中药饮片炮制及生产管理PPT学习课件.ppt

,#,中药饮片,炮制及生产管理,*,1,4/20/2025,一、炮制概念,一、中药炮制：,中药炮制是根据中医药理论,，,依照辨证施治用,药的需要和药物自身性质，以及调剂、制剂的,不同要求，所采取的一,项传统制药技,术,。,其制成的药物称为“饮片”。,二、中国药典：,中药炮制是按照中医药理论，根据药材自身性,质，以及调剂、制剂和临床应用的需要，所采 用的一项独特的制药技术。,2,4/20/2025,举例,当归（药材）,当归（饮片）,3,4/20/2025,二、炮制分类,1、分类依据,（201,5,版药,典,炮制通则）,2、净制、切制,、,炮炙,4,4/20/2025,1,、净制,即：净选加工。,方法：挑选、筛选、风选、水洗、剪、,切、刮、削,、,剔除,、,酶法、剥,离,、挤压、燀、刷、擦、火燎、烫、撞等,5,4/20/2025,2,、切制,一,、,方,法,：,喷,淋,、,抢水,洗,、,浸,泡,、,润,、,漂,、,蒸,、煮等。,二、原则,：少泡多润,三、形状：片、段、块、丝,四、厚度,：,片,：,极薄片,0.,5m,m,以下（,鹿角、羚羊角,），,薄片,1,2mm,（,鹿茸、槟榔、白芍、当归,）,，厚片,2,4m,m,（川芎、丹参）、,；,段,：短段,5,l0mm,，长段,10,15m,m,（,牛膝、半枝莲、白茅根,）,；,块,：,8,12m,m,的方,块,（,茯苓,）,；,丝,：,细,丝,2,3mm,，宽丝,5,10m,m,。（,青皮,）,6,4/20/2025,3,、炮炙,1,、,炒,：,单炒（清炒）,（,白扁豆,）,、麸炒（,苍术,）,、,砂炒（,鸡内金,）,、,蛤粉,炒,（,阿胶,）、,滑,石粉炒,（,水,蛭,）,；,2,、炙,法,：,酒炙,（,黄,连,）,、醋炙,（,延胡,索,）,、盐炙,（,补骨,脂,）,、,姜炙,（,黄,连,）,、,蜜炙（,甘草,）,、,油炙,（,淫羊藿,）,；,3,、制炭,：炒炭、,煅炭,（存性）,4,、,煅,：明,煅（,牡蛎,）、煅淬（,磁石,）,5,、,蒸,：（,醋五味子,）,6,、,煮,（,制川乌,）,7,、,炖,：（,酒大黄,),8,、,煨,：（,肉豆蔻,）,7,9,、其,他,：,1.,燀,（,苦杏仁,）,2.,制,霜,（,柏子仁,）,3.,水飞,（,朱砂,）,4.,发,芽,（,麦芽,）,5.,发酵（,六神曲,）,7,4/20/2025,三、中药饮片生产管理,*,一、中药饮片生产特,点,-,-,-,基本概念、工段,划分、硬件要求、区域划分。,二、中药饮片生产管,理,-,生产文件管理,、,生产流程管理、,生产过程管理。,8,4/20/2025,一,一,（一,）,基,本概念,1,、范围,GMP,实施应落实在“中药饮片生产全过程”。,、,中药饮片生产特点,药材采购 验收入库,加工生产,过程监控,中药饮,片生产全过,程,中药饮片生产过程,质量审批,储存发运,等,一,系列作业活动,9,4/20/2025,（一）,基,基,本,本,概,概,念,念,2,、分类,（,1,）毒性饮片,（,2,）,直接口服的中药饮片,（,3,）饮片炮制,净、切、炒、煅、蒸、煮等十大类,3,、中药饮片的市场定向（三个面向）,市售药店、医院药房、中药制剂。,不包括：,1中药提取的单体颗粒，执行药典颗粒剂标准；,2药材产地初加,工,，属,于,GA,P,。,10,4/20/2025,（一）基本概念,4,、重点,GM,P,的三项重点,（,1,）减少人为差错到最低限度；,（,2,）防止中药饮片受到污染、交叉污染和混淆；,（,3,）,建立中药饮片生产全过程的,QAS(,质量保证标 准），确保中药饮片质量。,11,4/20/2025,（一）基本概念,5,、特点,（,1,）与,规范,体例保持一致；,（,2,）与中药制剂中药材前处理要求一致；,（,3,）抓中药饮片生产和质量管理的关键环,节,；,（,4,）强调要求中药饮片生产的薄弱环,节,；,（,5,）突出了对毒性药材生产的要,求,。,12,4/20/2025,（,5,）补充规定对毒性药材的要求：,1,人员：专业知,识,、,技能，劳动保护,。,2,厂房与设施：独立设置，严格分开；环保取得省,级证明。,3,设备：,专用设备与生产,线。,4,物料：收、贮、管要求，专库专柜；规定标志。,5,卫生：防护服，工作服分开洗涤。,6,生产：防污染特殊措施。,7,质量：,全过程有效监,控。,13,4/20/2025,一,一,（二）,工段,管,理,：,1,、中药饮片生产流程：,原料,生产（粗,选,洗,润,切,制,干燥,细选,炮炙,内包,外包,）,入,库,销售。,2.,质量控制,全面质量管理，全过程的控制,、,中药饮片生产特点,14,4/20/2025,原料,药材,成分,定性,、,定量,分,析,基源,鉴定,，,产地,认,证,（准,确性,，,道地,性,）,饮片,质,量,管,理示,意,图,原料,仓库,出库,核审,饮片,生产,车,间,中药,饮片,经验鉴别,气味，颜色，味道,，,片形，,饮片规格等,水分,、,灰,分、,浸出物、重金属农药残留、真,菌毒素,检查,包装,车间,TL,C,定性,、,H,P,L,C,定,量分析,品牌,饮片,成品,仓库,出库,前质,量,检查,15,销售,系统,4/20/2025,QA,车间日常工作,16,16,4/20/2025,各工序质量监控点,17,17,4/20/2025,18,4/20/2025,19,4/20/2025,一、,中药饮片生产特点,（三,）,要求,1,、厂区与厂房,（,1,）中药饮片生产环境应整洁，总体布局合理；,（,2,）厂房与设施按工艺流程合理布局，设置的净制、切制、炮炙和包装等操作间与其生产规模相适应；,（,3,）,同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的,生产操作不得相互妨碍；,20,4/20/2025,（,4,）,厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设,施,；,（,5,）,厂房内表面应平,整,，易清,洁,，不易产生脱落,物,，,不易滋生霉菌；,（,6,）生产区的面积和空间与其生产规模相适应；,（,7,）生产过程中产生的废气、废水、粉尘应经处理,后排,放，并符合国家环保要求,；,（,8,）净制、切制、炮炙等操作间应有相应的通风、除尘、除烟、排湿、降温等设施。,21,4/20/2025,（三,）,要求,2,、设备,（,1,）,设备要求,1,设备的选用应能满足炮制工艺要,求,；,2,与中药材直接接触的设备内表面材质应与中 药材不起化学反映和不吸附中药材；,3,设备内表面材质易清洗消毒、耐腐蚀；,4,与中药材直接接触的工,具、,容器及设备的内 表面应光洁、平整、不易产生脱落物；,22,4/20/2025,5,毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有,特殊要求的药材,符合国,家,医疗用毒性药品管理办法,及相,关规定；,设置专用设备及生产线，即毒性药材与非毒 性药材生产设施应分别独立设置，严格分开。,23,4/20/2025,（,2,）,设备管理,1,明显的状态标志；,2,与设备连接的固定管道标明管内物料的名称、,流向,。,3,计量管理,计量仪表、衡器等的适用范围及精度要求；,计量检定计划，记录，定期校验，合格标志等。,4,明确专人管理,，,并有使用,、,维,修,、,保养等制度,及记录。,24,4/20/2025,一、,中药饮片生产特点,（四）,区域划分,1,、分区,洁净区,非洁净区,2,、适用,（,1,）,品,品,种,种,-,直接口服的中药饮片；,（,2,）,工序,-,-,直接口服的中药饮片的粉碎,、,过,筛、内包装等。,D,级,一,般生产区,25,4/20/2025,3,、标准,D级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：,悬浮粒子最大允许数,/,立方米 静态动态,洁净度级 别,0.5,m,5.0,m,0.5,m,29000,不作规定,5.0,m,D,级,3520000,不作规定,26,4/20/2025,3,、标准,D级别洁净区微生物监测的动态标准如下：,洁净度 级别,浮游菌,cfu/m,3,沉降菌,（,90mm）cfu,/4,小时,(2),表面微生物,接触（,55mm）cfu,/碟,5,指手套,cfu,/手套,D级,200,100,50,注：,（,1,）表中各数值均为平均值。,（,2,）单个沉降碟的暴露时间可以少,于,4,小时，同一位置可使用多个 沉降碟连续进行监测并累积计数。,27,4/20/2025,4,、要求,（,1,）,有良好的通风、除尘、除湿、排风、降温等设施；,（,2,）人员、物料、进出的洁净设施与程序；,（3）符合洁净区工艺卫生、生产操作及过程监控等要求,28,4/20/2025,5,、,措施,（,1,）厂房建筑、工艺布局、人物流向等参照洁,净区要,求,；,如：,换鞋 脱外衣 洗手,穿洁净工服 手消毒,人流,缓冲,洁净区,物流,外清,缓冲,洁净区,（,2,）,设置,空,气净化系,统,；,（,3,）排风应有防空气倒灌措施；,（,4,）,安装捕吸尘或除尘等设,施,。,29,4/20/2025,三、,中药饮片生产管理,（一,）内容,中药,（,中药饮片生产管理可归纳为生产文件管理、生产流程管理、生产过程管理等三个方面内容。,1,、,总要求,（,1,）,确保按现行经批准的文件进行生,产,；,（,2,）确保饮片生产全过程受控；,（,3,）确保最终中药饮片质量安全、有效。,30,4/20/2025,2,、具体内容,生产管理,生产文件管理,工艺规程,含,义,内容 提,示,要求,生产流程管理,生产准备,文,件,物料 现,场,记录,生产过程管理,偏差管理 物料平衡,中间产品管理 不合格品管理 状态标志管理,生产操作,配料复核 生产包装 过程监控,生产结束,岗位操作法或 标准操作规程,批号管理 防污染混淆,批生产记录,工艺用水管理,清,场,结料 流,转,记录,含,义,内容,管,理,审核,31,4/20/2025,其它管理,物料 管理,文件 管理,卫生 管理,验,证,培,训,销售,管,理,管,理,管理,人员 管理,厂房 管理,工程 管理,设,备,质量,管,理,管理,32,4/20/2025,三、,中药饮片生产管理,（二）,生,生,产,产,文,文,件,件,管,管,理,理,1,、主要内容,一,是,生产管理的主要文件,；,二,是,是否严格文件的变更控制。,2,、生产文件作用,中药饮片生产过程中，同时包含了两种本质区别,的传递过程,，,即,文件传递过程,和,物料传递过程,，,在传 递过程中是通过对文件的控制来实现对物料的控制。,33,4/20/2025,中药饮片生,产传递过程,控制,文件,物料,严格文件管理 人员培训上岗,指令、标准,SOP,、合格证等,中药材 辅、,包,及时、准确填写,认真复核签名,岗位生产记录 过程监控记录,中间产品,严格审核程序 审批签证文件,批生产记录 批检验记录,中药饮片,控制,传递,34,4/20/2025,（二,）,生产文件管理,3,、生产文件管理目的,*,确保所有物料、中间产品、成品都,有,质量标,准和内控标,准,；,*,确,保,生产操作和过程监控,有章可循；,*,确保所有操作人员都经过培训，明确各自的,职责和任务,；,*,确保,批,生产记录,的真实、可靠，能进行生产全,过程的有效追踪,；,*,确保成品放行前审核,文件的完整性和准确性,。,35,4/20/2025,4,、,生产管理主要技术文件,（,1,）工艺规程,1,规,定,内,内,容,容,“补充规定”中明确中药饮片“生产工艺规程,内容包,括：,名,称，,规,格,，,炮制工艺的操作要求和技,术参数，物料、中间产品、成品的质量标准及贮存 注意事项，物料平衡的计算方法，,包装规,格,等要,求。,”,（二,）,生产文件管理,36,4/20/2025,2,提,提,示,示,批准的饮片标准,和依据。,编制,工艺规程的技术基础,“中药饮片必须按照国家药品标准炮制；国家药 品标准没有规定的，必须按照省、自治区、直辖市人 民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制,。,中药饮片标,准,-,-,工艺规程（岗位,SOP,）,-,-,批生 产记录应一一对应。,”,37,4/20/2025,2,提,提,示,示,规范的工艺流程图,物料,-,-,工,艺流程的主体,，,圆,形,图示,；,工序,-,工艺流程中必经的加工步骤,，,长方,形,图示；,物,流,-,-,工艺流程中物料的流向，,箭,线,图示；,监控,-,-,工艺流程中重点工序的检测与检验，,菱,形,图示,。,38,4/20/2025,2,提,提,示,示,完整的质量标准,质量标准体系含义,：,中药饮片质量标准，中药材质量标准，辅料质量标准，中间产品质量标准，包装材料质量标准等。,质量标准完整的含,义,：,*,标准栏目完整,*,标准项目完整,*,标准内容完整,验、误差、处理等。,五大类标准延伸到各小栏目；每个标准检测项目、指标要完整；含取样、检验,SOP,、判断、结论、复,应根据规定标准要求制定企业标准或内控标,准,。,39,4/20/2025,2,提,提,示,示,适宜的储存条件,*,面积和空间与生产规模相适应；,*,卫生条件与生产要求一致；,*,储存区物料,、,中间产,品,、待验品的存放应有防止差,错和交叉污染的措施；,*,生产过程中的储存间应包括生产前的备料间、生产 中的暂存间和生产后的待验间,；,*,特殊要求物料、中间产品、成品按规定条件储存。,40,4/20/2025,2,提,提,示,示,明确的操作要求,*,工艺参数定量化,*,过程监控全面,化,-,*,重点操作复核,-,合理的工序收率,*,收率指标与限度范围,*,计算公式与单位换算,*,物料平衡与超差,处,理,41,4/20/2025,3,参考内容,工,艺规程具体内容,（,通,则,）,1,.,产品特点,1.1,性状,1.2,性味与归经,1.3,功能与主,治,用法与用,量,注意,储存等。,1.4,其它,2,.,标准依据,工,.,P,1,42,药品标准,(,文件,号,),或,炮制规范,4/20/2025,药材,3.,工艺流程图,风选,D,级洁净区,拣选,分选,清洗,干燥,洗润,切制,检测,炮炙,粉碎,检测,检测,内包材,过筛,内,包,过筛,内,包,内包材,外包材,外包,成品,43,工,.,P,2,4/20/2025,4,.,炮制工艺要求,4.1,净制,4.1.1,拣选,目,目,的,的,操,操,作,作,参数,除去泥土、灰屑、杂质，非药用部分、异物等。风选、筛选、挑选、剪、刮削、剔除、擦等。风量、筛网号,、,速度等,。,注,注,意,意,*,有相应的风选、筛选场地与设施；,*,中药材经净选后不得直接接触地面；,*,操作间应安装捕吸尘等设施；,*,拣选工作台表面平整、,不易产生脱落物,。,44,工,.,P,3,4/20/2025,4.1.,2,洗润,目的,操,操,作,作,清洁,、软化药,材,。,洗,-,喷淋、掏洗、漂洗、刷洗、泡洗等；,润,-,-,常规、加压、减压等；,参数,注,注,意,意,压力,、,水,量,、,次,数,、药材,量,、,温,度,、,时间等,。,*,不同中药材不得在一起洗；,*,洗药用流动水,，,用过的水不得用于洗涤其它药,材,；,工,.,P,4,45,4/20/2025,*,洗药操作间排水通畅，有排湿设施，地面不积,水,；,*,润药前应按药材的大小、粗细、软硬程度等分,别处,理,；,*,洗润用水应符合饮用水标准；,*,中药材浸润应做到药透水尽；,*,润透后应及时切制、干燥；,*,毒性药材等有特殊要求的药材应有专用设备。,工,.,P,5,46,4/20/2025,4.1.3,干燥,目,目,的,的,保管。,操,操,作,作,参,参,数,数,注意,中药饮片水分控制在适宜范围内，便于储存,热风循环烘箱，履带式烘干机等。装量、时间、速度,、,温度等；,*,药材干燥应有防止污染和交叉污染的措施；,*,温度掌,握,一般药,材,80,；含挥发性成分,6,0,；,*,洗后应及时干,燥,，不得露天干,燥,；,*,徹底清洁干燥设备，不留死角，防止混药。,工,.,P,6,47,4/20/2025,4.2,切制,4.2.1,目的,4.2.2,操作,4.2.3,参数,4.2.4,注意,便于汤药煎服，利于炮炙、干燥和储存。剁刀式、转盘式及新型切药机。,刀距,、,速度,等,。,*,不同品种、规格的药材，在同一操作间同时切制时，,应有隔离或防止交叉污染和混淆的设施,；,*,不宜切制的中药材，洗净干燥,。,可采用其它方法。如捣碎、串碾、镑、刨、锉、劈等。,工,.,P,7,48,48,4/20/2025,4.3,炮炙,4.3.1,目的,减毒增,效,，缓和药,性,，改变或增强作用部,位和趋向，矫味利于服用等。,4.3.2,操作,蒸、,炒,、,炙,、,煅,、,烫、,炖,、,煮,、煨,、,燀,、,复制、制霜、水飞等。,4.3.3,参数,辅料,-,-,名称,、,浓,度,、,用,量,、,方,法,、,拌闷时间等,；,炮炙,-,温度、时间、次数、其它。,工,.,P,8,49,49,4/20/2025,4.3.4,注意,*,掌握,好,温,度,、,时间,，,使炮炙药材符合要,求,；,*,尽量采用,电,、气等热,源,，,便于控,制,温,度,；,*,有清洁卫生的,晾药设,施,与场地，炒制后不得,直接在地面晾药；,*,注意,批量控制,，,确保产品,相对均,质,，,必要时,混合后过筛。,工,.,P,9,50,50,4/20/2025,4.4,包装,4.4.1,目的,使用和储存。,4.4.2,操作,4.4.3,参数,4.4.4,注意,分装为一定规格包装，便于调配、,袋包装机或手工包装,。,装量、速度、压力等。,*,中药饮片零头包装只限两个批号,为,一箱,，,合箱,外应标明全部批号。,工,.,P,10,51,51,4/20/2025,5.,质量标准及检查方法,5.1,中药材质量标准,5.1.1,标准依据,中华人民共和国药,典,，,药品标准,及,经国家批准的标,准,。,5.1.2,要求,按国家药品标准进行检验,，执行标准不,得对中药饮片质量产生不良影响。,5.2,辅料质量标准,有药用标准的使用药用标准，没有药用标准的按,食用或其它相关标准。,工,.,P,1,1,52,52,4/20/2025,5.3,包装材料质量标准,5.3.1,中药饮片的包装材料和容器应,与,药品性,质,相,适应，能保证中药饮片在储存和运输期间的质量,5.3.2,中药饮片的包装材料应符合药品,质,量,要求，,不得对中药饮片质量产生不良影响。,5.3.3,中药饮片的包装上必须印有或者贴有,标,签,。,标签应注明品,名,、,规,格,、,产,地,、,生产企,业,、,产品批,号,、,生产日期。实施批准文号管理的中药饮片还必须注明,批准文号。,工,.,P,12,53,53,4/20/2025,5.4,中间产品标,准,（,指标值供参考,）,工,序,要,求,检查方法,拣,选,非药用部,分,，,异物，杂质,等,2,3%,特殊要求药,材,10%,洗,润,药透水尽，无伤水、腐败、霉变异味等,；,一,般未润透或水分过大,应,5%,切,制,符合规格要求，异形片,应,10%,干,燥,水分一,般控制,在,713%,炮,炙,火制：药屑、杂质,13,%,，糊,片,2%,水分,13%,水制：未,煮,(,蒸,),透,23%,煅制：,未煅透及灰,化,85,%,，芽超,长,20%,54,工,.,P,13,54,4/20/2025,5.5,中药饮,片,(,成品,),应符合国家药品标准要求，国家药品标准没有规定 的应符合当地药监部门炮制规范要,求,。,内容有：,性状，鉴别，检查，（灰分、水分、杂质等）浸出,物,，,含量测,定,，,性味与归经,，,功能与主治,，,用法与用量,，,注意，贮藏等。,5.6,工艺用水,饮用水的质量标,准,及检验操作规,程,。,（,见生产过程,管理）,55,工,.,P,14,55,4/20/2025,6,、储存,要求,7,.,物料平衡,在工艺验证基础上确定收率和控制范围,。,7.1,辅料、包装材料,以批产品产量制定合理的消耗定额。,7.2,中间产品和成品,7.2.1,关键工序的中间产品收率,如干燥、炮炙、包装等,收率,=,本工序产,量,/,上工序交入,量,（,+,辅料,量）,100%,7.2.2,成品,率,=,成品,量,/,投料量,100,%,工,.,P,15,56,56,4/20/2025,8.,包装,8.1,规格,最小包装单位、中包装、大包装，常以下式表示：,如（,kg,/,袋,袋）,/,批,。,8.2,要求,中药饮片在发运过程中必须要有包装。每件包装 上必须注明品名、,产,地,、,日期,、调出单位,等，,并附,有质,量,合格的标志,。,工,.,P,16,57,57,4/20/2025,9.,工艺卫生,厂房、车间、设备、物料、人员、操作等分别提出,其卫,生要求,，,尤其,是洁净区,工,序,应,有,明,确,的规定。,10.,技术安全及劳动保护,10.1,防火、防爆、防毒、防腐蚀及安全用电、用气,等技术措施,；,10.2,设备操作时的安全注意事项及个人劳动保护要,求等,10.3,消,音、除尘、排,污,等,环,保要,求,。,工,.,P,17,58,58,4/20/2025,4,、生产管理主要技术文件,（,2,）,岗,岗,位,位,操,操,作,作,法,法,或,或,标,标,准,准,操,操,作,作,规,规,程,程,（含,义,内,内,容,容,略,略,）,）,1,提示,依,依,据,据,按生产工艺规程编写；,数,量,产品品种数乘岗位,数,；,方,方,式,式,独立文件，与生产记录合，通则与分则合；,要,要,求,求,*,通俗易,懂,，指令明,确,，便于执,行,，,易于操,作,；,深化、细化、补充,*,总则与细则的关系；（工艺规程,SOP,）,*,人员素质决,定,SOP,内容的繁简；,*,结合企业实际，可操作性强,，,5W,1,H,内容清晰、明了。,59,59,4/20/2025,（,2,）,岗,岗,位,位,操,操,作,作,法,法,或,或,标,标,准,准,操,操,作,作,规,规,程,程,2,格,格,式,式,关,关,系,系,岗位操作法或岗位,SOP,单元的、共性 内容的,SOP,该岗位的具 体操作规程,规范第六十,二条内容,生产前检,查,SOP,该岗位的 共性部分,某产品在该岗位,的专属性内容,清洁、清,场,SOP,地漏清洗,SO,P,等,所有产品在该岗,位的操作规程,60,4/20/2025,3,参考示例,酒黄芩岗位操作,法,(,文件封面及格式,略,),1.,该岗位的共性部分,滚筒式炒药机使用,、,清洗,SOP,，常规加黄酒量，拌闷,SO,P,，炒药气压,/,温度、炒药时间，晾药、过筛要求等。,（,具体内容,略,）,岗,.,P1,61,4/20/2025,2.,酒黄芩专属性内容,2.1,批,量,50Kg,10,锅,1,批,2.,2,操作参数,项目单 位,黄酒,量,K,g,/,锅,拌闷时,间,小时,工艺规,定,备,注,5,1,装量,Kg,/,锅,50,炒药温度,/,气压,/,Mpa,1,10130,/,炒药时间,分钟,20,凉药时间,小时,4,筛药筛网号,二号筛,其它,岗,.,P2,62,4/20/2025,2.,3,物料平衡,收率,=,酒黄芩,量,/,黄芩饮片,量,100%,2.4,质,量,（,酒黄芩内控标,准,）,项,目,单,位,指标要,求,检查方,法,备注,性,状,水 分,%,药屑、杂,质,%,生片、糊,片,%,其 它,13,8,1,2,2.5,其它,岗,.,P3,63,4/20/2025,4,、生产管理主要技术文件,（,3,）,批生产记录,1,内容,产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复,核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产,品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及 特殊问题记录。,2,作用,质量审计的主要依据；,质量问题追溯的主要资料；,回顾性验证或评价的信息来源,。,64,4/20/2025,3,设计原则,批生产记录的设计应能反映中药饮片生产全过 程的全部作业活动，要求能反映出：,*,生产是否按工序依次进行,；,*,各工序是否严格按,SOP,操作；,*,各工艺参数是否控制在要求范围内；,*,物流传递是否有合格,证,；,*,物料平衡不应出现偏差等。,（,3,）,批生产记录,65,4/20/2025,（,3,）,批生产记录,4,流,流,转转,程,程,序,序,复制,-,下达,-,分发,-,执,行,-,复核签字,-,车,间审签,-,生产审签,-,质量审,签,-,产品放行,-,-,归档 保存,-,定期处理,5,填写与保存,及时填,写,，字迹清,晰,，内容真,实,，数据完,整,；,每项都应有操作人及复核人签名；,保持整洁，不得撕毁，不得任意更改；,按批号归,档,，,保存三年,。,66,4/20/2025,（,3,）,批生产记录,6,审,审,核,核,含义,项,目,执行标,准,判断依据,饮片实物质,量,法定饮片标,准,批检验记录,饮片生产全过,程,中药饮片,GMP,批生产记录,合格证书,检验报告单,成品放行单,和补充规定,内,内,容,容,投料，称重过程中的复核情况；各生产工序检查记 录；清场记录；中间产品质量检查结果,；,偏差处,理,；,成,品检验结果等。,符合要求并有质量受权人签字后方可放行。,67,4/20/2025,7,参考内容,批生产记录内,容,1.,内容,1,.,.,11,封面,：,产品名称、规格、生产批号、生产日期、,生产车间、建档人、审核人、建档日期等。,1,.,.,2,2,审核记,录,：,审核项,目,（,内,容,）,审核结果,、审核人,签名,、终审结论、,终审人签,名,、,签发成品放行单编,号,。,批,.,P,1,68,4/20/2025,1.3,批生产指令,*,产品名称、规格、批号、批产量、周期、生产日期,等,;,*,产品执行标准、工艺规程、岗,位,SO,P,等（文件号）,;,*,生产车间、工序场地（编号或名称）及卫生要求，执,行清洁、清场,SO,P,（,文件号,）,;,*,使用设备（编号）及执行设备操作,SO,P,（文件号）；,*,使用物料要求及消耗定额；,*,其它有关注意事项或其它操作指,令。,批,.,P,2,69,4/20/2025,1.,4,炮制各岗位生产,1.4.1,领料单,表头：品名、规格、批号、计划产量、日期等。,表,格,：,药,材,、,辅,料,、,中间产品名,称,、,规格,、数,量,、,检验单号、检验结论、领料人、发料人、复核人等。,1,.,4,.,2,炮制各岗位操作记录,生产前检查文件、物料、现场等记录。,投料称量复核记录或中间接收复核记录。,加工操作记,录（设备运行状态标志卡,等,）,。,重点工艺参数监控记录。,批,.,P,3,70,4/20/2025,质量监控记录,（取样,证,、中间产品检验报告书、,中,间产品流转卡等）。,收率统计与计算（计算公式、工艺要求）。,偏差处理或不合格品处理记,录,（,处理申请报告、,批,准通知等）。,清洁、清场记,录（清,洁,、清场合格证）,。,物料结算及退料记录（结算单、退料单）。,中间产品移交或入库记录。,记录整理,、复核与签,字,。,其它指令、监控记录、操作记录等。,批,.,P,4,71,71,4/20/2025,1 5,包装操作,1,.,.5,.,.,11,领料单,表头：品名、规格、批号、计划产量、日期等。,表格：包装材料名称、规格、进厂编号、数量,、,检验单号、检验结论、领料人、发料人、复核人等。,1.5.2,包装各岗位操作记录,（内包装、外包装）,注意,：,包装材料尤其是有批准文号管理的中药饮片,，,其标签一定要记清领用数、使用数、残损数、剩余数等。,残损包,装或,剩,余包装退库或销毁等记录,、,单据应完整。印有该批号的标签、使用说明,书,粘贴于包装操作记录后面,。,批,.,P,5,72,72,4/20/2025,1.6,批产品重点工序的物料平衡单。,1.7,批产品重点工序工艺查证表。,1.8,成品入待验库记录与请验,单,。,1.,9,成品检验报告书、成品放行单、产品合格,证。,1.10,成品交库单及仓库收货凭证。,1.11,其它有关内,容,。,批,.,P,6,73,73,4/20/2025,2.,整理归档程序,2.1,批生产记录由车间按工艺流程依次整理，附上封面,及审核记录,表,。,2.2,封面上整理人（归档人）及车间负责人审核签名、,注明归档日期,后,，,交生产技术部门审核签字,后,，,交质量管,理部门。,2.3,质量检验部门,（,Q,C,部）,检验合格后,，出具成品检,验报告书，由质量管理部门负责人审核，最后由质量受权 人终审签,字,，,并同时签发成品放行,单,、批产,量,（,件数,）,的,产品合格证。,2.4,Q,A,监督待验库管员将产品合格证贴于包装箱规定,位置后，准予放行入大仓库。,批,.,P,7,74,74,4/20/2025,2.5,车间开具成品交库单入库，收回仓库开具的,收货凭,证,。,2.6,交库存单底联、（检验报告书、成品放行单、,粘贴产品合格证）交质量管理部,门,，一并归入批生,产记,录,，,并与质量管理部门办理文,件,（,记,录,）,的交接,手续。,2.7,批生产记录由质量管理部门保管,，并做好编号,及归档记录，便于与同批检验记录和留样样品的全面,复查。,批,.,P,8,75,75,4/20/2025,（二,）,生,生,产,产,文,文,件,件,管,管,理,理,（生产管理文件的计量、名称、编审、依据、要求等略）,5,、文件变更控制,1,批生产记录与岗位操作法对照检,查,，在执行,中,不应,任意更,改,。如更改时，应执行企业规定的“变更控制程,序”。,2,检,查,变更申,请,。,变更理由应充分,，,内容应经过验证,，,数据应确切。,3,变更申请经文件主管部门批,准,，有正式批准文,件,。,4涉及相关文件的有关内容应同时变更。,76,4/20/2025,技术文件要求归纳,1,、有工艺规程和岗位,SOP,。,（,1,）工艺规程和岗位,SOP,能满足企业生产品种需要。,（,2,）工艺规程内容符合法定标准。,（,3,）现场执行的是经批准的、现行的、有效的工艺规程。,2,、严格执行,（,1,）无任何任意更改，（文件更改和操作更改）,（,2,）变更控制（变更申请、部门批准、文件依据等）,3,、检查,（,1,）文件：法定标准,-,-,工艺规程,-,-,岗,位,SOP,生产记录。,（,2,）现场：,观,察,工人的操,作,或记录。,77,4/20/2025,78,78,4/20/2025,三、,中药饮片生产管理,（三）生产流程管理,1,、,生产准,备,(,生产,前,),生产前的准备主要检查以下三项工,作,:,（,1,）,文,文,件,件,-,批生产指令、执行标准、岗,位,SO,P,、清洁规程、设备操,作,SOP,以及所需的各种记录、单卡、标志等；,（,2,）物料,-,本批生产所用物料名称、种类、数量、合格证等；,（,3,）现场,-,生产现场清洁、卫生、设备完好、容器具齐备、计量器,具符合要,求,，,并有清洁、合格标志,；,（,4,）记录,-,检查后填写记录，并有人复核签名。,核发：“准生产许可证”,79,4/20/2025,（三）,生产流程管理,2,、生产操作,(,生产,中,),（,1,）,计量准确,称量、复核，毒性药材等物料需监控投料；,认真填写记,录,、,并签,名,。,（,2,）,生产操作,严格执行操作规程，不得擅自改变操作内容；,切实执行生产操作中防止污,染,、交叉污染和混,淆的措施；,80,4/20/2025,2,、生产操作,（,3,）,包装操作,场地,、,人,员,、,装箱,、,成品待验等应符,合,规范,要求；,严,格控制标签、使用说明书等的领、发、用、,结、退、毁等,领用,数,=,使用,数,+,剩余,数,+,残损数,（,4,）剩余标签管理,1,退库,结料,-,核,对,-,包封,-,标志,-,手续,-,-,退,库,-,-,记录,2,销毁,查数,-,核,对,-,监督,-,记录,81,4/20/2025,2,、生产操作,（,5,）过程监控,经批准的现行文件，变更经批准,文件,生产符合指令内容,物料,生产中传递合格的物料、中间产品和成品,工序收率,（物料平衡）、消耗定额符合工艺规定,生产工艺条,件,-,工艺查,证,-,记录,工,序,中间产品质,量,-,-,质量监督检验，专检、互检、自检,工,艺,厂房、设,备,、,物料、人员、生产操作、工作服等,卫生,清洁记录、清洁状态标志、现场清洁卫生等,82,4/20/2025,（,5,）,过程监控,工艺,条,件,监,控,对执行文件的监控。经批准的有效文件；不任意更,改,。,称量,复,核,。,毒,、麻,、,贵,等,监,控,称量。,偏差、不合格品的监督。,生产过程管理的监督。如批号管理、状态标志等。,工艺参数的检查与记录,。,83,4/20/2025,（,5,）,过程监控,卫生要求,有防止污染的卫生措施和卫生管理制度，专人负责。,制定了厂房、设备、容器具的清洁规程。,从事对人体有,毒,、,有害操作人员按规定着装防护,。,进入生产区的操作人员应按规定更衣、洗手。,生产区清洁卫生、无杂物，废弃物及时处理。,人员健康要求等,。,84,4/20/2025,（,5,）过程监控,毒性药材,生,产,经批准的定点中药饮片生产企业，并应,符合国家医疗用毒性药品管理办法及相关规定；,人,员,应具有相关专业知识和实际操作技,能,，,并,熟知相关的劳动保护要求。,储,存,应按规定验收、储存、保管，设置专库或,专柜,，外包装上应有明显的规定标,志,；,设,备,专用设备及生产线，设备验,证,；,卫,生,按规定着装防护，工作服应分别洗涤、整,理，,并避免交叉污,染,；,85,4/20/2025,质量管理,对,毒性药,材,（含按麻醉药品管理的药,材）等有,特殊要求的药材炮制全过程进行有效监控。,生产管理,*,企业有毒性药材生产操作防止污染的特殊措施,管理规定；,*,生产关键工序应经验证，确认其防止污染措施,的有效,性,；,*,生产毒性药材应有专属性的清洗规程；,86,4/20/2025,*,依据生产品种配置相应的专用生产场,地、设备或,生产线，与非毒性药材生产设施分别独立设置，严格,分开；,*,有独立的捕吸尘装置，排风系统排出的气体应经,过滤、集尘，不直接排向大气。,*,有含毒废气、废水、废弃包装物处理设施，并及,时处,理,。,*,对生产毒性药材的场地、设备、容器具及包装物,等应有明显的规定标志。,87,4/20/2025,（三）生产流程管理,3,、生产结束,（,1,）,清洁与清场,清场时间,-,-,每批饮片的每一,生产阶段完成,后,；,清场内,容,-,-,生产场,地,、,设,备、,容器具,、,物,料、,状,态标志、文件等；,清场记录内容,-,-,工序、品名、生产批号、清场日,期、,检查项,目,、结,果,、,清场人及复查人签,名,；,清场要,求,-SO,P,、人员、复查、验证等。,88,4/20/2025,3,、生产结束,（,2,）,结料与退料,批产品生产结束,后,，结算物料使用情,况,；,余料经质量人员核对后，包封、标志、手续、退,库、记录等；,物料结算发生偏差时,，,执行偏差处理程序,。,（,3,）,产品流转,中间产品或成品-入中间站或待验库-挂 待验标志-填请检单-取样-贴取样证-检验-,-检验报告书-更换标志-流转,（,4,）,记录整理,（见,批生产记录内容及归档程,序,）,89,4/20/2025,三、,中药饮片生产管理,（四,）,生产过程管理,1,、偏差管理,（,1,）,偏差范,围,-,收率超限、工艺条件变化、设备异,常、,质量偏,差,、物料问题以及生产,中,一,切异常情况,（,2,）,处理原,则,-,确认不影响最终产品质量，符合质 量标准，产品安全、有效；,（,3,）,处理程,序,-,-,偏差通知单,调查研究,处理措,施,审核批准,实施纠偏,监督、记录。,90,4/20/2025,（四,）,生产过程管理,2,、中间产品管理,（,1,）,直接流,传,-,-,应对中间产品的品名、批号、规格、数量、质量、记录、单据等进行上下工序的,验收与交接,；,（,2,）,中间站流,转,-,