5超敏反应临药版.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,微生物与免疫学,（,Microbiology and Immunology,）临床药理专业,微生物学教研室,樊 竑 冶,教材内容,绪论 （2学时）,第一周,第一篇 免疫学,第一章抗原 （2学时）,第一-二周,第二章免疫细胞和免疫器官（4学时）,第二-三周,第,三章免疫分子 （8学时）,第三-六周,第四章免疫应答 （6学时）,第六-七周,第五章超敏反应 （,4,学时）,第八周,第六章免疫诊断与防治 （2学时）,第九周,共26学时 3学时/次课 9周完成,第五章 超敏反应,Hyp,ersensitivity,reaction,第一节 型超敏反应,第二,节 型超敏反应,第三节 型超敏反应,第四节 型超敏反应,内容提要,超敏反应的概念及类型，,各型超敏反应的特征、发生机制及临床常见疾病。,教学基本内容,1,、了解除,I,型外其他超敏反应及常见疾病。,2,、掌握超敏反应的概念及型别，,II,、,III,、,IV,型超敏反应的特征及发生机制。,3,、解决超敏反应的防治原则。,4,、重点掌握,I,型超敏反应的特征、发生机制及临床典型疾病。,教,学基本要求,免疫保护,免疫损伤,免疫应答,正常的生理性免疫应答,异常的病理性免疫应答,大多数情况下，,局部的炎性反应可以清除抗原而,不引起,机体本身的严重损伤。,但是有些情况下,，,炎性反应会导致,严重的组织损伤,，疾病甚至死亡。,超敏反应（,变态,反应或,过敏,反应）,概念：是指机体对某些抗原,初次,应答后，,再次,接受,相同抗原,刺激时，发生的以机体,生理功能紊乱,或,组织细胞损伤,为主的,特异性免疫应答,。又称过敏反应。,本质：异常的或病理性的免疫应答,分型：四型,超敏反应分型,I,型超敏反应,速发型超敏反应,II,型超敏反应,III,型超敏反应,型超敏反应,细胞毒型超敏反应,免疫复合物型超敏反应,迟发型超敏反应,体,液,免,疫,细胞,免疫,第五章 超敏反应,Hype,rsensitivity,reaction,内容提要,第一节 型超敏反应,第二,节 型超敏反应,第三节 型超敏反应,第四节 型超敏反应,第,一节 型超敏反应（速发型）,型超敏反应特点（p63）：,（1）,反应快,，消退快；,（2）由,IgE,介导；,（3）,生理紊乱,，无明显组织损伤；,（4）具有明显的,个体差异,和,遗传倾向,。,（,5）参与的细胞为,肥大细胞,、,嗜碱性粒细胞,和,嗜酸性粒细胞,等；,（6）,组胺,等生物介质参与反应。,（一）、型超敏反应主要参与成分,（1）变应原；,（2）IgE及其受体介导；,（3）效应细胞；,（4）生物活性介质；,（5）细胞因子。,（1）变应原：,指能够选择性地激活,CD4+Th2,细胞及,B细胞,，诱导产生特异性,IgE,抗体应答，引起变态反应的,抗原,物质.,吸入性,变应原：,如植物花粉、真菌孢子、粉尘、尘螨等。,食入性,变应原：如动物蛋白，食品添加剂、保鲜剂等。,药物或其它化学物质,：如药物、化工染料、化妆品等。,其它,：如某些酶类等。,呼吸道,-,花粉、尘螨、霉菌和化学物质等；,消化道,-,鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等；,皮肤,-,昆虫的毒素、化学物质等；,人工注射,-,化学药物及异种动物血清等。,入侵途径,（2）,IgE及其受体介导,IgE,有亲细胞性-,IgE,同具有,IgE Fc,受体（,FcRI）,的肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合。,产生,IgE,的,浆细胞,存在于鼻咽、扁桃体、气管、支气管、胃肠道等粘膜固有层中，这些部位为型超敏反应的,好发部位,。,过敏体质者,产生高水平,IgE,。,IgE,的产生依赖于,IL-4,（3）效应细胞：,肥大细胞和嗜碱性粒细胞,分布：,肥大细胞,-,皮肤、粘膜下层及血管周围的结缔组织；,嗜碱性粒细胞,-,血液。,作用：,释放生物活性物质（组胺），介导,型超敏反应。,胞浆内有大量碱性颗粒，膜上大量,FcR,1,与,IgE Fc,牢固结合后，导致细胞脱颗粒，释放颗粒内,组胺,等活性介质，引起超敏反应。,静息肥大细胞,激活后,5,分钟,激活后,60,分钟,（4）生物活性介质：,肥大细胞和嗜碱性粒细胞所产生,组织胺,激肽原（激肽）,储存的介质,:,新合成的介质：,白三烯（,LTs,）,血小板活化因子（,PAF,）,前列腺素（,PGD2,）,毛细血管扩张、,通透性增加；,平滑肌收缩；,粘膜腺体分泌增加。,I,型超敏反应2种表现形式,晚期反应-,接触变应原后2-8小时内发生，持续,1-2天或更长。-新合成介质（继发介质）,早期反应-,接触变应原后几分钟内发生，持续,30-60 分钟,-,贮存介质（原发介质）,（5）细胞因子：,肥大细胞和嗜碱性粒细胞所产生,TNF,IL-1,IL-6,CSF,1、直接参与炎症反应；,2、聚集其它炎症细胞；,3、迟发相一型超敏反应。,（二）、型超敏反应发生过程,1、,致敏阶段：,变应原刺激机体产生,IgE，IgE,以其,Fc,段,固定在肥大细胞和嗜碱性粒细胞的,FcRI,上。,2、,激发阶段：,相同变应原再次进入处于致敏状态的机体时，,与致敏细胞上的,IgE,结合,，细胞脱颗粒，释放生物活性介质。,3、,效应阶段：,介质作用于靶器官和组织，,引起病理变化。,机体呈致敏状态。接触变应原2周后机体即致敏，维持半年以上，如不再接触相同变应原，致敏状态可消失,二、一型超敏反应临床常见疾病：,（一）过敏性,休克：药物过敏性休克,血清过敏性休克,（二）呼吸道过敏反应：支气管哮喘,过敏性鼻炎,（三）消化道过敏反应,（四）皮肤过敏反应,（一）过敏性休克,药物过敏性休克：青霉素过敏常见。,致敏机体再次注射青霉素后，几分钟内出现胸闷、气急、呼吸困难，冷汗、面色苍白、血压下降等症状。,严重者过敏性休克而死亡。,注意：初次注射青霉素也可发生过敏反应。原因是,曾经接触过青霉素成分,。普鲁卡因，链霉素，磺胺类，脏器制剂也可引起药物过敏性休克。,血清过敏性休克：,动物免疫血清：,用,抗原（类毒素）,免疫动物（如马、牛等）后，动物血清存在大量的相应,抗毒素（抗体）。,动物免疫血清，,对人体具有二重性,：,一方面可向机体提供,特异性抗体,，可以中和细菌产生的相应外毒素，起到防治疾病的作用；,另一方面，具有,免疫原性,的异种蛋白质，可以刺激机体产生,抗动物血清的抗体,，当机体再次接受此种动物血清时，有可能发生超敏反应。,临床上再次给患者注射破伤风抗毒素，白喉抗毒素等动物免疫血清时，可引起过敏性休克。,（二）呼吸道过敏反应,吸入花粉，尘螨，动物皮屑等可引起,过敏性鼻炎或支气管哮喘,。,有速发相反应和迟发相反应2种。,支气管哮喘,过敏性鼻炎,（四）皮肤过敏反应,食物，药物，花粉，肠道寄生虫等可引起,荨麻疹、湿疹,（三）消化道过敏反应,鱼，虾引起恶心，呕吐，腹痛，腹泻等,三、,一型超敏反应防治原则：,1、查出变应原，避免再次接触。,2、根据反应的发生发展过程，有针对性地干扰某些环节。,1、查出变应原，避免再次接触,方法,.询问病史,.直接皮肤试验,（1）青霉素皮试,0.1ml含10-50单位青霉素注入前臂屈侧皮内，20分钟后观察结果。有下述情况之一者为阳性。,注射局部出现红晕或水肿，直径超过1厘米,无红肿但注射处有痒感,全身有不适反应,（2）异种动物免疫血清皮试,0.1ml 1：1001：1000 稀释的动物血清，方法同上,（3）花粉，尘螨等浸液可用上述方法,Skin test for allergy,脱敏注射法：,在注射抗毒素血清时，如遇皮试阳性者（+），采用小量,(0.1ml,、,0.2ml,、,0.3ml),短间隔（,20,30,分钟）、多次注射；,减敏疗法：,小剂量变应原间隔一周，多次反复皮下注射。用于外源性哮喘及荨麻疹治疗,变应原多次反复注射，诱发机体产生特异性,IgG，,它与再次进入的变应原结合，阻断了变应原与致敏靶细胞上的,IgE,结合，阻止了,型超敏反应的发生,微量,变应原与致敏靶细胞上的,IgE,结合，释放,少量生物活性,介质，,无显著,临床症状，并能被机体及时灭活。短时间连续多次注射耗竭了致敏靶细胞内预存的颗粒，机体处于暂时的脱敏状态。,2、脱敏注射和减敏疗法,（三）药物治疗,用药物切断或干扰超敏反应的某些环节，防止或减轻反应。,抑制生物活性介质释放；,生物活性介质拮抗药物；,改善效应器官的反应性。,色甘酸二钠可稳定,肥大细胞膜，阻止其脱颗粒,，防治过敏性鼻炎和支气管哮喘。肾上腺素和异丙肾上腺素能增加,cAMP,合成，甲基黄嘌呤和氨茶碱能阻止,cAMP,分解，故它们均能,抑制组胺等介质的释放,。,苯海拉明，扑尔敏，异丙嗪可竞争,结合细胞膜上的组胺受体,。,肾上腺素，麻黄素可解除支气管平滑肌痉挛。葡萄糖酸钙，,Vc,可缓解痉挛，,降低毛细血管通透性，减少炎症反应,。肾上腺素能收缩小血管和通透性,，,可抢救过敏性休克。,消化道 皮肤 呼吸道,组胺,缓激肽,白三烯,PAF,PGE2,避免接触变应原,变应原皮肤试验,I,型超敏反应防治原则,皮肤注射,IgE,IgG,脱敏疗法,抑制生物活性介质合成和释放的药物,生物活性介质拮抗药,支气管痉挛、黏液分泌、平滑肌收缩,改善效应器官的药物,扑尔敏,阿司,匹林,肾上,腺素,色甘酸,二钠,肾上,腺素,葡萄糖,酸钙,血管扩张水肿,病 例,某男，,15,岁,主诉：,发热，咽痛,诊断：,急性扁桃体炎,治疗：,青霉素静脉滴注,处理经过：,青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。,第五章 超敏反应,Hyp,ersensitivity,reaction,第一节 型超敏反应,第二,节 型超敏反应,第三节 型超敏反应,第四节 型超敏反应,内容提要,型超敏反应,细胞毒型（细胞溶解型）超敏反应,一、概念,型超敏反应：指,IgG,或,IgM,类抗体与,细胞表面,的相应抗原或半抗原作用，在,补体系统,、,巨噬细胞,和,NK,细胞,的参与下，造成,靶细胞损伤,的超敏反应。,一、,型超敏反应,发生机制,1、靶细胞及其表面的变应原：,正常细胞固有同种异型抗原：,如血型抗原、H,LA,抗原。,修饰改变的自身抗原：,宿主细,胞受某些因素作用，自身抗原性发生改变。,外来抗原或半抗原吸附在宿主细胞上：,某些化学物质（如药物）进入机体，同宿主细胞结合，形成完全抗原。,异嗜性抗原,：外源性抗原与正常组织细胞之间存在的共同抗原。如链球菌胞壁多糖抗原与心脏瓣膜、关节组织糖蛋白之间的共同抗原。,、抗体：,Ig,、,IgM,3,、效应细胞或效应分子：补体、巨噬细胞、中性粒细胞、,NK,细胞,（二）,型超敏反应发生,过程,通过3个途径损伤靶细胞：,活化补体、免疫调理、,ADCC,。,型超敏反应发生机制,三、临床常见疾病,1、,输血反应：,急性溶血-,异型输血时，受体体内的天然,ABO,血型抗体,（,IgM,类）同供体的红细胞结合，活化补体，致使供体的红细胞溶解。,2,、新生儿溶血症,概念：,是指因母、婴血型不合，而引起的同族,免疫性溶血。,胎儿在宫内或生后发生大量红血球破坏，引起溶血性贫血、黄疸等疾病。,Rh,血型不合（Rh为重要的红细胞抗原）,母亲,Rh,-,：,第一胎：胎儿,Rh,+,，,分娩时胎儿,Rh,+,红细胞进入母体，母体内产生抗,Rh,+,抗体（,IgG）,；,第二胎：,胎儿,Rh,+,，,母体抗,Rh,+,抗体通过胎盘进入胎儿体内，导致胎儿红细胞激活补体而被溶解。,预防措施：,初次分娩后3天内给母体注射Rh+抗体，及时清除进入母体内的Rh+红细胞。,3、免疫性血细胞减少症,应用某些药物或因病原微生物感染，可通过型超敏反应机制造成血细胞破坏，出现溶血性贫血，粒细胞减少症或血小板减少性紫癜。,对氨基水杨酸引起溶贫，,奎尼丁，磺胺引起粒细胞减少，,苯海拉明引起血小板减少。,4、肺出血,肾炎综合征,(Goodpasture,s,综合征,),1.,临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征,2.,发生机制,肺泡基底膜抗原改变,呼吸道病毒或细菌感染,产生自身,IgG,类抗体,肺泡基底膜和,肾小球基底膜,存在共同抗原,补体和吞噬作用,肾、肺组织损伤,垂体产生促甲状腺激素(TSH),甲状腺 滤泡,甲状腺 激素,正常情况,Graves,病人,调节性产生甲状腺激素,甲状腺激素,不受调节地 过度性,产生,患者血清中有,自身抗体（,IgG,类）,，可与甲状腺细胞表面的,促甲状腺激素受体,结合，刺激,甲状腺激素分泌,，致甲亢。,6、甲亢（细胞功能亢进型，,Graves,病）,第五章 超敏反应,Hyp,ersensitivity,reaction,第一节 型超敏反应,第二,节 型超敏反应,第三节 型超敏反应,第四节 型超敏反应,内容提要,第三节 型超敏反应,-免疫复合物型,一、概念：,变应原,同,体内,相应抗体（,IgG，IgM）,结合成,免疫复合物,。,如果这种免疫复合物不能被机体清除，将可能沉积在肾小球,基底膜,、,血管膜,、,皮肤,或,滑膜,等组织中，活化补体，产生过敏毒素等炎症介质，在中性粒细胞、血小板和,M,的参与下,导致炎症反应和组织损伤,。,1.,抗原持续存在：,（,1,）内在抗原：自身抗原，核抗原；,（,2,）外来抗原：微生物、寄生虫感染；,（,3,）其它：生物制剂（如抗毒素血清）、药物等；,2.,抗体：,主要是,IgG,、,IgM,；,3.,中等大小,可溶性免疫复合物,在致病上起主要作用；,4.,补体及中性粒细胞释放的,溶酶体酶,是引起组织损伤的主要原因；,5.,病变局部主要是,中性粒细胞浸润,为主，炎症反应多见于血管及其周围。,二、参与物质,三、,III,型超敏反应的发生机制,（一）中等大小可溶性免疫复合物的形成,抗原,+,抗体,抗原抗体复合物,大分子的免疫复合物,易被吞噬细胞清除,小分子的免疫复合物,不沉淀、易被滤过排出,中等大小免疫复合物,存在于循环，可能沉淀,不同大小免疫复合物的特性,（二）免疫复合物的沉积,1、血管通透性增加-,IC沉积的重要条件,免疫,复合物,结合,血小板,FcR,激活补体,C3a/C5a，C3b,血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入,使肥大细胞、嗜碱性,粒细胞和血小板活化,血小板活化,组胺类炎性介质,2、血管内高压及形成涡流,免疫复合物,血压较高的毛细血管迂回处,血流缓慢处,血液涡流处,肾小球基底膜、关节滑膜、心肌等符合上述条件,免疫复合物,沉积,（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤,1、补体的作用,2、中性粒细胞,3、血小板的作用,产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞,局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤,血小板活化，产生5-羟色胺等物质导致局部充血水肿等改变,1,、,Arthurs,反应：,经抗原反复免疫之后,注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。,2,、类,Arthurs,反应：,胰岛素依赖型糖尿病患者反复注射胰岛素，在注射局部也可出现急性炎症反应。,（一）局部,免疫复合物病,三、临床常见的,III,型超敏反应性疾病,1,、血清病：,初次大量注射抗毒素马血清后,1-2,周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。,（二）全身性,免疫复合物病,患者体内,抗毒素抗体,已经产生，而,抗毒素,尚未完全排除，二者结合形成免疫复合物所致。,2、链球菌感染后肾小球肾炎,链球菌感染后肾小球肾炎可由,、,型超敏反应引起，,型占,20%,左右，,型占80%左右。,链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原,链球菌使肾小球,基底膜抗原改变,补体、,ADCC,及吞噬细胞参与,肾小球基底膜表面形成,Ag-Ab,复合物,肾小球基底膜损伤,3、类风湿关节炎：,类风湿关节炎属自身免疫病，抗自身,Ig,M、,IgG,的抗体(叫类风湿因子，,RF),与自身抗原形成IC,，IC,沉积于全身小关节滑膜处，引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,4、系统性红斑狼疮(,SLE),：,SLE,属自身免疫病。细胞核物质,(,如,DNA,、,RNA,、核内可溶性蛋白,),刺激机体产生抗核抗体，形成,IC,，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性脏器损伤。,第五章 超敏反应,Hyp,ersensitivity,reaction,第一节 型超敏反应,第二,节 型超敏反应,第三节 型超敏反应,第四节 型超敏反应,内容提要,型超敏反应,概念：,由效应,T,细胞,再次,接触相同的抗原后，于,24,小时后,出现的以单核细胞、淋巴细胞,浸润为主的病理性损伤。,特,点：,1、,T,细胞参与反应,，抗体补体不参与；,2、,T,细胞再次接触同一抗原1天后出现反应，2-3天达高峰；,3、主要病变为,慢性炎症,反应.,-迟发,型超敏反应（,Delayed type hypersensitivity,DTH,）,抗原、免疫细胞,病原生物：,胞内寄生菌（如结核菌）,病毒、真菌、寄生虫,细胞抗原：,肿瘤、移植细胞,免疫,细胞,T,细胞：,CD4,+,Th1,CD8,+,Tc,APC,：,活化的单个核吞噬细胞：,抗 原,二、发生机制,1、,T,细胞致敏：,变应原经,APC,加工处理，以抗原肽-,MHC/,复合物的形式刺激,CD4,+,TH1,和,CD8,+,Tc,增殖、分化、成熟为致敏,T,细胞，此阶段要,1-2,周。,2、致敏,T,细胞发挥效应:,TH1,的作用:,变应原再次刺激,TH1,后,TH1,释放,TNF-,、IFN-、IL-,2、LT等,细胞因子造成炎症反应,，同时,巨噬细胞被活化,，释放溶酶体酶，导致邻近组织变性坏死。,Tc,的作用:,带有变应原的靶细胞被,Tc,识别,，Tc,释放穿孔素、颗粒酶等，使靶细胞坏死或凋亡。,三、临床常见疾病,1、,感染性,超敏反应 结核菌,素型超敏反应,肉芽肿型超敏反应,皮内注射,结核菌素,卡介苗注射史,结核病史,18h局部单个核细胞聚集、红肿。1-2天高峰，后消退,T细胞致敏,产生CKs,激活,M,炎症反应,抗原持续存在,结核菌素超敏,肉芽肿超敏,T、,M,持续活化,产生大量CKs,TNF,分化,M,上皮样细胞,多核巨噬细胞,外围包绕淋巴细胞和M,肉芽肿,麻风病人的肉芽肿,2、接触性,超敏反应,皮炎,变应原,小分子半抗原，如：青霉素、油漆、染料、农药,半抗原,再次接触相同半抗原后，12-24小时后局部红斑、丘疹、水泡，2-3天达高峰，去除病因后1周可恢复。,皮肤中的朗格汉斯细胞,摄取、加工递呈,+,完全抗原,T细胞致敏，,机体产生抗体,表皮角质蛋白,各型超敏反应特性比较,IgE,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,分 型,I,型,速发型,机 理,IgM/IgG,补体,NK,中性粒细胞,M,II,型,细胞毒型,III,型,免疫复合物型,APC,Th1/Tc,细胞,M,IV,型,迟发型,参加成分,IgG/IgM,补体,血小板 中性粒细胞,嗜碱性粒细胞,变应原与细胞表面的,IgE,结合,FcRI,交联导致脱颗粒,活性介质-组胺,抗体与自身抗原靶细胞结合,激活补体溶解靶细胞,增加,M,等调理吞噬作用,NK,通过,ADCC,杀伤靶细胞,中等大小,IC,沉积血管壁,激活补体，嗜碱性粒、中性粒细胞,使血管透性增加，溶酶体释放，,血小板凝集形成血栓,常 见 病 例及恢复,过敏性休克、荨麻疹 过敏性哮喘、,消退快,输血反应、血细胞减少症、新生儿溶血、移植物超级排斥反应、,Graves,病,局部,Arthus,反应、血清病、感染后肾小球肾炎、类风湿性关节炎、自身免疫病,传染性,IV,超敏反应、,接触性皮炎、,移植物排斥反应,APC,将抗原提呈给,T,细胞使之致,敏，,Th1,释放,CKs,激活,M,M,释放炎症介质引起炎症反应,Tc,直接杀伤靶细胞,总结,1、临床实践中，常见,两种,或,三种类型,的超敏反应混合存在于同一患者体内，而以某种类型的超敏反应为主。,2、,一种抗原,在不同条件下可引起,不同类型的超敏反应,。,型，最常见；,青霉素,型，结合于血细胞表面；,型，与血清蛋白结合；,型，青霉素油膏引起局部反应。,下次课内容,第七章 免疫诊断与防治,第十九章 呼吸道感染病毒,