下丘脑综合征.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Neuroendocrine Diseases,神经内分泌疾病,Williams Textbook of Endocrinology,Endocrine glands,主要内容,神经内分泌疾病一般特点,下丘脑离断综合征,下丘脑性闭经,下丘脑性性早熟,失母爱综合征,下丘脑综合征,下丘脑,高级植物神经中枢,高级内分泌中枢,下丘脑的功能,垂体功能,性腺活动,体温调节,食欲控制,水的代谢,下丘脑神经,胆碱能性,多巴胺能性,肾上腺素能性,同一解剖位点上显示不同神经递质化学染色,下丘脑分泌激素,刺激垂体释放激素,抑制性激素,作用于垂体后叶,促甲状腺激素释放激素（,TRH,）,催乳素抑制因子（,PIF,）,血管加压素（,VP,）,促黄体激素释放激素（,LHRH,）,生长激素抑制激素（,SST,）,抗利尿激素（,ADH,）,促卵泡激素释放激素（,FSHRH,）,生长激素释放激素,(GHRH,）,促皮质激素释放激素（,CRH,）,催乳素释放因子（,PRF,）,下丘脑疾病,垂体功能障碍,神经精神和行为异常,自主神经调节失调,代谢失衡,先天性,生长激素缺乏（伴有或不伴有其他激素缺乏）、促黄体激素（,LH,）和促卵泡激素（,FSH,）缺乏、性幼稚色素性视网膜炎性发育不全综合征（,Laurence-Moon-BiedIe syndrome),肿瘤,颅咽管瘤、松果体瘤、脑膜瘤、视交叉神经胶质瘤、其它颅内肿瘤、垂体鞍上肿瘤,感染,脑炎、结核病、梅毒,肉芽肿,结节病、,朗格汉斯组织细胞增多症、,多系统性肉芽肿,血管病变,颈动脉或颅内动脉瘤、蛛网膜下腔出血、垂体卒中、脑动脉硬化、脑栓塞、脑溢血,机械压迫,各种原因的脑积水,医源性,放射治疗、神经外科手术,创伤,颅脑外伤,功能性,神经性呕吐,/,多食,/,厌食、闭经、阳萎、长期靶腺功能低下（甲状腺，肾上腺）,下丘脑疾病病因,临床表现,垂体激素分泌不足,垂体激素分泌过多,垂体激素分泌节律缺失,青春期发育异常,内分泌功能异常,下丘脑症状,肥胖,睡眠异常,厌食与消瘦,体温调节障碍,水平衡调节障碍,其他：神经精神,临床表现,内分泌功能异常,垂体激素分泌不足,垂体柄损伤,尿崩症、伴有高泌乳素血症的性腺功能低下、甲状腺功能减退，肾上腺皮质功能减退、生长激素（,GH,）分泌减少,本组疾病相应的垂体激素的基础测定与动力学试验均表现为分泌低下，给于适量的释放激素，可呈现良好的反应,垂体激素分泌过多,CRH,分泌过量,-,柯兴病,GHRH,分泌过多,-,肢端肥大症,GnRH,分泌增多,-,垂体促性腺激素（,Gn,）,-,真性青春期性早熟,先天性囊性纤维性骨炎综合征（,Albright syndrome),可合并性早熟,TRH,分泌增多,-,下丘脑性甲状腺机能亢进症,激素节律性分泌失常,ACTH,分泌的日节律可因某些下丘脑疾病和柯兴综合征的影响而消失；其他有日节律分泌的激素,GH,和,PRL,和按月节律分泌的激素,LH,与,FSH,均可因下丘脑疾病失去分泌的固有节律,青春期发育异常,下丘脑后部的疾病能消除对垂体分泌,Gn,的抑制作用，导致青春期性早熟,下丘脑疾病也可引起青春期延缓,垂体激素分泌不足,尿崩症,伴有高,PRL,的性腺功能低下,甲状腺功能减退,肾上腺皮质功能减退,生长激素（,GH,）分泌减少,激素节律性分泌失常,ACTH,GH,PRL,LH,与,FSH,下丘脑性肥胖,腹正中核的饱食中枢失去功能,肥胖可以是本症突出的和唯一的表现,过度肥胖的病人体重持续增加,原因不明,Prade-Willi,综合征,核型为,15q11-q13,缺失,下丘脑功能异常,显著肥胖,多食,糖尿病,表情迟钝,性腺功能低下,小手小脚,下丘脑性厌食与消瘦,腹外侧核饮食中枢受损,厌食,消瘦,恶液质,肌肉无力,毛发脱落,重症还可伴发垂体前叶功能减退,下丘脑性睡眠异常,发作性睡病,每次发作持续数分钟至数小时不等,难以抗拒,深睡眠症,可持续睡眠数天至数周，可叫醒进食，排尿，而后又入睡,发作性嗜睡贪食症,可持续睡眠数小时至数天，醒后贪食，多肥胖,夜间顽固性失眠,-,体温调节障碍,低体温较高体温多见,多取决于环境温度的影响,对寒冷缺乏正常的代偿机制,高体温对退热药无效,水平衡的调节障碍,视上核受损可致尿崩症,下丘脑口渴中枢受累,可引起液体摄入减少,脱水,血清钠、氯升高,补足液体和抗利尿激素可纠正,下丘脑性其他临床表现,头痛与视野缺损,行为异常,下丘脑腹外侧核及视前区病变,行为与精神异常,行为动作减少,终日静坐不动,伴有定向力障碍,喜怒无常,幻觉,植物神经症状,多汗或少汗,手足发绀,瞳孔散大或缩小,或两侧大小不等,血压不稳,下丘脑疾病诊治四大要素,诊断要点,内分泌常规检查,性腺,肾上腺,甲状腺,垂体功能,动态功能试验,X,线头颅平片,气脑,脑血管造影,头颅,CT,头颅,MRI,脑脊液细胞学测定,脑电图,脑脊液生化检查,定位及病因检查,治疗策略,病因治疗,肿瘤可采用外科手术切除或放射治疗,对感染应选用相应的抗生素治疗,特殊治疗,替代或补充治疗,乳溢症可用溴隐亭,精神症状者可用安定、鲁米那或苯妥英钠,垂体离断综合征,垂体离断综合征部位,垂体柄是下丘脑与垂体之间的联系通道,垂体离断综合症病因,先天性,发病率低,垂体发育过程中遗传基因突变（,V2R,）,围生期损伤,缺氧,后天性,创伤,肿瘤,空鞍综合征,白血病,感染,自身免疫,原因不明,对垂体的影响,取决于损伤部位,结节漏斗部,近垂体端,临床表现,-,依据下丘脑内分泌激素缺乏而表现出相应靶腺功能障碍,下丘脑性三相综合征,发生垂体离断后的,7-10,天内,约近半数患者出现,糖皮质激素缺乏时该现象可减轻,永久性中枢性尿崩,多尿,尿量减少,ADH,ADH,外释,组织不可修复持续,ADH,下丘脑性闭经,下丘脑性闭经,精神神经因素,颅内器质性病变,慢性消耗性疾病,肥胖性生殖无能营养不良症,（,Frolich,综合征）,药物影响,任何原因所致,GnRH,缺乏或降低,心因性月经失调,精神类疾病,过度运动*,假孕,神经性厌食,内啡肽样物质增多或活性升高,内啡肽受体阻断剂纳洛酮可诱导排卵,垂体功能检查,垂体,LHRH,兴奋试验：,LHRH100g,，静滴,4h,，在静滴前及其后,0.5,、,0.75,、,1,、,1.5,、,2,、,4h,各取血,2ml,测定血中,LH,含量,(RIA),的变化,正常情况下在滴注后,30,45min,时上升，,60,90min,下降，在,2,4h,内第二次上升，可维持,4h,结果判定：有第一次上升反应，但无第二次上升现象，表明垂体功能衰竭,在滴注后,2,4h,出现延迟反应，提示下丘脑受损，垂体有惰性,LHRH,反复刺激反应：,LHRH,长期缺乏，垂体呈惰性状态时，给予,LHRH 100g,，肌注，,1,d,，连续,5d,；或静滴,7h,，,1,d,，连续,3d,治疗后,LH,反应恢复，提示病变在下丘脑,其他检查：,基础,FSH,，,LH,，,PRL ,其他内分泌功能,*,HCG,与,LH,有免疫交叉反应，应避免在排卵期抽血检查,下丘脑源性性早熟,下丘脑源性性早熟,特发性：病因不明,下丘脑,-,垂体,-,性腺轴过早起动,病因分类,Albright,综合征,骨纤维结构不良伴性早熟,神经源性：脑部器质性病变,下丘脑,-,垂体,-,性腺轴功能亢进,神经源性性早熟,灰结节错构瘤,灰结节是下丘脑性中枢,性中枢组织增殖性异常,可自主产生促性腺激素释放激素,病变小而无脑瘤症状,可通过测定血清中性激素水平诊断,神经源性性早熟,松果体肿瘤,松果体有抑制促性腺激素释放的作用,肿瘤破坏松果体的抑制作用可导致性早熟,大多发生在男孩,松果体肿瘤发生钙化颅骨摄片可见钙化点,松果体,分泌褪黑素（,MLT,）,与睡眠有关,近日节律：褪黑素合成分泌呈,24h,周期性变化，高峰值在夜晚,月节律：女性血中,MLT,波动与月经周期同步，月经来潮时,MLT,升高至排卵前,5,倍左右，排卵前,LH,达高峰,MLT,水平则降到最低，,MLT,下降对排卵可能起“允许”作用,年度节律：生殖年度的特点是生殖力的高潮与垂体性腺系统静止交替出现，这一交替现象，可能由于日照期长短通过松果体影响生殖系统而实现的,显著的节律特点,褪黑素,抗氧化,抗谷氨酸兴奋毒性,调节凋亡基因表达,可防止神经组织中的细胞凋亡,预防老年性痴呆,预防帕金森病,治疗脑损伤中风,癫痫的治疗,神经源性性早熟（其他病因）,炎症：脑炎、脑膜炎、梅毒感染,下丘脑部位及第三脑室附近肿瘤、神经胶质瘤、颅咽管瘤,创伤手术,常伴有第三脑室积水,晚期有颅内高压、视野缺损,特发性性早熟,是性早熟中最常见的一种,多见于女孩，女：男约为,4,：,1,有时呈家族性,患者在儿童时期生长较快，以后缓慢并比正常人身高矮，智力发育正常，有生育能力,激素测定显示促性腺激素、性激素水平与一般正常青春期相同,尿,17-,酮类固醇低下，肾上腺皮质尚未很好发育,Albright,综合征,该综合征有三组症状,真性性早熟,多发性纤维性骨结构发育不良,皮肤色素沉着,多发于女性，病因不明,骨改变可通过,X,线片显示，长骨假囊肿及斑状疏松，并常局限于一侧肢体,皮肤呈褐色色素沉着，分布不规则，与骨质病变同侧,症状与体征,神经系统病变,视力障碍,颅内高压,癫痫,瘫痪,内分泌系统症状,肥胖,毛发增多,性腺过早发育,实验室检查,GnRH,、,FSH,、,LH,、,T,（,E,）升高,影像学检查,MRI,肿瘤定位,GnRH,激发试验对鉴别下丘脑性性早熟和其他原因所致性早熟有重要价值,下丘脑性性早熟的诊断,下丘脑性性早熟治疗,GnRHa,（类似物）,戈那瑞林，曲普瑞林,0.1 mg*kg,每,4 wk,肌内注射,1,次,原发病治疗,母爱剥夺综合征,母爱剥夺综合征,小儿完全失去母爱发生严重情绪改变，使生长激素减少，导致生长、发育障碍的一种疾病,胰岛素低血糖刺激或精氨酸滴注试验时，均不能使病儿体内的生长激素的含量升高,病儿的环境得到改善之后，体内的生长激素就会迅速地恢复，身长也很快长高,此疾病的发病原因是由于过度的精神刺激，引起中枢神经系统的快速和慢速代谢调节的紊乱，进而影响全身或其他器官的快速和慢速代谢调节紊乱所致,下丘脑综合症,下丘脑综合征病因,感染性疾患,病毒性脑炎、流行性脑炎、结核性化脓性脑膜炎、天花、麻疹等疫苗接种引起的脑炎,肿瘤,嫌色细胞瘤、嗜酸或嗜碱细胞瘤、浆细胞瘤,先天性或遗传因素,kallmann,综合征（生殖发育不全、幼童阴茎、睾丸发育不良）,肉芽肿性损害,网状内皮细胞增生症、结节病、结核瘤,退行性病变,结节性硬化、脑硬化、神经胶质增生,血管损害,脑动脉硬化、脑动脉瘤、系统性红斑狼疮,物理性因素,脑外伤、手术切除垂体柄、放疗致放射性坏死,脑代谢病,CO2,麻醉、急性间隙发作性血卟啉病,药物影响,氯丙嗪、利血平,功能性障碍,因环境变化、精神创伤引起阳萎,临床表现一（内分泌激素异常）,全部下丘脑释放激素缺乏,全部垂体前叶功能降低、性腺、甲状腺、肾上腺皮质功能减退,促性腺激素释放激素分泌失常,女性：亢进者性早熟 减退者神经原性闭经,男性：亢进者性早熟 减退者肥胖、生殖无能、营养不良症、性发育不全、嗅觉丧失症群,泌乳激素释放抑制因子（或释放因子）分泌失常,泌乳激素过多发生溢乳症或溢乳,-,闭经综合征,泌乳激素缺乏症,促肾上腺皮质激素释放激素分泌失常,肾上腺皮质增生型皮质醇增多症,促甲状腺素释放激素分泌失常,下丘脑性甲状腺功能亢进症,下丘脑性甲状腺功能减退症,生长激素释放激素（或抑制激素）分泌失常,亢进者肢端肥大症、巨人症,减退者侏儒症,抗利尿激素分泌失常,亢进者抗利尿激素分泌过多症,减退者尿崩症,临床表现二（神经系统）,局部损害：下丘脑损害部位的征象,弥漫性损害：缺乏定位体症,嗜睡和失眠,下丘脑后部病变,大多数病人表现嗜睡，少数病人有失眠,发作性睡病（,narcolepsy,）,深睡眠症（,Parasomnia,）,发作性嗜睡强食症（,Kleine-Levin,综合征,多食肥胖,病变累及腹内侧核或结节部附近（饱食中枢），病人因多食而肥胖，常伴生殖器官发育不良（称肥胖生殖无能营养不良症即,Frohlich,综合征）,进行性肥胖，脂肪分布以面部、颈及躯干最显著，其次为肢体近端,皮肤细嫩，手指尖细伴骨骼过长或性早熟,智力发育不全或减退,尿崩症,顽固性厌食消瘦,病变累及下丘脑外侧，腹外侧核（摄食中枢）,时有厌食、体重下降、皮肤萎缩、毛发脱落、肌肉软弱、怕冷、心跳缓慢、基础代谢率降低,当病变同时损害垂体时则出现垂体性病变，,Simmonds disease,，临床表现为全垂体前叶功能减退症,临床表现二,临床表现三,发热和体温过低,病变在下丘脑前部或后部,可出现体温改变：,低热：一般在,37,5,左右,体温过低：可降到,36,以下,高热：可呈弛张型或不规则型，一天内体温多变，但高热时肢体冰冷，躯干温暖,桥脑或中脑的病变可表现为高热,心率与呼吸可保持正常,对一般退热药无效,临床表现四,性功能障碍,/,性欲减退,月经失调,闭经不育,阳萎,性早熟,发育延迟,临床表现五,病变损害视上核、室旁核或视上核,-,垂体束,多饮、多尿,每日排尿量在,5,6L,以上,甚至多达,10L,以上,临床表现六,精神障碍,腹外核及视前区病变,过度兴奋,哭笑无常,定向力障碍,幻觉及激怒,临床表现七,其他,头痛是常见症状,多汗或汗闭,手足发绀,括约肌功能障碍,下丘脑性癫痫,临床表现七,腹内侧部视交叉受损,视力减退,视野缺损或偏盲,血压忽高忽低,瞳孔散大,瞳孔缩小或两侧不,最常见三大临床表现,多饮多尿,嗜睡,肥胖,下丘脑,-,垂体功能减退（诊断）,TRH,与,LRH,兴奋试验,观察试验前后,TSH,或,LH,、,FSH,的反应变化,病变在垂体前叶,-TRH,或,LRH,不起反应,病变在下丘脑,-,延迟反应,对一次兴奋试验无反应者，不能立即除外下丘脑病变的可能性（因垂体的惰性关系）,测定血中下丘脑释放激素的浓度,采用抑制试验,左旋多巴抑制试验,溴隐亭抑制试验,诊断下丘脑,-,垂体功能亢进,诊断思路,下列线索有助于下丘脑综合征的诊断,内分泌症状及体征不能用单一的靶腺或单纯垂体损害加以解释,内分泌紊乱症状伴有肥胖、多食、消瘦、厌食、嗜睡、精神失常及体温异常等，不能用其他疾病解释者,颅内压增高伴视力或视野下降,合并尿崩症、性功能低下、溢乳者,少数患者可以表现为发育不良、嗅觉消失、畸形、性腺发育不全,功能定位,视前区受损,自主神经功能障碍,下丘脑前部视前区受损,高热,下丘脑前部受损,摄食障碍,下丘脑前部、视上核、室旁核受损,中枢性特发性高钠血症 尿崩症,ADH,分泌不当综合征,下丘脑腹内侧正中隆起受损,性功能低下,CRH GH,和,PRL,分泌异常 尿崩症,下丘脑中部外侧区受损,厌食 体重下降,下丘脑腹内侧区受损,贪食 肥胖 性格改变,下丘脑后部受损,意识改变 嗜睡 运动功能减退 低体温,乳头体、第三脑室壁受损,精神错乱 严重记忆障碍,诊 断,病史,症状,体征,实验室检查,其他辅助检查,鉴别诊断,原发性,甲状腺,性腺,肾上腺,垂体后叶受损,垂体前叶功能减退,神经衰弱,神经分裂症,治疗,-,病因治疗,首要措施,肿瘤引起者应尽早手术切除或放射治疗,对感染所致应积极控制感染,由药物引起者则立即停用有关药物,精神因素引起者需进行精神治疗,内分泌治疗,靶激素替代治疗,对症治疗,物理降温,治疗失眠,控制食欲,Saleem S N et al.Radiographics 2007;27:1087-1108,2007 by Radiological Society of North America,Saleem S N et al.Radiographics 2007;27:1087-1108,2007 by Radiological Society of North America,灰结节,乳头体,视交叉,下丘脑漏斗部,前联合,后联合,终板,Saleem S N et al.Radiographics 2007;27:1087-1108,2007 by Radiological Society of North America,Saleem S N et al.Radiographics 2007;27:1087-1108,2007 by Radiological Society of North America,颅咽管瘤,Saleem S N et al.Radiographics 2007;27:1087-1108,2007 by Radiological Society of North America,颅咽管瘤,Saleem S N et al.Radiographics 2007;27:1087-1108,2007 by Radiological Society of North America,生殖母细胞瘤,Saleem S N et al.Radiographics 2007;27:1087-1108,2007 by Radiological Society of North America,灰结节错构瘤,Albright,综合征,Prade-Willi Syndrome,谢谢！,