医学微生物学细菌各论与病毒总论.doc

第18--23章 细菌各论

【学习建议】
第18－23章属于细菌学各论部分，介绍了病原性球菌、肠道杆菌、霍乱弧菌和弯曲菌、厌氧性细菌、分枝杆菌、人畜共患菌、白喉杆菌、军团菌、绿脓杆菌等细菌。通过学习这部分内容，我们应掌握病原性球菌、肠道杆菌、霍乱弧菌、结核杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、肉毒杆菌所致疾病的名称。熟悉:1.上述细菌重要的生物学性状，包括和致病性有关的细菌结构、和消毒灭菌有关的抵抗力、和诊断、疫苗制备有关的抗原物质。2.上述细菌主要的致病性代谢产物，包括毒素和侵袭性酶的名称、毒性作用及和临床疾病的关系。3.上述细菌所致感染的常用诊断方法和特异性防治措施。了解:1.军团菌、人畜共患菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌、产气荚膜杆菌所致疾病。2.上述细菌的防治原则。

细菌
学
各论

布氏杆菌
炭疽杆菌
鼠疫杆菌

人畜共患菌

病原性球菌

葡萄球菌
链球菌
肺炎球菌
脑膜炎球菌
淋球菌

霍乱弧菌与弯曲菌

大肠杆菌
伤寒沙门菌
其他沙门菌
痢疾杆菌
变形杆菌

肠道杆菌

致病物质：
菌体构造
侵袭性酶
毒素

局部、全身化脓性感染
毒素性疾病
超敏反应性疾病

肠道感染：
腹泻
肠热症
痢疾
霍乱
肠外感染

厌氧性细菌

厌氧芽胞杆菌

革兰阴性无芽胞厌氧菌

破伤风杆菌
肉毒杆菌
产气荚膜杆菌

神经毒素

结核分枝杆菌

菌体类脂
蛋白质
多糖

抗吞噬、胞内寄生
细胞毒性
超敏反应

白喉杆菌

军团菌

其他病原菌

绿脓杆菌

气溶胶传播，引起抵抗力低下者军团菌肺炎

细胞毒素、咽喉部假膜、毒血症

条件致病菌、天然耐药、接触传播、院内感染、局部化脓性感染、全身感染

学习细菌学各论部分内容，要注意和总论部分内容（第11－17章）联系，以总论内容中所学的知识概括、归纳各论中各类细菌的要点。复习时既要注意纵向比较，掌握各类细菌的共性和个性，也需要根据临床感染类型横向总结，将不同类型的各种细菌以临床疾病为线索进行归纳。

【知识结构图】

【内容提要】
一、病原性球菌
1.葡萄球菌属：金黄色葡萄球菌
2.链球菌属：乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌
3.奈瑟菌属：脑膜炎球菌、淋球菌
二、肠道杆菌
1.埃希菌属：大肠杆菌
2.沙门菌属：伤寒沙门菌、其他沙门菌
3.志贺菌属：痢疾杆菌
4.变形杆菌属：变形杆菌
三、霍乱弧菌、弯曲菌
四、厌氧性细菌
1．革兰阳性梭状芽胞杆菌属：破伤风杆菌、肉毒杆菌、产气荚膜杆菌
2．革兰阴性无芽胞厌氧菌
五、分枝杆菌属：结核杆菌
六、其他病原菌
1．人畜共患菌：炭疽杆菌、鼠疫杆菌、布氏杆菌
2．军团菌属：嗜肺军团菌
3．棒状杆菌属：白喉杆菌
4．假单胞菌属：绿脓杆菌

【概念简释】
1．SPA：葡萄球菌A蛋白，存在于致病性金黄色葡萄球菌细胞壁表面。SPA具有抗吞噬作用，其机制是可以和抗体IgG的Fc段结合，和吞噬细胞竞争结合抗体的Fc段，从而抑制了抗体对吞噬细胞的调理作用。
2．协同凝集试验：金黄色葡萄球菌的SPA和抗体IgG的Fc段结合后，并不影响抗体Fab段和相应抗原的特异性结合。将含SPA的葡萄球菌作为载体和特异性抗体结合制备成诊断抗体，可以快速检测标本中相应的抗原，出现凝集，称为协同凝集试验。
3．血浆凝固酶：由金黄色葡萄球菌产生，能使含抗凝剂的人和兔血浆凝固，保护细菌抵抗体内吞噬细胞的吞噬作用，使感染局限化。
4．溶血素：是一种外毒素，多种细菌如金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、产气荚膜杆菌都可产生。可破坏红细胞、对白细胞、血小板、血管壁细胞均有损伤。有溶血素的细菌在血平板上培养时可形成溶血环。
5．杀白细胞素：致病性葡萄球菌产生的外毒素，可破坏白细胞，如中性粒细胞和巨噬细胞。
6．表皮剥脱毒素：某些型别致病性葡萄球菌产生的外毒素，可破坏表皮组织，引起剥脱性皮炎，或称烫伤样皮肤综合征。
7．烫伤样皮肤综合征：由表皮剥脱毒素引起，开始皮肤出现红斑，1～2天后表皮起皱继而出现大疱，最后表皮脱落。
8．毒性休克综合征毒素-I（TSST-I）：为某些型别致病性葡萄球菌产生的外毒素，可引起机体发热，增加机体对内毒素的敏感性。感染产毒株金黄色葡萄球菌后可引起机体多个系统、器官的功能紊乱，甚至出现毒性休克综合征。
9．毒性休克综合征（TSS）：主要由TSST-I引起。主要表现为急性高热、低血压、猩红热样皮疹伴脱屑，严重时出现休克。
10．α溶血：细菌在血平板上培养时，菌落周围形成的狭小（1～2mm）、草绿色溶血环。α溶血环中的红细胞未完全溶解。可形成α溶血环的细菌如甲型溶血性链球菌、肺炎链球菌。
11．β溶血：细菌在血平板上培养时，菌落周围形成的宽大（2～4mm）、界限分明、完全透明的溶血环。β溶血环中的红细胞完全溶解。可形成β溶血环的细菌如乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等。
12．M蛋白：A族链球菌细胞壁中的表面蛋白，有抗吞噬作用。M蛋白和机体心肌、肾小球基底膜有共同抗原，可引起感染后的超敏反应性疾病，如心肌炎、肾小球肾炎。
13．透明质酸酶：细菌侵袭性酶类的一种，金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌和产气荚膜杆菌均可产生。该酶可水解机体结缔组织中的基质透明质酸，帮助细菌扩散，所以也叫扩散因子。
14．链激酶：乙型溶血性链球菌产生的一种侵袭性酶，又叫链球菌溶纤维蛋白酶，能使凝固的纤维蛋白溶解，利于细菌在体内的扩散。
15．链道酶：乙型溶血性链球菌产生的一种侵袭性酶，又称链球菌DNA酶，能分解脓液中粘稠的DNA，使脓液变得稀薄，利于细菌在体内的扩散及毒素的吸收。
16．SLO：绝大多数A族链球菌产生的对氧敏感的溶血素。可溶解红细胞、破坏白细胞和血小板，损伤心肌细胞。抗原性强，感染后体内可产生相应抗体，可通过抗链“O”试验检测，辅助诊断链球菌感染。
17：抗链球菌溶血素“O”试验：简称抗链“O”试验。测定链球菌感染者体内抗SLO抗体的含量，作为链球菌近期感染指标、风湿热及其活动性的辅助诊断指标。
18．SLS：溶血性链球菌产生的对氧耐受的溶血素，可在血平板上形成β溶血环。
19．致热外毒素：A族链球菌产生的一种外毒素，又称红疹毒素。可引起发热、皮疹，是引起猩红热的主要毒素。有强抗原性，可刺激机体产生抗毒素。
20．脐状菌落：肺炎球菌具有自溶酶，培养时间稍久细菌发生自溶可使菌落中间凹陷成脐状。由于肺炎球菌和甲型链球菌在血平板上都形成α溶血环，菌落形态相似，因此脐状菌落是区别两者的依据之一。
21．胆汁溶菌试验：肺炎球菌的自溶酶可被胆汁激活。将肺炎球菌在液体培养基中培养一定时间后，加入新鲜胆汁激活自溶酶使肺炎球菌发生自溶，培养管中菌液由混浊变为澄清，为胆汁溶菌试验阳性。该试验用于鉴别肺炎球菌和甲型链球菌。
22．不耐热肠毒素(LT)：由肠产毒性大肠杆菌（ETEC）产生的外毒素，65℃30分钟可被破坏。其抗原性和致病机制均类似霍乱肠毒素，引起感染者水样腹泻。
23．耐热肠毒素：（ST）：由肠产毒性大肠杆菌（ETEC）产生的外毒素，100℃20分钟仍不被破坏。其抗原性和致病机制和霍乱肠毒素不同，引起感染者水样腹泻。
24．霍乱肠毒素：由霍乱弧菌产生的外毒素，分A、B两个亚单位。A亚单位是毒性单位，可激活肠黏膜细胞内腺苷环化酶，使ATP转化为cAMP,肠黏膜细胞分泌功能增强而出现水样腹泻。B亚单位是结合单位，和肠黏膜细胞表面受体结合后帮助A亚单位进入细胞。B亚单位可刺激机体产生中和抗体。
25．金葡菌肠毒素：由金黄色葡萄球菌产生的耐热外毒素。污染食物后经食入引起急性胃肠炎（食物中毒）。毒素作用于呕吐中枢，引起以呕吐为主的中毒症状。
26．白喉外毒素：由携带β棒状杆菌噬菌体的溶原性白喉杆菌产生，是白喉杆菌主要的致病物质。毒素由A、B两个亚单位组成。A亚单位是毒性单位，可抑制敏感细胞如心肌、肾上腺、外周神经等细胞的蛋白质合成，造成细胞坏死。B亚单位是结合单位，可和敏感细胞表面受体结合，帮助A亚单位进入细胞，并刺激机体产生特异性中和抗体。
27．Vi抗原：是伤寒沙门菌在宿主体内形成的微荚膜抗原，又称毒力抗原，能抵抗吞噬细胞的吞噬和杀伤，并阻挡抗体、补体等抗菌物质的溶菌作用。
28．肥达反应：用已知伤寒杆菌的菌体O抗原、鞭毛H抗原及甲、乙型、丙型副伤寒杆菌的H抗原测定患者血清中相应抗体含量的直接凝集试验，可辅助诊断沙门菌感染引起的肠热症。
29．破伤风痉挛毒素：破伤风杆菌产生的一种外毒素，属于神经毒素，是引起破伤风的主要致病物质，破伤风杆菌在伤口局部厌氧微环境生长，产生的毒素可沿神经轴突逆行到达中枢神经系统，阻止抑制性神经递质的释放，使肌肉活动的兴奋和抑制失调，产生骨骼肌的强直性痉挛。
30．肉毒毒素：是肉毒杆菌产生的外毒素，为已知毒性最强的毒性物质。肉毒杆菌在厌氧环境（污染的罐头、蜂蜜等）中生长产生毒素前体，食入后在肠道经蛋白酶裂解变为有毒的肉毒毒素引起食物中毒。毒素作用于外周胆碱能神经，抑制神经肌肉接头处神经介质乙酰胆碱的释放，引起肌肉麻痹。
31．胶原酶：由产气荚膜杆菌产生，可水解皮下和肌肉结缔组织中的胶原纤维，致组织崩解，同时利于细菌在体内的扩散和促进毒素的吸收。
32．汹涌发酵：产气荚膜杆菌在含牛乳培养基的试管中生长时，分解乳糖产酸，使其中酪蛋白凝固，同时产生大量气体将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，并将液面隔离空气的凡士林层向上推移，甚至冲开试管棉塞，该现象被称为“汹涌发酵”，是鉴别产气荚膜杆菌的依据之一。
33．抗酸杆菌：分枝杆菌属中的细菌如结核分枝杆菌因细胞壁含大量脂质，一般不易着色。若经过加温或延长染色时间而着色后能抵抗强脱色剂3％盐酸酒精的脱色，故称抗酸杆菌。
34．索状因子：是结核分枝杆菌细胞壁中的脂质成分，和结核分枝杆菌的毒力密切相关，可破坏线粒体膜，抑制白细胞游走，使病变处形成慢性肉芽肿。
35．硫酸脑苷酯：是结核分枝杆菌细胞壁中的脂质成分，可抑制吞噬细胞内吞噬泡和溶酶体的融合，使结核分枝杆菌虽被吞噬但却不被消化和杀灭，在吞噬细胞内长期存活，并随吞噬细胞在体内的游走而扩散。
36．蜡质D：结核分枝杆菌细胞壁中的脂质成分，具有佐剂作用，可激发机体产生迟发型超敏反应。
37．传染性免疫：又称有菌免疫，即只有当体内存在结核分枝杆菌或其组分时才有免疫力。当体内的结核分枝杆菌或其组分完全消失，则免疫力也不复存在。
38．结核菌素试验：利用机体对结核分枝杆菌产生的细胞免疫应答和迟发型超敏反应同时存在的原理，应用旧结核菌素（OT）或结核杆菌纯蛋白衍化物（PPD）进行皮肤试验来测定机体是否存在对结核杆菌的免疫力。该实验可用于判断卡介苗的接种效果、诊断结核病、判断机体的细胞免疫功能等。
39．卡介苗：是将有毒株牛型结核杆菌在含胆汁、甘油、马铃薯的培养基中历经13年、反复传代230次所获得的毒力减弱而抗原性完全保留的变异株，可用于制备减毒活疫苗，通过人工自动免疫接种预防结核病。
40．人畜共患病：一种病原菌同时可引起动物和人类的某些传染病，称为人畜共患病，如炭疽、鼠疫、波浪热等。人类患病通常是通过接触患病动物或其污染物及媒介动物叮咬而受到感染。
41．波浪热：机体感染布氏杆菌后，临床表现为反复发作的间歇性发热，热型为波浪状起伏，故名波浪热。
42．炭疽：炭：黑色。疽：坏死。皮肤伤口感染炭疽杆菌后，局部先形成小疖，继之变为水疱、脓疱，感染中心部位由于坏死、溃疡和渗血，形成特有的黑色焦痂，故名炭疽。临床有皮肤炭疽、肠炭疽和肺炭疽三种类型，均可因败血症引起严重的全身中毒而死亡。
43．鼠疫：是自然疫源性、烈性传染病。一般先在鼠类中传播，人通过鼠蚤叮咬而感染。临床表现有腺鼠疫、肺鼠疫和败血型鼠疫。病人表现为高热寒战、咳嗽、胸痛、喀血、呼吸困难、全身衰竭。常因严重的全身中毒而死亡。死后皮肤呈黑紫色，又称“黑死病”。

【重点内容及解析】
一、病原性球菌（化脓性球菌）（第18章）
（一）细菌种类及主要致病菌种类：
1．葡萄球菌属：金黄色葡萄球菌
2．链球菌属：乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌
3．奈瑟菌属：脑膜炎球菌、淋球菌
（二）主要生物学特征：
1．染色性：
（1）革兰阳性菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌。
（2）革兰阴性菌：脑膜炎球菌、淋球菌。
2．镜下形态、排列特点：
虽都是球菌，但各自形态仍有不同，尤其排列更是各具特色，可作为细菌鉴别的依据。
（1）葡萄球菌是典型的球菌，直径约1μm, 簇状排列似葡萄样（图1.葡萄球菌电镜图）。
（2）链球菌比葡萄球菌略小，链状排列是其特点，电镜下呈椭圆形（图2.链球菌电镜图）。
（3）肺炎链球菌呈矛头状，有荚膜，成双排列（图3.肺炎球菌电镜图）。
（4）脑膜炎球菌、淋球菌均呈肾形，成双排列，常位于嗜中性粒细胞的胞浆内（图4.脑膜炎球菌电镜图、图5.淋球菌光镜图）。
3．培养特点：
（1）葡萄球菌营养要求不高，产脂溶性色素（图6.葡萄球菌血培养）。致病性葡萄球菌有金黄色色素、可在血平板上形成β溶血环。
（2）链球菌需在含血液或血清的营养培养基生长。根据溶血环分为甲型溶血性链球菌，为α溶血环；乙型溶血性链球菌，为β溶血环（图7.乙型链球菌血培养），丙型链球菌，无溶血环。
（3）肺炎球菌需在含血液或血清的营养培养基生长，形成草绿色溶血环，脐状菌落，胆汁溶菌阳性（图8.肺炎球菌菌落）。
（4）脑膜炎球菌、淋球菌需在加热后的血平板即巧克力平板生长，形成露滴状菌落（图9.巧克力平板）。
（三）主要致病物质：细菌表面结构、侵袭性酶、毒素。
1．金黄色葡萄球菌：
（1）毒素：①溶血素 ②剥脱性毒素 ③杀白细胞毒素 ④肠毒素 ⑤毒性休克综合征毒素
（2）侵袭性酶：血浆凝固酶、透明质酸酶等。
（3）表面结构：荚膜（机体内形成，光镜下一般不可见），SPA
2．乙型溶血性链球菌：
（1）毒素：①致热外毒素 ②溶血素：SLO、SLS
（2）侵袭性酶：①透明质酸酶 ②链激酶 ③链道酶
（3）表面结构：M蛋白、膜磷壁酸
3．肺炎球菌：表面结构：荚膜
4．脑膜炎球菌：
（1）表面结构：荚膜、菌毛
（2）毒素：内毒素
5。淋球菌：
（1）表面结构：菌毛
（2）毒素：内毒素
（四）所致主要疾病：化脓性感染、毒素性疾病、超敏反应性疾病。
1．化脓性感染：
（1）局部感染：
金葡菌：疖、毛囊炎、脓疱疮、须疮、伤口感染等。
链球菌：淋巴管炎（丹毒）、痈、蜂窝组织炎、坏疽、咽炎、扁桃体炎
淋球菌：淋球菌性尿道炎（淋病）。
金葡菌和乙型溶血性链球菌感染的区别：金葡菌因血浆凝固酶的缘故，感染较局限，感染局部红肿界限分明，脓液粘稠，呈金黄色。乙型溶血性链球菌因透明质酸酶、链激酶、链道酶等多种侵袭性酶的作用，使感染易扩散，感染局部红肿较弥漫，界限不清，脓液较稀薄。
（2）全身感染：败血症、肺炎、脑膜炎、脓毒血症等。
2．毒素性疾病：
金黄色葡萄球菌：食物中毒、剥脱性皮炎、毒性休克综合征。
乙型溶血性链球菌：猩红热。
3．超敏反应性疾病：链球菌感染后肾小球肾炎、风湿热。
（五）微生物学诊断：脓、痰、脑脊液等标本直接涂片染色镜检，协同凝集试验检测细菌抗原。必要时可作分离培养。

二、肠道杆菌（第19章）
（一）主要致病菌：
1．埃希菌属：致病性大肠杆菌
2．沙门菌属：伤寒杆菌、副伤寒杆菌，猪霍乱杆菌、鼠伤寒杆菌
3．志贺菌属：痢疾杆菌
（二）主要生物学特征：
1．形态、染色：均为G－杆菌，排列无特点，镜下形态各菌相似。大多有周鞭毛和菌毛。痢疾杆菌无鞭毛。
2．培养特征和生化反应：
多用乳糖发酵试验区别大肠杆菌和肠道致病菌。
在伊红美兰、中国兰、SS平板等鉴别培养基上↗大肠杆菌发酵乳糖产酸，形成有色混浊菌落。
（含乳糖和不同指示剂） ↘肠道致病菌一般不发酵乳糖，形成无色半透明菌落。
3．抗原构造：
（1）菌体抗原：O抗原（细胞壁脂多糖中的特异性多糖）。
（2）鞭毛抗原：H抗原（痢疾杆菌无H抗原）。
（3）表面抗原：K抗原（大肠杆菌微荚膜抗原）、Vi抗原（伤寒沙门菌微荚膜抗原，毒力抗原）。
（三）主要致病物质：
（1）菌体表面构造：菌毛、K抗原、Vi抗原
（2）毒素：内毒素。
外毒素：耐热肠毒素（ETEC）、不耐热肠毒素（ETEC）、志贺样毒素（EHEC）、志贺毒素（志贺痢疾杆菌）。
（四）所致主要疾病：
1．大肠杆菌：肠道正常菌群，寄生部位改变可引起肠道外化脓感染（内源性感染），如泌尿系统感染、腹膜炎、胆囊炎、阑尾炎、败血症等。
2．致病性大肠杆菌：大肠杆菌获得编码毒力的质粒或溶原性噬菌体而成为有毒力的致病菌，通过消化道入侵，引起腹泻（外源性感染）。
（1）肠致病性大肠杆菌（EPEC）：婴幼儿腹泻的主要病原，破坏肠黏膜，影响吸收功能，严重者可致死。
（2）肠产毒性大肠杆菌（ETEC）：产生耐热和不耐热两种肠毒素，引起儿童和旅游者轻度或类似霍乱的水样腹泻，一般无肠黏膜损伤。
（3）肠侵袭性大肠杆菌（EIEC）：具有侵袭力，细菌侵入肠黏膜上皮细胞内生长，形成肠黏膜炎症和溃疡，引起较大儿童和成人菌痢样（脓血便）腹泻。
（4）肠出血性大肠杆菌（EHEC）：产生志贺样毒素，也称为Vero毒素，可干扰细胞蛋白质合成，造成肠黏膜细胞死亡，引起出血性结肠炎，表现为伴剧烈腹痛的血性腹泻，5岁以下幼儿易感。
3．伤寒杆菌、副伤寒杆菌：引起伤寒、副伤寒（肠热症）。伤寒沙门菌为胞内寄生菌，经消化道入侵，被肠黏膜局部的吞噬细胞吞噬后可在吞噬细胞内生存和繁殖。部分细菌经淋巴液到达肠系膜淋巴结大量繁殖后进入血流引起第一次菌血症。细菌随血流播散到肝、脾、肾、胆囊、骨髓等器官并在其中繁殖，再次入血引起第二次菌血症。此时病人可出现持续高热、相对缓脉、肝脾肿大、皮疹、白细胞下降等。胆囊中的细菌随胆汁排入肠道，可随粪便排出体外，也可再次侵入肠壁淋巴组织，使已致敏的淋巴组织发生超敏反应，造成肠壁组织坏死、溃疡，严重者甚至引起肠出血和肠穿孔。
4．其它沙门菌：
（1）食物中毒：鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌等大量细菌污染食物，经食入引起胃肠炎（食物中毒）。
（2）败血症：鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌等进入血液可引起败血症，多见于儿童和免疫力低下的成人。
5．志贺菌（痢疾杆菌）：引起细菌性痢疾（急性、慢性、中毒性、带菌者）。痢疾杆菌具有侵袭力，细菌依赖菌毛黏附肠黏膜上皮细胞并进一步侵入上皮细胞内生长，释放内毒素破坏肠黏膜，造成肠黏膜损伤、脓血便等肠道症状。志贺痢疾杆菌除有内毒素外，还可产生外毒素，称为志贺毒素，兼有细胞毒素、肠毒素、神经毒素三种毒性。毒素自肠道吸收可引起发热、神志障碍、甚至中毒性休克。细菌一般不入血。
（五）微生物学诊断：
1．分离培养病原菌：
（1）分离培养：采用选择培养基或鉴别培养基，如SS平板、EMB平板、中国兰平板等。
（2）纯培养及生化反应：采用双糖铁培养管。可同时观察葡萄糖和乳糖发酵试验、硫化氢试验、动力。
（3）血清学鉴定：用已知抗血清，检测细菌O或H抗原，鉴定细菌的血清型别。
2。抗体检测：肥达试验。用已知伤寒杆菌O抗原、H抗原和甲型、乙型、丙型副伤寒杆菌的H抗原检测体内相应抗体，辅助诊断伤寒和副伤寒。
3．快速诊断：可采用免疫荧光法、协同凝集试验、ELISA、PCR等方法检测细菌的抗原、毒素、核酸。

三、霍乱弧菌和弯曲菌（第20章）
（一）主要生物学特点：
1．形态特点：
（1）霍乱弧菌：G－，弯曲呈弧状，逗点状，菌体一端有单鞭毛。
（2）空肠弯曲菌：G－，菌体多个弯曲呈弧状，逗点状，S形或海鸥状。
2．培养特点：碱性（pH8～9）蛋白胨水或碱性平板分离培养霍乱弧菌。
（二）主要致病物质：鞭毛、菌毛、霍乱肠毒素（图10 肠粘膜表面霍乱弧菌）。
（三）所致疾病：
1．霍乱弧菌：引起霍乱（烈性肠道传染病）。霍乱弧菌通过活泼的鞭毛运动穿过肠黏膜表面的粘液层，依赖菌毛黏附在肠黏膜上皮细胞表面迅速生长，产生霍乱肠毒素作用于肠黏膜，使肠黏膜上皮细胞分泌功能亢进而导致剧烈水样腹泻及电解质丢失。细菌一般不入血，也不造成肠黏膜炎症和损伤。
2．空肠弯曲菌：引起细菌性肠炎（腹泻）。
（四）微生物学诊断：悬滴法（图11 悬滴法）直接镜检：检查病人米泔水样粪便标本中的活菌，可见霍乱弧菌呈鱼群样排列，穿梭样运动。

四、厌氧性细菌（第21章）
（一）主要致病菌及形态特点：
1．G＋梭状芽胞杆菌属：主要以毒性强烈的外毒素引起外源性感染性疾病。形态特征为具有梭状芽胞，即芽胞宽于菌体。不同种细菌芽胞的位置不同。
（1）破伤风杆菌：菌体细长，芽胞位于菌体顶端，呈鼓槌状。
（2）产气荚膜杆菌：菌体粗大，芽胞位于菌体次极端，不宽于菌体。在体内形成荚膜。
（3）肉毒杆菌：菌体短粗，芽胞位于菌体次极端，呈网球拍状。
2．G－无芽胞厌氧菌：种类繁多，为肠道内正常菌群，在机体抵抗力降低时引起内源性感染，常表现为各类组织的慢性化脓性感染。也可引起败血症。
（二）培养特点：厌氧培养。血平板置厌氧罐或烛缸（图12烛缸），或采用庖肉培养基，液面加凡士林封闭。产气荚膜杆菌在牛乳培养基中可出现汹涌发酵现象（图13汹涌发酵）。
（三）主要致病物质：
1．破伤风杆菌：破伤风痉挛毒素。
2．肉毒杆菌：肉毒毒素。
3．产气荚膜杆菌：荚膜、溶血毒素、卵磷脂酶、透明质酸酶、胶原酶等。
（四）所致疾病：
1．创伤感染：
（1）破伤风：破伤风杆菌由伤口侵入机体。在深而窄、混有泥土、异物、坏死组织多、同时伴需氧菌或兼性厌氧菌感染的伤口，由于形成局部厌氧环境，使得破伤风杆菌生长繁殖，产生痉挛毒素而致病。破伤风杆菌无侵袭力，只在伤口局部生长。但毒素可通过伤口局部肌肉神经接头处沿神经轴突逆行向上到达中枢神经系统，阻止抑制性神经递质释放。典型症状是咀嚼肌痉挛造成的苦笑面容和持续的背肌痉挛造成的角弓反张（图14角弓反张）。
（2）气性坏疽：由产气荚膜杆菌感染伤口引起。产气荚膜杆菌具有极强侵袭力，在体内形成荚膜抗吞噬，生长迅速，产生多种毒素和侵袭性酶，使病变发展迅速，病情险恶。由于细菌发酵肌肉组织中的糖类产生大量气体，同时血管通透性增加，水分渗出，使病变局部组织形成气肿、水肿，胀痛剧烈，触之有捻发感。肿胀压迫组织和血管，影响血液供应，造成组织坏死。病人可死于毒血症、中毒性休克。
2．食物中毒：肉毒杆菌和产气荚膜杆菌均可引起。但这两种食物中毒差别极大。
（1）肉毒杆菌：食入肉毒毒素，引起神经肌肉麻痹。和一般食物中毒不同，很少出现腹泻、呕吐等消化道症状。传染源主要是污染食品，如罐头、腊肠、蜂蜜、豆瓣酱等在制作过程中被肉毒杆菌芽胞污染，在厌氧环境中芽胞发芽变为繁殖体，产生肉毒毒素，食入后引起中毒，表现为肌肉麻痹。
（2）产气荚膜杆菌：食入污染了大量产气荚膜杆菌的食物，引起腹泻、腹痛等急性胃肠炎症状。
（五）破伤风的治疗和预防：
1．人工自动免疫：破伤风类毒素。
2．人工被动免疫：破伤风抗毒素。
3．清创，青霉素注射。

五、分枝杆菌属（第22章）
（一）主要病原菌：结核杆菌、麻风杆菌
（二）结核杆菌主要生物学性状：
1．形态染色：菌体细长、有分支，抗酸染色阳性。
2．培养特点：罗氏培养基，生长缓慢，一个月左右长出菜花样R型菌落。
3．抵抗力：强。抗酸碱，抗干燥。干燥痰中可存活6~8月。对湿热、紫外线、75％酒精敏感。
（三）主要致病物质：无特殊构造，无内、外毒素，无侵袭性酶。致病性主要和菌细胞壁所含大量脂类有关。
1．磷脂：刺激单核细胞增生，抑制蛋白酶对组织的分解，形成干酪样坏死。
2．分枝菌酸：和抗酸性有关。
3．索状因子：破坏线粒体膜，抑制白细胞游走，和慢性肉芽肿有关。
4．硫酸脑苷酯：抑制吞噬溶酶体形成，抗吞噬。
5．蜡质D：引起机体迟发型超敏反应。
（四）所致疾病：结核。可通过多途径感染机体，最常见为肺结核，也可通过菌血症引起脑结核、骨结核、肾结核、卵巢结核、皮肤结核等。
（五）预防：接种卡介苗。

六、其他病原菌
（一）人畜共患菌：炭疽杆菌、鼠疫杆菌、布氏杆菌
1．炭疽杆菌：是革兰阳性粗大需氧杆菌，为细菌中的大个子，链状排列如竹节。体内形成荚膜，体外形成芽胞，芽胞不宽于菌体。芽胞污染草场引起食草动物的感染。人接触、吸入和食入病菌、芽胞及病畜肉而感染，有皮肤炭疽、肠炭疽和肺炭疽三种临床类型。以肺炭疽最为严重，死亡率较高。致病物质主要是荚膜抗吞噬和炭疽毒素造成的血管壁损伤和微循环障碍导致的弥谩性血管内凝血（DIC）。
2．布氏杆菌：是革兰阴性小杆菌，有荚膜和透明质酸酶。主要引起动物的流产。人接触病畜及其分泌物可受到感染。细菌通过消化道、呼吸道、皮肤接触侵入体内，被吞噬细胞吞噬后可抵抗吞噬细胞的消化降解，在吞噬细胞内生存，并被带到淋巴结内和其它组织中继续生长繁殖，属于胞内寄生菌。当细菌从淋巴结等感染灶内反复释放入血，则反复引起菌血症，临床表现为反复发热，又称波浪热。
（二）军团菌属：主要流行菌种是嗜肺军团菌，为革兰阴性杆菌，可抵抗吞噬，属于胞内寄生菌。通过气溶胶方式吸入，引起抵抗力低下者如老人肺炎。
（三）棒状杆菌属：白喉杆菌是主要的致病菌。其形态特征为革兰阳性棒状杆菌，有异染颗粒。培养用吕氏血清或亚碲酸钾血平板。溶原性白喉杆菌为产毒株。致病主要是通过呼吸道吸入。细菌在鼻咽部生长繁殖，产生白喉毒素引起鼻咽部黏膜细胞坏死形成假膜，假膜脱落可阻塞气道引起窒息。毒素还可进入血液通过毒血症作用于远处易感细胞如心肌细胞、肾上腺细胞等，引起心肌炎、肾上腺功能障碍等。治疗主要以早期注射白喉抗毒素和抗生素。预防采用白喉类毒素（白百破三联疫苗）。
（四）假单胞菌属：绿脓杆菌，是革兰阴性需氧小杆菌，可产生水溶性绿色色素。对多种抗生素天然耐药。属于条件致病菌，主要通过接触引起抵抗力低下者的院内感染，如大面积烧伤患者的感染。

【同步练习】
一、填空题（将正确答案填入空内）
1．化脓性球菌主要包括革兰阳性球菌如____________、_____________和____________；革兰阴性菌如_________和______。
2．金黄色葡萄球菌的引起的局部感染较局限是因为该菌能产生_____________。
3．可引起毒素型食物中毒的病原性球菌是_____________，其致病物质是_______。
4．鉴别甲型溶血性链球菌和肺炎球菌常用的试验是__________和_________。肺炎球菌因含_______，故其菌落特点为______。
5．培养脑膜炎球菌的培养基是___________。培养霍乱弧菌用___________培养基。培养白喉杆菌的培养基是___________。培养结核杆菌的培养基是___________。
6．可产生肠毒素的细菌有___________、___________和___________等。
7．流行性脑脊髓膜炎的诊断可取___________标本。染色后可见___________细菌位于___________内，其形态似_____。
8．亚急性细菌性心内膜炎的病原是_________________。
9．乙型溶血性链球菌的感染易扩散是因为该菌能产生___________和___________等。
10．对外界抵抗力极低的病原性球菌是___________和___________；在无芽胞菌中抵抗力最强的细菌是___________。
11．霍乱的快速诊断可采用_______标本直接置显微镜下通过__________法观察细菌的__________。
12．________________在初步区别粪便标本中的大肠杆菌和肠道致病菌中具有重要意义。因此，肠道杆菌的分离培养均需采用________________培养基，如________________、________________。
13．肠道杆菌的抗原结构主要包括___________、___________和__________。
14．可辅助诊断伤寒的血清学试验是________________。
15．以人为唯一传染源的肠道致病菌包括__________、 __________和___________。
16．可产神经毒素的细菌主要包括__________和__________。
17．以外毒素为主要致病物质的细菌包括__________、 __________和___________。
18．大肠杆菌为肠道_________，当其侵入肠外组织时可引起__________。能引起肠道内感染的大肠杆菌是__________，其感染来源为__________。
19．可引起人畜共患病的细菌主要有__________、 __________和___________。
20．感染后较易形成恢复期带菌状态的细菌是__________和___________。
21．破伤风的人工自动免疫接种__________，紧急预防和特异性治疗需注射__________。
22．引起创伤感染的常见细菌是__________和__________。若伤口深、窄且混入泥土等污物时易发生__________和__________细菌感染。
23．人类肠道正常菌群中数量最多的细菌种类是__________。
24．结核病人居住的房间空气消毒可采用__________，其所用餐具可采用__________灭菌。
25．结核菌素试验阳性表示机体__________。预防结核病采用__________。
26．化脓性球菌中可引起性传播疾病的是_________。
27．化脓性球菌中属于条件致病菌的是_________。
28．最常引起脓毒血症的化脓性球菌是_________。
29．脑膜炎球菌的致病物质有_________、_________和_________。
30．和立克次体有共同抗原的细菌是_________，该菌是引起_________感染的常见病原。
31．沙门菌除可引起伤寒、副伤寒外，还可引起_________和_________。
32．志贺痢疾杆菌的致病物质有_________、_________和_________。
33．沙门菌属中，只侵犯人类的菌种是_________和_________，临床引起_________。
34．霍乱弧菌的唯一宿主是_________，通过_________引起传播，临床症状主要表现为_________，治疗主要采取_________和_________。
35．厌氧芽胞杆菌中引起伤口感染的有_________和_________，引起食物中毒的是_________。
36．结核杆菌的感染途径有_________、_________和_________。
37．卡介苗是由_________经人工变异培育的_________，可用于预防_________感染。
38．白喉杆菌一般仅在入侵局部繁殖，但其产生的_________引起的_________，最常导致_________和________的损害。

二、A型选择题（在下列备选答案中选取一个正确答案，将其序号填在括号里）
1．金黄色葡萄球菌的特点中不包括( )
A. 血浆凝固酶阳性 B. 在血平板上形成透明溶血环 C. 革兰阳性菌
D. 胆汁溶菌试验阳性 E. 引起的局部感染多为局限性化脓
2．葡萄球菌引起急性胃肠炎的致病物质是（ ）
A．杀白细胞素 B．溶血毒素 C．肠毒素
D．红疹毒素 E．DNA酶
3．对热抵抗力最强的无芽胞菌是（ ）
A．金黄色葡萄球菌 B．大肠杆菌 C．结核杆菌
D．军团菌 E．链球菌
4．乙型溶血性链球菌所致疾病除外（ ）
A．丹毒 B．化脓性扁桃体炎 C．产褥热
D．急性肾小球肾炎 E．烫伤样皮肤综合征
5．乙型溶血性链球菌的致病物质除外（ ）
A．膜磷壁酸 B．M蛋白 C．血浆凝固酶
D．透明质酸酶 E．链激酶
6．金黄色葡萄球菌和乙型溶血性链球菌共有的毒素是（ ）
A．溶血毒素 B．致热外毒素 C．剥脱性毒素
D．杀白细胞素 E．肠毒素
7．在血平板上区别金黄色葡萄球菌和乙型溶血性链球菌依据（ ）
A．溶血环 B．菌落大小和颜色 C．特殊气味
D．边缘不整齐 E．表面粗糙
8．显微镜下呈矛头状，钝端相对成双排列的革兰阳性菌是（ ）
A．金黄色葡萄球菌 B．乙型溶血性链球菌 C．肺炎球菌
D．脑膜炎球菌 E．淋球菌
9．显微镜下呈肾形，凹面相对成双排列的革兰阴性菌是（ ）
A．金黄色葡萄球菌 B．乙型溶血性链球菌 C．肺炎球菌
D．脑膜炎球菌 E．甲型溶血性链球菌
10．区别肺炎球菌和甲型溶血性链球菌的依据是（ ）
A．菌落色素 B．溶血环 C．胆汁溶菌试验
D．革兰染色性 E．内毒素鉴定
11．诊断流脑的简便方法是（ ）
A．咽拭子涂片染色镜检 B．血培养 C．血清特异性抗体测定
D．脑脊液或皮肤淤斑取样涂片染色镜检 E．咽拭子培养
12．肺炎链球菌的致病物质是（ ）
A．内毒素 B．外毒素 C．侵袭性酶 D．菌毛 E．荚膜
13．引起婴儿腹泻的常见肠道杆菌是（ ）
A．肠致病性大肠杆菌 B．痢疾杆菌 C．霍乱弧菌
D．沙门菌 E．变性杆菌
14．决定痢疾杆菌致病性的首要因素是（ ）
A．菌毛 B．荚膜 C．内毒素 D．外毒素 E．侵袭性酶
15．可引起食物中毒的肠道菌是（ ）
A．大肠杆菌 B．致病性大肠杆菌 C．沙门菌 D．志贺菌 E．霍乱弧菌
16．霍乱弧菌的主要致病物质是（ ）
A．肠毒素 B．荚膜 C．菌毛 D．鞭毛 E．内毒素
17．伤寒沙门菌的特点除外（ ）
A．革兰阴性菌 B