肿瘤标记物临床意义.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,肿瘤标记物临床意义,肿瘤标记物临床意义,第1页,肿瘤标志物,(,tumor markers,，,TM,),1978,年,Herberman,在美国国立癌症研究所召开人类肿瘤免疫诊疗会上提出。,肿瘤标识物（,tumor marker,）又称肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生物质，或是宿主对肿瘤刺激反应而产生物质，并能反应肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应一类物质。,存在于肿瘤患者组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学方法检测。,肿瘤标记物临床意义,第2页,肿瘤标识物起源,肿瘤细胞代谢产物，如：糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分解产物。,分化紊乱细胞基因产物，如：异位,ACTH,片断，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。,肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环物质，主要是一些细胞骨架蛋白成份，如细胞角质素片段抗原,211(Cyfra211),，多胺类物质。,肿瘤宿主细胞细胞反应性产物，如：,VCA-Ig-A,、,EA-Ig-A,。,肿瘤标记物临床意义,第3页,肿瘤标识物发展历史,第一阶段，,1846,年,1928,年 本周蛋白,第二阶段，,1929,年,1962,年,一些激素、酶、同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常，如：异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶,第三阶段，,1963,年,1975,年,一些胚胎蛋白性标识物，,AFP,、,CEA,第四阶段，,1976,年至今,单克隆抗体技术建立，大量肿瘤标识物涌现出来，如,CA15-3,、,CA125,、,CA19-9,等,肿瘤标记物临床意义,第4页,理想,TM,：,特异性高,，,对肿瘤与非肿瘤判别准确性可达,100%,。,敏感性高,，,能在极早期发觉肿瘤,，,不漏诊,。,在体液中浓度应与瘤体大小、临床分期亲密相关,，,并可据此判断预后,。,半衰期短,，,可依据其水平升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移,。,肿瘤标识物浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可经过定量或定性检测而帮助肿瘤分期和预后判断；,存在于体液尤其是血液中易于检测。,肿瘤标记物临床意义,第5页,按起源分类,肿瘤特异性标识物,仅有某一个肿瘤所产生特异性物质,肿瘤辅助标识物,在一类组织类型相同而性质不一样肿瘤发生时，其水平都有升高,。,肿瘤标记物临床意义,第6页,按性质分类,胚胎抗原,AFP,CEA,蛋白类标识物 鳞癌相关抗原，,2-M,糖类标识物,CA125,CA153,等,酶类标识物,PSA,，,ALP,NSE,等,激素类标识物,HCG,基因类标识物,其它肿瘤标识物,肿瘤标记物临床意义,第7页,甲胎蛋白,（,-Fetoprotein,，,AFP,）,肿瘤标记物临床意义,第8页,甲胎蛋白,（,-Fetoprotein,，,AFP,）,糖蛋白，含,590,个氨基酸，分子量,70kD,，半衰期在,5,天左右。,在胎儿发育到六周开始出现，在出生一周后消失。成人血清中含量甚微。,肿瘤标记物临床意义,第9页,AFP,临床意义,肿瘤标记物临床意义,第10页,诊疗肝癌,在我国,60,70,肝癌病人存在,AFP,高于正常值。,正常人血清,AFP,值为,10,30g/L,，,凡,AFP500g/L,连续,1,个月或,AFP200g/L,连续,2,个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学证据参加诊疗；,低浓度（,50,200g/L,）连续时间超出,2,个月患者，应视为肝癌高危人群。,当谷丙转氨酶（,ALT,）正常，用,AFP,来诊疗肝癌，可取性可达,100,。,肿瘤标记物临床意义,第11页,在进行肝癌诊疗时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引发,AFP,升高，通常由非原发性肝癌引发,AFP,升高，普通都不会高于,400g/L,。,3.6,5.2,胆管上皮癌、,84,以上肝母细胞癌和,70,左右生殖性畸胎瘤及较少百分比胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现,AFP,低浓度异常升高。,肿瘤标记物临床意义,第12页,缺点,对原发性肝癌敏感性只有,70,左右,对转移性肝癌诊疗效果就更差,对,AFP,指标阴性，临床可疑患者应结合其它检验资料或多项指标联合检测，如同时检测,-GT-,、,AFU,、,ALP,等，以期优势互补，降低漏诊,肿瘤标记物临床意义,第13页,疗效观察和预后评定,若,AFP,及胆红素同时显著升高，病人存活期很短。,原发性肝癌在治疗过程中，如,AFP,含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，连续不降说明疗效不佳。,肿瘤标记物临床意义,第14页,良性病变中,AFP,升高,升高普通是散在和暂时，,肝炎病人，,10,升高，,水平,50g/L,肝硬化病人，,30,升高，,水平,100 kU/L,时，必定有转移，敏感性高于,CEA,、,TPA,。,肿瘤标记物临床意义,第37页,80,胰腺癌、,71,肺癌、,68,乳腺癌、,64,卵巢癌、,63,直肠癌、,28,肝癌中也可见到,CA15-3,升高,5.5,正常人、一些良性肝病和良性乳腺病（,16,）也可见有,CA15-3,升高,肿瘤标记物临床意义,第38页,CA50,CA50,来自抗直肠腺癌细胞系（,COLO 205,）抗体,是一个广谱肿瘤标识物,广泛存在于胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，当细胞恶变时，因为糖基转化酶失活或胚胎时才活跃一些转化酶被激活，造成细胞表面糖链结构性质改变而形成,CA50,。,肿瘤标记物临床意义,第39页,41,71,食管癌、,41,71,胃癌、,58,70,胆管癌、,14,78,肝癌和,80,97,胰腺癌都可见有,CA50,升高。,诊疗直肠癌阳性率与病情分期亲密相关，,Duke A,期,19,43,、,B,期,30,59,、,C,期和,D,期为,53,73,病人可出现,CA50,阳性,在一些消化系统良性病变，如胆管和胰管炎症、结石以及肝病中常见异常升高。,CA50,和,CA19-9,含有互补作用，同时测定能够提升检测特异性和敏感性。,肿瘤标记物临床意义,第40页,前列腺特异性抗原,（,prostate special antigen,，,PSA,）,分子量约为,34 000,含糖,7,糖蛋白分子,由,240,个氨基酸组成,含有蛋白酶活性，和缓激肽家族丝氨酸蛋白酶氨基酸序列相同,肿瘤标记物临床意义,第41页,正常人,PSA,主要存在于精液中，其浓度（,0.5,5.5g/L,）约为血清（,0.4g/L,）,100,万倍，,每克前列腺癌组织可使血清中,PSA,升高,3g/L,，,每克增生列腺组织可使血清中,PSA,升高,0.3g/L,。,肿瘤标记物临床意义,第42页,血清中总,PSA,（,t-PSA,）包含两种,较少是游离型,PSA,（,f-PSA,），半衰期,0.75,1.2,小时,大量存在是复合型,PSA,（,c-PSA,），半衰期约,2,3,天，,前列腺癌成功治疗后，高浓度,PSA,降到正常值约需,2,3,周。,肿瘤标记物临床意义,第43页,PSA,在前列腺癌各期浓度范围,前列腺肥大,10.028.97g/L,；,前列腺癌，,A,期,9.398.09g/L,、,B,期,17.458.83g/L,、,C,期,55.1451.65g/L,、,D,期,118.9250g/L,。,一些分化较差前列腺癌中,PSA,结果常不太可靠，与前列腺酸性磷酸酶（,PACP,）同时检测，以提升诊疗准确率。,肿瘤标记物临床意义,第44页,临床应用：,早期发觉前列腺癌,临床分期和预后判断,监测前列腺癌复发,肿瘤标记物临床意义,第45页,碱性磷酸酶（,alkaline phosphatase,，,ALP,）,正常存在于肝脏、胎盘和骨组织,异常可见于原发及继发性肝癌、胆管癌、前列腺癌、白血病、肉瘤、淋巴瘤,可分成胎盘型、小肠型和肝型,3,种同工酶,ALP,与其同工酶相结合，可提升诊疗敏感性和特异性,肿瘤标记物临床意义,第46页,胎盘型,ALP,正常胎盘大量表示，同时在宫颈、睾丸等组织也可出现不一样程度表示,精原细胞瘤、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、何杰金病及肝癌中可观察到不一样程度异常升高。,精原细胞瘤患者中，,80,以上可见胎盘型,ALP,升高，仅有,20,存在,HCG,升高,吸烟者胎盘型,ALP,可比正常人高,10,倍以上,肿瘤标记物临床意义,第47页,肝型,ALP,肝型,ALP,在肝病患者中可有升高,在肝癌中阳性率达,14.3,24.0,肝型,ALP,帮助判断肝癌转移较优,能够作为,AFP,阴性肝癌诊疗辅助指标,肿瘤标记物临床意义,第48页,骨型,ALP,（,BALP,）,大多出现在有骨转移肿瘤患者中，尤其是见于一些高钙型肿瘤患者,单独测定,ALP,在肿瘤早期极难反应肿瘤转移。如，单独测定骨型,ALP,无法区分正常人、前列腺肥大和前列腺癌,对于晚期骨转移前列腺癌含有主要诊疗价值。,ALP,急剧升高常意味着成骨细胞破坏；,ALP,迟缓升高意味着溶骨性损伤，常见于乳腺癌骨转移,肿瘤标记物临床意义,第49页,NSE,在淋巴细胞、平滑肌细胞、肌上皮细胞、肾上皮细胞以及,型肺上皮细胞中也有表示,在小细胞肺癌和神经母细胞瘤中常可见有异常过量表示,在,Whims,瘤、乳腺癌、胃癌、淋巴瘤中也可有表示。,神经元特异性烯醇化酶,（,neuron specific enolase,，,NSE,）,肿瘤标记物临床意义,第50页,临床意义有：,用于小细胞肺癌患者疗效观察、复发预测和预后评定,NSE,对小细胞肺癌敏感度为,80,，特异性为,80,90,用于神经母细胞瘤诊疗、判别诊疗、疗效观察、复发预测和预后评定，,NSE,对儿童型神经母细胞瘤阳性率为,90,作为精原细胞瘤肿瘤标识，,68.7%,转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清,NSE,水平可见升高,肿瘤标记物临床意义,第51页,人绒毛膜促性腺激素,HCG,早孕诊疗,能够作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎标识物,100,滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌,-HCG,异常升高，可达,100,万,IU/L,70,非精原细胞性睾丸癌,-HCG,低度升高（常和,AFP,同时升高）,10,精原细胞瘤,-HCG,也有升高。,肿瘤标记物临床意义,第52页,乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者中也可见有,HCG,轻度升高,肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有升高,另外，因为,-HCG,无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中出现,-HCG,，而且和血清中,-HCG,百分比超出,1,：,60,，常预示着出现脑转移,肿瘤标记物临床意义,第53页,各种肿瘤标识物联合应用,肿瘤标识物现实,：,1.,肿瘤标识物非常之多,2.,单个标识物敏感性或特异性偏低，不能满足临床要求。,3.,理论上和实践上都提倡一次同时测定各种标识物，以提升敏感性和特异性。,肿瘤标记物临床意义,第54页,主要肿瘤常见多标识组合,肝癌,首选,AFP,、,CEA,和,CA19-9,，,AFP,是原发性肝癌诊疗、判别诊疗、疗效及预后评定必测指标。,CEA,对于继发性肝癌含有良好诊疗率。,其它如,-,谷氨酸转肽酶,(-GT),、,CD24,。多年来开展了应用,RT-PCR,技术扩增,AFP,基因转录,RNA,来进行诊疗原发性肝癌，其阳性率为,36%,。,肿瘤标记物临床意义,第55页,肺癌,非小细胞性肺癌,(NSCLC),普通首选,CEA,和鳞状上皮癌相关抗原（,SccAg),；,小,细胞肺癌,(SCLC),普通首选,NSE,、,CEA,和降钙素,(CT),。,乳腺癌,首选,CA15-3,和,CEA,，其它,TM,对乳腺癌早期诊疗阳性率较低。,肿瘤标记物临床意义,第56页,前列腺癌,首选,PAP,、,PSA,和,F-PSA,。多年来又提出,PSA,密度、,PSA,升高速率、以年纪调整参考值范围上限和,f-PSA,和,t-PSA,百分比等指标，以提升诊疗前列腺癌阳性率,另外开展了,PCR,检测,PSA,RNA,和,RT-PCR,检测前列腺特异性膜抗原,(PSM),等研究工作。,肿瘤标记物临床意义,第57页,胰腺癌,首选,CA19-9,和,CEA,等。在胰腺癌病人中,CA19-9,、,CA242,和,CA50,阳性率分别为,65%-79%,71%-95%,和,71%-92%,。,当前已开展组织和血清,-ras,基因检测来诊疗胰腺癌研究。,胃癌,首选,CEA,、,CA72-4,和,CA19-9,。,肿瘤标记物临床意义,第58页,卵巢癌,首选,CA125,CEA,和,CA72-4,。,子宫颈癌,首选,SCC,CEA,和,HCG,。,睾丸癌,首选,HCG,、,CEA,和,AFP,等。,膀胱癌,首选,TPA,和,CEA,等。,肿瘤标记物临床意义,第59页,