肿瘤标志物的临床应用.ppt

Title Imago Bold 26 pt.,Mastertextformat bearbeiten,Title Imago Bold 26 pt.,Mastertextformat bearbeiten,肿瘤标志物检测,肿瘤管理的优化方案,目录,肿瘤标志物,肿瘤标志物的合理应用,肿瘤标志物检测注意事项,From Jemal A et al.CA Cancer J Clin ;58:71-96.,肿瘤流行病学,From Jemal A et al.CA Cancer J Clin ;58:71-96.,肿瘤流行病学,男性死亡率,From Jemal A et al.CA Cancer J Clin ;58:71-96.,肿瘤流行病学,女性死亡率,肿瘤的诊断和治疗,肿瘤诊断现实状况：,肿瘤初期临床症状不明显,70-80%患者一经诊断均处在肿瘤晚期,丧失了初期治疗机会，预后差，3-5年的生存率较低,肿瘤的诊断：,病理学,影像学,试验室检查,肿瘤的治疗：,手术,放疗,化疗,其他综合治疗,肿瘤标志物为肿瘤的初期诊断提供了也许,肿瘤标志物动态监测，可以评估肿瘤的治疗的疗效，在影像学变化之前提醒肿瘤的复发和转移,肿瘤标志物（,Tumor Marker,，,TM,）的定义,存在于肿瘤细胞内或细胞膜表面物质，由肿瘤细胞体现分泌入血液、其他体液及组织中,由机体对肿瘤反生免疫反应而产生并进入体液或组织中的物质,这两类物质都可以被临床检测到，并用于指导肿瘤的诊断和治疗,肿瘤标志物,肿瘤标志物的来源,page 8 Roche,肿瘤标志物,肿瘤的发展,page 9 Roche,肿瘤易患,基因,中间,/,终点,标志物,初期诊断的,终点标志物,分子肿瘤,诊断和预后的,标志物,治疗监测的,标志物,正常组织/,生殖细胞变化,BRCA,基因突变,肿瘤的体积,(,细胞数,),10,4,10,8,肿瘤复发,或转移,体现出,临床症状,原位癌,恶性,表型,癌前,病变,可作为肿瘤标志物的血清蛋白：,PSA,CEA,AFP,全身基因,突变,:p53,发展,进展,增殖,播散,治疗,复发,启动,经典的肿瘤标志物,肿瘤标志物的分类,肿瘤标志物,分类,亚类,商品化的标志物,血清,/,血浆,癌胚抗原,AFP,、,CEA,糖脂及糖蛋白类,糖抗原,CA199,、,CA72-4,、,CA50,，,CA242,上皮,l,类粘蛋白,CA15-3,、,CA549,、,MCA,糖蛋白,CA125,、,SCC,、,EGFR,激素、酶及蛋白类,激素,HCG,酶,PSA,、,fPSA,、,NSE,、,PAP,蛋白质,2-M,、,Ferritin,、,CYFRA21-1,、,TPA,、,TPS,组织,/,细胞,细胞,/,组织,HER2,、,BRCA,、,KRAS,甲胎蛋白,-AFP,肝癌首选肿瘤标志物,胎儿发育期由卵黄囊和肝细胞合成的糖蛋白，发生于妊娠12个周，出生后下降，几种月-1年内 降至正常水平,溯源性：IRP WHO参照原则 72/225,检测范围：0.605-1210 ng/mL,临床意义：,原发肝癌 70-95%AFP400ng/ml,病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml,消化道肿瘤、肺癌、生殖系统肿瘤伴肝转移者AFP可升高，但升高水平不及原发性肝癌患者,非精原胚胎细胞肿瘤晚期患者的AFP水平明显增高,妇女血清AFP升高提醒胎儿脊柱断裂、无脑症或多胎，AFP水平较低（结合孕妇年龄）提醒未出生的婴儿有Downs综合症的危险性,癌胚抗原,-CEA,结直肠癌首选肿瘤标志物,CEA 是一种单体糖蛋白，CEA重要来源于胎儿的胃肠和血,液，正常成人的血液中很难检测出CEA。,临床意义：,CEA作用广谱，消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系统肿瘤、泌尿系肿瘤有不一样程度的升高，重要应用于结直肠癌治疗的监测和随访,与肿瘤的分期有关，分期越晚CEA水平越高,肿瘤的体积越大，CEA水平越高,发生远处转移的患者，CEA水平越高,腺癌最敏感，另一方面是鳞癌和低分化癌,正常人吸烟者CEA升高,肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高,癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高,CEA,的优势与局限性,结直肠癌首选的肿瘤标志物,优势：,CEA是对结直肠癌的预后评估、术后监测和疗效评估的首选指标，配合隐血检查，可对50岁以上无临床症状高危人群进行筛查,局限性：,只在肿瘤的中晚期才有较明显的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的初期发现与鉴别诊断并无协助,CEA组织特异性不高,CA125,卵巢癌首选肿瘤标志物,CA125 是高分子量（200 000D）的糖蛋白,存在于胎儿的体腔上皮来源的组织中，包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人输卵管、子宫内膜和子宫颈内膜均有体现,临床意义：,卵巢癌血清CA125升高，诊断的敏捷度为79%（特异性82%）,治疗有效的患者CA125下降，复发CA125升高先于临床症状的出现，CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标,其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如生殖系统肿瘤、消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌等（广谱）,良性妇科疾病和胸、腹水也不一样程度的升高，但阳性率,较低,初期妊娠，CA125也有升高,CA19-9,胰腺癌首选肿瘤标志物,是分子量10，000道尔顿的糖脂，胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织体现，成年人肺、肝脏、胰腺等组织也有低浓度的体现,检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，监测病情变化和复发,临床意义：,胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标,胃癌的阳性率 50%，结/直肠癌的阳性率60%，肝癌的阳性率65%,其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等,某些消化道炎症CA19-9也有不一样程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等,CA15-3,乳腺癌首选肿瘤标志物,分子量为400KD的上皮粘蛋白，重要来源于腺体细胞,临床意义：,乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性 60%，乳腺癌晚期的敏感性80%，CA15-3合用于乳腺癌的辅助诊断，持续检测可用于II期和III期乳腺癌肿瘤复发的初期诊断，转移性乳腺癌的疗效监测,其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如肺癌、消化道肿瘤、生殖系统肿瘤等,肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般10%,某些子宫内膜癌患者的CA15-3升高，提醒预后不佳，尤其是血清CA15-3和CA125同步增高,CA72-4,胃癌首选肿瘤标志物,发现于1981年，高分子量的粘蛋白,参照值：2.5U/ml,临床意义：,诊断胃癌的敏捷度为28-80%（特异性95%），CA72-4升高程度与胃癌的分期有关，手术完全切除可迅速下降至正常值，复发的病例CA72-4的升高先于临床诊断，还可用于胃癌的预后评估,对粘液性卵巢癌诊断敏捷度高于CA125，可动态监测卵巢癌的治疗效果,结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率,神经元特异性烯醇化酶,-NSE,小细胞肺癌首选肿瘤标志物,分子量为80KD的蛋白酶，重要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引起的肿瘤细胞中,NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物,NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物,临床意义：,小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发,神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等，NSE对小朋友型神经母细胞瘤阳性率为90,神经内分泌肿瘤 NSE升高，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等,精原细胞瘤的诊断，与疾病的临床分期有关,细胞角蛋白片段,19-CYFRA21-1,非小细胞肺癌首选肿瘤标志物,血清CYFRA21-1是指细胞角蛋白片段19，角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物，分子量为30KD,良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首选肿瘤标志物,临床意义：,非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和TNM分期有关,对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测,对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示,预后不良,检测横纹肌浸润性膀胱癌的病程,前列腺特异性抗原,-PSA,前列腺癌首选肿瘤标志物,PSA存在于前列腺上皮细胞的胞浆中，具有组织特异性,PSA的水平与年龄有关，年龄越大，PSA水平越高,临床意义：,PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生，是组织特异性抗原,PSA联合直肠指诊可以对高危人群（家族史和年龄不小于50岁）进行筛查,PSA的水平与年龄和前列腺癌的分期呈正有关,监测前列腺癌治疗的疗效和肿瘤的复发,游离的前列腺特异性抗原,-fPSA,血清中游离的PSA,单独检测fPSA对于诊断前列腺癌意义较小,当PSA不不小于10ng/ml时，fPSA/PSA可以增长前列腺癌的诊断的特异度,前列腺癌的fPSA/PSA比值低于正常人和前列腺增生的患者,S100,黑色素瘤首选肿瘤标志物,S100蛋白分子量为10.5KD的钙结合蛋白,S100A1和S100B是最先发现的组员。由中枢神经系统细胞体现，尤其是星形胶质细胞、黑色素瘤细胞和其他某些组织也有体现,临床意义：,恶性黑色素瘤患者，尤其是II、III和IV期的患者，血清S100浓度的升高提醒疾病的进展，持续检测有助于疗效的评估,多种类型的大脑损伤，脑脊液中S100的浓度会升高，并能,释放到血中，多种疾病导致的脑损伤，如脑外伤、中风和,脑肿瘤的患者血清中能检测出S100,人附睾蛋白,-HE4,卵巢癌,HE4最早在附睾的上皮细胞发现，后证明在正常卵巢、上呼吸道和胰腺也有低体现,临床意义：,CA125的检测是NACB推荐的卵巢癌诊断的首选指标。HE4结合CA125增长诊断卵巢癌敏感性，提高对初期卵巢癌检测能力,HE4和CA125双标志物检测鉴别诊断骨盆腔肿块 的良性盆腔肿瘤和卵巢癌病变,卵巢癌管理，初期发现复发,胃泌素释放肽前体,-ProGRP,肺癌,神经内分泌组织异常分化所导致，外周循环中ProGRP的正常上限为50pg/ml,血清ProGRP水平与肺癌的病理类型有着有关性，小细胞肺癌（SCLC）比非小细胞肺癌（NSCLC）具有更高的水平，ProGRP对小细胞肺癌有较高的敏感性,ProGRP结合NSE对SCLC治疗进行疗效的监测,可用于SCLC的诊断,初期发现肿瘤复发,部分慢性肾功能衰竭患者血清ProGRP也可升高，故临床检测 时宜同步检查患者的肾功能,降钙素（,Calcitonin,）,甲状腺髓样癌,来源：甲状腺C细胞分泌产生，调整钙磷平衡，具有拮抗甲状旁腺激素的功能。高血钙、胃肠激素和五肽促胃酸激素可刺激降钙素的释放,临床意义：,甲状腺C细胞癌的筛查,甲状腺C细胞癌的初期诊断,甲状腺C细胞癌的治疗监测,甲状腺C细胞癌初期发现复发,甲状腺C细胞癌预后评估,目录,肿瘤标志物,肿瘤标志物的合理应用,肿瘤标志物检测注意事项,肿瘤标志物,性能参数,敏感性（sensitivity）：肿瘤患者检测成果为对的阳性的比例,特异性（specificity）：健康的或良性病变的个体检测成果为阴性的比例,健康个体,肿瘤患者,敏感性,100%,特异性,100%,理想的肿瘤标志物,特异性,95%,敏感性,30-60%,健康个体,肿瘤患者,Cut off?,现实的肿瘤标志物,特异性,升高,敏感性,升高,良性疾病,健康个体,肿瘤患者,现实的肿瘤标志物,肿瘤标志物的合理应用,筛查 /初期诊断,诊断 鉴别诊断,治疗的监测,随访 初期发现肿瘤复发和转移,预后,肿瘤诊断的辅助指标,肿瘤标志物升高早于临床检测,肿瘤标记物,(,无形的肿瘤,),Tumor mass,1g,10,1mg,10,6,1g,10,9,10-100g,10,10-11,1kg,10,12,临床可检测的肿瘤,肿瘤增长,Tumor cells,Lead time,肿瘤标志物的合理应用1)肿瘤的初期诊断,PSA,大于,50,岁的男性,-,联合直肠指诊（,DRE),AFP,肝癌高危人群,AFP,和,HCG,生殖细胞肿瘤的高风险人群,TG,和 降钙素,甲状腺癌的诊断,临床病例讨论,1,67,岁男性患者,便秘,便血,肿瘤标志物,值,单位,参考值,健康人平均值,单位,CEA,8.0,ng/ml,3.0,1.0,ng/ml,CYFRA 21-1,2.1,ng/ml,3.3,0.7,ng/ml,NSE,6.2,ng/ml,12.5,6.9,ng/ml,ProGRP,14,pg/ml,30,10,pg/ml,CA 19-9,38,U/ml,37,3.1,U/ml,CA 15-3,13.0,U/ml,28,13.6,U/ml,CA 125,10.4,U/ml,35,13.9,U/ml,CA 72-4,1.7,U/ml,3.0,1.5,U/ml,AFP,2.5,ng/ml,15,6.0,ng/ml,S100,0.05,ng/ml,0.2,0.04,ng/ml,PSA,1.9,ng/ml,4.0,0.7,ng/ml,S Holdenrieder,P Stieber,Klinikum der Universitt Mnchen,2009,临床病例讨论,1,67,岁男性患者,便秘,便血,肿瘤标志物,值,单位,参考值,健康人平均值,单位,CEA,8.0,ng/ml,3.0,1.0,ng/ml,CYFRA 21-1,2.1,ng/ml,3.3,0.7,ng/ml,NSE,6.2,ng/ml,12.5,6.9,ng/ml,ProGRP,14,pg/ml,30,10,pg/ml,CA 19-9,38,U/ml,37,3.1,U/ml,CA 15-3,13.0,U/ml,28,13.6,U/ml,CA 125,10.4,U/ml,35,13.9,U/ml,CA 72-4,1.7,U/ml,3.0,1.5,U/ml,AFP,2.5,ng/ml,15,6.0,ng/ml,S100,0.05,ng/ml,0.2,0.04,ng/ml,PSA,1.9,ng/ml,4.0,0.7,ng/ml,S Holdenrieder,P Stieber,Klinikum der Universitt Mnchen,2009,结直肠癌,CEA,癌胚抗原,100,80,60,40,20,0,100,80,60,40,20,0,Sensitivity%,Specificity%,CEA,与,CA19-9,的,ROC,曲线下面积,良性胃肠疾病,vs.,结直肠癌,Petra Stieber,Inst.f.Klin.Chemie,Klinikum der Universitt Mnchen-Grohadern-,10/2006,CEA,ng/ml,(n=165),(n=236),(n=224),(n=242),CEA 在结直肠癌患者的水平的变化,与 Dukes分期正有关,Petra Stieber,Inst.f.Klin.Chemie,Klinikum der Universitt Mnchen-Grohadern-,10/2006,67,岁男性患者,腹痛,肿瘤标志物,值,单位,参考值,健康人平均值,单位,CEA,2.0,ng/ml,3.0,1.0,ng/ml,CYFRA 21-1,4.1,ng/ml,3.3,0.7,ng/ml,NSE,6.2,ng/ml,12.5,6.9,ng/ml,ProGRP,14,pg/ml,30,10,pg/ml,CA 19-9,14338,U/ml,37,3.1,U/ml,CA 15-3,12.0,U/ml,28,13.6,U/ml,CA 125,17.4,U/ml,35,13.9,U/ml,CA 72-4,1.8,U/ml,3.0,1.5,U/ml,AFP,12.5,ng/ml,15,6.0,ng/ml,S100,0.05,ng/ml,0.2,0.04,ng/ml,PSA,1.2,ng/ml,4.0,0.7,ng/ml,临床病例讨论,2,S Holdenrieder,P Stieber,Klinikum der Universitt Mnchen,2009,67,岁男性患者,腹痛,肿瘤标志物,值,单位,参考值,健康人平均值,单位,CEA,2.0,ng/ml,3.0,1.0,ng/ml,CYFRA 21-1,4.1,ng/ml,3.3,0.7,ng/ml,NSE,6.2,ng/ml,12.5,6.9,ng/ml,ProGRP,14,pg/ml,30,10,pg/ml,CA 19-9,14338,U/ml,37,3.1,U/ml,CA 15-3,12.0,U/ml,28,13.6,U/ml,CA 125,17.4,U/ml,35,13.9,U/ml,CA 72-4,1.8,U/ml,3.0,1.5,U/ml,AFP,12.5,ng/ml,15,6.0,ng/ml,S100,0.05,ng/ml,0.2,0.04,ng/ml,PSA,1.2,ng/ml,4.0,0.7,ng/ml,临床病例讨论,2,S Holdenrieder,P Stieber,Klinikum der Universitt Mnchen,2009,胰腺癌,CA 19-9,CEA,与,CA19-9,的,ROC,曲线下面积,良性胃肠疾病,vs.,胰腺癌,100,80,60,40,20,0,100,80,60,40,20,0,Sensitivity%,Specifcity%,Petra Stieber,Inst.f.Klin.Chemie,Klinikum der Universitt Mnchen-Grohadern-,10/2006,66,岁慢性肝炎患者，肝部肿块,肿瘤标志物,值,单位,参考值,健康人平均值,单位,CEA,1.0,ng/ml,3.0,1.0,ng/ml,CYFRA 21-1,2.2,ng/ml,3.3,0.7,ng/ml,NSE,6.2,ng/ml,12.5,6.9,ng/ml,ProGRP,12,pg/ml,30,10,pg/ml,CA 19-9,67.5,U/ml,37,3.1,U/ml,CA 15-3,11.0,U/ml,28,13.6,U/ml,CA 125,15.4,U/ml,35,13.9,U/ml,CA 72-4,0.7,U/ml,3.0,1.5,U/ml,AFP,695,ng/ml,15,6.0,ng/ml,S100,0.03,ng/ml,0.2,0.04,ng/ml,PSA,1.2,ng/ml,4.0,0.7,ng/ml,临床病例讨论,3,S Holdenrieder,P Stieber,Klinikum der Universitt Mnchen,2009,66,岁慢性肝炎患者，肝,部肿块,肿瘤标志物,值,单位,参考值,健康人平均值,单位,CEA,1.0,ng/ml,3.0,1.0,ng/ml,CYFRA 21-1,2.2,ng/ml,3.3,0.7,ng/ml,NSE,6.2,ng/ml,12.5,6.9,ng/ml,ProGRP,12,pg/ml,30,10,pg/ml,CA 19-9,67.5,U/ml,37,3.1,U/ml,CA 15-3,11.0,U/ml,28,13.6,U/ml,CA 125,15.4,U/ml,35,13.9,U/ml,CA 72-4,0.7,U/ml,3.0,1.5,U/ml,AFP,695,ng/ml,15,6.0,ng/ml,S100,0.03,ng/ml,0.2,0.04,ng/ml,PSA,1.2,ng/ml,99%,CEA:20 ng/ml,CA 19-9:1000 U/ml,AFP:1000 ng/ml,CA 125:1000 U/ml,CA 15-3:100 U/ml,CA 72-4:100 U/ml,CYFRA21-1:20 ng/ml,SCC:10 ng/ml,NSE:50 ng/ml,ProGRP:200 pg/ml,S100:1 ng/ml,PSA:50 ng/ml,Petra Stieber,Inst.f.Klin.Chemie,Klinikum der Universitt Mnchen-Grohadern-,10/2006,AFP,在恶性肝脏疾病的变化,AFP ng/ml,%,AFP 1000 ng/ml =HCC,Petra Stieber,Inst.f.Klin.Chemie,Klinikum der Universitt Mnchen-Grohadern-,10/2006,CEA:20 ng/ml,CA 19-9:1000 U/ml,AFP:1000 ng/ml,CA 125:1000 U/ml,CA 15-3:100 U/ml,CA 72-4:100 U/ml,CYFRA21-1:20 ng/ml,SCC:10 ng/ml,NSE:50 ng/ml,ProGRP:200 pg/ml,S100:1 ng/ml,PSA:50 ng/ml,Petra Stieber,Inst.f.Klin.Chemie,Klinikum der Universitt Mnchen-Grohadern-,10/2006,肿瘤诊断特异性,99%,CA 15-3 结直肠癌的水平变化与UICC分期正有关,U/ml,UICC I,(N=127),UICC II,(N=175),UICC IV,(N=159),UICC III,(N=144),CA 15-3 100 ng/ml =No CRC,Petra Stieber,Inst.f.Klin.Chemie,Klinikum der Universitt Mnchen-Grohadern-,10/2006,肝脏疑似肿块,AFP 1000 ng/ml =,HCC,ProGRP 200 pg/ml =,SCLC,CA 15-3 100 ng/ml =,No CRC,CA 15-3 100 ng/ml and,Her2-neu 100 ng/ml=,Breast CA,59,岁患者,骨痛,体重下降,肿瘤标志物,值,单位,参考值,健康人平均值,单位,CEA,22.2,ng/ml,3.0,1.0,ng/ml,CYFRA 21-1,1.2,ng/ml,3.3,0.7,ng/ml,NSE,10.3,ng/ml,12.5,6.9,ng/ml,ProGRP,11,pg/ml,30,10,pg/ml,CA 19-9,28.1,U/ml,37,3.1,U/ml,CA 15-3,76.0,U/ml,28,13.6,U/ml,CA 125,14.7,U/ml,35,13.9,U/ml,CA 72-4,0.3,U/ml,3.0,1.5,U/ml,AFP,14.0,ng/ml,15,6.0,ng/ml,S100,0.03,ng/ml,0.2,0.04,ng/ml,PSA,ng/ml,4.0,0.7,ng/ml,临床病例讨论,4,S Holdenrieder,P Stieber,Klinikum der Universitt Mnchen,2009,肿瘤标志物,值,单位,参考值,健康人平均值,单位,CEA,22.2,ng/ml,3.0,1.0,ng/ml,CYFRA 21-1,1.2,ng/ml,3.3,0.7,ng/ml,NSE,10.3,ng/ml,12.5,6.9,ng/ml,ProGRP,11,pg/ml,30,10,pg/ml,CA 19-9,28.1,U/ml,37,3.1,U/ml,CA 15-3,76.0,U/ml,28,13.6,U/ml,CA 125,14.7,U/ml,35,13.9,U/ml,CA 72-4,0.3,U/ml,3.0,1.5,U/ml,AFP,14.0,ng/ml,15,6.0,ng/ml,S100,0.03,ng/ml,0.2,0.04,ng/ml,PSA,ng/ml,4.0,0.7,ng/ml,乳腺癌,CEA,CA 15-3,Her2/neu,59,岁患者,骨痛,体重下降,临床病例讨论,4,S Holdenrieder,P Stieber,Klinikum der Universitt Mnchen,2009,56,岁患者，腹水,肿瘤标志物,值,单位,参考值,健康人平均值,单位,CEA,2.2,ng/ml,3.0,1.0,ng/ml,CYFRA 21-1,1.0,ng/ml,3.3,0.7,ng/ml,NSE,10.4,ng/ml,12.5,6.9,ng/ml,ProGRP,13,pg/ml,30,10,pg/ml,CA 19-9,24.1,U/ml,37,3.1,U/ml,CA 15-3,46.0,U/ml,28,13.6,U/ml,CA 125,567.7,U/ml,35,13.9,U/ml,CA 72-4,6.3,U/ml,3.0,1.5,U/ml,AFP,14.0,ng/ml,15,6.0,ng/ml,S100,0.03,ng/ml,0.2,0.04,ng/ml,PSA,ng/ml,4.0,0.7,ng/ml,临床病例讨论,5,S Holdenrieder,P Stieber,Klinikum der Universitt Mnchen,2009,肿瘤标志物,值,单位,参考值,健康人平均值,单位,CEA,2.2,ng/ml,3.0,1.0,ng/ml,CYFRA 21-1,1.0,ng/ml,3.3,0.7,ng/ml,NSE,10.4,ng/ml,12.5,6.9,ng/ml,ProGRP,13,pg/ml,30,10,pg/ml,CA 19-9,24.1,U/ml,37,3.1,U/ml,CA 15-3,46.0,U/ml,28,13.6,U/ml,CA 125,567.7,U/ml,35,13.9,U/ml,CA 72-4,6.3,U/ml,3.0,1.5,U/ml,AFP,14.0,ng/ml,15,6.0,ng/ml,S100,0.03,ng/ml,0.2,0.04,ng/ml,PSA,ng/ml,10.000 U/mL,提示存在远处转移,CA 125/HE4,一线治疗后的卵巢癌残留病灶或复发患者，应开始二线治疗,绝经前或绝经后女性盆腔肿块的恶性程度的风险评估,Sensitivity%,Specificity 95%,肿瘤标志物诊断与鉴别诊断,以肺癌肿瘤标志物为例,肺癌患者,n=1294,Sensitivity%,Specificity 95%,NSCLC,肺癌患者,n=1089,肿瘤标志物鉴别诊断,组织分型,-NSCLC,Sensitivity%,Specificity 95%,肺腺癌患者,n=413,肿瘤标志物鉴别诊断,组织分型,-,肺腺癌,Sensitivity%,Specificity 95%,P Stieber,S Holdenrieder,Klinikum der Universitt Mnchen,2009,肺鳞癌患者,n=413,肿瘤标志物鉴别诊断,组织分型,-,肺鳞癌,Sensitivity%,Specificity 95%,SCLC,患者,n=134,肿瘤标志物鉴别诊断,组织分型,-SCLC,Specificity%,Sensitivity%,100,80,60,40,20,0,肿瘤标志物鉴别诊断,良性疾病,VS.NSCLC,Specificity%,Sensitivity%,100,80,60,40,20,0,P Stieber,S Holdenrieder,Klinikum der Universitt Mnchen,2009,肿瘤标志物鉴别诊断,良性疾病,VS.SCLC,Sensitivity%of CYFRA 21-1,CEA,NSE,ProGRP in Lung Cancer(Specificity 95%),Marker,all,Lu-Ca,NSCLC,SCLC,Squam,Cell CA,Adeno,Cell CA,Large,Cell CA,CYFRA 21-1,40,43,34,53,22,48,CEA,25,25,23,16,33,22,NSE,32,26,45,33,15,35,ProGRP,21,3,47,5,4,0,ProGRP,or,NSE,38,27,62,33,19,35,ProGRP,or,CYFRA 21-1,50,28,61,54,26,48,ProGRP,or,CEA,35,26,51,16,35,21,NSE or,CYFRA 21-1,46,45,47,58,26,48,CEA,or,CYFRA 21-1,47,57,43,66,44,58,CEA,or NSE,42,38,51,35,35,33,肿瘤标志物联合应用对肿瘤的鉴别诊断更有效,!,肿瘤标志物鉴别诊断NACB指南推荐,肿瘤标志物的合理应用,筛查 /初期诊断,诊断 鉴别诊断,治疗的监测,随访 初期发现肿瘤复发和转移,预后,肿瘤标志物的合理应用,3),肿瘤治疗的监测,初始治疗前即开始治疗的监测,肿瘤标志物的持续监测 采用同种试剂检测的成果才具有可比性 一旦更换试剂，需要进行平行试验评估,肿瘤标志物水平下降 与半衰期有关 手术或治疗有效,肿瘤标志物的检测 初治完毕后的检测是必须的（对照水平）不管患者肿瘤标志物的初始水平在正常范围之内或高于正常值,个体患者的基线值 后续随访的基础,肿瘤标志物的合理应用,筛查 /初期诊断,诊断 鉴别诊断,治疗的监测,随访 初期发现肿瘤复发和转移,预后,肿瘤标志物的合理应用4)患者随访和复发的初期发现,注意:对于个体患者，假如肿瘤标志物水平在正常范围之内，也未必提醒正常,肿瘤标志物的水平再次升高/肿瘤标志物升高的速度 高度提醒肿瘤发生复发和转移 持续动态的监测以个体患者的基线水平为基础，可防止假阳性和假阴性的出现,肿瘤标志物的诊断价值 肿瘤的复发和转移的初期监测不依赖原发肿瘤标志物的释放!,与基线值相比，如出现100%的增长，具有100%的特异性,肿瘤标志物联合检测 增长肿瘤发生转移的诊断价值,*Stieber et al,Tumor markers in metastatic breast cancer:High tumor specificity within the reference range.J Clin Oncol,ASCO Annual Meeting Proceedings Part I.Vol 24,No.18S(June 20 Supplement):1055,肿瘤标志物的合理应用,筛查 /初期诊断,诊断 鉴别诊断,治疗的监测,随访 初期发现肿瘤复发和转移,预后,肿瘤标志物的合理应用,5),预后评估,肿瘤发生部位,肿瘤分期(无-,局部的 远处转移),肿瘤分级,治疗前后肿瘤标志物的水平 肿瘤标志物的高水平提醒肿瘤晚期，预后不良 正常或轻微升高提醒无疾病复发时间长，生存期长,有效治疗后无疾病复发时间的预后指标,学术组织,ASCO,NACB,EGTM,ASCO,:American Society of Clinical Oncology,美国临床肿瘤协会,NACB,:The National Academy of Clinical Biochemistry of the American Association of Clinical Chemistry,美国临床生化协会,EGTM,:European Group on Tumor Markers(EGTM),欧洲肿瘤标志物专家组,中国肿瘤标志物专家组,肿瘤标志物临床实践指南,ASCO,乳腺癌指南推荐：CA15-3，CEA，BR27.29，雌激素受体，孕激素受体，EGFR-2，尿激酶纤溶酶原激活物，纤溶酶原激活克制物1和某些多种基因体现产物,胃肠肿瘤结直肠癌：,CEA 转移性结直肠癌全身治疗疗效的监测指标,术前：辅助临床分期，选择合理的手术治疗方案,术后：分期为II期和III期的患者，每三个月检查一次，至少随访3年,胰腺癌：,CA 19-9：局部晚期或转移性胰腺癌治疗有效的患者，每1-3个月检查一次,持续动态监测，CA19-9持续升高提醒肿瘤进展,肿瘤标志物临床实践指南,NACB,不一样的肿瘤类型采用不一样的肿瘤标志物联合检测,睾丸癌,hCG,AFP,LDH,前列腺癌,PSA,%f PSA,结直肠癌,CEA,乳腺癌,雌激素和孕激素受体，,HER-2,，,uPa,，,PAI-1,，,CA15-3,和,CEA,卵巢癌,CA125,HE4,（新！）,肿瘤标志物临床实践指南,EGTM,肿瘤标志物是改善肿瘤管理的有效工具,肿瘤的初期诊断,良性和恶性肿瘤的鉴别诊断,肿瘤的随访,肿瘤治疗的监测,肿瘤的预后评估,肿瘤标志物临床应用,mal.Melanoma,Pancreas,Stomach,Oesophagus,HCC,Gall bladder,Breast,Ovary,Cervix,Chorion,Urinary bladder,Thyroid gland,C-Cell,CUP,ENT-TU,Prostate,Germ Cell,Lung NSCLC,Lung SCLC,Colon,S100,HTG,Calci-tonin,PSA,HCG,CYFRA 21-1,SCC,Pro GRP,NSE,HER-2/new,CA15-3,CA 125,CA72-4,CA19-9,AFP,CEA,肿瘤标志物,Petra Stieber,Kompetenzzentrum Onkologische Labordiagnostik,Institut fr Klinische Chemie,Klinikum der Universitt Mnchen-Campus Grohadern-,05/,肿瘤标志物联合应用原则,目录,肿瘤标志物,肿瘤标志物的合理应用,肿瘤标志物检测注意事项,临床影响因素,前列腺炎,前列腺增生,(BPH),医疗操作原因：,直肠指诊,导尿,结肠镜等,骑车或运动等,方法学影响因素,检测方法或检测试剂的变更,分析前的操作,:,血样的采集、贮存和运输,分析中的变化,肿瘤标志物检测面临的挑战,以,PSA,为例,检测的患者有关原因肿瘤标志物的选择注意事项,根据指南的提议选择优势的标志物联合检测,防止女性常规检测PSA！,防止男性常规检测CA125！,确诊为乳腺癌的男性才能进行CA15-3的常规！,检测的患者有关原因样本的采集时间,多数肿瘤标志物没有明显的昼夜差异的证据，可以在任何时间点采集样本,PSA检测的样本采集注意事项,在对前列腺进行任何临床操作之前采集血样，否则明显提高PSA和fPSA的水平,前列腺活检,前列腺切除术,创伤性导尿,结肠镜,CA125不能在月经期间检测,月经期间CA125浓度升高2-3倍,防止在月经期间复查,检测的患者有关原因样本的基线水平,肿瘤标志物重要的基线水平,术前的水平和最低水平,治疗前的水平和最低水平,随访前的水平,对于个体而言，肿瘤标志物正常并不能排除肿瘤,手术或治疗有效的患者，肿瘤标志物水平下降至患者的基线水平,随访阶段，个体的基线水平和肿瘤标志物升高的速度是肿瘤标志物动态监测的基础根据,通过合理的应用和精确的成果解释，肿瘤标志物成为肿瘤诊断的有效工具!,样本的规定样本的稳定性,一般肿瘤标志物是稳定,对于某些肿瘤标志物如NSE尽快进行血清分离,保留的温度规定,4适合短期保留,-30 适合长期保留,更长时间保留需放置-70,防止热处理操作，尤其对hCG和PSA影响较大,不一样的储存条件总PSA和游离PSA稳定性明显不一样,HCG在温度升高时可分解成游离和亚基,检测的患者有关原因临床疾病原因,检测的患者有关原因治疗原因和生活方式,5还原酶克制剂，如保列治、非那雄胺等，导致PSA水平下降50%,化疗后肿瘤标志物会出现短暂升高,大麻类毒品可引起hCG短暂升高,吸烟可致CEA轻微升高,检测的患者有关原因样本污染,唾液污染,CYFRA21-1,升高,CEA,升高,CA19-9,升高,TPS,升高,皮肤污染：,SCC,升高,影响肿瘤标志物检测的