镇痛药医学培训专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1.定义:,是作用于CNS，经过激动阿片受体，选择性抑制痛觉，消除或缓解疼痛药品。,第十五章 镇痛药,镇痛药医学培训专家讲座,第1页,2.,镇痛,作用,特点:,（1）,对痛觉有高度选择性，,镇痛时意识清醒，其它感觉不受影响。,（2）镇痛作用强大，对各种疼痛有效；,（3）镇痛同时伴有镇静作用；,（4）属于麻醉性镇痛药，易成瘾；为,国家管制药品,。,镇痛药医学培训专家讲座,第2页,痛产生：,组织损伤炎症刺激,致炎致痛物质（K+、H+、PG）释放,提升痛觉对致炎致痛物质敏感性,刺激感觉神经末梢,疼痛,镇痛药医学培训专家讲座,第3页,3、痛和镇痛意义,（1）疼痛：,疼痛是一个复杂主观感觉，是机体受到伤害后发出一个保护反应，常伴有不愉快情绪反应。,镇痛药及时应用不但能消除病人感觉，还可改进、预防可能产生生理功效紊乱。,疼痛部位是诊疗疾病主要依据，对诊疗不明确病不要滥用镇痛药。,（2）镇痛意义：,镇痛药医学培训专家讲座,第4页,4、药品分类：,（1）阿片生物碱类镇痛药：如吗啡；,（2）人工合成镇痛药：如度冷丁；,（3）其它类镇痛药：如罗通定。,镇痛药医学培训专家讲座,第5页,阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物，含有20各种生物碱。如菲类：吗啡和可待因罂粟碱。异喹啉类：含有平滑肌松弛作用。,第一节,阿片生物碱类,阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、止泻等。因为疗效显著，有“天赐良药”美名。,18首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。,镇痛药医学培训专家讲座,第6页,1.,A,环,3,位上-OH被甲基取代，则镇痛作用减弱，如可待因。,2.,17,位侧链上甲基被丙烯基取代，,镇痛作用减弱，并成为吗啡拮抗剂。,【构效关系】,【化学结构】,由四个双键氢化菲核与,N-,甲基哌啶环稠合而成;,其,A,环和,B,环由氧桥连接。,A,C,B,A,B,C,镇痛药医学培训专家讲座,第7页,作用部位：,镇痛,丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区。,缩瞳,中脑盖前核,镇,咳、呼吸抑制,延脑孤束核,镇静,边缘系统,欣快感,蓝斑核,作用部位与,受体,镇痛药医学培训专家讲座,第8页,阿片受体发觉，提醒脑内可能存在对应内源性阿片样物质。,从脑内分离出两种五肽，即脑啡肽,（,甲硫氨和亮氨酸,）,、内啡肽，称为内源性阿片样肽，具抗痛系统作用。,1973 年国外学者用放射性标识方法证实大鼠脑内阿片受体存在。分布广泛而不均匀。阿片受体可分为：,、,、,三种亚型,。激动后可产生不一样效应,1993 年阿片受体分子克隆成功。,镇痛药医学培训专家讲座,第9页,【体内过程】,1.口服有显著首过效应，生物利用度低，常注射给药；,2.仅有少许透过血脑屏障进入中枢发挥作用，并可经过胎盘进入胎儿体内；,3.主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效；,4.大部分经肾排泄，少许经乳腺排泄。,吗啡（Morphine）,镇痛药医学培训专家讲座,第10页,【,药理作用,】,1,中枢神经系统,(1)镇痛、镇静,特点：,皮下注射5-10mg，即可显著减轻或消除疼痛；,有显著镇静作用;,屡次用药产生,欣快感。,镇痛药医学培训专家讲座,第11页,机理：,吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。,图,15-2,含脑啡肽神经元与疼痛,含脑啡肽神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上阿片受体结合，降低感觉神经末梢在疼痛刺激时释放,P,物质，从而阻止痛觉冲动传入脑内。,镇痛药医学培训专家讲座,第12页,(2)抑制呼吸,机理:,直接抑制呼吸中枢,；降低呼吸中枢对CO,2,敏感性。,(3)镇咳作用：作用强。抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。,(4)其它 缩瞳：针尖样瞳孔为吗啡中毒特征。催吐。,以上均,可用吗啡拮抗剂纳洛酮反抗。,镇痛药医学培训专家讲座,第13页,（,1,）消化系统：,止泻及致便秘作用。,原因：,兴奋胃肠平滑肌，提升其张力;,(2)抑制消化液分泌，使食物消化延缓;,(3)抑制CNS，使排便反射降低.,2,外周作用,镇痛药医学培训专家讲座,第14页,（2）,收缩胆道平滑肌：,胆道奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆囊内压力增加，,诱发胆绞痛,。阿托品可缓解。,（4）其它：,收缩平滑肌(支气管、膀胱括约肌)；造成支哮、尿潴留。,（3）,心血管系统,(1)降压作用：,扩张容量血管及阻力血管；,抑制血管运动中枢；,释放组胺。,(2)升高颅内压：,因抑制呼吸，引发CO,2,蓄积而致脑血管扩张。,镇痛药医学培训专家讲座,第15页,【,临床应用,】,l.各种急性剧痛：如严重创伤、癌症晚期、术后及烧伤；胆绞 痛、肾绞痛宜适用阿托品。,2.心源性哮喘（左心衰竭突发性急性肺水肿而致呼吸困难）：iv 吗啡。,镇痛药医学培训专家讲座,第16页,机制,(1)降低呼吸中枢对CO,2,敏感性，使呼吸频率减慢；,(2)扩张外周血管，降低回心血量，减轻心脏前后负荷；,(3)镇静作用有利于消除心脏病人烦躁、焦虑情绪。,镇痛药医学培训专家讲座,第17页,3.用于消耗性腹泻，选取阿片酊或复方樟脑酊。,【,不良反应,】,1.常见有眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、嗜睡、体位性低血压；,镇痛药医学培训专家讲座,第18页,成瘾治疗：惯用“替换疗法”帮助患者脱瘾。如应用美沙酮或二氢埃托啡两种药品序贯交替使用。,2.耐受性及成瘾性：,连续屡次用药易产生，一旦停药即出现戒断症状。应连续用药不超出一周。,镇痛药医学培训专家讲座,第19页,3.急性中毒：大剂量时可出现血压下降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克。,呼吸麻痹是中毒致死主要原因。,办法：,可注射吗啡拮抗药,纳洛酮。,人工呼吸、给氧抢救。,镇痛药医学培训专家讲座,第20页,【,禁忌症,】,分娩止痛及哺乳妇女、支气管哮喘及肺心病患者,（因,收缩支气管及抑制呼吸,）,、颅脑损伤所致颅内压增高及肝功效严重减退患者。,镇痛药医学培训专家讲座,第21页,可待因（Codeine）,【特点】,1.在体内脱甲基转化为吗啡后才产生作用；,2.镇痛作用为吗啡1/10；,3.镇咳作用是吗啡1/4；,4.镇静、抑制呼吸作用比吗啡弱；,5.成瘾性比吗啡小。,6.用于中等疼痛和中枢性镇咳。,镇痛药医学培训专家讲座,第22页,第二节,人工合成阿片类镇痛药,哌替啶（度冷丁，Dolantin）,【特点】,1.镇痛、镇静作用时间比吗啡短，镇痛作用为吗啡1/10；,抑制呼吸作用似吗啡，成瘾性小于吗啡；,无镇咳、缩瞳作用；,4.无止泻、致便秘作用；,5.不延缓产程。,镇痛药医学培训专家讲座,第23页,【用途】,1.剧痛：如术后、创伤、烧伤、晚期癌痛等；,2.代替吗啡用于心源性哮喘,3.麻醉前给药：可消除患者手术前担心、恐惧情绪，降低麻醉药用量。,4.人工冬眠：,与氯丙嗪、异丙嗪适用,于人工冬眠疗法。,镇痛药医学培训专家讲座,第24页,镇痛药,成瘾吗啡度冷丁，镇痛镇静抑呼吸。,镇咳惯用可待因，绞痛配伍阿托品。,镇痛药医学培训专家讲座,第25页,美沙酮,1.p.o与注射都有效,2.镇痛：强度与连续时间与吗啡相当；耐受性与成瘾性产生较慢；戒断症状略轻且易于治疗。,3.屡次用药有显著镇静作用。,4.抑制呼吸、缩瞳、便秘及收缩胆道平滑肌比吗啡弱。,5.适合用于创伤、手术及晚期癌症所致剧痛，也用于戒毒。,t,1/2,35 h。,镇痛药医学培训专家讲座,第26页,芬太尼,镇痛比吗啡强80倍，可用于各种剧痛。,也可产生欣快感、呼吸抑制和依赖性，大剂量产生肌肉僵直。,与全麻或局麻药适用，可降低麻醉药用量。,不良反应可用纳洛酮反抗。,禁忌 支气管哮喘、脑肿瘤、颅脑外伤引发昏迷患者。,镇痛药医学培训专家讲座,第27页,第三节,其它镇痛药,罗通定（,rotundine，延胡索乙素）,（,颅痛定）,罗通定为植物玄胡（元胡）有效成份，有活血散瘀、行气止痛之功。是消旋四氢巴马汀左旋体。,【,机制,】,经过阻断脑内多巴胺受体，也可促进脑啡肽和内啡肽释放，产生显著镇静和镇痛作用。与阿片受体无关。,镇痛药医学培训专家讲座,第28页,3.用于胃肠及肝胆系统等内科疾病引发钝痛，也用于痛经及分娩止痛，对产程及胎儿均无影响。,4.镇静和安定作用,，用于疼痛性失眠；,5.不良反应小，无成瘾性。,【特点】,1.口服吸收好；,2.镇痛作用小于度冷丁，治疗慢性连续性钝痛效果好，对锐痛疗效差。,镇痛药医学培训专家讲座,第29页,【,药理作用,】,纳洛酮（,naloxone,）化构与吗啡相同，对阿片受体有竞争性拮抗作用，能快速反抗阿片类药品过量中毒。,【,临床应用,】,主要用于吗啡类及酒精类急性中毒，,解除呼吸抑制及中枢抑制症状，,也用于,吸毒成瘾患者诊疗。纳洛酮也是主要工具药。,第四节阿片受体拮抗药,镇痛药医学培训专家讲座,第30页,