肾上腺皮质激素类药物.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,震地,飓风摧毁的房屋,洪水,交通噪音,建筑噪音,北京的沙尘暴,战争,-,“,海湾战争综合症,”,:,创伤后应激障碍,恐怖事件,-,美国,9,11,事件,恐怖事件,-,俄罗斯学校人质劫持事件,学习要求,1.,掌握,糖皮质激素类药的,药理作用、用途,、,主要不良反应和,禁忌证,。,2.,熟悉糖皮质激素类药临床应用有哪几种方法？各在什么情况下应用？,3.,糖皮质激素分泌的昼夜规律有什么临床意,义？,4.,糖皮质激素类药体内过程与临床用药有什,么关系？,概 述,肾上腺皮质激素,是,肾上腺皮质,所分泌的激素的总称。,肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。,肾上腺皮质的结构,球状带,：主要分泌醛固酮，去,氧皮质酮,盐皮质激素,-,调节水盐代谢,束状带,：主要分泌可的松，氢,化可的松,糖皮质激素,-,调节三大物质代谢,网状带,：,主要分泌雄激素、雌激素,性激素,-,调节生殖系统等,糖皮质激素的分泌受,下丘脑,-,垂体前叶,-,肾上腺皮质轴,的调节。,通常说的肾上腺皮质激素不包括,性激素,临床上最常用的是糖皮质激素。,促皮质激素释放激素（,CRH,）,促肾上腺皮质激素（,ACTH,）,下丘脑,肾上腺,垂体前叶,肾上腺皮质激素,肾上腺,皮质激素,的分泌调节,应激,GC,ACTH,一,昼夜分泌规律是临床用药的依据，如每日一次或隔日一次，应该什么时间给药,？,如停药，应该先停早上 或晚上,?,正常人肾上腺皮质激素分泌有,昼夜规律。,早晨,8-10,时,左右血中浓度,最高,，随后逐渐降低，,零时,降至最低点,，以后又逐渐升高。此节律性变化受,ACTH,影响。应激状态下,最大分泌量可达日分泌量的,10,倍左右（,200300mg/d,）,。,糖皮质激素分泌的,昼夜规律,每日一次或隔日一次给药应该早上,8,时给药；停药，应先停晚上。,第一节 糖皮质激素类药,天然品：可的松、氢化可的松,短效,中效,长效,泼尼松、泼尼松龙,曲安西龙、氟泼尼松龙,地塞米松、倍他米松,合成品,吸收：口服、注射均有效,分布：,90%,与血浆蛋白结合,80%,与皮质激素运载蛋白（,CBG,）结合,10%,与白蛋白结合,肝、肾功能 游离型 易致不良反应,代谢：肝,可的松,泼尼松,肝,氢化可的松,泼尼松龙,起效,与酶诱导剂合用时需加大,GC,用量,排泄：肾,肝功障碍者不宜用,可的松和泼尼松，,可用,氢化可的松,和,泼尼松龙,体内过程,雌激素促进,CBG,在肝中合成,妊娠、雌激素治疗时,CBG,增高，游离氢化可的松减少,肝、肾疾病时,CBG,合成减少，游离型皮质激素增多,【,药理作用,】,与剂量密切相关,生理剂量：,影响正常的物质、水盐代谢。,应激状态：,分泌大量的激素，机体适应内外环境变化所产生的刺激。,药理剂量：,除影响物质、水盐代谢外，还有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。,1,）糖代谢,肝糖原、肌糖原、,血糖,机制：,促进糖原异生；,减慢葡萄糖分解为,CO,2,的氧化过程；,减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用。,1,、对代谢的影响,长期大量应用糖皮质激素，可导致血糖升高，,超过肾小管对葡萄糖的吸收，可发生糖尿，甚至发生继发性糖尿病。也可,诱发糖尿病,。,注意,：,糖尿病人不用，低糖饮食。,2,）蛋白质代谢,促进蛋白质分解代谢,抑制合成（大剂量减少氨基酸向细胞内转运）,负氮平衡,糖皮质激素可血清氨基酸含量及尿酸排出量,增多,，,尿中,氮,的排泄量,增加。,大量长期应用可引起淋巴组织和肌肉组织萎缩，皮肤变薄，伤口不易愈合。骨的蛋白质分解代谢增强导致,骨质疏松,。,注意：,高蛋白饮食，必要时合用蛋白质同化激素,3,）脂质代谢,促进分解，抑制合成,使脂肪重新分布,向心性肥胖,糖皮质激素可升高血糖，,促进胰岛素的分泌,，,人面部,和躯干,脂肪组织对胰岛素作用,较敏感，,四肢,脂肪组织,对胰岛素作用,不敏感,，所以糖皮质激素大量长期应,用，,四肢脂肪合成少而面部和躯干脂肪合成多,四肢皮下脂肪减少（糖皮质激素作用）,满月脸、水牛背、颈部、上胸、臀部皮下脂肪增多（胰岛素增多所致）,向心性肥胖,脂肪重新分布，形成向心性肥胖,糖皮质激素有较弱的盐皮质激素的,作用，,留钠排钾,。故大剂量久用,可引起,血压,？,血钾,？,骨质脱钙,（长期用药引起,骨质疏松,）,*,抑制肠道对钙的吸收,*,抑制肾小管对钙的吸收，促进钙的,排泄。,（,4,）水和电解质代谢,糖皮质激素对某些组织细胞虽,无直接作用,，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。,如：,糖皮质激素可增强儿茶酚胺对血管的收缩作用和胰高血糖素的升高血糖作用。,2.,允许作用,3,、抗炎作用,特点,:,1,）作用强大,2,）非特异性,:,对抗各种因素引起的炎症反应,3,）抑制炎症反应的全过程,:,炎症早期,:(-),毛细血管扩张，渗出，浸润,红、肿、热、痛,炎症后期,:(-),毛细血管和成纤维细胞增生延缓肉芽,形成防止疤痕和粘连，后遗症,4,）抗炎不抗菌,：机体抵抗力,感染扩散,应注意，炎症反应是机体的一种,防御功能,，炎症后期的反应更是机体组织修复的重要过程。因此这种抗炎作用同时降低机体的防御功能，会引起感染扩散，伤口愈合迟缓。,抗炎作用,二重性,:,多种原因,物理化学免疫感染,多因素所致炎症均有效,早期,:,红、肿、热、痛,后期,:,后遗症的产生,有利方面,炎症各期,抗炎作用,二重性,:,不利方面,防御机能，易致感染扩散,影响创伤愈合,糖皮质激素抗炎作用的基本机制是,基因效应,。糖皮质激素（,GCS,）与靶细胞胞浆内的,糖皮质激素受体,（,GR,）相结合后影响了参与炎症的一些,基因转录,而产生抗炎效应。,抗炎作用,机制：,mRNA,mRNA,GRE,GRE,细胞因子合成,减少,炎症,脂皮素,1,合成,增加,抑制磷脂酶,A,2,GCS,GR,Hsp90,PG,、白三烯等有,致炎,作用，引起血管扩张，渗出增加，红、肿、热、痛等炎症反应。,糖皮质激素可诱导多种组织和细胞合成,脂皮素（,由身体天然地产生以对付炎症,）,的增加,，脂皮素可抑制,磷脂酶,A,2,活性，使,PG,和白三烯合成和释放减少，减轻了由,PG,和,LTs,炎症介质引起的血管反应。,环加氧酶,脂氧化酶,PG,LTs,（白三烯）,抗炎作用与下列因素有关,细胞膜,磷脂,1,）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响,花生四,烯酸,磷脂,酶,A,2,THANK YOU,SUCCESS,2025/5/12 周一,29,可编辑,2,）对细胞因子及粘附因子的影响,抑制细胞因子白介素，巨噬细胞集落刺激,因子等而抑制中性粒细胞、巨噬细胞、单,核细胞的渗出，游走，向炎症部位聚集。,3,）诱导炎细胞凋亡,糖皮质激素在炎症,早期,主要缓解炎症引起的红、肿、热、痛。,抑制炎症介质引起的血管反应,血管收缩,抑制与炎症有关的细胞因子,诱导炎细胞凋亡,4,）抑制炎症,后期,肉芽组织形成,肉芽组织,主要是纤维母细胞作为基质，,由胶原纤维和粘多糖形成的,结缔组织,。糖皮质激素类药物可,抑制胶原蛋白的合成,，抑制纤维母细胞分裂、增殖，抑制粘多糖的合成，而抑制肉芽组织的形成。,*,一方面延缓伤口愈合；,*,另一方面可减轻或防止粘连和瘢痕,的形成，避免严重后遗症。,炎症,早期,利：抑制炎症的病理反应，缓解炎症的症状。,弊：降低了机体的防御机能，可导致炎症的扩散。,炎症,后期,利：预防炎症后期的粘连和疤痕形成。,弊：可延缓伤口的愈合。,GCs,抗炎作用的利弊分析,GCS,的抗炎作用是以降低机体抵抗力为代价的。使用前应用足量的抗菌素。,因,蛋白质,是组织创伤修复的主要因素,（,1,）抑制过敏介质释放,免疫过程中，抗原,抗体反应引起肥大细胞,脱颗粒，释放组胺、,5,羟色胺、过敏性慢反应物质等，引起一系列过敏反应症状。糖皮质激素可减少上述过敏介质的产生，抑制过敏反应产生的病理性变化。,（,2,）抑制免疫系统,对免疫过程的许多环节都有抑制作用，,小剂量,主要,抑制细胞免疫,，,大剂量,抑制体液免疫,。,1,）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理等。,2,）抑制组织器官移植排斥反应。,4.,免疫抑制与抗过敏作用,5.,抗休克,超大剂量,糖皮质激素类药物可用于各种严重休克，,尤其是,感染中毒性休克，,对过敏性休克、心源性休,克、低血容量性休克也有一定疗效。,是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果,（,1,）稳定溶酶体膜，使心肌抑制因子释放减少，,心肌收缩力加强，心输出量增加。,（,2,）降低血管对某些缩血管活性物质（,AD,、,NA,、加压素、血管紧张素）的敏感性，解除小血管痉挛，改善微循环，从而改善休克状态。,（,3,）解除血管痉挛，兴奋心脏，加强心肌收缩力。,（,4,）提高机体对细菌内毒素的耐受力。,休克发生时的血流动力学过程,毒素,血管痉挛,心肌收缩力,微循环,血流动力学紊乱,休克,溶酶体膜破裂,心肌抑制因子,MDF,缩血管活性物质,GC,抗休克作用机制,毒素,血管痉挛,心肌收缩力,微循环血流动力学紊乱,休克,缩血管活性物质,心肌抑制因子,MDF,抑制炎性因子的产生，,降低血管对某些血管活性物质的敏感性，使微循环的血流动力学恢复正常，改善休克状态,溶酶体,增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加肾血流量；,提高机体对细菌内毒素耐受力,稳定溶酶体膜，减少,MDF,和缩血管活性物质的形成。,（,1,）,抑制体温中枢对致热源的反应,（,2,）,稳定溶酶体膜,（,3,）,减少内源性致热源的释放,一,GCS,毒素,溶媒体膜破裂,组织损害,粒细胞,释放,内热源,下丘脑合成,PGE,2,T,一,GCS,一,GCS,注意：在诊断明确时使用，,在发热诊断未明时不可乱用以免掩盖症状使诊断困难。,6.,退热作用,对,严重中毒性感染,的发热具有,迅速而良好,的退热作用。,（,1,）抑制体温中枢对致热源的反应,（,2,）稳定溶酶体膜,（,3,）减少内源性致热源的释放,7.,血液及造血系统：,刺激骨髓造血系统,（,1,）中性粒细胞增多,1,）骨髓中性粒细胞释放增多,2,）白细胞游走、吞噬及消化功能等降低。,（,2,）红细胞、血红蛋白含量及血小板增加。,（,3,）淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。,8.,中枢神经系统：,减少脑中,氨基丁酸的浓度，,提高兴奋性,（欣快、激动、失眠），偶可,诱发精神失常,降低电兴奋阈，促使,癫痫发作,。,精神病、癫痫病人禁用,10.,消化系统,胃酸、胃蛋白酶分泌增加，促进消化，增进食欲；,胃黏液分泌减少，使黏膜抵抗力下降。,诱发或加重溃疡,什么病人要注意？,9.,骨骼,抑制成骨细胞，减少胶原合成，促进胶原及骨质分解，排钙,骨质疏松，易骨折,。,骨质疏松是应用,GCs,必须停药的重要指征之一。,【,临床应用,】,1.,替代疗法,（,1,）急慢性肾上腺皮质功能减退症,（,2,）脑垂体前叶功能减退,（,3,）肾上腺次全切除术后,2.,严重感染,（,1,）严重急性感染,糖皮质激素类药可降低机体对伤害性刺激的反应，提高机体对细菌内毒素的耐受力，降低高温，避免组织遭受难以恢复的损害，帮助病人度过危险期。,急性症状缓解后，,先停用糖皮质激素,，直至感染完全控制,再停用抗生素,。,在应用,有效、足量抗菌药,的同时，加用糖皮质激素类药物可收到良好的效果。,（,2,）防止某些炎症后遗症：,结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎等，可减少炎性渗出，减少纤维组织增生及粘连。,非特异性眼部炎症，可迅速消炎止痛，防止角膜浑浊和疤痕粘连。,因为糖皮质激素类药可,减轻机体防,御能力，反而使感染病灶扩散而恶化。,注意,：,病毒性感染一般不用激素,。,4.,自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病,（1）,自身免疫性疾病,风湿性及类风湿性关节炎、风湿性心肌炎、,全身性红斑狼疮、肾病综合征等应用糖皮,质激素可缓解症状。,多发性皮肌炎,，,首选,糖皮质激素类药物，,综合治疗，不易单用,。,（,2,）,过敏性疾病,荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、接,触性皮炎、血清病、过敏性休克等。,注意：,肾上腺素受体激动药和抗组胺药为主,。,糖皮质激素类药物作为,辅助用药,。,（,3,）,器官移植排斥反应,合用免疫抑制剂,多发性皮肌炎,红斑狼疮,过敏性疾病,剥脱性皮炎,5.,抗休克治疗,对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性治疗措施,（,1,）感染中毒性休克,1,）,配合足量、有效抗菌药物,2,）,早用、短时间，大剂量突击疗法。,待产生效果后即可停药。,（,2,）过敏性休克,青霉素,糖皮质激素，,首选什么药？,肾上腺素,（,3,）心源性休克，,病因治疗,+GC,（,4,）低血容量休克等。,补充血容量后,效果不佳者加用大剂量激素,6.,血液病,（,1,）急性淋巴性白血病，恶性淋巴瘤。,（,2,）血小板减少性紫癜，再生障碍性贫血，,粒细胞减少症，血小板减少症等。,7.,局部用药,皮肤病,湿疹、接触性皮炎、肛门搔痒等,眼科,虹膜炎,、,角膜炎,、,视神经炎,、,视网膜炎等。,【,不良反应,】,2,停药引起,1,长期大剂量应用引起,（,1,）,类肾上腺皮质亢进综合征,（库欣综合症）,1,）血糖升高，引起糖尿。,2,）高血压、低血钾。,3,）皮肤变薄，骨质疏松，肌肉萎缩。,4,）异常肥胖：满月脸，水牛肩，向心性肥胖。,（,2,）,诱发或加重感染,糖皮质激素抑制免疫功能，抗炎不抗菌，尤其在,机体抵抗力降低时更易发生。,1.,长期大剂量应用引起的,不良反应,（,3,）诱发或加重溃疡病,促进胃酸和胃蛋白质酶分泌，抑制胃黏液分泌，降低黏膜抵抗力。,可诱发或加重消化道溃疡、出血或穿孔。,（,4,）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓等。,4.,心血管系统并发症,高血压、动脉粥样硬化,由于水钠潴留和血脂升高所致。,发生骨质疏松症则,必须停药,。为防治骨质疏松,宜补充维生素,D,，钙盐和蛋白同化激素等。,2.,停药反应,（,1,）肾上腺皮质萎缩和功能不全,发生在长期尤其每日用药病人，通过,负反馈,作用使,ACTH,分泌减少，造成,肾上腺皮质萎缩,。如停药过快或突然停药，外源性糖皮质激素缺乏，,萎缩的肾上腺皮质不能立即分泌激素,，此时出现肾上腺皮质功能不全，病人遇到感染、手术、创伤、分娩等应激情况时，可出现,肾上腺危象,，表现为恶心、呕吐,、乏力、低血压、休克等，此时应立即给予糖皮质激素进行抢救。,ACTH,CRH,下丘脑,肾上腺,垂体前叶,一,一,外源性,GCs,GCs,根据以上情况，减量或停药要遵循一定原则。,1,）停药后，,ACTH,分泌功能的恢复需,3,5,个,月，肾上腺皮质对,ACTH,起反应功能恢复,需,6,9,个月或更久，因此,不可突然停药,。,2,）采用合理的给药方法。,（,2,）反跳现象：,久用激素，突然停药或减量太快，,使原有疾病复发或恶化。,原因,:,病人对激素产生依赖性或者疾病症状尚未完全,控制，此时突然停药或减量太快使原来疾病复,发或恶化，常需加大剂量再行治疗，待症状控,制后再逐渐减量，停药。,【,禁忌证,】,严重精神病、癫痫，活动性溃疡病，糖尿,病，骨折，角膜溃疡、严重 高血压，抗菌,药不能控制的感染等。,如果临床上遇到适应证和禁忌证同时存在,时，应该,权衡利害关系，全面分析，慎重,决定,，一般来说：病情危急的适应证，虽,有禁忌证存在，仍可应用，待危急情况过,去后，尽早停药，或减量。,六、用药注意,1.,量体重、血压、测血糖、血钾、血常规、,血钙等。,2.,低糖、高蛋白质饮食。必要时，可加用,蛋白质同化激素，对抗负氮平衡（丙酸,睾丸酮等）,3.,低盐饮食，有水肿者更应该限制盐的摄,入。必要时加用利尿药。,4.,注意补钾、补钙。,5.,不可突然停药。,七、用法及疗程,1.,大剂量冲击疗法,1,）适应证：严重中毒性感染及各种休克。,2,）剂量及疗程：大剂量，疗程,3,5,天。,2.,一般剂量长期疗法,多用于反复发作，累及多种器官的慢性病。如肾,病综合征、结缔组织病、顽固性支气管哮喘、中,心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤等。,用法及疗程,一般开始用泼尼松,10,30mg,，每日三次，待,症状控制后逐渐减量，,3,5,天减一次，每次,按,20%,左右递减，直到最小维持量。,THANK YOU,SUCCESS,2025/5/12 周一,57,可编辑,