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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本资料仅供参考，不能作为科学依据。谢谢。本资料仅供参考，不能作为科学依据。本资料仅供参考，不能作为科学依据。谢谢。本资料仅供参考!,精品课程配套电子教案,药物制剂技术,1/85,第二章液体制剂,精品课程配套电子教案,2/85,知识目标,掌握液体制剂概念、分类及特点,掌握溶液剂、乳剂、混悬剂特点、分类和制备方法，惯用溶剂、惯用附加剂类型及选取标准,掌握表面活性剂概念、种类、结构特征和应用,能力目标,能正确选取和使用表面活性剂、溶剂和附加剂,会计算表面活性剂,HLB,值和溶液浓度换算，液体制剂浓度表示法,能正确制备液体制剂并能进行质量检验,能分析经典处方并能处理生产中碰到问题,学习目标,第二章液体制剂,3/85,第一节 概述,液体药剂,系药品分散在适宜分散介质中制成液体形态药剂。,特点：,药品吸收快,固体药品可降低刺激性,油性药品易服用，吸收好,易于分剂量,稳定性差,携带、运输、贮存不方便,第一节 概述,4/85,（一）按分散系统分类,均相液体药剂,非均相液体药剂,一、液体药剂分类,液体类型,微粒大小,特 征,低分子溶液剂,100 nm,以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性,混悬剂,500 nm,以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性,（二）按给药路径分类,内服液体制剂,外用液体制剂,第一节 概述,5/85,按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。,二、液体药剂惯用溶剂,溶剂品种,主要特征,应用及注意事项,水,可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意百分比混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等各种极性有机物。,最惯用。易水解、霉变，不宜久贮。应注意药品稳定性及配伍禁忌。,甘油,味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意百分比混合，对苯酚、鞣质和硼酸溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水10则无刺激性，且可缓解药品刺激性；30以上可防腐。,可供内服，但惯用于外用液体制剂。,二甲基亚砜（DMSO）,无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意百分比混合。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药品在皮肤上渗透。,主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。,1.极性溶剂品种及特征,第一节 概述,6/85,溶剂品种,主要特征,应用及注意事项,乙醇,可与水、甘油、丙二醇以任意百分比混合，可溶解大部分有机药品和药材中有效成份。20以上含有防腐作用，40以上能抑制一些药品水解。,为惯用溶剂。本身含有一定药理作用，与水混合时可产生热效应和体积效应。,丙二醇,药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相同，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意百分比混合，能溶解许多有机药品，同时可抑制一些药品水解。,内服及肌内注射用药溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。,聚乙二醇类,惯用低聚合度PEG 300600等。可与水、乙醇等以任意百分比混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药品。对易水解药品含有一定稳定作用，兼具保湿作用。,惯用于外用液体制剂，如搽剂等。,2.半极性溶剂品种及特征,第一节 概述,7/85,溶剂品种,主要特征,应用及注意事项,脂肪油,为惯用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药品。,多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。,液状石蜡,饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻质（0.8280.860g/ml）与重质（0.8600.960g/ml）两种。,轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。,醋酸乙酯,无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体药品及其它油溶性药品，含有挥发性和可燃性。,常作为搽剂溶剂。在空气中易氧化，需加入抗氧剂。,3.非极性溶剂品种及特征,第一节 概述,8/85,品种,特点、应用及注意事项,羟苯酯类（尼泊金类）,惯用有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶解度则降低，通常混合使用，其浓度均为0.01%0.25%。广泛用于内服液体制剂中。,苯甲酸与苯甲酸钠,苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成20%醇溶液备用。普通用量为0.03%0.1%。在酸性溶液中抑菌效果很好，最适pH值是4。防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯酯类强。,苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中防腐作用与苯甲酸相当。,山梨酸及其盐,对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，惯用浓度为0.05%0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。,山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。,苯扎溴铵,毒性低，作用快，刺激性甚微。惯用浓度为0.020.2%。,其它防腐剂,醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）,0.02%0.05%；邻苯基苯酚0.005%0.2%；桉油0.01%；薄荷油0.05%。,三、液体药剂惯用附加剂,防腐剂,第一节 概述,9/85,矫味剂,1甜味剂,2芳香剂,3胶浆剂,4泡腾剂,天然甜味剂,特点、惯用量及应用,合成甜味剂,特点、惯用量及应用,蔗糖,惯用单糖浆或果汁糖浆（如橙皮糖浆、桂皮糖浆），应用广泛。果汁糖浆兼具矫臭作用。,糖精钠,甜度为蔗糖200700倍，惯用量为0.03%，常与单糖浆或甜菊苷适用，作咸味药品矫味剂。,甜菊苷,有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍，惯用量为0.025%0.05%，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠适用。,阿司帕坦（蛋白糖、天冬甜精）,甜度为蔗糖150200倍，无后苦味，不致龋齿，能够有效地降低热量。适适用于糖尿病、肥胖症患者。,惯用甜味剂类型和特点,第一节 概述,10/85,1天然色素,植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等,矿物性色素如氧化铁等。,2合成色素,食用色素,我国当前同意合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。,外用色素 惯用伊红、品红以及美蓝等。,常配成1%贮备液,着色剂,第一节 概述,11/85,在一定温度下,单位时间内,溶出溶质量。主要取决,于溶剂与溶质分子之间引力以及溶质分子在溶剂中,扩散速度。,在一定温度（气体在一定压力）下一定量饱和溶,液中溶解溶质量。普通以一份溶质（1g或1ml）溶,于若干ml溶剂中表示，也可用物质量浓度来表示。,溶解速度,一、药品溶解度与溶解速度,药品溶解度,四、增加药品溶解度方法,12/85,药品性质,溶剂极性,温度,同离子效应和溶液离子强度影响,pH值影响,晶型与粒子大小影响,其它如助溶剂、增溶剂等影响,影响药品,溶解度,原因,第二节 增加药品溶解度方法,13/85,温度。温度升高，药品溶解度增大，同时药品分子扩散速度亦增加，从而提升溶解速度。,搅拌。适当搅拌能够提升扩散速率，从而加速药品溶解。,粒子大小。固体药品粒子愈细，比表面积愈大，其表面形成饱和溶液速率愈大。故溶解速度慢药品应先粉碎，再溶解。,影响药品,溶解速度,原因,第二节 增加药品溶解度方法,14/85,二,、,增加药品溶解度方法,1制成可溶性盐类,2引入亲水基团,3使用混合溶剂,4加入助溶剂,5加入增溶剂,第二节 增加药品溶解度方法,15/85,药品分子中若含有酸性,或碱性基团，则可用碱,或酸与其成盐，使成为,离子型极性化合物而增,溶。,1制成可溶性盐类,2引入亲水基团,将亲水基团引入难溶性,药品分子中可增加在水,中溶解度。,第二节 增加药品溶解度方法,16/85,当混合溶剂中各溶剂量处于一定百分比时，,药品在复合溶剂中溶解度与其在各单一溶剂中,溶解度相比出现极大值，称,潜溶,，此混合溶剂,称为,潜溶剂,。,3使用混合溶剂,第二节 增加药品溶解度方法,17/85,难溶性药品当加入第三,种物质时，能够药品,在水中溶解度而不降,低其生物活性，称,助溶,，,第三种物质称助,溶剂,。,惯用助溶剂：,一些有机酸及其钠盐，,如苯甲酸钠、水杨酸钠等；,酰胺化合物，,如乌拉坦、乙酰胺等；,一些无机化合物，,如碘化钾、氯化钠等,4使用助溶剂,第二节 增加药品溶解度方法,18/85,增溶、乳化、润 湿、杀菌、去污、起泡和消泡等,第二节 表面活性剂,1表面活性剂概念,表面张力,：,一个使表面分子含有向内运动趋势，并使表面自动收缩至最小面积力,现象见图1,。,表面活性：使液体表面张力下降,性质,。,表面活性物质：能使液体表面张力下降,物质,。,表面活性剂：含有,很强表面活性,、能够,显著降低,液体,表面张力,物质。,一,、表面概念和表面活性剂,第二节 表面活性剂,19/85,第二节 表面活性剂,20/85,OOOOOOOOWWW（肥皂RCOO,-,）,2.结构特征,亲油非极性烃链,亲水极性基团,双亲性分子结构,长度不少于8个碳原子,羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等,第二节 表面活性剂,21/85,（,1）在溶液中正吸附。,表面活性剂吸附性,（2）在固体表面吸附。,表面张力,润湿性,乳化性,起泡性,非极性固体表面单层吸附,极性固体可发生多层吸附,第二节 表面活性剂,22/85,二、表面活性剂种类,阴离子表面活性剂,阳离子表面活性剂,两性离子表面活性剂,非离子表面活性剂,第二节 表面活性剂,23/85,1阴离子表面活性剂,二、表面活性剂分类,（1）肥皂类,通式（RCOO,）,n,M,n+,（2）硫酸化物,通式ROSO,3,M,+,（3）磺酸化物,通式 RSO,3,M,+,碱金属皂：O/W,碱土金属皂：W/O,有机胺皂：三乙醇胺皂,硫酸化蓖麻油、,月桂醇硫酸钠、,十六烷基硫酸钠等,阿洛索-OT、十二烷基,苯磺酸钠、甘胆酸钠等,良好乳化能力，但易被酸破坏，普通供外用,乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软膏乳化剂,渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂,第二节 表面活性剂,24/85,2阳离子表面活性剂,3,两性离子表面活性剂,通式RNH,3,X,主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。,碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂性质，含有很好起泡、去污作用；,酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂性质，含有很强杀菌能力。,天然品卵磷脂,合成品氨基酸型与甜菜碱型。,第二节 表面活性剂,25/85,脂肪酸甘油酯,脂肪酸山梨坦（司盘、Span）,聚山梨酯（吐温、Tween),聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij）,聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij）,聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）,商品 名为普流罗尼克（Pluronic）,4非离子表面活性剂,主要用作W/O型辅助乳化剂,HLB,值：1.88.6,W/O型乳化剂,HLB,值：8,增溶剂、润湿剂、O/W型乳化剂,HLB,值较高，,作增溶剂、O/W型乳化剂,Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂,第二节 表面活性剂,26/85,表面活性剂基本性质,1,胶束,形成与结构,胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子亲油基团相互吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围集合体，称胶束。,临界胶束浓度,：,开始形成胶束最低浓度，称CMC。,OOO,WW,OOO,WW,OOO,WW,OOO,WW,OOO,WW,OOO,WW,OOO,WW,OOO,WW,三、表面活性剂基本性质和应用,第二节 表面活性剂,27/85,胶束结构,第二节 表面活性剂,28/85,2,亲水亲油平衡值（HLB值）,依据经验，将,HLB,值范围限定在040，其中非离子型表面活性剂HLB值在120之间。,HLB,值,应 用,HLB,值,应 用,36,W/O型乳化剂,13,18,增溶剂,79,作润湿剂与铺展剂,1,3,消泡剂,818,O/W型乳化剂,13,16,去污剂,表面活性剂亲水或亲油能力大小,HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越 强。,第二节 表面活性剂,29/85,混合后表面活性剂HLB值可按下式进行计算:,例 HLB值计算,：,用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5混合乳化剂100g，问二者应各用多少克？该混合物可作何用,？,应使用司盘80 58.1克，聚山梨酯20 41.9克。,该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。,第二节 表面活性剂,30/85,表面活性剂增溶作用,起泡剂和消泡剂,去污剂,消毒剂和杀菌剂,润湿剂、乳化剂等,应用,第二节 表面活性剂,31/85,表面活性剂增溶作用,表面活性剂在水溶液中到达CMC后，一些水不,溶性或微溶性物质在胶束溶液中溶解度可显著增,加并形成透明胶体溶液，称为,增溶,。,起增溶作用表面活性剂称,增溶剂,。,表面活性剂能够增溶，普通认为是因为表面活性剂在水中形成胶束结果。,表面活性剂,药 物,第二节 表面活性剂,32/85,1表面活性剂增溶作用,Krafft点,：,温度,离子表面活性剂,溶解度,增溶质在胶束中浓度,当升高到,某一温度,时，表面活性剂,溶解度急剧增大,，这一温度称为,Krafft点,。,应用时高于,Krafft点,温度为宜,注意,第二节 表面活性剂,33/85,昙点,：对于一些,聚氧乙烯类非离子,表面活性剂，当,温度升高,到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间氢键断裂，致使其在水中,溶解度急剧下降,并析出，溶液由清变浊，这一现象称为,起昙,，此温度称为,昙点,。当温度降低到昙点以下时，溶液恢复澄明。,吐温类有起昙现象，但一些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙点。,第二节 表面活性剂,34/85,起泡剂,指可产生泡沫,表面活性剂，普通,含有较强亲水性和较,高HLB值，在溶液中可,降低溶液表面张力,而使泡沫稳定。,2起泡剂和消泡剂,在,产生稳定泡沫情,况下，加入一些,HLB,值为13亲油性较,强表面活性剂，其,可使泡沫破坏，这种,表面活性剂称,消泡剂,。,第二节 表面活性剂,35/85,3去污剂,去污剂或洗涤剂,是指用于除去污垢表面活性剂，HLB值普通为1316。惯用有油酸钠和其它脂肪酸钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。,去污机理：包含对污物表面润湿、分散、乳化或增溶、起泡等各种过程。,第二节 表面活性剂,36/85,4消毒剂和杀菌剂,大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。,可依据浓度用于皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器械和环境消毒等。,表面活性剂还惯用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。,第二节 表面活性剂,37/85,四,表面活性剂生物学性质,对药品吸收影响。可能增加或降低吸收。,与蛋白质相互作用。蛋白质在酸性条件下可与阴离子表面活性剂发生电性结合；在碱性条件下可与阳离子表面活性剂起反应。另外，离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活。,毒性。普通阳离子型阴离子型非离子型。吐温类溶血作用小。,刺激性。长久或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害。,第二节 表面活性剂,38/85,溶液型液体药剂,是指小分子药品以分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成均匀分散液体药剂。包含溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂等。,特点：药品分散度大，易吸收；稳定性差，尤其是一些药品水溶液；多采取溶解法制备等。,第三节 液体制剂,第三节 液体制剂,39/85,溶液剂,系药品,溶解,于溶剂中所形成,澄明,液体制剂，可内服也可外用。,一、溶液剂,第三节 液体制剂,40/85,溶液剂制法,溶液剂制备方法有三种，包含溶解法、稀释法和化学反应法。,药品称量,溶解,包装,质量检验,滤过,溶解法制备溶液剂工艺流程图,质量要求,含量准确、澄明、稳定、色香味符合要求。,操作关键点,第三节 液体制剂,41/85,取总量1/23/4溶剂加入药品搅拌溶解；,小量药品或附加剂或溶解度小药品应先溶解；,难溶性药品采取适当方法增加溶解度，溶解迟缓,药品采取粉碎、搅拌或加热等办法加紧溶解；,液体药品及挥发性药品应最终加入；,溶剂应经过滤器加至全量。,溶解法操作关键点,第三节 液体制剂,42/85,例 复方碘口服溶液制备,处方碘 50g,碘化钾 100g,纯化水 加至 1000ml,制法 取碘化钾，加入少许纯化水约100ml溶解配成,浓溶液,，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。,讨论,（1）描述所制备溶液外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中作用。,（2）概括溶液剂制备操作步骤。,助溶剂和,稳定剂,制备碘溶液为棕色溶液，碘化钾在此处方中主要用作助溶剂和稳定剂。,取碘化钾，加纯化水适量配成浓溶液，然后加入碘溶解。,第三节 液体制剂,43/85,糖浆剂系指含有药品,浓蔗糖水溶液,，供口服用。糖浆剂中药品能够是化学药品，也能够是中药材提取物。单纯蔗糖近饱和水溶液称,单糖浆,，简称糖浆，,浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g）。,特点：,概念和特点,二、糖浆剂,可掩盖药品不良臭味，儿童尤宜；,高浓度糖浆剂本身含有抑菌作用；,低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。,第三节 液体制剂,44/85,糖浆剂按用途可分为,单糖浆,、,芳香糖浆,和,药用糖浆,三类,分类,分类,特点和应用,举 例,单糖浆,不含药品，供制备含药糖浆及作为矫味剂、助悬剂使用,单糖浆,芳香,糖浆,含芳香挥发性物质，用作矫味剂,橙皮糖浆、姜糖浆,药用,糖浆,含有药品，有治疗作用,磷酸可待因糖浆、硫酸亚铁糖浆,第三节 液体制剂,45/85,糖浆剂含蔗糖应不低于,45（,g/ml）。,除另有要求外，普通将药品用新沸过水溶解后，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸。,除另有要求外，糖浆剂应澄清。在贮存中不得有发霉、酸败、产生气体等变质现象，并应符合微生物程度要求。,依据需要可加入适宜附加剂。如需加入防腐剂，山梨酸或苯甲酸用量不得超出0.3%，羟苯甲酯类用量不得超出0.05%。必要时可添加适量乙醇、甘油或其它多元醇。,糖浆剂应密封，在不超出30处贮存。,质量检验,中国药典05版相关要求,第三节 液体制剂,46/85,糖浆剂制备方法,1溶解法,（1）,热溶法,。将药用蔗糖置沸水中，继续加热至全溶，趁热过滤，或降温后加入药品，搅拌、溶解、过滤，并经过滤器加纯化水至全量，分装即得。,（2）,冷溶法,。室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中制备糖浆剂方法。,2混正当,将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂方法。,适合用于对热稳定药品和有色糖浆制备。,适合用于对热不稳定或易挥发药品。,适合用于制备含药糖浆。,第三节 液体制剂,47/85,水溶性固体先用少许纯化水溶解再与单糖浆混合；,水中溶解度小药品可酌加少许其它适宜溶剂使其溶解，然后加入单糖浆中；,可溶性药品及药品液体药剂可直接加入单糖浆中，必要时过滤；,药品醇性制剂与单糖浆混合时常出现浑浊，可加入适量乙醇助溶；,水性浸出制剂，应将其纯化除去杂质后再加入单糖浆中。,药品加入方法,第三节 液体制剂,48/85,制备糖浆剂时应注意问题,应选择无色、无异臭药用白糖；,所用器具应洁净或灭菌处理并避菌操作；,热溶法应严格控制加热温度、时间，不能直火,加热（可采取蒸汽夹层锅），应注意调整pH值等。,第三节 液体制剂,49/85,例 枸橼酸哌嗪糖浆制备,处方枸橼酸哌嗪 160g,蔗糖 650g,尼泊金乙酯 0.5g,矫味剂 适量,纯化水 加至 1000ml,第三节 液体制剂,50/85,难溶性固体,药品以,微粒,状态分散于分散介质中形成,非均匀,分散液体制剂。,粒度：0.5,10,m,分散介质：水、植物油,热力学不稳定,动力学不稳定,非均匀分散体系,液体混悬剂和干混悬剂,三、混悬剂,按混悬剂要求将药品制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即快速分散成混悬剂,第三节 液体制剂,51/85,制成混悬剂条件：,难溶性药品需制成液体制剂供临床应用,药品剂量超出了溶解度而不能以溶液剂形式应用时,两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药品或产生难溶性化合物时,使药品产生缓释作用,条 件,注意,毒剧药,或,剂量小药品,不宜制成混悬剂使用,第三节 液体制剂,52/85,中国药典口服混悬剂相关内容,口服混悬剂系指难溶性固体药品分散在液体分散介质中制成供口服混悬液体制剂，也包含干混悬剂或浓混悬液。,口服混悬剂在生产和贮藏期间应符合要求,依据需要可加入适宜附加剂,不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或,其它变质现象,混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇应,易再分散，并应检验沉降体积比,在标签上应注明“用前摇匀”等,第三节 液体制剂,53/85,一、混悬剂制备,关键：,使混悬微粒含有适当分散度且粒度均匀，以减小微粒沉降速度。,方法：,分 散 法,凝 聚 法,第三节 液体制剂,54/85,分散法,1.工艺流程,药品,粉,碎,分散,分散介质,混悬剂,2.操作关键点：,亲水性药品：加液研磨,疏水性药品：先将药品与润湿剂共研，再加液研磨,质重、硬度大药品：水飞法,制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨,第三节 液体制剂,55/85,例 复方硫洗剂制备,处方 沉降硫 30g,硫酸锌 30g,樟脑醑 250ml,羧甲基纤维素钠5g,甘油 100ml,纯化水 加至1000ml,制法 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。,第三节 液体制剂,56/85,沉降硫,甘油,羧甲基纤维,素钠胶浆,硫酸锌,溶液,樟脑醑,制法,第三节 液体制剂,57/85,分析,（1）硫磺为强疏水性药品，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；,（2）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液动力学稳定性；,（3）樟脑醑为10樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。,第三节 液体制剂,58/85,稳定性,二、混悬剂稳定性和稳定剂,1混悬粒子沉降速度,Stokes定律：,V=2 r,2,(,1,-,2,)g/9,沉降速度,微粒密度,介质密度,微粒半径,分散介质黏度,重力加速度,第三节 液体制剂,59/85,增加混悬剂动力稳定性主要方法,尽可能,减小微粒半径,；,增加,分散介质,黏度,，,减小,固体微粒与分散介质间,密度差,。,2混悬微粒荷电与水化,混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，含有,双电层结构与电位,（主）,双电层中离子因水化形成,水化膜,，阻止了微粒间相互聚结（疏水性药品弱）,向混悬剂中加入少许电解质，可改变双电层结构和厚度，使混悬剂聚结并产生絮凝,粉碎、研磨等,加入高分子助悬剂,第三节 液体制剂,60/85,3絮凝与反絮凝,在混悬剂中加入适量电解质，使电位降低到,一定程度,后，混悬剂中微粒形成疏松絮状聚集体过程，称絮凝。,向絮凝状态混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态过程，称反絮凝,絮凝特点：,沉降速度快,沉降体积大,振摇后能快速恢复均匀混悬状态,2025 mV,絮凝剂与反絮凝剂,主要是不一样价数,电解质,第三节 液体制剂,61/85,混悬剂稳定剂,助悬剂,润湿剂,絮凝剂和反絮凝剂,第三节 液体制剂,62/85,1,助悬剂,增加分散介质黏度,增加微粒亲水性，,形成保护膜，妨碍合,并、絮凝，并预防结,晶转型,触变胶含有触变性,低分子助悬剂,如甘油、糖浆剂等,高分子助悬剂,阿拉伯胶、西黄蓍胶，,聚维酮、羧甲基纤维素,钠，触变胶，硅皂土等,作用,品种,第三节 液体制剂,63/85,2,润湿剂,界面张力，疏水,性药品亲水性，促,使疏水微粒被水湿润,惯用,HLB,值在711之间,表面活性剂，,如聚山梨酯,类、泊洛沙姆、聚氧乙烯,蓖麻油类等,作用,品种,第三节 液体制剂,64/85,3,絮凝剂与反絮凝剂,絮凝剂使混悬剂处于,絮凝状态，以增加混,悬剂稳定性；,反絮凝剂可增加混悬,剂流动性，使之易于,倾倒，方便使用,惯用枸橼酸盐、酒石酸,盐、磷酸盐及一些氯化,物等,作用,品种,第三节 液体制剂,65/85,【相关链接】触变胶与触变性,胶体溶液,（溶胶）,静置,搅拌或振摇,凝胶,利于倾倒,预防沉降,第三节 液体制剂,66/85,三、混悬剂质量检验,1,微粒大小测定 显微镜法、库,尔特计数法、浊度法、光散射法等,2沉降体积比测定评价混悬剂,稳定性及稳定剂效果,3絮凝度测定 评价絮凝剂效,果、预测混悬 剂稳定性,4重新分散试验 考查混悬剂再分,散性能,5流变学测定,第三节 液体制剂,67/85,第四节 乳剂,乳剂,系指两种,互不相溶,液体混合，其中一个液体以,液滴状态,分散在另一个液体中形成,非均匀分散,液体制剂。,分散,一个液体,另一个液体,乳剂,非均相,概 念,第四节 乳剂,68/85,依据内、外相不一样，乳剂可分为,水包油型,（简写O/W型）和,油包水型,（简写为W/O型）及,复合型乳剂,（或称多重乳剂）。,水包油型,油包水型,分 类,第四节 乳剂,69/85,鉴 别,o/w,型乳剂,w/o,型乳剂,外观,普通为乳白色,靠近油颜色,稀释性,可用水稀释,可用油稀释,水溶性染料,外相染色,油溶性染料,外相染色,O/W型与W/O乳剂判别,第四节 乳剂,70/85,药品制成乳剂后,分散度大,，生物利用度提升；,油性药品,制成乳剂能确保,剂量准确,；,水包油型乳剂可掩盖药品不良臭味，并可加入矫味剂，易于服用；,外用乳剂可改进药品对皮肤、黏膜渗透性，降低刺激性；,静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。,特 点,第四节 乳剂,71/85,一、乳剂制备,1胶溶法,工艺流程：,乳化剂,油,混,合,水,初乳,水,乳剂,乳化剂,水,混,合,油,初乳,水,乳剂,湿胶法（水中乳化剂法）,干胶法（油中乳化剂法）,第四节 乳剂,72/85,制备关键点,：,先制备初乳,。初乳中油、水、胶三者百分比应分别为：,植物油、水、胶为4:2:1,液状石蜡、水、胶为3:2:1,挥发油、水、胶为2:2:1。,干胶法适合用于乳化剂为细粉者。注意：用干燥乳钵、一次加入百分比量水、同一方向研磨。,湿胶法无须是细粉，可制成胶浆（水2胶1）即可。油相分次加入胶浆中。,第四节 乳剂,73/85,2新生皂法,植物油,碱,搅拌,或,振摇,乳剂,硬脂酸、油酸等,氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等,新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂）,此法多用于乳膏剂制备,第四节 乳剂,74/85,3机械法,乳匀机,乳 剂,油相,水相,乳化剂,本法系借助机械提供强大能量制成乳剂，可不考虑混合次序。,4两相交替加入法,第四节 乳剂,75/85,乳剂中,药品加入方法,水溶性药品先制成水溶液，可在初乳制成后加入。,油溶性药品先溶于油，乳化时尚需适当补充乳化剂用量。,在油、水两相中均不溶药品可用亲和性大液相研磨再将其制成乳剂。,大量生产时，药品能溶于油先溶于油，可溶于水先溶于水，然后将乳化剂以及油水两相混合进行乳化。,第四节 乳剂,76/85,例 鱼肝油乳制备,处方 鱼肝油 368ml,吐温80 12.5g,西黄蓍胶 9g,甘油 19g,苯甲酸 1.5g,糖精 0.3g,杏仁油香精 2.8g,香蕉油香精 0.9g,纯化水 共制 1000ml,主药,乳化剂,辅助乳化剂,稳定剂,防腐剂 甜味剂,芳香矫味剂芳香矫味剂,第四节 乳剂,77/85,制法 将甘油、糖精、水混合，投入粗乳机搅拌 5min，用少许鱼肝油润匀苯甲酸、西黄蓍胶投入粗乳机，搅拌5min，投入吐温80，搅拌20min，迟缓均匀地投入鱼肝油，搅拌80min，将杏仁油香精、香蕉油香精投入搅拌10min后粗乳液即成。将粗乳液迟缓均匀地投入胶体磨中研磨，重复研磨23次，用二层纱布过滤，并静置脱泡，即得。,分析 处方中鱼肝油为主药，吐温80为12.5g乳化剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂。,第四节 乳剂,78/85,依据上述乳剂制备，讨论:,为提升乳剂稳定性改进品质，可加入哪些附加剂？,答案：,辅助乳化剂、,防腐剂、甜味剂、,芳香矫味剂、抗氧剂等,第四节 乳剂,79/85,二、乳剂稳定性,分层,絮凝,转相,合并破裂,酸败,第四节 乳剂,80/85,1,分层（乳析）,乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉现象。,产生原因：分散相和分散介质之间,密度差,造成。,特点：,液滴上浮或下沉速度符合Stokes定律,可逆,过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态,外观较粗糙，轻易引发絮凝甚至破裂,第四节 乳剂,81/85,2,絮凝,分散相液滴发生可逆聚集现象，形成疏松聚集体。,产生原因：乳剂中电解质和离子型乳化剂存在，同时絮凝与乳剂黏度、相比等原因相关。,特点：,可逆,过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态,液滴及乳化膜完整,，但稳定性降低，表示趋于,合并破裂,第四节 乳剂,82/85,3,转相,一些条件改变而引发乳剂类型改变。,O/W型乳剂 W/O型乳剂,产生原因：,乳化剂性质改变：,O/W型乳剂,中加入氯化钙,W/O型（油酸钙生成）,添加反类型乳化剂：,相比影响：,不可逆,第四节 乳剂,83/85,4,合并与破裂,乳剂中液滴周围乳化膜被破坏造成液滴变大称合并。,合并液滴深入分成油水两层称为破裂。,特点：,不可逆,过程,虽经振摇也不能恢复成均匀状态,5酸败,乳剂受外界原因及微生物影响发生水解、氧化等，,造成酸败、发霉、变质现象。,添加抗氧剂、防腐剂等，可改进,第四节 乳剂,84/85,检 查 项 目,三、乳剂质量检验,粒径和粒度分布测定,分层现象观察,乳滴合并速度测定,稳定常数测定,黏度测定等,第四节 乳剂,85/85,
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