水浴灭菌柜性能验证.doc

AQ-4.8Ⅱ水浴式
安瓶检漏灭菌器
性能确认方案
验证编号：

AQ-4.8Ⅱ水浴式安瓶检漏灭菌器性能确认方案
验证编号：

审核批准表
○方案经下列部门审核和批准后生效
项 目
部门/职务
签 字
日 期
起草人
车间设备工程师

年 月 日
审核人
车间设备主任

年 月 日
质量管理部验证管理员

年 月 日
技改设备部设备经理

年 月 日
批准人
质量管理部经理

年 月 日

目 录

1、目的……………………………………………………………………01
2、范围……………………………………………………………………01
3、确认组织及职责………………………………………………………01
4、确认说明………………………………………………………………02
5、设备描述………………………………………………………………02
6、确认前的检查…………………………………………………………03
7、性能确认PQ…………………………………………………………03
8、结果评价与建议………………………………………………………10
1. 目的
确认AQ-4.8Ⅱ水浴式安瓶检漏灭菌器和其它的辅助配套设备在设定的工艺参数内运行，按照设备操作SOP和工艺参数进行生产操作，能够保证生产出符合预期质量标准的产品。
2. 范围
本方案适用于AQ-4.8Ⅱ水浴式安瓶检漏灭菌器和其它辅助配套设备的性能确认。
3. 确认组织及职责
3.1确认方案和确认报告的起草、审核和批准
由生产车间设备工程师起草，由生产车间设备主任和质量管理部验证管理员审核，由质量管理部经理批准。
3.2确认方案的培训
由技改设备部设备管理员组织，由生产车间设备工程师对相关人员进行培训。
3.3确认的组织实施和确认过程中的变更和偏差
由生产车间设备工程师组织实施确认，确认过程中的变更和偏差由生产车间提供，质量管理部验证管理员负责组织评估。
3.4确认相关部门及负责人
部 门
人 员
签 字
生产车间

技改设备部

质量管理部

4. 确认说明
4.1数据的收集和填写
本方案中所有表格和文字均应用蓝色签字笔或蓝色钢笔填写，每次测试完成，应由试验执行人员签字并填写日期，如表格由一人以上完成，则每人都应签上姓名及日期，每个表格都应由审核人进行审核并签字，并由审核人在结论栏内填写结果及问题。如需要，可以另附附录填写。所有的打印输出及其它支持数据必须注明具体试验名称，并对其签字、标明日期，然后作为附录附在本方案后。其它记录填写要求按照《记录控制程序》执行。
4.2确认开始前的准备工作
确认工作开始前必须保证确认方案已经过批准。
所有与本方案有关的仪器仪表都已校验并贴合格证，且合格证均在有效期内。
4.3确认过程中变更、偏差的处理
在确认过程中如有变更、偏差出现，实施部门应将偏差情况说明并填入变更、偏差表格中，由确认小组进行审核并进行评价；如果有些测试没有进行，在变更、偏差表中写明为何未执行的原因和预计执行的日期，并由QA进行评估。
5. 设备描述
5.1 设备概述：
由洗烘灌封联动线生产出的半成品装车后，推入灭菌器内，灭菌器按照设定的工艺参数对半成品进行灭菌、检漏、清洗等处理。
水浴式灭菌器的工作原理是采用设备自身的循环系统强制将灭菌柜内预存软化水循环，再进过热交换器进行升温并维持一定的时间、一定的温度（压力）。利用过热水将被灭菌物接触时利用散热原理导致细菌微生物的蛋白质变性死亡，从而达到灭菌消毒的作用。当灭菌过程结束后，再利用热交换器降温后排出灭菌室内的气体。
设备关键部件包括主体、密封门、灭菌腔体、管路系统、控制系统、搬运车等。
项目
参数
设备名称
水浴式安瓶检漏灭菌器
设备型号

规格型号
AQ-4.8Ⅱ
生产厂家

整机材质

生产能力

轨道方式

设计压力

设计温度

最高工作压力

最高工作温度

电机功率

控制电源

容器类列

内室尺寸

外形尺寸

设备净重

行程周期

蒸汽压力

蒸汽消耗量

冷却水源

冷却水消耗量

压缩空气气源

压缩空气气量

标准控制形式

6. 确认前的检查
6.1 人员培训的确认
6.1.1 审查项目、审查方法、接受标准
审查项目
审查方法
接受标准
存放地点
确认方案的培训记录
检查确认方案培训记录
参加确认的人员都经过确认方案的培训
与确认报告一起存放
6.1.2 将审核结果记录于附表1：人员培训审核表。
6.2 确认所需文件的确认
对用于支持本确认方案实施的文件进行审核。
6.2.1 审查项目、审查方法、接受标准
审查项目
审查方法
接受标准
文件的审批
检查文件
文件经由有资格的人起草、审核和批准
文件的执行
检查文件
文件在执行期内
6.2.2将审核结果记录附表2：验证所需文件审核表。
6.3 仪器仪表校验的确认
确认测试用所有的仪器仪表及设备本身所附带仪器仪表在确认前进行了校验，且合格证在有效期内。
6.3.1 审查项目、审查方法、接受标准
审查项目
审查方法
接受标准
校验合格证、校验记录
仪器仪表校验记录及其校验合格证
仪器仪表都经过了校验，且都在校验期内、校验结果为合格。
6.3.2 将审核结果记录附表3：仪器仪表审核表
7. 性能确认内容
7.1水浴灭菌柜的性能确认
7.1.1确认目的：按照工艺要求进行操作，证明设备各项性能指标可以满足水浴灭菌柜工艺指标要求，灭菌后的产品质量符合企业质量标准。
7.1.2确认条件：以三个成功批次的注射用水的灭菌完成此次确认，按照设备操作SOP和工艺要求进行操作，记录生产过程中的设备运行参数和工艺参数。
7.2.确认内容：
7.2.1设备运行参数和工艺参数的确认
7.2.1.1确认方法：按照设备SOP进行设备的操作，随时检测设备运行过程中的各项工艺参数和设备参数，连续进行三次。
7.2.1.2设备运行参数接受标准
行程
项目
合格标准
准备行程
蒸汽手动阀门
开启
蒸汽旁通阀
先开启蒸汽旁通阀，当蒸汽冷凝水排出后，关掉蒸汽旁通阀
纯化水手动阀
开启
进色水手动阀
开启
进清洗水阀门
开启
进蒸汽阀门
开启
断路器
合上
电源
闭合
压缩空气压力
0.5－0.7 MPa
去离子水压力
0.3－0.5 MPa
蒸汽气源压力
0.4－0.6 MPa
色水压力
0.3－0.5 MPa
灭菌物
被灭菌物以放置在灭菌柜中
灭菌物摆放方式
每700支/盘，90盘/车，4车/柜
大门
关闭，密封条正常充气，密封性良好
程序
已经设定为“先检漏后灭菌”
工作参数
已经设定，温度121℃，时间15分钟
注水、升温行程
进纯化水气动阀
打开
真空气动阀打
打开
升温时进纯化水气动阀
关闭
升温时真空气动阀
关闭
循环水泵
启动
进蒸汽阀
打开
换向阀
打开
真空气动阀运行状态
当柜内压力超过程序设定压力上限时真空气动阀打开，压力低于程序设定压力下限时关闭真空气动阀关闭
内室压力
125－150KPa
注水时间
6分钟
升温时间
≤60分钟
注水水位
300mm
灭菌行程
进蒸汽阀门
关闭
进气气动阀运行状态
当下部测温点低于程序设定温度下限时进气气动阀打开，当上部测温点高于程序设定温度上限水进气气动阀关闭
单点温度上下波动
≤±2℃
T1、T2、T3、T4测温点显示温度差
≤±2.5℃
灭菌温度（最低温度）
121℃
灭菌时间
15分钟
设备外表面温度
在距离设备1米处使用红外点温仪测试设备外表面温度，要求≤45℃
真空检漏行程
真空泵、真空阀
开启
进色水阀
开启
色水注满内室时进水阀
关闭
进压缩空气气动阀
开启
排色水阀
打开
循环水泵
运行
排色水气动阀
关闭
设备运行噪音
≤80dB(A)
真空检漏时间
13分钟
色水水位
1000mm
内室真空度
－0.08MPa
清洗行程
进水气动阀
开启
循环泵
一直循环运行
排水气动阀
打开
进水气动阀
开启
排水气动阀
开启
一、二次清洗后循环水泵
关闭
一、二次清洗后排水气动阀
关闭
一次清洗时间
1分钟
二次清洗时间
2分钟
一二次清洗后排水
置下水位刻线
排压行程
进蒸汽气动阀
关闭
换热阀
关闭
进水阀
开启　
排水阀
开启
进水气动阀运行状态
当T1温度低于80℃时进水气动阀关闭
排纯化水气动阀运行状态
排水结束后排纯化水气动阀关闭
进压缩空气气动阀
关闭
排水置最低水位
60mm
排压时间
约3分钟
干燥
结束行程
真空泵
开启
真空阀运行状态
当内室压力达到－60Kpa关闭
干燥时间
7分钟
结束灯
结束时结束指示灯
声光报警器
程序结束后，声光报警器报警
打印
打印机能够正常打印出灭菌曲线图
大门
程序都结束后，可开启大门
F0值
大于8
灭菌物干燥程序
灭菌物表面干燥，无大量水珠
7.2.1.3将检测结果记录于附表4：设备运行及工艺控制参数表。
7.2.2设备真空的确认
7.2.2.1确认方法：通过经过校验的真空压力表进行确认。
7.2.2.2确认标准：确认抽真空时的真空度能够满足生产需求，小于-0.08MPa。
7.2.2.3确认结果：将检测结果记录于附表5：真空度确认记录。
7.2.3真空状态下灭菌腔室内泄漏率确认
7.2.3.1确认方法：通过经过校验的真空压力表进行确认。
7.2.3.2确认标准：确认在10分钟内，腔室内的压力变化应＜130Pa/min。
7.2.3.3确认结果：将检测结果记录于附表6：灭菌腔室内泄漏率确认记录。
7.2.4灭菌腔室空载温度分布确认
7.2.4.1 灭菌程序 121℃×15分钟温度分布研究—空载（灭菌器箱体内部没有任何需要灭菌的负载）。
7.2.4.2 测试步骤
1) 打开灭菌器门，根据附录1将1～10号温度传感器放置在水浴式灭菌器内。温度传感器不能与任何金属部件接触。
2)将第11号温度传感器放置于靠近水浴式灭菌器温度排水口处。
3)关闭灭菌器门。
4)启动灭菌器相应的灭菌程序，同时温度传感器记录数据。
5)每隔30秒记录一次温度数据直到灭菌程序结束。
6)停止测试程序并从Winlog.med Validation 2.75测试系统获得数据。
7)重复运行相应的灭菌程序三次，以检查其重现性。
7.2.4.3 接受标准
1) 在灭菌阶段，同一时刻不同温度传感器的温度之差≤2oC。
2) 在灭菌阶段，每个温度传感器的温度变化范围≤2oC。
3) 每一个温度传感器的总计Fo≥8min
7.2.4.4将确认结果记录于附表7：空载热分布结果分析总结记录，空载热分布记录作为附表附在本报告中。
7.2.5 灭菌器满载热分布测试
7.2.5.1 满载定义 ：满载装载方式，灭菌程序121℃× 15分钟-满载，负载物为2ml水针半成品，90盘/车，4车/柜。
7.2.5.2 测试步骤
1) 打开灭菌器门，根据附录2将相关物品置于预定位置。
2) 将1～10号温度传感器放置在水浴式灭菌器内指定的位置。
3) 将10个生物指示剂编号, 分别与10个温度传感器绑定在一起， 放置在指定的位置。
4) 将第11号温度传感器放置于靠近水浴式灭菌器排水口处。
5) 关闭灭菌器门。
6) 启动灭菌器相应的灭菌程序，同时温度传感器自动记录数据。
7) 每隔30秒记录一次温度数据直到灭菌程序结束。
8) 停止测试程序并从Winlog.med Validation 2.75获得数据。
9) 重复运行相应的灭菌程序三次，以检查其重现性。
7.2.5.3 接受标准：
灭菌程序121℃× 15分钟-满载：每一个位于装载内部的温度传感器的总计F0值≥8 min.
7.2.5.4将确认结果记录于附表8：满载热分布结果分析总结记录，满载热分布检测记录作为附表附在本报告中。
7.2.6 热穿透及微生物挑战性实验
7.2.6.1测试方法：微生物挑战性测试与装载热穿透测试同时进行。灭菌完毕，取出生物指示剂（嗜热脂肪芽孢菌，5´106/支批号：有效期），与一支对照管一起在56~60℃温度下，培养24~48小时。
培养后，如指示剂不变色（呈紫色）表示生物指示剂试验结果为阴性，如灭菌管变色（呈黄色），表示生物指示剂试验结果为阳性，同时培养的对照管应为阳性即变色（呈黄色），否则试验无效。
微生物挑战性试验连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。
7.2.6.2接受标准：最冷点F0值≥8，且与F0的平均值的差值≤2.5，灭菌后的生物指示剂培养结果应为阴性。
7.2.6.3将检查结果记录于附表9：热穿透试验结果及生物挑战试验结果
附录1 水浴式灭菌器温度传感器分布图-空载温度分布

传感器编号
位置描述
1
位于灭菌器上层的左上角。
2
位于灭菌器上层的右上角。
3
位于灭菌器上层的右下角。
4
位于灭菌器上层的左下角。
5
位于灭菌器上层的中心。
6
位于灭菌器下层的左上角。
7
位于灭菌器下层的右上角。
8
位于灭菌器下层的右下角。
9
位于灭菌器下层的左下角。
10
位于灭菌器下层的中心。
11
靠近灭菌器排水口处。
附录2 水浴式灭菌器灭菌程序121℃×15分钟温度传感器分布图-满载热分布及穿透

传感器编号
位置描述
1~10
放在10各指定位置
11
靠近灭菌器排水口处。
8 确认总结、评价与建议
8.1确认总结：
确认总结
结论：

评价、建议：

总结人：

总结日期：

审核人：

审核日期：

批准人：

批准日期：

8.2 偏差分析及处理
确认过程中如发生偏差，应将与所偏差有关的所有信息列入下表，并进行分析与评价。（如果没有，请在“偏差描述”项下内填写“无”）
确认名称

偏差描述：

偏差分类：　严重　　 ； 微小

实施部门设备工程师/日期：　　　　　　　　　验证管理员/日期：

原因调查及处理措施：

实施部门主管/日期：　　　　　　　　　　 验证管理员/日期：

QA经理/日期：　　　　　　　　　 质量副总经理/日期：
备注：

8.3变更记录
本方案在实施过程中如发生变更，应将与变更有关的所有信息列入下表，并进行分析与评价。
变更内容：

变更分类：　严重　　 ； 微小

实施部门设备工程师/日期：　　　　　　　　　验证管理员/日期：

评价及结论：

实施部门主管/日期：　　　　　　　　　　 验证管理员/日期：

QA经理/日期：　　　　　　　　　 质量副总经理/日期：
备注：

8.4 文件的修订
根据本方案实施过程中发现的问题，对相应的SOP进行补充和完善，补充及完善的内容列入表中。
文件编号
文件名称
修订内容

检查人： 日期：
审核人： 日期：

附表1：人员培训审核表
人员培训审核表（检查结果用“√”表示）
姓 名
部 门
验证方案的培训
检查人
检查日期

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日

[经过培训] [没有培训]

年 月 日
结论：

审核人/日期：

附表2：确认所需文件审核表
确认所需文件审核表（检查结果用“√”表示）
文件名称
文件编号
审批确认
执行日期
检查人
检查日期

[是] [否]

年 月 日

[是] [否]

年 月 日

[是] [否]

年 月 日

[是] [否]

年 月 日

[是] [否]

年 月 日

[是] [否]

年 月 日

[是] [否]

年 月 日

[是] [否]

年 月 日

[是] [否]

年 月 日

[是] [否]

年 月 日
结论：

审核人/日期：

附表3：仪器仪表校验审核表
仪器仪表审核表（检查结果用“√”表示）
名称
编号
是否有校验
合格证
有效期至
检查人
检查日期

[是] [否]
年 月 日

年 月 日

[是] [否]
年 月 日

年 月 日

[是] [否]
年 月 日

年 月 日

[是] [否]
年 月 日

年 月 日

[是] [否]
年 月 日

年 月 日

[是] [否]
年 月 日

年 月 日

[是] [否]
年 月 日

年 月 日

[是] [否]
年 月 日

年 月 日

[是] [否]
年 月 日

年 月 日

[是] [否]
年 月 日

年 月 日

[是] [否]
年 月 日

年 月 日

[是] [否]
年 月 日

年 月 日

[是] [否]
年 月 日

年 月 日

[是] [否]
年 月 日

年 月 日

[是] [否]
年 月 日

年 月 日

[是] [否]
年 月 日

年 月 日

[是] [否]
年 月 日

年 月 日

[是] [否]
年 月 日

年 月 日
结论：

审核人/日期：

附表4：设备运行及工艺控制参数表
第 次 开始时间： 结束时间：
行程
项目
合格标准
检查结果
检查人
检查日期
准备行程
蒸汽手动阀门
开启

蒸汽旁通阀
先开启蒸汽旁通阀，当蒸汽冷凝水排出后，关掉蒸汽旁通阀

纯化水手动阀
开启

进色水手动阀
开启

进清洗水阀门
开启

进蒸汽阀门
开启

断路器
合上

电源
闭合

压缩空气压力
0.5－0.7 MPa

去离子水压力
0.3－0.5 MPa

蒸汽气源压力
0.4－0.6 MPa

色水压力
0.3－0.5 MPa

灭菌物
被灭菌物以放置在灭菌柜中

灭菌物摆放方式
每隔层摆放20盘

大门
关闭，密封条正常充气，密封性良好

程序
已经设定为“先检漏后灭菌”

工作参数
已经设定，温度121℃，时间15分钟

注水、升温行程
进纯化水气动阀
打开

真空气动阀打
打开

升温时进纯化水气动阀
关闭

升温时真空气动阀
关闭

循环水泵
启动

进蒸汽阀
打开

换向阀
打开

真空气动阀运行状态
当柜内压力超过程序设定压力上限时真空气动阀打开，压力低于程序设定压力下限时关闭真空气动阀关闭

内室压力
125－150KPa

注水时间
6分钟

升温时间
≤60分钟

注水水位
300mm

灭菌行程
大进蒸汽阀门
关闭

小进蒸汽阀门
关闭

进气气动阀运行状态
当下部测温点低于程序设定温度下限时进气气动阀打开，当上部测温点高于程序设定温度上限水小进气气动阀关闭

单点温度上下波动
≤±2℃

T1、T2、T3、T4测温点显示温度差
≤±2.5℃

灭菌温度（最低温度）
121℃

灭菌时间
15分钟

设备外表面温度
在距离设备1米处使用红外点温仪测试设备外表面温度，要求≤45℃

真空检漏行程
真空泵、真空阀
开启

进色水阀
开启

色水注满内室时进水阀
关闭

进压缩空气气动阀
开启

排色水阀
打开

循环水泵
运行

排色水气动阀
关闭

设备运行噪音
≤80dB(A)

真空检漏时间
13分钟

色水水位
1000mm

内室真空度
－0.08MPa

清洗行程
进水气动阀
开启

循环泵
一直循环运行

排水气动阀
打开

进水气动阀
开启

排水气动阀
开启

一、二次清洗后循环水泵
关闭

一、二次清洗后排水气动阀
关闭

一次清洗时间
1分钟

二次清洗时间
2分钟

一二次清洗后排水
置下水位刻线

排压行程
进蒸汽气动阀
关闭

换热阀
关闭

进水阀
开启　

排水阀
开启

进水气动阀运行状态
当T1温度低于80℃时进水气动阀关闭

排纯化水气动阀运行状态
排水结束后排纯化水气动阀关闭

进压缩空气气动阀
关闭

排水置最低水位
60mm

排压时间
约3分钟

干燥
结束行程
真空泵
开启

真空阀运行状态
当内室压力达到－60Kpa关闭

干燥时间
约7分钟

结束灯
结束时结束指示灯

声光报警器
程序结束后，声光报警器报警

打印
打印机能够正常打印出灭菌曲线图

大门
程序都结束后，条件具备便可开启大门

F0值
大于8

灭菌物干燥程序
灭菌物表面干燥，无大量水珠

结论：

审核人/日期：______________

附表5：真空度测试记录
真空度测试结果
频次
测试条件
测试结果
测试人
测试时间
第一次

第二次

第三次

结论：

审核人/日期：______________

附表6：灭菌腔室泄漏率测试记录
灭菌腔室泄漏率测试结果
频次
初始压力
结束压力
压力变化值
测试人
测试时间
第一次

第二次

第三次

结论：

审核人/日期：______________

附表7:空载热分布结果及冷点位置分析总结记录
空载热分布结果分析总结记录
项目
试验
最大均匀度
最大波动度
接受标准
冷点位置
检查人/日期
试验1

均匀度≤2℃；波动度≤2℃；

试验2

试验3

空载热分布原始记录作为附表放在报告
结论：

审核人/日期：______________

附表8、满载热分布结果分析总结记录

满载热分布结果分析总结记录
项目
试验
最大均匀度
最大波动度
接受标准
检查人/日期
试验1

均匀度≤2℃；波动度≤2℃

试验2

试验3

满载热分布原始记录作为附表放在报告
结论：

审核人/日期：______________

附表9-1、热穿透试验检测结果

实验　　　项目
最冷点F0值
F0的平均值
接受标准
检查人/日期
实验1

最冷点F0值≥8，且与F0的平均值的差值≤2.5

实验2

实验3

结论：

审核人/日期：______________

附表：9-2：生物指示剂挑战试验结果

项目
试验
生物指示剂
阳性对照
阴性对照
检查人/日期
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
实验1

实验2

实验3

生物指示剂批号

是否进行含菌量测试及结果

原始记录作为附表放在本报告中
结论：

审核人/日期：______________