青光眼药物治疗进展.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,青光眼药物治疗,药物治疗的原则,最少药物种类、最低药物浓度、最少点药次数、最轻副作用.,全身及眼部的全面检查，结合病人的生活方式、经济条件等情况制定方案。,早期降至20mmHg，进展损害者降至18mmHg以下，明显损害者降至15mmHg以下，甚至10mmHg。（NTG 30%）,药物种类,拟胆碱药物,肾上腺素能受体阻断剂,肾上腺素能受体激动剂,前列腺素类药物,碳酸酐酶抑制剂（CAIS）,高渗剂,联合制剂,其它研究药物,拟胆碱药物,作用机制:,缩瞳拉开堆积在房角的虹膜，使之离开小梁网。,兴奋睫状肌纵行肌，牵拉巩膜突，增大小梁网间隙，增加房水外流。,增加schlemm管内皮通透性和抑制房水分泌（争论）。,拟胆碱药可减少房水经葡萄膜巩膜通路的外流,常用药物,毛果芸香碱,：4%的浓度达最大降压效果，临床上使用0.5-2%浓度，用药后15min眼压开始下降，2小时眼压下降最低，持续4-8小时，常用量每日4次。,注意,：,眼压过高时很难起作用,改良剂型,膜控释放系统,浸泡软性亲水接触镜,毛果芸香碱凝胶,毛果芸香碱多聚体,不良反应,调节痉挛,缩瞳（视野影响）,瞳孔阻滞（诱发恶青）,视网膜脱离,角膜带状变性,滤泡性结膜炎,过敏性眼睑结膜炎和皮炎,全身不良反应：出现中毒症状（胃肠紊乱，腺体分泌增加、心动过缓）,肾上腺素能受体阻断剂,肾上腺素能受体阻断剂,作用机制,与睫状体受体结合，引起cAMP含量下降，使房水生成减少；,作用于睫状体平滑肌，促使血管收缩，导致毛细血管灌注压下降，房水生成减少。,夜间降压无效，可能与人体内源性肾上腺素的分泌量有关,逃逸、减敏现象,噻吗洛尔、噻吗心安、timolol,0.25%、0.5%,降压幅度2535%，,3060min开始起效，2h后眼压下降最大,洗脱期：3-4w,左旋布诺洛尔、左旋丁萘酮心安、贝他根、betagan,0.25%、0.5%两种浓度，6h后降压达峰值,增加视网膜血流量及增加血流灌注压的作用，保护视功能。,卡替洛尔Carteolol、美开朗、mikelan、arteoptic,1%、2%浓度，降压幅度 2532%,内在拟交感活性,倍他洛尔betaxolol、贝特舒，betoptic,（1 心脏，2 肺）,选择性的1受体阻断剂，故对支气管没有收缩作用，减少了支气管痉挛的危险性。,降压效果略低于噻吗心安、贝他根等。,对视野保护作用：改善视网膜循环，增加灌注压,Ca离子拮抗作用,美替洛尔metipranolol、倍他舒、betaophtiole,0.3、0.6两种剂型，降压25-30%，用药2h开始降压,双通道降眼压途径：增加小梁网滤过减少房水生成,改善眼内血循环,右旋噻吗洛尔dextimolol、迪立见、D-timolol,与左旋噻吗洛尔降压作用无差异。,对支气管平滑肌及心血管等的副作用比左旋体弱,不会降低视网膜的血流。,拟肾上腺素药,主要作用于受体的拟肾上腺素药,均为2受体激动剂，作用于睫状体的2受体，抑制房水生成。,作用机制,突触前激活，可反馈抑制交感神经递质释放，减少睫状体上皮的分泌,突触后激活，可抑制腺苷酸环化酶的活性，从而降低细胞内CAMP的含量，也可减少房水生成。,可乐定clonidine、盐酸可乐定,进入血脑屏障，使血压下降，影响视神经血液供给（2+）,扩大瞳孔（1+）。,用药后2-3h最大降压,阿泊拉可乐定apraclonidine（辰泽）,低选择性2受体激动剂，浓度高时可激动1受体，引起血管收缩，使睫状肌血供减少，导致房水生成减少。,用途,：LPI、ALT 短期用药为主,副作用,：过敏性睑结膜炎，眼睑收缩，瞳孔散大、口鼻干燥，头痛，疲乏，嗜睡,禁用于,：婴幼儿,慎用,：,高血压、严重心血管疾患？,酒石酸溴莫尼定brimonidine tartrate、阿法根alphagan 0.2,高度2受体选择性。全身影响小,双重降眼压机制,：,抑制房水生成通过激活睫状体内的2受体（早期）,促进房水经葡萄膜巩膜外流,对眼部血流无影响，可能具有神经保护作用，机制可能是通过增加神经成活因子。,常规每日2次，但建议每日3次，眼压下降达25%。,主要作用于和受体的拟肾上腺素药,减少房水分泌，改善房水流出易度,肾上腺素,地匹福林,前列腺素类药物,降眼压机制,体内花生四烯酸的代谢产物。,通过作用于基质金属蛋白酶，水解细胞外基质，增大睫状肌间隙，增加葡萄膜巩膜外流。,优点：,降压效果好,用药次数少，每日1次。,昼夜均可降眼压，对眼压峰值处于晚间的青光眼尤其有益。,增加房水外流，不抑制房水生成，不影响眼前节营养。,无飘逸现象。,几乎无全身副作用。,不良反应：,虹膜颜色加深,睫毛变粗加长,轻微结膜充血，浅层点状角膜炎,少数报告发生葡萄膜炎或黄斑囊样水肿。,拉坦前列腺素、latanprost、xalatan、适立达,0.005,丙基脂前列腺素F2的右旋异构体,2535%34h开始显效 812h峰值,曲伏前列腺素、travoprost、苏为坦、Travatan,0.004,合成前列腺素F2，是异丙酯前体,比马前列胺、bimatoprost、Lumigan、贝美前列腺素,0.03,人工合成的前列腺酰胺类似物。不激动F2受体，缺乏与前列腺素F2有关的活性，但有很强的降眼压作用。其降眼压机制为增加葡萄膜巩膜外流及增加小梁网房水外流双重作用。下降30%，2h达最大降压。,乌诺前列酮、unoprostone、Rescula、unoprostone isopropyl,0.15,前列腺素F2-1-异丙基酯，其降眼压机制为增加小梁网途径及葡萄膜巩膜途径房水流出。,碳酸酐酶抑制剂（CAIS）,H2O+CO2_H2CO3_H+HCO3-,H+与Na+交换，进入房水。,不良反应：,颜面部、四肢麻木，胃肠道机能紊乱。,低钾血症,尿路结石,嗜睡、头痛、眩晕、定向力障碍等。,特异性反应 包括骨髓抑制，剥脱性皮炎，过敏性肾炎等。,全身应用的碳酸酐酶抑制剂,乙酰唑胺acetazolamide、醋氮酰胺、醋氮磺胺、Diamox,口服 首剂500mg，之后250mg bid 24h浓度最高,肌肉或静脉注射 500mg溶于510ml水内。,醋甲唑胺methazolamide、尼目克司nearmox、甲氯酰胺、甲氯唑胺,首剂50-100mg，之后50mg或25mg，bid,新剂型：控释胶囊。,眼局部应用的碳酸酐酶抑制剂,杜塞酰胺dorzolamide、trusopt、MK-507、多唑胺、添素得,浓度2，每日2次或3次,派立明brinzolamide、布林唑胺、Azopt,右旋体是其主要的活性成分,2h降压峰值，达19%25%,高渗剂,全身应用的高渗剂,甘露醇 mannitol,1530min显效 12h达峰值,甘油 glycerol,糖尿病患者禁用,，因本品经肝脏代谢，转化为葡萄糖，糖原等。,异山梨醇 isosorbide,/,尿素urea,/,速尿furosemide,联合制剂,弗迪滴眼液Fotil,噻吗洛尔与毛果芸香碱的复方制剂,每ml含20mg毛果芸香碱甲5mg噻吗洛尔，每日2次。,诺高康,cosopt,噻吗洛尔与碳酸酐酶抑制剂（trusopt）的混合剂,适立加,适立达+噻吗洛尔,其它研究药物,葛根素、包公藤碱、胞肌纤干扰剂、胞克拉素、依他尼酸肌纤分解素、蛋白激酶抑制剂、大麻类药、鸟苷环化酶激活剂、利钠尿多肽、供体,