药物不良反应的再认识.ppt

按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,*,药物不良反应的再认识,1,2,时效性,特殊用途,合格与不合格,福利性,专业性,双刃剑,多样性,药物特性,生命攸关,2,药物不良反应发生率越来越高,国家药品不良反应监测年度报告（,2013,年）,3,国家药品不良反应监测年度报告（,2013,年）,4,5,6,7,8,9,常见引起不良反应的药物分布比例,医药导报,.2002,21:100,10,常见的引起不良反应的抗菌药物分布,11,50,万人是严重,ADR,WHO,评估：,中国每年,5000,万人住院,250,万因,ADR,住院,每年死亡约,20,万人,12,药品不良反应的发生率,十分常见：,1/10,常见：,1/100,1/10,偶见：,1/1000,1/100,罕见：,1/10000,1/1000,十分罕见：,1/10000,13,目录,认识药物不良反应,1,重视药物不良反应,2,监测、上报药物不良反应,4,解决药物不良反应,3,14,基本概念,药品不良反应（,ADR),药品不良事件（,ADE),群体不良事件,新的药品不良反应,药品严重不良,/,事件,15,药物不良反应定义,WHO,定义：药物不良反应是指在正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。不包括错误用药、超剂量用药、病人不遵医嘱,药品管理法定义：合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的有害反应,教材定义：凡是用药后产生的跟用药目的无关的，给病人带来不适和痛苦的反应统称为不良反应。,16,17,停药综合症,变态反应,后遗效应,副作用,三致反应,继发反应,药物不良反应表现类型,毒性反应,药物依赖性,17,ACEI,治疗高血压引起刺激性干咳,特非那丁的心脏毒性,镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象,青霉素引起过敏反应,长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调,肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎,长期使用杜冷丁后的依赖性,首次服用降压药导致血压骤降,长期使用糖皮质激素停药后病情恶化,沙利度胺引起海豹肢畸形胎儿,副作用,毒性作用,后遗效应,变态反应,继发反应,特异质反应,药物依赖性,首剂效应,致畸作用,停药综合症,18,19,药品不良反应,A,型,B,型,C,型,不良反应与药理作用的关系,常见,(,大于,1%),剂量相关,时间关系较明确,可重复性,在上市前常可发现,如，感冒药,-,嗜睡,罕见,(1%),非预期的,较严重,时间关系明确,青霉素钠,-,过敏性休克,发生率高,非特异性,(,指药物,),没有明确的时间关系,潜伏期较长,不可重现,机制不清,药品不良反应分型,19,基本概念,药品不良反应（,ADR),药品不良事件（,ADE),群体不良事件,新的药品不良反应,药品严重不良反应,/,事件,20,药品不良事件,药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系,并发症,病情恶化,死亡,事故,其他,“齐二药”事件,为了最大限度的降低人群的用药风险，,本着“可疑即报”原则,，对有重要意义的,ADE,也要进行监测,21,基本概念,药品不良反应（,ADR),药品不良事件（,ADE),群体不良事件,新的药品不良反应,药品严重不良反应,/,事件,22,药品突发性群体不良事件,同一地区,同一时间段,同一种药品,诊 断,预 防,治 疗,多人不良事件,不同情况,严重程度,一级事件,二级事件,出现人数超过,50,人,3,例以上死亡,其他,发生率超过已知的,2,倍,出现人数超过,30,人,出现死亡病例,其他,23,基本概念,药品不良反应（,ADR),药品不良事件（,ADE),群体不良事件,新的药品不良反应,药品严重不良反应,/,事件,24,新的药品不良反应,药品说明书中未载明的不良反应,.,但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理,静滴香丹注射液,皮肤瘙痒,香丹注射液,药品说明书,偶见过敏反,应,皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式,25,26,基本概念,药品不良反应（,ADR),药品不良事件（,ADE),群体不良反应,/,事件,新的药品不良反应,药品严重不良反应,/,事件,26,27,药品严重不良反应,/,事件,引起死亡,致癌、致畸、致出生缺陷,对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残,对器官功能产生永久损伤,导致住院或住院时间延长,患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残,27,28,可控性,普遍性,滞后性,特异性,可塑性,药物不良,反应特点,长期性,28,目录,认识药物不良反应,1,重视药物不良反应,2,监测、上报药物不良反应,4,解决药物不良反应,3,29,含汞药物引起中毒,；英格兰、威尔士地区19291948年间，死亡585人,氨基比林,引起严重的白细胞减少症；19311934年间，仅美国就死亡1981人,磺胺酏剂,与肾衰；,1937,年服药后致,358,人中毒，其中,107,例死于尿毒症。主要是二甘醇（工业用）在体内经氧化代谢成草酸致肾损害所致。,国外药品不良反应危害事件,30,中国十大药害事件,2001-8,“,梅花,K,”,事件,-,黄柏胶囊,2003-4,关木通事件,-,马兜铃酸,2006-4,奥美定事件,-,聚丙烯酰胺水凝胶,2006-5,齐二药事件,-,亮菌甲素注射剂,2006-6,鱼腥草注射剂事件,-,鱼腥草注射剂,2006-7,欣弗事件,-,克林霉素注射剂,2007-7,华联事件,-,甲氨蝶呤（阿糖胞苷）,2008-5,博雅人免疫球蛋白事件,-,江西博雅,2008-10,云南红河事件,-,刺五加注射剂,2009-9,糖脂宁事件,-,糖脂宁胶囊,31,震惊世界的,“,反应停事件,”,长期以来在医药界受到一种观念的控制，一个药只要有独特的疗效，即使偶尔有不良反应发生，仍然被认为是一种好药,60,年代初期，德国、加拿大、日本、欧洲、澳洲、南美洲等,17,国的妊娠妇女用沙立度胺（,Thalidomide,）即,“,反应停,”,治疗妊娠呕吐。在欧洲等地被大量使用，仅在联邦德国就有近,100,万人服用过反应停。,但随即而来的是出生婴儿的短肢畸形，全部长骨缺如，如无臂和腿，形同海豹,“,海豹肢畸形,”,共,10000,余例，其中德国,6000,例，日本,1000,例。,由于妇女在怀孕时服用了当时被认为安全有效的,“,反应停,”,，这一震惊世界的药疗惨剧，扭转了人们,“,只重视药物疗效，而忽视其有害反应,”,的认识。,32,33,33,34,我国约有,5000,万,-8000,万残疾人，,1/3,为听力残疾，其致聋原因,60%-80%,与使用过氨基甙类抗生素,35,“,千手观音,”,21,位演员中,18,人因药致聋,36,“,臀肌挛缩症,”,案例,2004,年湖北恩施州鹤峰县某乡,693,人（,2-29,岁）,苯甲醇,青蛙腿,37,环丙沙星致皮下出血,38,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,39,喹诺酮类致光敏性皮炎,40,蝮蛇抗栓酶致出血,41,他巴唑致双手剥脱性皮炎,42,静脉炎的临床表现,静脉炎,条索状静脉炎,43,药物外渗的临床表现,外渗致穿刺部位肿胀,静脉外渗后局部坏死,外渗后局部出现水疱部分破溃,静脉外渗后局部坏死结痂,44,青霉素过敏性休克,45,双硫仑样反应,46,仪珑人民医院十几名发生儿童输液反应,47,目录,认识药物不良反应,1,重视药物不良反应,2,监测、上报药物不良反应,4,解决药物不良反应,3,48,药物不良反应的临床处理对策,处理,原则,思想重视,对症处理,及时处理,预防为主,49,一旦发生严重的不良反应,应立即停药,!,50,输液反应案例,患者，男，,47,岁，因咳嗽咳痰，咳黄脓痰，,痰中带血,6,天入院。首程给予头孢唑肟抗感染，,第二天,CT,结果示：左下肺支气管扩张。,临床药师建议改为头孢哌酮抗感染，,10,分钟后患者出现畏寒、抽搐、高热最高体温,39.4.,51,52,53,患者，男，,43,岁，医务工作者，因牙肿痛,服用甲硝唑片，在吃饭时有喝酒，,15,分钟,后出现头晕、头痛，胸闷、心悸等症状。,双硫仑样反应案例,54,停用一切可诱发双硫仑样反应的药物,监测患者神志、四肢温度、呼吸、血压、心率等指标及心电图动态变化,对饮酒量较大者行催吐、洗胃等治疗，对因酒精擦浴或皮肤接触酒精而发病者用清水清洗皮肤,50%,葡萄糖注射液、葡萄糖酸钙,20ml,静脉推注，,10%,葡萄糖注射液,+,胰岛素,+,氯化钾、维生素,C,静脉滴注。对于出现昏睡或昏迷等神经症状者，医生可静推或肌注纳络酮,0.8,mg,；对于出现低血压、呼吸抑制、心律失常、心力衰竭、休克等患者，医生可采用多巴胺升压、尼可刹米兴奋呼吸及地塞米松等多种急救措施,双硫仑样反应治疗方法,55,立即停止注射，用空针尽量回抽漏出的药液，,2448,小时内抬高受累部位,冷敷（阿霉素用碳酸氢钠）,温湿敷（长春新碱）,皮下注射拮抗剂：透明质酸酶、硫代硫酸钠、碳酸氢钠（阿霉素）,0.5,或,1,普鲁卡因注射液封闭。,药物漏液的处理,56,目录,认识药物不良反应,1,重视药物不良反应,2,监测、上报药物不良反应,4,解决药物不良反应,3,57,“反应停事件”震惊了世界，,1968,年,WHO,成立了,ADR,监测合作计划中心，中国,1998,年,3,月参加，成为第,68,个成员国,58,药品,ADR,监测试点,1988,年,1998,年,2001,年,2004,年,加入,WHO,监测合作中心,发布报告与监测管理办法,定期发布,ADR,通报,2011,年,重新修订办法,59,药品不良反应报告和监测管理办法,第三条 国家实行药品不良反应报告制度。,药品生产企业，药品经营企业、医疗卫生机构,应按规定报告所发现的药品不良反应,60,61,ADR,报告原则,可疑即报,你认为可疑药品不良反应,/,事件请尽快报告！,61,死亡病例,严重的或新的,一般的,及时报告,15,日之内,每月汇总,ADR,报告时间,62,中华人民共和国药品管理法,第,71,条：,国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业,、,药品经营企业,和,医疗机构,必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品疗效和反应,”,，所有的,医疗,、,护理专业人员,均有责任和义务把他们发现的临床上重要的药物不良反应（即使认识欠缺，因果关系不明）告知同事，将已经发生的不良反应及其诊断方法等信息上报国家药物不良反应中心。,63,拜斯亭,降低血脂,1997,年上市,横纹肌溶解,肾功能不全,2001,年,撤市,修改说明书,由于药品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、发生率低的不良反应只有在上市后的大面积推广使用中才能显现,（一）弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务,开展,ADR,监测的重要意义,64,工作背景,美国,FDA,提出风险警示,头孢曲松钠,新生儿死亡,含钙溶液,/,药物,合用,肺、肾中出现钙,-,头孢曲松钠沉淀物,生产企业,联合发布消息,修改药品说明书,（二）促进临床合理用药,开展,ADR,监测的重要意义,65,国家中心对此提出关注,提出安全建议,对该品种通报,分析、评价,清热、解毒、利湿,控制感染,两次蒸馏,鱼腥草注射液,三白草科植物蕺菜鲜品,过敏性休克,暂停该品种,（三）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持,开展,ADR,监测的重要意义,66,具有药理作用,非索非那定,不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物,特非那丁,死亡报告,新型抗组胺药,心脏毒性,撤市,特非那定代谢产物,（四）促进新药的研制开发,开展,ADR,监测的重要意义,67,收集,ADR,报告,分析,评价,研究,发布信息,采取措施,避免重复发生,齐二药事件,我国药品不良反应监测系统发挥了至关重要的作用，充分体现了我国药品不良反应报告制度的重大意义,（五）及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定,开展,ADR,监测的重要意义,68,ADR,报告,医疗诉讼,means,?,69,我国现行法律法规不支持单纯以,ADR,提起医疗诉讼的原则立场,“,药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据。,不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据,”,-,新修版,药品不良反应报告和监测管理办法,“,在医疗活动中由于患者病情异常或者患者体质特殊而发生医疗以外的,”,，和,“,在现有医学科学技术条件下，发生无法预料或者不能防范的不良后果的,”,不属于医疗事故。,-,医疗事故处理条例,70,患者，女，,56,岁，青霉素过敏，因发热临床,给予注射用氨曲南后，出现皮疹、胸闷、心悸,、呼吸困难等症状。,案例,1,71,患者，男，,57,岁，临床诊断性抗结核治疗，,4,天,后出现中重度肝功能损害，经住院保肝治疗后,出院。,案例,2,72,73,基层医院药品不良反应监测网络,临床科室,ADR,报告员 院外,ADR,信息收集,药师,护师,医师,患者及亲属,学术会议,各地,ADR,监测中心,计算机联网查询,报刊杂志,医药公司,上级,ADR,通报,医院药品不良反应监测领导小组,医院,ADR,专家委员会,医院,ADR,监测办公室,医院常是发现,ADR,的,第一个地点,(,处方药、非处方药,),医务人员常是,ADR,的,直接接触者和主要救治者,74,（一）,成立药品不良反应监测领导小组，建立药品不良反应监测,网络；,（二）,确定专职,ADR,报告员；,（三）,做好教育和培训工作；,（四）,药师下临床；,(五,),把,ADR,监测工作与指导临床合理用药结合起来;,(六,),加强药品不良反应信息工作。,这六条是开展,ADR,监察工作的条件。,医疗机构如何开展药品不良反应监测工作,75,药品不良反应报告和监测存在的问题,对,ADR,监测意义认识不高,怕病人找麻烦,重点关注药物疗效,认识上的误区,76,结 束 语,学习 落实,埃利斯宣言,该宣言的核心是：,把药物安全性监测工作当作衡量从业人员职业道德水平的标准；消除隐藏、压制及忽视,ADR,的风气；促进药物安全信息的交流，为全球公众服务,77,请记住,没有安全的药物,只有安全的医生,78,ADR,监测工作,-,功在当代,利在千秋,79,感谢您的聍听,80,