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单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,作者:严励,单位,:,中山大学孙逸仙纪念医院,第二十二章,糖尿病,重点难点,熟悉,了解,掌握,糖尿病的临床表现和常见并发症;诊断线索、诊断方法和诊断标准;综合治疗原则,口服降糖药的分类、作用机理和副作用,胰岛素的使用原则;糖尿病酮症酸中毒的诊断依据和治疗原则,基本概念和糖尿病分型,概况,分型,病因与发病机制,临床表现与并发症,实验室检查,诊断*,治疗*,糖尿病酮症酸中毒,主要内容,是一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,胰岛素分泌和,/,或利用缺陷所致,长期三大代谢紊乱致多系统损害,导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官的慢性进行性病变、功能减退及衰竭,病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱,内科学(第,9,版),糖尿病概述,多发病,常见病,患病率逐年升高,低龄化,知晓率低、治疗率低,内科学(第,9,版),流行特征,1,型糖尿病(,T1DM,):,细胞破坏,胰岛素绝对缺乏,2,型糖尿病(,T2DM,):胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足,特殊类型糖尿病:基因缺陷、胰腺外分泌疾病、药物、内分泌等,妊娠糖尿病(,GDM,):,在妊娠期间被诊断的糖尿病,或糖耐量异常,内科学(第,9,版),WHO,糖尿病分型(,1999,),绝大多数,T1DM,是自身免疫性疾病,特发性者无自身免疫证据,遗传因素,环境因素,免疫损伤,内科学(第,9,版),1,型糖尿病病因和发病机理,复杂的遗传因素和环境因素共同作用的结果,多基因遗传易感性,环境因素:老龄化、现代生活方式、营养过剩、体力活动不足、应激、化学毒物等,中心性肥胖与胰岛素抵抗和,T2DM,的发生密切相关,胰岛素抵抗和,细胞功能缺陷是,2,型糖尿病发病两大要素,葡萄糖毒性(,glucotoxicity,)和脂毒性(,lipotoxicity,),胰岛,细胞功能异常和胰高糖素样多肽,-1,(,GLP-1,)分泌缺陷,内科学(第,9,版),2,型糖尿病病因和发病机理,基本临床表现,代谢紊乱症状群,“,三多一少”(多尿,多饮,多食,体重减轻),并发症和(或)伴发病,许多病人无特异症状,多因围手术期、体检或因各种疾病就诊时发现,常见类型糖尿病的临床特点,内科学(第,9,版),临床表现,并发症,/,伴发病,急性严重代谢紊乱:,DKA,、,HHS,感染性并发症:皮肤化脓性及真菌感染、真菌性阴道炎和巴氏腺炎、肺结核、泌尿系感染,慢性并发症,/,伴发病:大血管病变、微血管病变、神经系统并发症、糖尿病足、其他,内科学(第,9,版),基本临床表现,定期筛查,早期发现,早期治疗,内科学(第,9,版),大血管病变,微血管病变,神经系统并发症,糖尿病足,其他,慢性并发症,慢性肾脏病变的一种重要类型,是导致终末期肾衰的常见原因,是,T1DM,的主要死因,在,T2DM,,其严重性仅次于心、脑血管疾病,常见于病史超过,10,年的病人,病程,5,年的,1,型糖尿病、所有,2,型糖尿病及所有伴有高血压的病人,至少每年定量评估尿白蛋白和估算肾小球滤过率,内科学(第,9,版),糖尿病肾病,病程,10,年,失明的主因之一,常伴有糖尿病肾病及神经病变,分为六期:散瞳眼底检查,眼底荧光造影,I,期为背景性,I,期:微血管瘤、小出血点,期:出现硬性渗出,期:出现棉絮状软性渗出,内科学(第,9,版),糖尿病视网膜病变,期为增殖性,期:新生血管形成、玻璃体积血,V,期:纤维血管增殖、玻璃体机化,期:牵拉性视网膜脱离、失明,内科学(第,9,版),中枢神经系统并发症:急性并发症所致神志改变、低血糖、缺血性脑卒中、脑老化、老年性痴呆等,周围神经病变:最常见,下肢较严重;对称性肢端疼痛、麻木、感觉异常,可有运动神经受累,自主神经病变:累及多系统功能;瞳孔改变,排汗异常,胃轻瘫、腹泻,/,便秘、直立性低血压、持续心动过速、尿失禁、潴留、阳痿,内科学(第,9,版),神经系统并发症,与下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变相关的足部(踝关节或踝关节以下部分)感染、溃疡和(或)深层组织破坏,危害性大,是截肢、致残主要原因,内科学(第,9,版),糖尿病足,1,型糖尿病,多起病较年轻,起病急,三多一少等症状明显;多消瘦,酮症酸中毒倾向,胰岛素绝对缺乏:胰岛素分泌曲线低平,终身胰岛素治疗,特殊类型:成人隐匿性自身免疫糖尿病(,latent autoimmune diabetes in adult,,,LADA,),内科学(第,9,版),常见类型糖尿病的临床特点,2,型糖尿病,可发生在任何年龄,多,40,岁,起病缓慢,多无症状;常因并发症就诊或体检发现,可发生,DKA,,但无自发倾向,常有家族史,多肥胖,常合并代谢综合症,胰岛素相对缺乏(分泌高峰延迟),胰岛素抵抗,早期不需胰岛素治疗,内科学(第,9,版),常见类型糖尿病的临床特点,妊娠糖尿病(,GDM,),妊娠中初次发现的糖尿病及糖耐量异常,不包括妊娠前已知的糖尿病:糖尿病合并妊娠,需胰岛素治疗,产后,4,12,周复查,OGTT,,重新确定诊断及分型,长期随访,内科学(第,9,版),常见类型糖尿病的临床特点,糖代谢严重程度,/,控制程度检查,胰岛,细胞功能检查,并发症的检查,有关病因和发病机制的检查,内科学(第,9,版),实验室检查,尿常规:尿糖阳性是诊断的重要线索,肾糖阈,血糖,/OGTT,:诊断主要依据,瞬间值,诊断时用静脉血,糖化血红蛋白,HbA1c,:,2,3,月的总血糖水平,果糖胺:,2,3,周的总血糖水平,血糖控制的主要指标:,血糖,+HbA1c,诊断的主要指标:,血糖,/OGTT,内科学(第,9,版),糖代谢严重程度,/,控制程度检查,血胰岛素释放试验:受血清中胰岛素抗体和外源性胰岛素干扰,C,肽释放试验:不受血清中的胰岛素抗体和外源性胰岛素影响,反映,细胞储备功能,其他,内科学(第,9,版),胰岛,细胞功能检查,常规生化检查:血糖、血脂、肝肾功能等,急性并发症:血糖、酮体、电解质、血气分析、尿检,慢性并发症:心、肝、肾、脑、眼科、口腔以及神经系统等,内科学(第,9,版),并发症的检查,抗体检测:,GADA,、,IAA,、,ICA,、,IA-2,及,ZnT8A,的联合检测,胰岛素敏感性检测,基因分析,内科学(第,9,版),有关病因和发病机制的检查,诊断线索,三多一少症状,以糖尿病并发症,/,伴发病首诊的病人;原因不明的酸中毒、昏迷;反复发作的皮肤疖或痈、真菌性阴道炎、结核病等;代谢综合征、高血压、冠心病、脑卒中、肾病、视网膜病、周围神经炎、下肢坏疽等,高危人群:,IGR,(,IFG/IGT,)、年龄,45,岁、肥胖,/,超重、糖尿病,/,肥胖家族史、,PCOS,、长期接受抗抑郁药物治疗,45,岁以上健康体检或因各种疾病住院应常规排除,内科学(第,9,版),诊断与鉴别诊断,诊断标准,静脉血浆葡萄糖水平,(,mmol/L,),糖尿病症状加随机血糖,11.1,或,空腹血糖,(,FPG,),7.0,或,OGTT 2,小时血糖,11.1,内科学(第,9,版),诊断,尿糖阳性,肾性糖尿:因肾糖阈下降,尿糖阳性,但血糖及,OGTT,正常,非葡萄糖糖尿:果糖、乳糖、半乳糖尿,葡萄糖氧化酶(,-,),其他原因引起高血糖,甲亢、胃空肠吻合术后:,0.51hPG,升高,,FPG,和,2hPG,正常,弥漫性肝病:,0.51hPG,升高,,FPG,偏低,,2h3hPG,正常,应激状态:胰岛素拮抗激素升高,一过性血糖升高,应激后可恢复,内科学(第,9,版),鉴别诊断,主要鉴别,T1DM,和,T2DM,根据临床特点和发展过程,从年龄、起病急缓、症状、体重、酮症倾向、是否依赖胰岛素,结合胰岛,细胞自身抗体和,细胞功能鉴别,二者区别是相对的,部分可随访而逐渐明确分型,其他特殊类型糖尿病,内分泌病:肢端肥大症、库欣综合征、嗜铬细胞瘤等,药物或化学品:糖皮质激素、甲状腺激素,胰腺外分泌疾病:胰腺炎、创伤,/,胰腺切除术、肿瘤,内科学(第,9,版),糖尿病分型,根据症状、静脉血糖确定糖尿病诊断,排除其他原因导致的血糖升高以及尿糖阳性,01,首先,02,然后,03,最后,根据症状、临床表现、实验室检查(胰岛素自身抗体、胰岛细胞功能)以及对治疗的反应等,对糖尿病分型,诊断糖尿病的急慢性并发症或伴发病及其严重程度,内科学(第,9,版),诊断思路,内科学(第,9,版),治疗原则,早期、长期、综合性治疗,全面控制心血管危险因素,早期发现与治疗并发症,个体化原则,糖尿病治疗,糖尿病的管理,治疗方法,糖尿病健康教育,医学营养治疗,体育锻炼,病情监测,口服药物治疗,胰岛素治疗,内科学(第,9,版),糖尿病治疗,糖尿病健康教育,是重要的基础治疗措施之一,病人的积极配合有利于疾病控制达标,教育形式,糖尿病防治专业人员的培训,医务人员的继续医学教育,病人及家属和共众的卫生保健教育,总量控制,均衡膳食,提倡:粗制米面、绿叶蔬菜、豆类、含糖成分低的水果,忌食:葡萄糖、蔗糖、蜜糖及其制品,限盐、酒,戒烟,内科学(第,9,版),医学营养治疗,计算每日总量,理想体重(,kg,)身高(,cm,),105,成人正常体重者完全卧床时每日每千克理想体重给予能量,15,20kcal,,休息状态下,25,30kcal,,轻体力劳动,30,35kcal,,中度体力劳动,35,40kcal,,重度体力劳动,40kcal,以上,计算三大营养物质比例(,15%,、,30%,、,55%,),蛋白质:总热量,15%/4=,?克,脂肪:总热量,30%/9=,?克,碳水化合物:总热量,50-60%/4=,?克,内科学(第,9,版),医学营养治疗,三餐分配(,1/3,、,1/3,、,1/3,)或(,1/5,、,2/5,、,2/5,),随访:以上仅是原则估算,随访调整十分重要,内科学(第,9,版),医学营养治疗,循序惭进、长期坚持,运动时间:宜餐后进行,注意防治低血糖,运动形式:依年龄、体力、病情选择球类、慢跑、散步,.,运动频率:每周,150min,运动强度:有氧运动,内科学(第,9,版),运动治疗,自我监测血糖,(,Self-Monitoring,of,Blood,Glucose,,,SMBG,),HbA1c,:长期控制血糖最重要的评估指标,每,3,6,月检测一次,并发症的检测:每年,1,2,次复查血脂以及心、肾、神经和眼底等,早期发现并发症,早期治疗,内科学(第,9,版),病情监测,促胰岛素分泌剂:磺脲类、格列奈类,双胍类,噻唑烷二酮类,葡萄糖苷酶抑制剂,二肽基肽酶,-,抑制剂(,DPP-,抑制剂),钠,-,葡萄糖协同转运蛋白,2,抑制剂,(SGLT-2,抑制剂,),内科学(第,9,版),口服药物治疗分类,磺脲类,主要作用:促,细胞,分泌内源性胰岛素,禁忌证,T1DM,T2DM,有严重并发症或,细胞,功能差,儿童糖尿病,妊娠或哺乳期,大手术围术期,对磺脲类过敏或有严重不良反应者,不良反应:低血糖;体重增加、过敏、消化道、可能的心血管风险,内科学(第,9,版),糖尿病治疗,格列奈,类,主要作用:改善早相胰岛素的分泌,,,起效快而短,适应证:,餐后高血糖为主的,T2DM,禁忌证:同,SUs,类,不良反应:与,SUs,类似,但低血糖较轻,常用药物:,瑞格列奈、那格列奈,用法:餐前或进餐时服用,不进餐不服药,内科学(第,9,版),糖尿病治疗,双胍类,作用,机制,:,抑制肝葡萄输出,,改善,外周组织对,胰岛素的,敏感性,适应证:,T2DM,治疗一线用药;,T1DM,,联用胰岛素可减少胰岛素用量和血糖波动,禁忌证或不适应证,:,肾功能不全(肾小球滤过率,45ml/min,)、肝功能不全、缺氧及高热病人禁忌,慢性胃肠病、慢性营养不良不宜使用;,T1DM,不宜单独使用本药;,T2DM,合并急性严重代谢紊乱、严重感染、缺氧、外伤、大手术、孕妇和哺乳期妇女等;对药物过敏或有严重不良反应者;酗酒者,不良反应,内科学(第,9,版),糖尿病治疗,噻唑烷二酮类(,thiazoli dinediones,,,TZDs,),作用,机制,:,激活,PPAR,,减轻胰岛素抵抗,适应证:,T2DM,,尤其是肥胖、胰岛素抵抗明显病人,不适应证,:,T1DM,、孕妇、哺乳期妇女、儿童,不良反应,水肿、体重增加,有心衰、肝病者不用或慎用,单药不引起低血糖,但联合用药可出现低血糖,内科学(第,9,版),糖尿病治疗,-,葡萄糖苷酶抑制剂,作用,机制,:,延缓碳水化合物吸收,适应证:,T2DM,;,T1DM,,在胰岛素基础上加用,-,葡萄糖苷酶抑制剂有助降低餐后血糖,不适应证:胃肠功能紊乱者;孕妇、哺乳期妇女、儿童,不良反应:胃肠道反应,(腹胀、腹痛、腹泻,);单药不引起低血糖,但联合用药可出现低血糖,一旦发生,直接给葡萄糖口服或静注,内科学(第,9,版),糖尿病治疗,DPP-IV,抑制剂,作用机制:减少,GLP-1,的失活,提高内源性,GLP-1,的水平,适应证,:,单药使用,或与二甲双胍联合应用治疗,T2DM,禁忌证或不适应证:禁用于孕妇、儿童和对,DPP-IV,抑制剂有超敏反应的病人,内科学(第,9,版),糖尿病治疗,钠,-,葡萄糖协同转运蛋白,2,(,SGLT2,)抑制剂,作用机制:通过抑制,SGLT2,的作用抑制葡萄糖重吸收,降低肾糖阈而促进尿葡萄糖排泄,适应证,:,成人,T2DM,,可单独使用,也可与其他口服降糖药物及胰岛素联合使用,禁忌证或不适应证:,T1DM,。,GFR,45mL/min,者不能使用,不良反应:生殖泌尿道感染;坎格列净(但不包括达格列净或恩格列净)可能与截肢风险和骨折风险增加相关;,SGLT2i,可能会引起酮症酸中毒,内科学(第,9,版),糖尿病治疗,注射药物分类,胰岛素,GLP-1,受体激动剂,内科学(第,9,版),糖尿病治疗,适应证,T1DM,各种严重的糖尿病急性或慢性并发症,手术、妊娠和分娩,新诊断,T2DM,伴有明显高血糖,或糖尿病病程中无明显诱因体重明显下降,T2DM,细胞功能明显减退者,某些特殊类型糖尿病,不良反应,低血糖,体重增加,过敏反应,胰岛素抵抗,脂质营养不良,胰岛素性水肿,眼屈光不正,内科学(第,9,版),胰岛素治疗,GLP-1,受体激动剂,作用机制:葡萄糖依赖性地刺激胰岛素分泌和合成;减少胰高血糖素释放;作用于中枢神经系统,GLP-1,受体,进而减少食物摄入;促进灰色脂肪组织的生热作用和白色脂肪组织分解增加能量消耗;延迟胃排空,适应证,:可,单独或与其他降糖药物合用治疗,T2DM,,尤其是肥胖、胰岛素抵抗明显者,禁忌证或不适应证:有胰腺炎病史者禁用。不用于,T1DM,或,DKA,治疗,不良反应:常见胃肠道不良反应,内科学(第,9,版),糖尿病治疗,糖尿病慢性并发症是病人致残、致死的主要原因,强调早期防治,T1DM,病程年及所有,T2DM,确诊后应每年进行慢性并发症筛查,早期和积极全面控制,ASCVD,危险因素,除了血糖,还要关注肥胖、血压、血脂、抗血小板等,内科学(第,9,版),糖尿病慢性并发症的防治原则,早期、长期、综合性治疗,全面控制心血管危险因素,早期发现与治疗并发症,个体化原则:以病人为中心,糖尿病健康教育,医学营养治疗,体育锻炼,病情监测,口服药物治疗,胰岛素治疗,治疗原则,治疗方法,糖尿病的管理,降压,调脂,抗血小板戒烟,内科学(第,9,版),糖尿病治疗总结,各级政府、卫生部门、社会各界共同参与,以自身保健和社区支持为主要内容,提倡合理膳食,经常运动,防止肥胖,给予,T2DM,病高危人群适当生活方式干预可显著延迟或预防,T2DM,的发生,技术辅助工具,内科学(第,9,版),糖尿病的预防,
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