抗癌药的种类优秀PPT.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,化疗药的种类,1,一,干扰核酸生物合成的药物,本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似的化学物质，它们能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。,它们也可以与核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干扰,DNA,的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，因此又叫抗代谢药物。,这类药物一般为周期特异性药物,2,一些,干扰核酸合成的,药物,抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁等。,抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。,抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。,核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。,DNA,多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。,3,二 破坏,DNA,结构和功能的药物,1.,烷化剂：,氮芥、环磷酰胺、噻替派、白消安、卡莫司汀,2.,破坏,DNA,的铂类配合物,：顺铂、卡铂,4,3.,破坏,DNA,的抗生素类：,丝裂霉素、博来霉素,4.,拓扑异构酶抑制剂：,喜树碱类,5,三 嵌入,DNA,干扰核酸合成的药物,放线菌素,D,（更生霉素）,作用特点：经嵌入到,DNA,的鸟苷和胞苷的碱基对之间，结果阻断了,RNA,多聚酶对,DNA,的转录。此外，亦引起,DNA,单链断裂。为细胞周期非特异性药物，为已知的最强的抗癌药之一。,柔红霉素（正定霉素、红比霉素）,作用特点,:,能以其分子结构中的平面部分,嵌入到,DNA,的双链中形成稳定复合物,影响,DNA,的功能,阻止,DNA,复制和,RNA,的转录,抑制肿瘤细胞的分裂繁殖。本品为细胞周期非特异性药物,对期细胞比较敏感还有免疫抑制和抗菌作用。,6,阿霉素（羟基红比霉素、亚德里亚霉素,ADM,）,作用特点：本品的作用与柔红霉素相同，抗瘤作用比柔红霉素强，抗瘤谱较广，毒性较底，化疗指数较高为周期非特异性药，对期及期作用最强，对,及,也有作用。,表柔比星,（表阿霉素）,本品为阿霉素的同分异构体，作用机制与阿霉素相似，效力与阿霉素相等或略强，毒副作用较阿霉素为轻。临床应用与阿霉素相同。,7,四 干扰蛋白质合成的药物,阻止原料供应的药物,干扰微管蛋白形成的药物,干扰核糖体功能的药物,8,干扰微管蛋白形成的药物,长春新碱（醛基长春碱,VCR,）,是从夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱。,作用特点：通过与微管蛋白结合，阻止微管装配，影响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于,M,期，是,M,期细胞周期特异性药物。,紫杉醇（紫素，泰素）,本品为从短叶紫杉或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分。紫杉醇为具有重大突破的新一代肿瘤化疗药物。它是一种新型的抗微管药物，具有广谱抗癌作用。,作用特点：与细胞中微管蛋白结合，抑制微管多聚化而使之稳定，从而阻断细胞的有丝分裂，使之停止于,G,2,晚期和,M,期。此外，紫杉醇尚可激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用。当其对干扰素合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。,9,阻止原料供应的药物,门冬酰胺酶（左旋门冬门冬酰胺酶）,作用特点：能催化门冬酰胺分解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长,10,干扰核糖体功能的药物,三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱,它们抑制真核细胞蛋白质合成的开始阶段，十多具核糖体分解，释放出新生肽链，抑制有丝分裂。它们为周期非特异性药物。用于各型白血病，恶性淋巴瘤，真性红细胞增多症，肺癌，绒癌和恶性葡萄胎等。骨髓移植明显，少数患者呈现心脏毒性。其他不良反应可由恶心，呕吐口干厌食等,11,抗嘌呤药：,巯嘌呤、硫鸟嘌呤,喷司他丁,抗叶酸药：二氢叶酸,还原霉抑制剂，,甲氨蝶呤,嵌入,DNA,中干扰转录,DNA,的药物，如放线菌素类、,柔红霉素、阿霉素等,甾体激素药：,雌激素、孕激素、,雄激素和肾,上腺皮质激素,抗嘧啶药：,氟尿嘧啶,核苷酸还原酶抑制剂,如羟基脲,。,DNA,多聚酶抑制剂,如阿糖胞苷,.,破坏,DNA,结构和,功能的药物：,烷化剂、丝裂霉素、,顺铂、,丙卡巴肼等,影响蛋白质合成的药物，,如门冬酰胺酶、紫杉醇、,秋水仙碱、,长春花生物碱类等,嘌呤合成,嘧啶合成,核苷酸,脱氧核苷酸,DNA,蛋白质,酶等,微管,RNA,12,五、影响激素功能的抗癌药物,乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌和甲状腺癌等都与相应激素失调有关。因此，用激素或其拮抗剂调节体内激素平衡，可抑制这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。,雄激素,：对晚期乳癌、绝经前后,5,年以内的病人，以及有骨转移者疗效较好。,雌激素,：主要用于前列腺癌，也用于晚期乳腺癌。,孕激素可使部分子宫内膜癌症状改善，肿瘤缩小，生存期延长。,肾上腺皮质激素,：有抑制淋巴组织的作用，对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴溜的疗效较好，作用发生快，但不持久，应合用有效抗癌药与抗菌药。,13,六 生物反应调节剂,细胞因子,胸腺肽,细菌类及微生态,BRMs,肿瘤增殖病毒,14,细胞因子,细胞因子,定义：是由免疫细胞如淋巴细胞、单核巨噬细胞及其相关细胞产生的，调节其他免疫细胞或靶细胞功能的可溶性蛋白,细胞因子的抗肿瘤机制,对肿瘤细胞的直接毒性作用,控制癌细胞的生长和促进分化,调节宿主的免疫应答,破坏肿瘤细胞血管和营养供应,促进骨髓恢复造血功能的作用,Mj,IL-1,15,胸腺肽,从小牛、猪等动物胸腺中提取的一类多肽激素,有生物活性的单肽为,1,、,5,、,7,、,3,和,4,1,不仅可人工合成，而且可利用基因工程通过,E.coli,生产,胸腺肽的免疫药理作用,诱导和促进,T,细胞分化、成熟；,调节,T,细胞亚群比例，使,CD4,/CD8,趋于正常；,刺激,NK,增殖、分化，并增强其活性；,提高,IL-2,的产生水平与受体表达水平；,增强外周血单核细胞,IFN-,的产生；,增强巨噬细胞的吞噬功能；,增强红细胞免疫功能；,增强血清中超氧化物岐化酶,(SOD),活性,。,16,细菌类及微生态,BRMs,定义：指含活菌和死菌，包括组分和产物或仅含活菌体和死菌体的微生物制剂。,途径：供口服或经由其它途径进入人体。,目的：主要是刺激特异性和非特异性免疫机制，并在一定程度上在粘膜表面改善微生物和酶的平衡。,真菌多糖抗肿瘤作用机理目前尚未定论，主要是通过增强和恢复患者的免疫功能来体现比如促进抗体形成，激活巨噬细胞，诱生干扰素,(IFN),增加细胞中,cAMP,浓度刺激或协助恢复,T,淋巴细胞，提高淋巴细胞转化率刺激网状内皮系统的吞噬功能等,17,肿瘤细胞增殖病毒,Can you fight fire with fire,18,肿瘤细胞特异性增殖病毒,简称肿瘤增殖病毒、溶瘤增殖病毒。,病毒经过修饰、加工后，在肿瘤细胞内进行选择性复制。,19,近年，腺病毒、单纯疱疹病毒、呼吸道肠道过滤性病毒、新城鸡瘟病毒等,10,种病毒已经进入临床试验，,腺病毒,进入,临床。,目前，已研制成功并在肿瘤临床研究中应用的增殖病毒包括,ONYX-015,、,CN7-06,、,CV787,、,G207,以及一些,RNA,病毒等。,肿瘤细胞内病毒特异性增殖的机制,某些病毒具有组织亲和性,利用肿瘤组织特异性启动子或增强子,正常细胞与肿瘤细胞存在某些基因表达上的差异。,利用细胞内信号转导途径异常,20,