抗AChE药及胆碱受体阻断药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章 抗胆碱酯酶药,P,64,抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶,-,了解,乙,胆碱酯酶,水解,乙酰胆碱,的过程,-,了解,难逆性抗胆碱酯酶药,-,自学,1,1,、胆碱酯酶,真性,胆碱酯酶,(,乙酰胆碱酯酶,，,acetylcholinesterase,，,AChE,),存在部位：神经末梢,突触间隙,，,尤其是,运动神经终板,突触后膜,的,皱摺中,聚集较多,第一节,乙胆碱酯酶,水解,乙酰胆碱,的过程,存在部位：神经胶质细胞、,血浆,等。,作用：水解,其他胆碱酯类，如琥珀胆碱,。,假性,胆碱酯酶,(,丁酰胆碱酯酶,，,butyrylcholinesterase,BChE,）,作用：,水解,乙酰胆碱,2,胆碱,+,乙酸,AChE,ACh,活性,轻度,受抑,拟胆碱作用,+,抗胆碱酯酶药,缓慢水解,中毒,易逆性,抗,AChE,药,难逆性,抗,AChE,药,AChE-drug,2,、,AChE,的水解过程（具体过程省略）,水解,慢,不能自行,水解,活性,明显,受抑,（结合牢固）,3,第二节 抗胆碱酯酶药,-,易逆性抗,AChE,药,【,作用机制,】,水解慢,AChE,活性抑制,Ach,水解,Ach,M,N,作用,M-R,激动,N-R,外周,抗,AChE,药,AChE(,中枢,/,外周,),药物,-,AChE,复合物,中枢,M-R,改善学习记忆功能,【,药理作用,】,4,胃肠道平滑肌,胃肠蠕动幅度及频率,收缩,眼,缩瞳、眼内压、调节痉挛,膀胱逼尿肌,收缩,促进排尿,腺体,分泌,多汗、流涎,心脏,心率减慢、传导减慢,抑制,激动,M,受体,作用,腹气胀和尿潴留,新斯的明,代表药,青光眼,毒扁豆碱、地美溴铵,代表药,【,临床应用,】,阵发性室上性心动过速,代表药,新斯的明,5,骨骼肌,兴奋,抑制,神经肌肉接头,AChE,活性,一定的直接兴奋作用,逆转,竞争性,神经肌肉,阻断剂,引起的,肌肉松弛,骨骼肌收缩有力,激动,N,m,受体,作用,【,临床应用,】,重症肌无力,解救竞争性神经,肌肉阻断药过量中毒,新斯的明,吡斯的明,安贝氯铵,代表药,代表药,新斯的明,依酚氯铵,加兰他敏,6,【,临床应用,】,中枢,ACh,水解减少,改善,学习记忆,作用,Alzheimers disease,中枢胆碱能神经元缺陷,代表药,他克林,7,常用易,逆性抗,AChE,药,【,体内过程,】,不,通过,血脑屏障,，,无,中枢作用；,不,透过,角膜,对眼睛无明显作用,【,作用机制,】,1,、抑制,AChE,，使,ACh,增加，产生,M,和,N,样,作用,2,、,直接激动,N,m,受体,3,、促进运动神经末梢,释放,ACh,新斯的明（,neostigmine,）,8,【,作用特点,】,对骨骼肌的兴奋作用,最强,对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用,较强,对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用,较弱,【,临床应用,】,1.,重症肌无力,一般采用口服给药,(,除严重和紧急情况,),掌握好剂量，以免因过量转入抑制，引起“,胆碱能,危象,(cholinergic crisis),”,使肌无力症状加重。,表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力,9,2.,解救,神经肌肉阻断药过量中毒,3.,腹气胀及尿潴留,(,适用于手术后腹气胀和尿潴留,),4.,室上性阵发性心动过速（少用）,【,禁忌证,】,机械性肠或泌尿道梗阻,支气管哮喘,Treatment of cholinergic crisis,停药,阿托品或胆碱脂酶复活剂如解磷定或氯磷定,.,10,毒扁豆碱,（,physostigmine),本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成,11,本品,易,通过血脑屏障，产生,中枢作用,。,小剂量兴奋，大剂量抑制,作用机制与新斯的明相似，但,无直接,激动受体,作用,本品对,M,、,N,受体兴奋作用,选择性差,，副作用大，,全,身毒性反应严重,，大剂量,中毒,时可引起,呼吸麻痹,。,临床应用,:,主要,局部应用,治疗青光眼,，但,不作,首选药,刺激性强，患者不易耐受,作用快、强、持久，可维持,12,天,。,可先用本药滴眼数次后，改用毛果芸香碱维持疗效。,中药麻醉的催醒剂,阿托品中毒,Question,双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？,12,第八章 胆碱受体阻断药（,）,(Cholinoceptor blocking drugs),P,72,M,胆碱受体阻断药,M-receptor blocking drugs,阿托品和阿托品类生物碱,N,胆碱受体阻断药,N-receptor blocking,drugs,13,第一节 阿托品和阿托品类生物碱,含阿托品类生物碱的主要植物,颠茄,14,曼陀罗,15,莨菪,东莨菪,16,阿托品及阿托品类生物碱,化学结构,阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱,樟柳碱,17,【,作用机制,】,阿托品,（,Atropine),治疗剂量：选择性阻断,M,-,R，,但,M,-,R,亚型的,选择性较低,ACh/R,激动药,Effect,阿托品,M,-,R,与,M-R,激动相反的效应,各器官,R,密度不同,作用广泛，选择性,低,M-R,分布,广泛,M,-,R,亚型的,选择性较低,大剂量：可阻断,N,1,胆碱受体,相当于,胆碱能,N,活性,降低,去甲肾上腺能,N,活,性,相对增加,各器官,R,对阿托品,敏感性,不同,对,M,1,M,2,M,3,都有作用,竞争性,拮抗或阻断,18,【,药理作用,】,1.,腺体,-,抑制腺体的分泌,汗腺、唾液腺,最明显,泪腺、呼吸道腺体,大剂量可,抑制胃酸分泌,，但,对,胃酸浓度,影响小,(,不能拮抗,胃肠激素及非胆碱能神经递质,所致胃酸分泌,),2.,眼,散瞳,升高眼内压,调节麻痹,19,M,circular muscle,Parasympathetic,-,constricts pupil,Radial muscle,sympathetic,-,pupil,enlarge,atropine,block,20,M-R,laxity,Intraocular pressure,cycloplegia,tense of suspensory ligament,21,22,3.,平滑肌松驰,作用强弱与平滑肌所处的机能,状态有关,即,对,过度活动或痉挛,的平滑肌,作用显著,多种,内脏,平滑肌,均有效,胃肠括约肌（痉挛,弱,效应）,胃肠平滑肌,膀胱逼尿肌和尿道,输尿管及胆道（,较弱,）,强,胆绞痛,肾绞痛,效果差,Atropine,度冷丁,治疗,23,4,心脏,心率,短暂心率（,0.40.6,mg,）,中枢迷走神经兴奋,阻断,窦房结的,M,2,R,解除,迷走,N,对心脏的,抑制,心率,心率程度取决于,迷走,N,的,张力,阻断突触前膜,M,1,R,ACh,释放,24,（,2,）房室传导,缩短,房室结的,有效不应期,心室率,房扑或房颤,阿托品,禁用,解除迷走,N,对,心脏的抑制作用,房室传导加快,拮抗迷走,N,兴奋所致的传导阻滞,激发室颤,加重心肌缺血缺氧,心肌梗塞,慎用,25,5,血管与血压,治疗量 无明显影响,大剂量 扩张血管,注意,：扩血管作用与抗,M,胆碱作用无关,直接扩张血管的作用,解除小血管痉挛,组织灌注量改善微循环,阿托品,体温代偿性散热反应,许多血管缺少胆碱能,N,支配,可能原因,26,6,中枢神经系统,1,2mg,轻度兴奋延髓和大脑,2,5mg,兴奋加强，出现焦虑不安、多言、谵忘；,中毒剂量（如,10mg,以上）,常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等，也可,由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。,27,胃肠平滑肌,膀胱逼尿肌和尿道,输尿管及胆道,松驰,解除平滑肌痉挛,胃肠绞痛,膀胱刺激症状,遗尿症,胆绞痛及肾绞痛,【,临床应用,】,解除平滑肌痉挛,用于,各种内脏绞痛及尿路刺激症状,制止腺体分泌,目的：防止呼吸道阻塞及,吸入性肺炎的发生,严重盗汗,及流涎症,唾液腺汗腺,全身麻醉,前给药,呼吸道腺体,28,虹膜睫状体炎,眼科应用,验光配眼镜,阻断瞳孔括约肌及睫状肌上,M-R,充分休息松驰,少用:持续时间过长,只有儿童验光时用:睫状,肌调节功能强,有利于消除炎症,预防虹膜与晶状体粘连（与缩瞳药交替应用）,准确测定晶状体的曲光度,调节麻痹,解除,迷走,N,对心脏的,抑制,抗心律失常,注意：,对急性心肌梗塞的早期（心室下壁及后壁）所致的传导阻滞，注意掌握剂量,检查眼底,扩瞳,窦性心动过缓,窦房阻滞、房室阻滞,29,【,不良反应及其防治,】,抗休克,解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈碱中毒。,大剂量阿托品,解除血管痉挛改善微循环,感染性体克,1、治疗量副作用,抑制腺体分泌,口干、皮肤干燥,心悸,解除迷走,N,对心脏的抑制,视力模糊、头痛,扩瞳及调节麻痹,注意：对休克伴有,高热或心率,过快者,，,禁用阿托品,30,2、过量中毒毒性反应,上述症状加重,呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等,。,严重中毒,昏迷、呼吸麻痹等,兴奋转为抑制,注意,最小致死量成人为80-130,mg,误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪,根茎等，也可出现上述中毒症状,腹胀及尿潴留,胃肠、尿道及膀胱逼尿肌过度抑制,出现高热,体温升高,31,【,中毒的解救】,1.加速毒物的排出,2.对症治疗,毒扁豆碱（反复应用）,明显中枢兴奋者地西泮（不能用氯丙嗪）,青光眼及,前列腺肥大,等,【,禁忌证】,32,33,东莨菪碱,（,Scopolamine,）,治疗剂量,时即可引起,中枢神经系统,抑制,外周作用与阿托品相似，仅在作用强度上略有差异,主要用于麻醉前给药，尚可用于晕动病、帕金森病,中药麻醉的主药洋金花，其主要成分即为东莨菪,碱，因此可用东莨菪碱,代替洋金花进行中药麻醉,34,山莨菪碱,（,anisodamine,）,人工做成品,654,2,具有与阿托品类似的药理作用，但,其对血管平滑肌,和内脏平滑肌的解痉作用,选择性较高,主要用于,感染性休克及内脏绞痛,不良反应和禁忌证与阿托品相似，但,毒性较低,35,三、选择性,M,受体阻断药,哌仑西平(,pirenzepine),替仑西平(,telenzepine),选择性阻断,M,1,受体，,抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌,治疗量很少出现口干、视力模糊等不良反应,不能通过,BBB，,无阿托品样中枢兴奋作用,主要用于,消化性溃疡病,的治疗。,36,Thanks,37,