1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,普萘洛尔对抗氯化钡引起的心律失常,中南大学药学院药理学系,李廷波,1,掌握熟悉大鼠的捉拿、腹腔注射和舌下静脉给,药方法,心律失常模型的造模方法,观察普萘洛尔对抗氯化钡引起的心律失常,初步掌握基本的心电图分析,【,实验目的,】,2,心律失常(,cardiac arrhythmia,),:,指,心脏电活,动的频率、节律、起源部位、传导,速度或激动次序的异常,按其发生原理分为冲,动形成异常和冲动传导异常。,心脏正常功能的维持有赖于其正常的电活动,,其正常电活动基础是组成心脏的每个细胞动作,电位活动的整体协调平衡,
2、而每一个细胞的动,作电位又取决于细胞的各种跨膜电流。,【实验原理】,3,工作细胞,:,心房肌细胞和心室肌细胞,兴奋性 传导性 收缩性,自律细胞:,窦房结细胞和浦肯野细胞,兴奋性 传导性 自律性,【实验原理】,4,【实验原理】,5,BaCl2 诱发心律失常的机制:,增加心,肌蒲氏纤维,Na,+,内流,提高最大舒张期去极化速率,同时可使心肌细胞,Ca,2+,内流而诱发迟后除极和触发活动而引起心律失常。此外,,Ba,2+,是,K,+,通道的开放阻断剂,Ba,2+,与 K,+,竞争结合位点,同时通道对 Ba,2+,不通透,而抑制了K,+,的流出,从而使细胞内的正电,位提高,与阈电位的差值减少,导致自律
3、性提高,引发心律失常。,【,实验原理,】,6,【,实验原理,】,普萘洛尔(propranolol),又名心得安,,受体阻断药,1.降低心肌细胞自律性,2.减慢传导,7,【,实验材料、药品及动物,】,1ml,注射器、大鼠板、,MS4000U,生物信号分析系统,大鼠,10%,水合氯醛、,0.4%,氯化钡、,0.025%,普萘洛尔,8,【,实验步骤,】,取大鼠,捉拿、称重,腹腔注射水合氯醛,0.3ml/100g;,麻醉后仰卧固定在大鼠板上,用标准肢体导,联记录正常心电图;,舌下静脉注射氯化钡0.1ml/100g,立即出现,心律失常,记录心电图以及心律失常维持时,间;,9,待心律恢复正常后,再过10m
4、in舌下静脉,注射普萘洛尔0.1ml/100g;5min后再舌下,静脉注射同样剂量的氯化钡,用同样的方,法记录心电图以及心律失常维持时间.,注意:第一次注射氯化钡后30min,如果心,律失常尚未恢复可以接着注射普萘洛尔,心,律很快恢复。,10,【结果记录】,30min,2min,注药前,BaCl,2,普萘洛尔,+BaCl,2,心律失常持续时间(,min,),心电图变化,11,12,13,注射氯,化钡后大鼠的心电图,14,普萘洛尔+,氯,化钡,15,16,注意事项,1.补打麻药,2.肢导联连接,3.参数设置,4.舌下静脉注射,5.实验结果保存,6.实验时间控制,7.补动物,8.实验清场(特备是仪
5、器),17,【,思考题,】,氯化钡引起心律失常的原因是什么?,大鼠舌下静脉给药的注意事项有哪些?,普萘洛尔抗心律失常的机制是什么?临床上主,要用于何种心律失常?,18,THANKS,19,20,大鼠的捉拿、固定,:用拇、食指捏住鼠耳,朵头颈部皮肤,余下三指紧捏住背部皮肤,置,于掌心中,调整大鼠在手中的姿势后即可操作,(捉拿大鼠特别注意不能捉提尾尖,也不能让,大鼠悬在空中时间过长,否则易激怒大鼠和易,致尾部皮肤脱落,抓大鼠时最好戴防护手套帆,布或硬皮质均可)。,21,【,腹腔注射,】,腹腔注射时,进针要有一定角度,(45,度,),;,进针部位在左或右侧下腹部,(,正中容易刺破膀胱,),,注射器的
6、针头不宜太深或太靠近上腹部,(,容易刺破内脏,),;,针头刺入后有明显落空感,回抽无血后再推药。,22,【,固定及连接肢导联,】,23,【,仪器设置,】,CH1,信号来源:心电,心电导联:,信号:心电,单位:,mV,时间常数:,1s,高频滤波:,200Hz,平滑滤波:,1,点,去极化电压,增益:700倍,纵向压缩:50-70%,采样速率:2ms,横向压缩:1:1,自动基线,分析数据量:3400,结果刷新时间:5s,24,【,舌下静脉注射,】,轻轻将舌头拉出,,不要拉得太紧,拉出后用拇指和食指捏住即可,舌头上有两根血管,注意先只打一根,避免两根血管都被打坏,先从舌尖部进针,针尖朝上,,约10,度进针,稍有突破感即可,针头不能太深入,注药后血管变白即证明药物已打入静脉,25,