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,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,科研基本步骤,选题,设计,观察与试验,数据整理与分析,论文撰写与投稿,课题标书的书写专家讲座,第1页,临床科研申请,一、选题,二、序言,三、立题依据,四、国内外现实状况,五、研究目标与内容,六、研究方法,七、现有研究条件,八、计划进度指标,九、研究经费预算,课题标书的书写专家讲座,第2页,选题要求,选题必须力争做到鲜明、详细、确切,若能同时反应出,“,立意新奇,”,则属更佳。,当前,有些科研设计选题尚不够理想,其中最常见毛病,不是题目过大就是笼统含糊,有甚至使人观后不解其意或者文题不尽符合。,比如,,“,中医疗法对结石病疗效研究,”,若将前一立题改为,“,金钱草煎剂对肾结石病人排石效果初步观察,”,或,“,金钱草浸膏对大鼠尿路结石溶解作用初步研究,”,之类,比原来题目可能会更加好一些。,课题标书的书写专家讲座,第3页,选题三要素,在科研工作方面,对上述修改题目中金钱草煎剂或浸膏称为,“,处理原因,”,、肾结石病人或试验动物大鼠称为,“,受试对象,”,;排石效果或溶石作用称为,“,预期效应,”,;处理原因(受试对象、预期效应是科研工作中三个基本组成要素,所以在立题中应给予足够重视,可能时应明确加以表示。,在确定一些(而不是全部)研究课题名称时,可适当考虑采取以下形式:,立题 处理原因(详细而不含糊)受试对象(明确而不省略)预期效应(限定而不笼统)工作定性(适当表示留有余地),课题标书的书写专家讲座,第4页,提出一个有待处理问题,而且有一套借助文件资料和个人工作经验,经过分析、归纳、类比和推理等科学思维程序而形成科学假说及掌握证实这一假说有效方法和试验伎俩。,一个有待处理问题,问题,一个对问题理论解释,假说,一个证实理论切实伎俩,技术路线和方法,怎样选题,课题标书的书写专家讲座,第5页,1,有一个待处理问题,特定目标,申请人能够既依据个人专长,又依据当前国内外自己所熟悉科学前沿进展确立科研选题,选题所研究内容和提出总是前人没有研究和包括,填补某一科学领域中一些空白。,前人对此问题虽有研究,但本人在选题中提出新试验结果和事实资料,对既往理论认识有所发展和补充。,国外对此问题早以有过一些资料,但尚需结合我国医学实际进行研究,从而填补国内空白,引进新医学科学技术。,一项研究课题规模不一定很大,但研究一定要深入,结论一定要深刻,要能反应研究者独到看法,选题基本要求,课题标书的书写专家讲座,第6页,2,要有一个科学假说,假说,(hypothesis),:对某一个问题认识,即使还未进行试验,但依据现有理论进行推理,得出科学理论解释,这叫假说,又叫构想。,假说提出是推理结果,假说验证(科学研究)是推理指导下安排试验和调查。,课题标书的书写专家讲座,第7页,科学假说两个显著特点:,科学性,和,假定性,假说以一定科学试验做基础,有一定事实作依据,所以它含有,科学性,。,假说有一定推测性质。它基本思想主要部分是依据已知事实推测出来,所以它又含有,假定性,。,离开这两个特点,就不成为科学假说。,课题标书的书写专家讲座,第8页,科学假说作用:,帮助研究者有一个明确目标,看清一个事物主要意义。假说是对于自然现象规律性一个推测,研究者能够依据假说确定研究方向进行主动、有计划观察和试验,防止盲目性和被动性,课题标书的书写专家讲座,第9页,假说科学依据,:,当代自然科学基本原理和实践;个人经验和体会;前人对这个问题认识科学总结。,假说形成是一个严谨科学思维过程,,,包含:分析和归纳,类比推理,假说形成,演绎推理,研究内容(试验设计,技术路线和方法确定)。,掌握构思关键点 !,课题标书的书写专家讲座,第10页,3,题目,表示创新点;,尽可能包含所相关键词;,要吸引人,可用动词、词组或句子表示,文字要简练;,题目要包含三个要素:施加原因、受试对象和试验效应。,课题标书的书写专家讲座,第11页,少用或不用缩写词,;,明确,贴切,;,忌抽象和空泛。让他人一看题目就能知道你做哪方面研究、研究对象、处理问题,例,1,:,蛋白磷酸酶,4,在胰岛素抵抗中作用研究,改为:,蛋白磷酸酶,4,在,TNF-,诱导,胰岛素抵抗中,作用,与调控机理,研究,例,2,:,核糖体蛋白,L22,在肺,动,脉高压发病中作用研究,改为:,核糖体蛋白,L22,参加,调控,人肺动脉阻力,血管平滑,肌 细胞异常增殖,分子机制研究,题 目,课题标书的书写专家讲座,第12页,选题方向正确吗?,Testing:,你想做什么?,目标很明确;做了看,是不是跟踪性研究?,不是;是(是否在跟踪中有发展),是不是国外工作移植?,不是;是(为何要移植?移植中有发展吗?),是不是国内已经有些人在做?,不是;是(简单重复 ),课题标书的书写专家讲座,第13页,选题主要起源,阅读文件,发觉问题,了解本事域已知知识,发觉本事域未处理问题,从研究过程或临床实践中发觉问题,课题标书的书写专家讲座,第14页,问题一,怎样经过检索掌握研究前沿方向,文件阅读主要性,某首先研究以前都有什么人做过?,结论,是什么?,同一研究领域是否用了,不一样方法,展开研究,哪种方法更合理?或者更普遍?,现在人们对这方面研究有什么,最新进展和认识,?,同一研究领域,重点文件、最新文件和经典文件,?,同一研究领域,主要发表期刊,是什么,课题标书的书写专家讲座,第15页,问题二,怎样检索阅读相关文件,阅读方式,每七天(天、月)读固定杂志;,定时集中检索阅读,阅读面,综合期刊,-,顶级期刊,-,亲密相关生物学期刊,-,相关医学期刊,课题标书的书写专家讲座,第16页,有效阅读文件,题目,100%,摘要,20%,图表,5%,序言、方法及结果,5%,讨论,5%,自己结论,比较,课题标书的书写专家讲座,第17页,在文件积累中注意科学领域空白点,在科学研究过程中,随时注意新题目标线索,改变选题组合原因,编制新题目,运,用多学科或学科间配合路径,在更高层次上研究,既往提出问题或开辟新研究,科学和技术,区分和联络。,注意发挥积累优势(个人、学科),注意发挥团体优势。,课题标书的书写专家讲座,第18页,Doll and Hill(1950-1964),确定吸烟与肺癌关系研究,分析与归纳,英国扫烟筒工人阴囊上皮癌多发,是因为煤炭不完全燃烧颗粒夹于阴囊皱褶所致,染料中含有胺易引发工人多发膀胱癌,类比推理,一些化学物质能够致癌,烟草不完全燃烧也可有致癌物质,促使肺癌多发,假说形成,吸,烟可致肺癌,演绎推理,假,如吸烟能够引发肺癌假说成立,那么在以前提下,经过演绎推理确定调查内容应该是合理:,烟草发行量与肺癌发病率应该是平行上升,肺癌病人与非肺癌病人配对调查,前一组吸烟者应比后一组多,吸烟史也该长(由果及因-回顾性调查),吸烟医生与非吸烟医生配对跟踪多年后,前一组肺癌发病率应比后一组高,(由因及果-前瞻性调查),肺癌死亡率高低与吸烟量多少应为正相关,戒烟后医生中死亡率应该低于不戒烟者,在假说演绎推理指导下安排相关研究,课题标书的书写专家讲座,第19页,科研设计,人群研究设计方案,单中心,-,多中心,小样本,-,大样本,横断面,-,前瞻性,简易指标,-,准确指标,课题标书的书写专家讲座,第20页,计算样本量,生物统计学方法,参考既往研究,严格样本选取方案,严格质控设计,课题标书的书写专家讲座,第21页,序言,有科研设计书专门设有这一项,并明确要求应该填写内容;有则以,“,简明说明,”,代之,其性质与前者基本相同。许多科研设计书内虽无此项要求,设计者也常主动加上一段,称为序言、引言、序言或绪言。这一小段文字主要是引导文章开端,起,“,破题,”,作用。,课题标书的书写专家讲座,第22页,立项依据,(,回答:为何?,),说明要做什么?为何要做?,研究现实状况评述,(,国际研究现实状况、,国内研究现实状况,),。,分析他人工作中存在问题,从而凝练并提出问题,阐述主要性,处理及意义。,由已经有研究引出假设。,抓住关键点,,说明自己前期工作,(,在前期工作中发觉了什么,),。,研究思绪叙述。,可能意义分析。,小结,.(,重点用黑体字,),。,参考文件(,20,30,条左右):权威、新(近,3,年内,最好是当年)、,有自引,。,课题标书的书写专家讲座,第23页,国内外现实状况,国外现实状况与国内现实状况应分别叙述,先以数语简明交代一下相关该问题历史沿革并非不可,但没有必要作过多久远追溯。文字不宜过长,亦无须把外国人话都重复一遍,重点是介绍相关这一问题最近几年研究进展和当前情况。,把握好本项内容关键在于,“,全,”,和,“,新,”,两个字。即全方面掌握情况,在定题之前要进行一次系统文件查阅并广泛搜集信息;在拥有大量资料基础上,经过时间上和认识深度上比较,自然能够了解到哪些结果或结论是新和最新,这就是现实状况。,课题标书的书写专家讲座,第24页,你打算做什么?,What do you intend to do?,你工作为何是主要,Why is the work important?,已经做了些什么?,What has already been done?,你将怎样进行你工作?,How are you going to do the work?,课题研究计划书(课题申请书),1,研究计划需要回答问题,课题标书的书写专家讲座,第25页,(1),首页(简表),Face page,(课题名称、申请人个人资料、课,题组组员名目)。,课题名称勿超出要求字数,(2),目标:,陈,述申请书中提出研究项目拟到达何种目标和,/,或验证何假说。详细特殊研究目标,,1,、,2,、,3,What do you intend to do?,(3),意义:,选题背景;复习和评价现有知识(国内外研究概况),;,结合研究目标,提出本课题研究拟填补空白或发展,创新内容并说明其主要意义;结合假说形成科学思维过程及主要科学依据,陈说本课题研究合理性,及预期结果可及程度。,Why is the work important?,2.,研究计划书(课题申请书)基本组成部分,课题标书的书写专家讲座,第26页,(,4,),实现申请课题目标已具备条件:,提供申请人本人或课题组相关研究工作基础,以及提供任,何能说明申请人及其课题组能胜任该课题研究任务资料;,已经有主要试验设备;已掌握相关研究技术力量或建立新,技术能力。,What has already been done?,(,5,)研究内容:,关键是试验设计和方法,:,研究内容、技术路线、试验,计划、方法和步骤,以及分析和解释资料方法;假如包括,新技术和方法,应作较详细陈说,并说明比已经有方法,优越性;讨论潜在困难和限制,以及在碰到困难时可采取,替换路径和办法。,How are you going to do this work?,(,6,)其它:,研究进度;预期结果和提供结果形式;经费概算;申请,者,参加者与合作者分工,课题标书的书写专家讲座,第27页,符合申请渠道性质要求:基础研究和应用基础研究,从评审人角度来组织你申报书撰写,认真选题,务使目标明确,构思完整,认真思索怎样回答,4,个基本问题,课题申请书是一篇文章,围绕主题(研究目标),分层次,有条理 进行表述,注意衔接和前后呼应,背景陈说(或立题依据)按选题构思过程逻辑思维次序进行,*,;研究目标、研究内容和技术路线按研究详细目标次序表示,尤为主要,是给评审人第一印象!,语言简单、平实、明确、直接;轻易被了解和接收;正确和准确地将英文词句用汉字表示出来,提供参考文件资料出处,预算合理:设备预算通常不要超出总预算,25%,3.,申请书撰写注意事项:,课题标书的书写专家讲座,第28页,摘 要,假设评审教授没有足够时间看后面内容,也能把握整个标书主要内容。,400,字以内,概述研究方法、内容、目标、科学意义,:,问题提出(即背景,1,2,句),研究内容为主(要表达研究思绪),意义(,1,2,句,要明确、详细)。,如:,“,用,方法(伎俩)进行,研究,探索,/,证实,问题,对说明,机制揭示,规律有主要意义,为,奠定基础提供,思绪,”,。,课题标书的书写专家讲座,第29页,摘 要,(例,1,),胰岛素抵抗状态下肝糖异生异常是造成,T2DM,空腹高血糖主要原因,,其受胰岛素信号和胰高血糖素信号通路调整,,PGC1/FOXO1,在此过程中起主要作用,。,本项目组前期工作中,经过,PGC1,转录活性高通量细胞功效筛选,发觉新基因,CL91,含有抑制效应,,更主要是其也能抑制肝糖异生限速酶,PEPCK,转录活性,依赖于,IRS/CRE,顺式元件负调控,PGC1,活性是可能参加机制。,本研究拟经过原代细胞和,T2DM,小鼠,从分子水平、组织水平和动物体内试验,探讨正常和胰岛素抵抗状态下新基因,CL91,影响肝糖异生机制,,以及在胰岛素信号和胰高血糖素信号调控下,新基因,CL91,和肝糖异生关系,并,说明,PGC1/FOXO1,在此过程中作用机理,。本研究,以,PGC1/FOXO1,相互作用为切入点,,意在研究胰岛素抵抗状态下新基因,CL91,对肝糖异生影响以及同空腹高血糖关系,为,深入发掘,CL91,基因功效以及,T2DM,临床应用研究提供线索,。,课题标书的书写专家讲座,第30页,摘 要,(例,2,),胰岛素抵抗在,2,型糖尿病及其并发症发病过程中起主要作用。炎性因子,TNF-,是造成胰岛素抵抗主要原因之一。我们前期研究显示,,TNF-,经过激活,NADPH,氧化酶引发氧化应激,进而活化,JNK,及,NFB,信号通路,造成胰岛素抵抗。最近研究表明,,TNF-,可增强蛋白磷酸酶,4,(,PP4,)活性,而,PP4,是,JNK,及,NFB,信号通路活化新调整因子。但,PP4,在,TNF-,诱导胰岛素抵抗中作用还未见报道。本项目首次探讨,PP4,在,TNF-,诱导胰岛素抵抗中作用与调控机理,内容包含:(,1,)观察在,TNF-,诱导肝细胞胰岛素抵抗过程中,,PP4,表示及活性改变;(,2,)分析,PP4,表示及活性改变对胰岛素抵抗影响;(,3,)研究,TNF-,对,PP4,活性调整机制;(,4,)探讨,PP4,作用机理,即所包括信号传导路径。本研究从,PP4,这个,新视点为揭示胰岛素抵抗发生机制奠定基础,为,2,型糖尿病及其并发症防治提供新思绪。,课题标书的书写专家讲座,第31页,摘 要,(例,3,),RPE,细胞增殖和迁移是增生性玻璃体视网膜病变,(PVR),主要病理过程,HSP70,、,HSP90,与,PVR,多个主要分子能相互作用,我们前期试验也证实抑制,HSP90,能够抑制,RPE,细胞增殖。,TTC36,是我们试验室克隆人全长新基因,,经酵母双杂交、,GST PULL,DOWN,和荧光共定位等结果显示,它可特异性和,HSP70,、,HSP90,相互作用,这提醒在,PVR,中它可能参加了,HSP70,和,HSP90,活性调控。,本研究拟在前期工作基础上,,采取细胞水平基因超表示和,RNA,干扰等技术,观察,TTC36,过表示或表示缄默对,RPE,细胞影响,并利用二维电泳、基因芯片方法对,TTC36,生物学功效,进行深层次分析,,进而经过建立,PVR,兔模型,探讨,TTC36,与,HSP70,、,HSP90,相互作用对,PVR,发生发展影响,以及详细作用机制,从而为,探索,PVR,发病机制和找到新治疗靶点奠定基础。,课题标书的书写专家讲座,第32页,研究内容、目标、拟处理关键问题,总体要求:范围适当,;,重点突出,;,关键问题选择准确,注意:小题大做、深做,;,不要大题小做、浅做。,目标:,详细、明确、新奇(能够是假说)。,例,1,:背景为,炎症细胞产生新因子,(A),含有促心肌细胞肥大作用。,目标,(,可围绕以下,3,条之一用一段简短文字表述,),探讨,A,促进心肌细胞肥大作用及机制。,探讨心肌肥厚发病新因子,A,作用及机制。,探讨联,接,炎症反应与心肌肥厚发病新因子,A,作用及机制。,例,2,:,研究目标:,筛选出与老年性白内障相关基因,明确部分基因在白内障形成中作用,从晶状体上皮改变角度说明白内障发生机理,为防治白内障提供线索。,课题标书的书写专家讲座,第33页,研究内容,(回答:做什么?),1,、为完成本课题从不一样方向(角度、层次)研究,(紧紧围绕目标,层次分明,突出重点,逻辑性强),2,、书写内容,不要写成研究方法或技术路线步骤,,而是本课题要研究科学问题几个方面,经过这几个方面研究能回答你所要研究科学问题。,3,、研究内容不宜太多,普通,1-3,个内容。,课题标书的书写专家讲座,第34页,例:,研究内容,:,1.,心肌肥厚发病过程中,A,因子动态改变与疾病表现关系;,2.,补充外源性,A,因子对心肌,细胞,肥大影响;,3.,阻断内源性,A,因子对心肌,细胞,肥大影响;,4.A,因子发挥效应分子机制;,5.,动物模型验证体外结果,课题标书的书写专家讲座,第35页,拟处理关键问题,完成本研究在理论上和技术上,“,瓶颈,”,应简述对策,例,1:,1.,证实,A,是,心肌肥厚发病新因子,是,拟处理关键问题。从分子,(gain of function and loss of function),、细胞,(,功效,),和整体,(,动物模型,、,患者,),不一样层面,探,讨。,2.,明确,A,因子发挥效应是否经过已知心肌肥大原因。采取,RNA,干扰和激动剂、抑制剂等方法,来证实,。,课题标书的书写专家讲座,第36页,研究方案要合理,环环相扣,设计好对照组,列出详细方法和技术(先进、可靠、有创新),技术路线可用流程图(即试验程序,不要太繁)。,选取相关方法必须与研究目标直接关联,既经过什么样方法完成研究目标。,研究方法、技术路线、试验方案及可行性分析其实就是把一个问题讲详细了。,简述详细试验方法,使评审者相信申请人确实掌握了该方法。,尽可能使用经典、公认研究方法。假如使用不是经典或公认方法,解释该方法比经典方法好处、可信度等。,研 究 方 案,(回答:怎么做?),课题标书的书写专家讲座,第37页,该申请在理论上是否可行。,试验设计是否合理。,重点放在研究方法和研究方案可行性上:,已掌握研究方法;,材料起源;,试验条件;,前期工作基础;,项目组人员结构。,可行性分析,课题标书的书写专家讲座,第38页,研究基础扎实:,前期我们在淋巴增殖性疾病发病机制、生物学特征及预后相关原因方面做了大量工作,为实施本课题奠定了良好基础,包含,。,研究目标切实:,本课题相关研究是建立在我们前期研究结果之上,以及我们对,miRNA,怎样调整基因表示和在肿瘤发生机制中作用深入认识基础上,确保了研究目标切实可行。,临床标本充分:,。,技术平台与硬件设施完善:,已具备了良好分子生物学和细胞生物学技术平台,比如:,;,也含有先进完善仪器设备,主要有,。,团体年轻优异:,课题申请者,;,课题组组员结构合理,涵盖了本课题所需各学科人才。,研究经费充分,:,申请者当前主持,从经费上深入为本课题顺利完成提供确保。,国际合作与交流,:,与英国,和德国,建立并保持长久学术交流和合作关系,共同开展,。,可行性分析,课题标书的书写专家讲座,第39页,项目标特色与创新,所谓特色与创新即在本项目研究领域中申请者与国内外同行所不一样,应从对包含项目标立论依据、研究内容、研究方法与伎俩、技术路线及试验方案上研究与创新点进行概括、提炼并集中反应出来,:,学术思想(,理论,)创新,;,技术方法创新,;,研究新模式,。,课题标书的书写专家讲座,第40页,项目标特色与创新,例,1,TTC36,是我们试验室克隆一全长新基因,它在,GenBank,中注册号是,EU489483,。,首次发觉,TTC36,是,HSP70,,,HSP90,调控蛋白,而,HSP90,与参加,PVR,众多关键分子能够发生相互作用,经过本课题研究对,HSP,在,PVR,中调控作用将有新更深入了解,可能为治疗,PVR,找到新治疗靶点。,TTC36,与,HSP70,、,HSP90,相互作用对,PVR,作用研究,具源头创新。,课题标书的书写专家讲座,第41页,项目标特色与创新,例,2,新基因KL92是本申请人前期参加工作中识别一个功效基因,当前为止,除大规模序列分析后ORF预测报道外,还未见国内外有解析KL92基因功效研究报道。所以,本项目属于源头创新,所研究对象和所挖掘任何信息都将含有突破性价值。,研究KL92在肝糖异生过程中功效和机制当前未见任何报道,有望揭示新作用机制。,本项目标试验设计中含有系统性创新特色,从细胞系、原代细胞、组织和动物整体水平等多方面进行试验设计,拟挖掘KL92和肝糖异生关系,并以PGC1/FOXO1为靶点,探索其可能机制。,本研究中,除KL92/PGC1/FOXO1作用探索外,着重研究在T2DM疾病状态下,尤其是肝脏胰岛素抵抗状态下,分子间作用机理,这一层面上相正确工作在国内外都相对匮乏。,课题标书的书写专家讲座,第42页,年度计划与,预期结果,内容分划于各年度,层次分明,不要用专门时间去,“文件调研、,结题、整理、撰文,”,。,预期结果:明确,能够到达,留有余地,与预期目标呼应:,该研究可能得出结论;,该研究可能提出深入研究线索;,发表研究论文;,申请技术专利;,可应用产品开发;,人才培养。,课题标书的书写专家讲座,第43页,研 究 基 础,要介绍与申请项目直接相关研究结果。,提供原始数据,解释前期工作结果需要深入扩展和深入。,以往应用与申请项目相关技术方法经历。,申请人及主要参加者所做与本项目相关研究工作积累和已取得研究工作成绩要尽可能详尽地在申请书中反应。,提供相关研究论文、结果及专利等材料,。,课题标书的书写专家讲座,第44页,实 验 条 件,本单位试验条件,(,包含已具备试验条件,尚缺乏试验条件和拟处理路径,),。,技术条件:,试验模型建立;,预试验结果;,关键材料。,利用重点试验室,(包含利用国家重点试验室和部门开放试验室计划与落实情况,证实)。,国际合作,(证实)。,课题标书的书写专家讲座,第45页,申请人,与,项目组组员,(反应学术水平和能力),学历、科研工作简历,(不是工作经历和社会任职与荣誉等):,申请、主持、参加过研究课题;,曾取得研究奖项,发表论文:,先概括叙述(总数,SCI,引用,),再列代表著作目录(注意论文排序),申请队伍:,反应团体水平,注意学科搭配,不要用名人效应,不要超项,高级研究人员(,1-2,人),中级研究人员(,2-3,人),技术人员及硕士(,3-5,人),课题标书的书写专家讲座,第46页,谢谢!,课题标书的书写专家讲座,第47页,
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