n=35,），内镜下硬化,+,安慰剂（,B,组，,n=35,），治疗,5,天，评估临床疗效,27,P=0.04,27.Zuberi BF,Baloch Q.Am J Gastroenterol.2000;95(3):768-71.,P=0.03,善宁,治疗,EVB,快速 强效 持久，您可信赖的伙伴,善宁,结构优化，,多途径抑制,EVB,病理生理变化,善宁,半衰期长，作用持久，无停药反跳,善宁,50g/h,止血更快速强效持久，,1,分钟起效，,72,小时总止血率达,91.7%,，预防再出血、降低死亡率,内镜联用善宁,治疗,EVB,，更多临床获益,善宁,简明处方,药品名称,通用名称：醋酸奥曲肽注射液,商品名称：善宁,/Sandostatin,英文名称：,OctreotideAcetateInjection,适应症,1.,肢端肥大症；,2.,缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状，如具有类癌综合征表现的类癌瘤；,3.,预防胰腺手术后并发症；,4.,肝硬化患者胃,-,食管静脉曲张所致出血的紧急治疗、止血和预防再出血，善宁应与内窥镜硬化剂等特殊治疗联用。,规格,1ml:0.1mg,（以,C49H66N10O10S2,计）,用法用量,1.,肢端肥大症，开始每,8,小时或,12,小时皮下注射一次，每次,0.05-0.1,毫克。,2.,胃肠胰内分泌肿瘤，最初皮下注射每日一到两次，每次,0.05,毫克。,3.,预防胰腺手术后并发症，皮下注射每日三次，每次,0.1,毫克，连续,7,天。,4.,食管,胃静脉曲张出血的肝硬化患者中，可给予奥曲肽连续静脉滴注，,0.05,毫克,/,小时持续,5,天。,不良反应,最临床试验中报道的最常见的不良反应为腹泻、腹痛、恶心、胀气、头痛、胆石症、高血糖症和便秘。其它常见的不良反应包括头晕、局部疼痛、胆泥形成、甲状腺功能障碍（如促甲状腺激素,TSH,降低、总,T4,降低和游离,T4,降低）、稀便、糖耐量受损、呕吐、无力和低血糖症,禁忌,禁忌对奥曲肽或任一赋形剂过敏者禁用,注意事项,特殊警告和注意事项,1.,由于,GH,分泌型垂体瘤可能增大而引起严重并发症（如视野缺损），应对所有患者进行密切监测。如果出现肿瘤增大的证据，建议转为其它治疗方法,2.,女性肢端肥大症患者,GH,水平降低和,IGF-1,正常化中可能使其恢复生育能力。奥曲肽治疗期间，应建议具有生育能力的女性患者在必要时采取适宜的避孕措施,3.,长期接受奥曲肽治疗的患者应监测甲状腺功能，治疗期间应监测肝功能,包装,玻璃安瓿。,5,支盒,谢 谢 聆 听,MCC:SAN-426/6-2017,此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢,