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药碇氐阕芙em最后版
第五章 传出神经系统药理学概论
胆碱能神经（cholinergic nerve）
①全部交感神经和副交感神经的节前纤维
②全部副交感神经的节后纤维
③极少数交感神经的节后纤维（支配汗腺、骨骼肌血管舒张）
④支配肾上腺髓质的内脏大神经
⑤运动神经
去甲肾上腺素能神经
大部分交感神经节后纤维
1.乙酰胆碱的合成、释放与灭活P49
2.去甲肾上腺素的合成、贮存、释放及转归P50
合成NE的限速酶：
酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase )
① 活性低，反应速度慢
② 对底物要求专一
③ 胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶
受体的分布及其效应（P53）
表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应
掌握传出神经按递质的分类。
掌握乙酰胆碱和去甲肾上腺素生物合成的原料、过程、作用消失的方式。
掌握传出神经系统受体的分类及各型受体激动时主要的效应。
第六章 拟胆碱药
毛果芸香碱
[药理作用]
直接激动M受体
1.眼（1）缩瞳 （2）降低眼压（3）调节痉挛 2.腺体 :激动M 受体,使腺体(汗腺，唾液腺)分泌增加
[临床应用] 青光眼 ； 虹膜炎； 口腔粘膜干燥症
新斯的明
[药理作用及作用机制]
抑制胆碱酯酶活性，使突触间隙ACh堆积。
1.兴奋骨骼肌（作用最强）
抑制胆碱酯酶活性;直接激动骨骼肌运动终板NM受体;促进运动神经末梢释放ACh
2.兴奋胃肠道和膀胱平滑肌
3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱
[临床应用]
1.重症肌无力
自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，患者血清中存在抗ACh受体的抗体，与受体结合后，抑制了ACh与受体的结合，并能诱导受体解体，数目减少。
2.手术后腹气胀和尿潴留
3.竞争型肌松药过量中毒
4.对抗阿托品中毒
禁用于机械性肠梗阻\尿路梗阻和支气管哮喘患者.
毒扁豆碱
也称依色林 可透过血脑屏障，对外周和中枢都有较强的作用。眼内局部应用时，作用类似于毛果芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下降，调节痉挛。进入中枢后表现为小剂量兴奋、大剂量抑制效应。临床主要为局部用于治疗急性青光眼,起效较快，刺激性亦较强，长期给药时，患者不易耐受，可先用本品滴眼数次，后改用匹鲁卡品维持疗效。
易吸收、易入中枢、强持久
大纲要求
掌握M 胆碱受体激动药毛果芸香碱的药理作用及临床应用；
掌握新斯的明、毒扁豆碱的作用，作用机制及临床应用；
简答题
1.简述毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其临床应用。
药理作用
缩瞳 毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上的M受体而收缩，瞳孔缩小。
降低眼内压 缩瞳使虹膜向中心拉紧使其根部变薄，前房角间隙变宽，房水回流通畅。
调节痉挛 激动M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，适合看近物，而视远物模糊。
临床用途
青光眼：开角型 早期；闭角型
虹膜炎：与扩瞳药交替使用以防止虹膜与晶状体粘连
2.简述新斯的明的作用机制及主要临床应用。
新斯的明可逆性抑制AChE，增加ACh。尚能直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体。临床用于治疗重症肌无力、手术后腹气胀和尿潴留、对抗非除极化型肌松药过量、青光眼和阵发性室上性心动过速。
3.毁损动眼神经后,毒扁豆碱能否用于治疗青光眼？为什么？
不能。神经损坏后不能释放ACh，毒扁豆碱是通过抑制胆碱酯酶活性使ACh 水解减少而激动M 受体，使瞳孔括约肌收缩而发挥作用的。
第八章 抗胆碱药 ——M胆碱受体阻断药
阿托品
【药理作用】
竞争性拮抗M胆碱受体。对M受体有较高选择性，对各种M受体亚型的选择性较低。
【药理作用】
1.抑制腺体分泌
2.扩瞳、升高眼压和调节麻痹
3.松弛内脏平滑肌
4.解除迷走神经对心脏的抑制
5.扩张血管改善微循环作用
6.中枢兴奋作用
【临床应用】
1．解除平滑肌痉挛 用于内脏绞痛。
2．抑制腺体分泌 用于全身麻醉前给药，也可用于严重的盗汗及流涎症。
3．眼科(1) 虹膜睫状体炎：0.5%～1%阿托品溶液滴眼。
(2) 验光配眼镜：儿童验光时用，因儿童的睫状 肌调节机能较强，须用阿托品发挥其充分的调节麻痹作用。
4．缓慢型心律失常
5．抗休克
6．解救有机磷酸酯类中毒
山莨菪碱
山莨菪碱可对抗ACh所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用，对血管痉挛的解痉作用的选择性相对较高，改善微循环。主要用于感染性休克，也可用于内脏平滑肌绞痛，如胃肠平滑肌痉挛等。
东莨菪碱
主要用于麻醉前给药，因其不但能抑制腺体分泌，而且具有中枢抑制作用，因此优于阿托品。
晕动病防治，预防给药效果更好。防晕作用可能与其抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层功能有关，可与苯海拉明合用以增加疗效。对帕金森病也有一定疗效。
掌握阿托品的作用、作用机制、用途及不良反应。
掌握东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和用途。
简答题答案
1. 简述阿托品的主要药理作用
抑制腺体分泌;扩瞳、调节麻痹、升高眼内压;松弛内脏平滑肌;解除迷走神经对心脏的抑制;扩张血管改善微循环;中枢兴奋作用
2. 简述阿托品的临床应用。
解除平滑肌痉挛: 适用于各种内脏绞痛，如胃肠绞痛。但对胆绞痛或肾绞痛疗效较差，常需与阿片类镇痛药合用。
抑制腺体分泌: 用于麻醉前给药
松弛虹膜括约肌和睫状肌：用于虹膜睫状体炎、验光配眼镜
解除迷走神经对心脏的抑制：用于治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞、窦性心动过缓等缓慢型心律失常。
解除血管痉挛：舒张外周血管，改善微循环。用于多种感染中毒性休克。
解救有机磷酸酯类中毒
3. 简述山莨菪碱的作用机制及应用
山莨菪碱的外周抗胆碱作用与阿托品相似，扩瞳和抑制腺体分泌作用比阿托品弱，但对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高。因其不易透过血脑屏障，所以中枢兴奋作用也弱。由于解痉作用选择性较高，毒性较低，现多用于内脏平滑肌绞痛和感染中毒性休克。
4. 简述东莨菪碱的作用机制及应用
东莨菪碱的外周抗胆碱作用类似于阿托品，仅在作用强度与时间上略有差异。其抑制腺体分泌作用比阿托品强。扩瞳和调节麻痹作用较阿托品稍弱，持续时间也较短。对心血管系统的作用较弱。治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制，较大剂量可产生催眠作用，尚有欣快作用。
临床应用：
（1）麻醉前给药 不仅能抑制腺体分泌，而且具有中枢抑制作用，因此优于阿托品。
（2）晕动病 预防给药效果好，对已出现晕动病症状如恶心、呕吐的患者疗效较差。也可用于妊娠呕吐及放射病呕吐。防晕作用可能与其抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层功能有关，可与苯海拉明合用以增加疗效。
（3）帕金森病 东莨菪碱与左旋多巴交替或联合应用，能改善患者流诞、震颤和肌肉强直等症状，可能与其中枢抗胆碱作用有关。
（4）其他 代替洋金花进行中药麻醉、治疗肺咯血、重度新生儿窒息、小儿重症肺炎、肺性脑病和流行性乙型脑炎等。
第九章 　N胆碱受体阻断药
一、去极化型肌松药
药理作用：
I相阻断：
琥珀胆碱与NM受体结合并激活NM受体→离子通道开放→Na+内流→终板膜去极化。
不协调肌束颤动，代谢慢，持续去极，逐渐失去兴奋性，可被胆碱酯酶抑制剂加强
Ⅱ相阻断：
若琥珀胆碱持续存在，膜初期的去极化逐渐转变为复极化，但此时的膜不会被Ach再次去极化。
临床应用：
适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，也可静滴用作全麻时的辅助药
治疗量下无神经节阻断作用，也不释放组胺
过量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制AChE，从而加强和延长琥珀胆碱的作用。
二、非去极化型肌松药
药理作用：肌松，不同部位肌松速度不同
眼、头部→颈部→四肢→躯干→肋间肌→膈肌
剂量加大可阻断神经节及促进组胺释放，导致血压下降、支气管痉挛等。
临床应用：用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药
本类药物的NM受体阻断作用可被AChE抑制剂（新斯的明）所拮抗，故中毒时可用新斯的明解救

第10章肾上腺素受体激动药

肾上腺素
【药理作用】激动α、β受体
1. 心脏:激动β1受体,使心脏兴奋。收缩性、自律性、传导性增强，同时增加心脏耗氧量。
2. 血管:主要收缩小动脉和毛细血管前括约肌，也收缩静脉和大动脉。
皮肤、粘膜血管以α受体占优势，故呈显著的收缩反应。
骨骼肌血管以β2受体为主，故呈舒张反应。
肾脏血管以α受体占优势。
AD可增加冠状动脉血流量。
AD对脑血流量的影响与全身血压有关。
3. 血压
小剂量和治疗量
使心肌收缩力增强，心率和心排出量增加，皮肤粘膜血管收缩，使收缩压升高，由于骨骼肌血管的舒张作用抵消了皮肤黏膜血管的收缩作用，舒张压不变或下降，脉压增大。
大剂量
强烈兴奋心脏，皮肤黏膜、肠系膜、肾血管均强烈收缩，收缩压和舒张压均升高。
促进肾素分泌
4. 平滑肌:激动β2受体，舒张支气管平滑肌
激动α受体，收缩虹膜辐射肌
5.代谢:血糖升高;血中游离脂肪酸升高
【临床应用】
1心脏骤停:强心、升压;缓解呼吸困难;抑制过敏介质释放
2过敏性休克
3支气管哮喘急性发作
4局部应用
【不良反应】
一般不良反应有心悸、烦躁、面色苍白、头痛、震颤等。
剂量大或皮下、肌内注射误入血管，或静脉注射过快，可致心律失常或血压骤升，有发生脑出血的危险。
本药禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺机能亢进患者。慎用于老年和糖尿病患者。由于AD能松弛子宫平滑肌延长产程，故分娩时不宜用。
多巴胺
【药理作用 】
激动DA受体，激动α和β受体
1.低剂量时，激动血管的D1受体，而产生血管舒张效应。特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管。
2.治疗量，激动α受体皮肤粘膜血管收缩，血压升高。
3.较大剂量时，激动心肌β1和促进NA释放，心脏兴奋。
4.大剂量时，激动α1受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。血压升高。
【临床应用】
1.主要用于抗休克。
2. 与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。

【不良反应】
偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难、心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。一旦发生，应减慢滴注速度。必要时可用酚妥拉明拮抗。长时间滴注可出现手足疼痛或发冷，甚至局部坏死。
去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）
【药理作用】
为非选择性α1、α2 受体激动药
1.血管收缩
2.心脏兴奋
3.血压升高
【 临床应用】
药物中毒性低血压
中枢抑制药（全麻药、镇静催眠药、抗精神失常药等）
神经性休克的早期
上消化道出血
局部缺血坏死
不良反应
急性肾衰
异丙肾上腺素
【药理作用】
激动β1、β2受体
1．心脏 正性肌力作用，心耗氧量增加。
2．血管和血压 收缩压升高或不变而舒张压略下降，脉压增大。大剂量降压。
3．平滑肌 对处于紧张状态的支气管平滑肌具有舒张作用。
4．其他 抑制组胺及其他炎症介质释放
促进代谢，升高血糖
【临床应用】
1．心搏骤停 用于治疗各种原因造成的心脏骤停。0.2～1mg作心室内注射。必要时，异丙肾上腺素可与AD、NA配伍，作心室内注射，可产生强大起搏作用。
2．房室传导阻滞
3．休克 在补足血容量的基础上，低排高阻型休克患者具有一定疗效，但临床已少用。
4．支气管哮喘急性发作
【不良反应】
常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等。过量可致心绞痛加剧、心律失常甚至室颤。
气雾剂治疗哮喘时，病人如不正确掌握剂量而吸入过量或过频，则可致严重的心脏反应，甚至猝死。
长期使用可产生耐受性，停药7～10d后，耐受性可消失。
本药禁用于心绞痛、心肌梗死、甲状腺机能亢进及嗜铬细胞瘤患者。
大纲要求
掌握肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的药理作用、临床应用和不良反应。
简答题
1．简述应用肾上腺素抢救青霉素过敏性休克的的机制。
青霉素引起的过敏性休克，由于组胺和白三烯等过敏物质的释放，使大量小血管床扩张和毛细血管通透性增高，引起全身循环血量降低、心率加快、心收缩力减弱，血压降低以及支气管平滑肌痉挛、粘膜渗出引起的呼吸困难等症状。肾上腺素激动α受体，能明显收缩小动脉和毛细血管前血管，使毛细血管通透性降低；激动β受体改善心脏功能，心排出量增高，血压升高；激动β受体可解除支气管平滑肌痉挛，减少过敏物质的释放。因此，肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，可迅速有效地缓解过敏性休克的症状，挽救病人生命。
2．简述多巴胺的药理作用及临床应用。
多巴胺主要激动D1、α、β1受体，对受体的激动作用与多巴胺的剂量或浓度有关，低剂量时主要激动血管的D1受体，舒张肾血管、肠系膜和冠状血管，增加肾血流量、肾小球滤过率及增加尿量。剂量略高时激动心肌β1受体，也可促进去甲肾上腺素的释放，使心肌收缩力加强，心排出量增加。高浓度或大剂量时则激动α1受体占优势，使血管收缩，总外周阻力增加，血压升高，肾血管收缩可使肾血流量和尿量减少。
临床上主要用于各种休克，对于伴有心肌收缩力减弱及尿量减少者较为适宜。与利尿药合用可治疗急性肾功能衰竭。
3．简述异丙肾上腺素治疗支气管哮喘的作用机制。
异丙肾上腺素为β受体激动药，舌下或喷雾给药， 可用于治疗支气管哮喘急性发作，机制如下：（1）异丙肾上腺素可激动支气管平滑肌β2受体，使支气管平滑肌舒张。当支气管哮喘发作时，其舒张作用更加明显。（2）异丙肾上腺素可作用于支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞的β2受体，抑制肥大细胞释放组胺和其它过敏物质。
第十一章 肾上腺素受体阻断药
酚妥拉明
【药理作用】 短效α受体阻断药
1.血管扩张、血压下降:阻断α1受体,直接扩张血管
2.兴奋心脏:BP↓,阻断突触前膜α2受体
机制:NA释放
【临床应用】
1.外周血管痉挛性疾病
2.长期过量静脉滴注NA或静脉滴注NA外漏
3.休克 主要用于感染中毒性休克、心源性和神经性休克
4.急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭
5.嗜铬细胞瘤
【不良反应】
大剂量酚妥拉明可引起直立性低血压，注射给药可产生心动过速、心律失常和诱发或加剧心绞痛。
腹痛、恶心和呕吐等消化道反应，诱发或加剧消化道溃疡。冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。
冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。
酚苄明
进入体内后分子中的氯乙胺基环化，形成乙撑亚胺基。后者与α受体形成牢固的共价键结合，为长效的非竞争性α受体阻断药。酚苄明具有起效慢，作用强和作用持久的特点。
【药理作用及临床应用】
酚苄明是长效的α受体阻断药，可阻断α1和α2受体，扩张血管，降低血压。
临床主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于嗜铬细胞瘤和休克的治疗。
β肾上腺素受体阻断药
选择性和β受体结合，竞争性阻断β受体。
β受体阻断药的分类
1类 β1，β2受体阻断药（非选择性β受体阻断药）
1A类：无内在拟交感活性的β受体阻断药，如普萘洛尔、噻吗洛尔。
1B类：有内在拟交感活性的β受体阻断药，如吲哚洛尔。
2类 β1受体阻断药（心脏选择性β受体阻断药）对心脏β1受体选择性较高，治疗量时 β2受体阻断作用较弱，发生支气管痉挛等不良反应较轻。
2A类：无内在拟交感活性的 β1受体阻断药，如阿替洛尔、美托洛尔等。
2B类：有内在拟交感活性的 β1受体阻断药，如醋丁洛尔、塞利洛尔等。
3类 α、β受体阻断药，如拉贝洛尔等。
【药理作用】
β受体阻断作用:心血管系统;支气管平滑肌;代谢
内在拟交感活性作用
膜稳定作用
【临床应用】
1.快速型心律失常均有效，尤其对运动或情绪紧张、激动所致心律失常或因心肌缺血、强心苷中毒引起的心律失常疗效好。
2.高血压病。
3.冠心病
4.慢性心功能不全
①改善心脏舒张功能
②缓解由于儿茶酚胺引起的心脏损害
③抑制前列腺素或肾素所产生的缩血管作用；
④使β受体上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性。
5.其他
【不良反应】
常见不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等，应用不当，可引起下列较严重的不良反应。
1.诱发或加重支气管哮喘
2.抑制心脏功能
3.外周血管收缩和痉挛
4.反跳现象
5.其他
掌握α受体阻断药酚妥拉明的药理作用、临床应用及不良反应。掌握β受体阻断药的分类、药理作用、临床应用和不良反应。
简答题
1．简述酚妥拉明的药理作用和主要不良反应。
酚妥拉明属于非选择性竞争性α受体阻断药。药理作用：⑴ 阻断血管α1受体和直接舒张血管，小动脉及小静脉扩张，血压下降，肺动脉下降更为明显。⑵ 反射性兴奋交感神经及阻断突触前膜α2受体，末梢去甲肾上腺素的释放增加，激动心脏β1受体，使心脏兴奋，心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加。⑶ 拟胆碱作用和组胺样作用，还有阻断K+ 通道的作用。
主要不良反应有体位性低血压，胃肠平滑肌兴奋引起的腹痛、腹泻、呕吐、胃酸分泌增多和诱发溃疡病等。静脉给药可引起心率加快、心律失常和心绞痛。冠心病和溃疡病患者慎用。
2．简述普萘洛尔的药理作用、临床应用及不良反应。
普萘洛尔是具有较强作用的非选择性β受体阻断药，无内在拟交感活性。药理作用：⑴ 心脏：阻断心脏β1受体，使心率减慢、心肌收缩力减弱、心排出量减少、心肌耗氧量下降，延缓房室传导。⑵ 血管及血压：短期应用，由于血管β2受体的阻断和代偿性交感反射，可引起血管收缩，外周阻力增加。但长期应用，总外周阻力可恢复至原来水平。普萘洛尔对正常人血压影响不明显，但对高血压患者具有降压作用。⑶ 支气管：阻断支气管平滑肌β2受体，使支气管平滑肌收缩，增加气道阻力，诱发或加重支气管哮喘的发作。⑷ 抑制脂肪和糖原分解，抑制肾素释放，抗血小板聚集，抑制甲状腺素T4 转变为T3。
临床应用：可用于治疗过速型心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。
不良反应：一般反应如恶心、呕吐、腹泻、头晕、失眠等。偶见过敏反应如皮疹、血小板减少等。使用不当引起的严重反应有：⑴ 诱发或加重支气管哮喘，故禁用于哮喘患者；⑵ 心脏抑制和外周血管痉挛，窦性心动过缓、房室传导阻滞、心功能不全、外周血管痉挛性疾病禁用；⑶ 反跳现象，长期用药时突然停用，可引发病情恶化，病情控制后必须逐渐减量停药。
十四章
苯二氮卓类
地西泮
药理作用与应用
1.抗 焦 虑 作 用
广泛性焦虑表现:
紧张、忧虑、不安、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、心血管反应等).
作用特点:选择性高(小于镇静剂量)
作用部位:边缘系统BDZ受体
临床应用:用于治疗各种广泛性焦虑
动物实验性焦虑模型研究也证明地西泮有抗焦虑作用
2.镇 静 催 眠 作 用
镇静----较小剂量,缓解紧张、烦躁情绪。
麻醉前给药和心脏电击复律前给药
①缓和患者对手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加安全性。
②暂时性记忆缺失有利于患者忘掉手术中的不不良刺激。
镇 静 催 眠 作 用
①缩短入睡潜伏期。
②延长睡眠持续时间
¤ 主要延长NREM的第2期。
¤ 明显缩短深睡眠
¤ 缩短REM，但与巴比妥类药物比较对REM影响小
③提高觉醒阈，减少觉醒次数。
催眠---- 对睡眠各期的影响
作为抗焦虑和镇静催眠药,BDZs取代巴比妥类,其优点在于安全,即使过量也不会引起麻醉和中枢麻痹。无肝药酶诱导作用,耐受性轻。停药后REM睡眠 “反跳”现象轻。嗜睡和运动失调等不良反应轻。
3.抗 惊 厥 抗 癫 痫
临床用于治疗破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥。拮抗戊四唑和印防己毒素诱发的阵挛惊厥效果好。对最大电休克和士的宁诱发的强直惊厥效果差。与加强GABA能神经的传递有关。
4.中 枢 性 肌 松 作 用
小剂量抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用。
较大剂量增强脊髓神经元的突触前抑制，从而抑制多突触反射。
临床用于治疗脑血管意外、中枢性疾病的肌僵直、肌痉挛。
巴比妥类
药理作用
小、中剂量即可引起镇静，缩短入睡时间，减少觉醒次数和延长睡眠时间。
临床不作为镇静催眠药使用：
①明显缩短REM时相
②具有诱导肝药酶作用
③安全性低（10倍催眠量可致死）
1. 镇静、催眠
2. 抗惊厥、抗癫痫
临床很少用，被BDZs取代。
苯巴比妥纳注射给药用于惊厥的急性处理，
可用于小儿高热、子痫、破伤风及药物中毒所致惊厥
3. 麻醉和麻醉前给药
苯巴比妥和异戊巴比妥静脉注射用于控制癫痫持续状态。
苯巴比妥纳注射给药用于惊厥的急性处理，
可用于小儿高热、子痫、破伤风及药物中毒所致惊厥
巴比妥类作用机制
巴比妥类药物 +巴比妥类结合位点
↓
GABA与GABAA受点结合的亲和力↑
↓
延长 Cl-通道开放时间↑
↓
Cl-内流↑
↓
细胞超极化，产生突触后抑制效应。
1.无GABA时也能直接增加Cl-内流,呈现拟GABA的作用
2.麻醉浓度抑制电压依赖性Na＋通道。
3.在镇静催眠剂量，巴比妥主要选择性抑制脑干网状结构上行激活系统。
巴比妥类不良反应
1.后遗效应（“宿醉”现象）。

2.耐受性：巴比妥类诱导肝药酶，加速自身代谢。

3.依赖性:停药后12-16h出现严重的戒断症状
巴比妥类中毒及解救
1.维持血压和呼吸：2.应用药物
深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭。
深度呼吸抑制:吸氧，进行人工呼吸，呼吸机维持，气管切开。
中枢兴奋药（回苏灵、贝美格等）
用碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄。
中毒原因：
一次误服用5~10倍催眠 ，静麻醉时，用量过大或注射过快。

第十五章抗癫痫药和抗惊厥药
苯 妥 英（大仑丁）
治疗量对中枢神经系统无镇静催眠作用。
能对抗实验动物的电休克惊厥。
不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常
放电的扩散。
药理作用：-----膜稳定作用
1.治疗剂量阻断电压依赖性钠通道。
2.治疗剂量阻断电压依赖性钙通道,阻断L-型和
N-型Ca2+通道,对丘脑T-型Ca2+通道无作用。
3.高于治疗浓度5-10倍，增强GABA功能。
注意：
个体差异大给药剂量“个体化”
治疗指数低，当血药浓度控制为10μg/ml 时可治疗癫痫发作，超过20 μg/ml 则可出现毒性反应，最好能在临床血药浓度监控下给药。如与其他药物合用时应注意调整剂量。
临床应用
1.抗癫痫
大发作和局限性发作的首选药，对小发作 、肌阵挛性发作无效。
2.治疗外周神经痛
治疗三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛等疼痛。
3.抗心律失常
地高辛中毒引起的重型快速型心律失常的首选药
不良反应
1.与剂量有关的毒性反应
静脉注射过快引起心律失常； 血压下降；口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至昏睡、昏迷等。儿童“苯妥英钠”脑病
2.慢性毒性反应
齿龈增生、外周神经炎、多毛症、 叶酸缺乏症、加速维生素D代谢，出现低血钙、软骨症和佝偻病。
3.过敏反应
皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝损害。用药期间定期作血常规和肝功能检查。
4.致畸反应
“胎儿妥因综合症” 妊娠早期服药偶致畸。导致小头症、 智能障碍、 斜视、 眼距过宽等先天异常。
5.其他反应
久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态。本身被肝药酶代谢，又是肝药酶诱导剂。
苯巴比妥（鲁米那）
作用机制
1.作用于突出后膜上的GABA受体，增加Cl-内流，导致膜超极化。
2.阻止前膜对Ca2+的摄取，减少神经递质如谷氨酸的释放。
3.高浓度阻滞Na +和Ca2+通道（L-型和N-型）。
临床应用
主要用于大发作和局限性发作，
可用于癫痫持续状态（IV)。
抑制病灶的异常放电，又阻止异常放电的扩散。
卡马西平-------广谱抗惊厥药
作用机制：1.治疗剂量选择性阻断电压依赖性钠通道。
2.增强GABA神经元突触传递功能。
临床应用
1.抗癫痫，对各种类型癫痫均有不同程度的疗效。对小发作效果差。
精神运动型癫痫和癫痫大发作的首选药。
2.抗外周神经痛
对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠，首选药。
3.抗躁狂
对锂盐无效的躁狂症有效。
常见不良反应：复视和共济失调
其次：恶心、呕吐
丙 戊 酸 钠---广谱抗癫痫药
作用机制：1.抑制电压依赖性Na+通道。
2.加强脑内GABA功能。
提高谷氨酸脱羧酶活性，增加GABA生成。
抑制脑内GABA转氨酶，减慢GABA代谢。
抑制GABA转运体，减少GABA的摄取。
3.抑制T型Ca2+电流。
不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散。
药理作用
1.对大发作疗效不及苯妥英钠和卡马西平。
2.对小发作优于乙琥胺，但因肝毒性，一般不作首选药。
3.对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。
临床应用
---对各种类型癫痫均有效
抗癫痫药物应用的原则
1.地西泮
静脉注射地西泮是治疗癫痫持续状态首选药物。
2.硝西泮
癫痫小发作（疗效优于乙琥胺，但不良反应大）
3.氯硝西泮
广谱
大发作：卡马西平、苯妥英钠、或苯巴比妥
小发作：乙琥胺、丙戊酸钠或氯硝西泮
癫痫持续状态：静注地西泮、苯巴比妥
局限性发作：卡马西平、苯妥英或苯巴比妥
癫 痫 用 药 选 择
1、剂量方面：小剂量逐渐递增，每隔一周调整一次剂量
2、用法上：先单用，再联合；换药注意过渡。
3、坚持长期用药：持续用药3-4年，再逐渐减药1年；定期做神经系统、血常规及肝肾功能检查，有条件者监测血药浓度。
硫 酸 镁
作用特点：1.给药途径不同，可产生完全不同的药理作用。
口服有泻下和利胆作用，但很少吸收。
注射给药则产生吸收作用，可引起骨骼肌松弛。
2.运动神经末梢ACh的释放需要Ca2+参与，Mg2+和Ca2+化学性质相似，相互竞争，因而Mg2+干扰ACh的释放。当Mg2+过量同样可用Ca2+解救。
3. 临床上主要用于缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象的治疗
不良反应
安全范围窄。稍过量抑制延髓呼吸中枢和心血管中枢。腱反射消失是中毒的先兆。中毒是应行人工呼吸，并缓慢注射氯化钙或葡萄糖酸钙解救。
第十六章抗精神失常药
氯丙嗪
药理作用
1. 抗精神病作用
精神病人→改善阳性症状，阴性症状疗效差。
正常动物→ “安定”作用。
此作用无耐受性。
机制： 通过阻断中脑－边缘系统和中脑－皮层系统的D2样受体发挥抗精神病作用。
2. 镇静作用
正常人→安静 少动 淡漠 迟钝 思考力不受影响，安静环境易入睡。
此作用易产生耐受。
机制：阻断网状结构上行激活系统的 α-肾上腺素受体，产生中枢抑制作用。
3.镇吐作用：
小剂量可阻断延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体。
大剂量直接抑制呕吐中枢。
对前庭功能障碍（晕车）无效。
降温特点:
 其降温作用随外界环境温度的变化而变化
低温环境下可使体温降至正常以下；
炎热环境下,体温升高。
‚ 不但能降低发热者温,也能降低正常体温。
（注意与解热镇痛药比较）
4.对体温调节的影响
机制: 直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵,机体体温随环境温度变化而升降。
5.加强中枢抑制药的作用
加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用。
抑制血管运动中枢--直接扩张血管-R阻断—血管扩张
体位性低血压↓
无治疗意义
主要表现副反应
阿托品样作用-- M-R阻断引起口干、便秘、视力模糊等副作用。
6.对植物神经系统和心血管系统的影响
逆转肾上腺素的升压作用
机制：阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体促卵泡素、黄体生成素
7.对内分泌系统的影响
临床应用
1. 精神分裂症
对Ⅰ型效果好，对Ⅱ型效果差。对急性患者效果好,慢性患者差。预防精神分裂症的复发。
2 .呕吐和顽固性呃逆
用于药物和疾病引起的呕吐。顽固性呃逆。对晕动症引起的呕吐无效。
3. 低温麻醉
氯丙嗪配合物理降温
4.人工冬眠
冬眠合剂： 氯丙嗪、哌替啶和异丙嗪
患者深睡，体温↓，基础代谢率↓，组织耗氧量↓，患者对缺氧的耐受力↑，机体对伤害性刺激的反应↓。有利于机体渡过危险的缺氧缺能期，为治疗争取时间。
适应症：严重感染、中枢性高热、持续惊厥、甲状腺危象等。
1.一般不良反应
（1）中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等；
（2）α受体阻断效应:鼻塞、血压下降、体位性低血压及反射性心悸等；
（3）M受体阻断效应: 口干. 便秘. 视力模糊
2.锥体外系反应
帕金森综合征\、静坐不能、急性肌张力障碍
机制：阻断黑质-纹状体系统的DA受体，Ach功能相对增强。
迟发性运动障碍
机制：D2受体长期被阻断受体数目增加中枢抗胆碱药或促进多巴胺释放药
体温调节紊乱和严重锥体外系反应综合症。
表现：高烧、高血压、肌肉强直、意识障碍和自主神经功能紊乱，甚至死亡。一旦发生，立即停用所有抗精神病药物，除一般支持疗法外，可用DA受体激动药溴隐亭、促DA释放药金刚烷胺及肌松药缓解。
3.安定药恶性综合征
表现为Q-T间期延长，ST段异常及T波低平或倒置。房室传导阻滞、室性心律失常
4.心血管反应
5.眼部并发症
角膜和晶状体沉着，促进晶状体老化
6.过敏反应:
皮疹,皮炎,微胆管阻塞性黄疸,粒细胞减少.
7.过量中毒:
昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。
冠心病患者易发生,抢救时升压宜用去甲肾上腺素。
治疗：洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、
严重者进行血透。
其他酚噻嗪类药物
氟奋乃静、三氟拉嗪最为常用
1.抗精神病作用强；
2.锥体外系反应也强
3.镇静作用弱，心血管副作用小。
氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登）
作用特点
① 与氯丙嗪相似，但强度稍弱。
② 锥体外系反应较轻　
③临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分症患者。
16.1.5 硫杂蒽类
氟哌啶醇（haloperidol）
作用特点
　 ① 选择性阻断D2受体，有很强的抗精神病作用；
　 ② 能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状；
有较好疗效。
③ 锥体外系反应发生率高，程度严重,心血管系统副作用
轻，对肝功影响小。
氯氮平
作用特点
⑴对5-HT2受体有较强的阻断作用，
对D2受体作用弱。
⑵利培酮对精神分裂阳性症状及阴性症状均有效。
⑶治疗精神分裂症的一线药物。
碳酸锂
【药理作用】
① 主要以锂离子形式发挥作用。
②治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。
1.抑制脑内NA和DA释放；促进神经细胞对突触间隙中NA的再摄取，增加其转化和灭活，从而使突触间隙中NA和DA浓度降低。
2.抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）。
【不良反应】
不良反应多：疗效和毒性与血药浓度密切相关，锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，安全范围小，治疗有效浓度约为0.8-1.25mmol/L，超过2mmol/L即可出现中毒。应用锂盐必须监测血药浓度。
1.用药初期：常见胃肠道刺激症状，乏力，手震颤，口渴多尿，体重增加等。轻者可在用药过程中自行消失，但手震颤与多尿则不会消失。重者需减量或停药。
2.影响中枢神经系统：意识障碍、言语不清，震颤加重，共济失调，严重中毒有持续呕吐、视力模糊、意识障碍、惊厥、昏迷，可以致死。
中毒时无特异解毒药。只有采取各种措施促进锂排出，必要时做血液透析，应用锂盐必须监测血药浓度。
第17 章 抗帕金森病药
左旋多巴
【药理作用与临床应用】
1. 治疗帕金森病 ：
L-dopa通过血脑屏障，在脑内转变为DA，补充了纹状体DA的不足，使纹状体ACh和DA趋于平衡，产生抗帕金森病作用。
① 起效慢 （2～3周） ，最大疗效1～6个月；
疗效逐渐下降，6年约半数患者失效。
② 肌肉僵直、运动困难好，震颤差。
③ 轻症较好，重症较差（重症患者多巴胺神经严重变性，残存功能无几）。。
④ 但对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效
原因：氯丙嗪阻断 DA 受体。
左旋多巴作用特点：
2. 治疗肝昏迷
正常蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺在肝内代谢解毒，肝功能障碍时血中苯乙胺和酪胺↑，在神经细胞内β-羟化酶分别生成伪神经递质苯乙醇胺和羟苯乙胺，取代NA，妨碍正常神经功能。左旋多巴在中枢可转化为NA，恢复中枢神经功能，使肝昏迷患者苏醒，但不能改善肝功能
【不良反应】
1.胃肠道反应
厌食、恶心、呕吐、腹部不适。
原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋延脑催吐化学感
受区的D2受体。
2.心血管反应
体位性低血压，偶见晕厥，原因不清。
心动过速、心律失常 （DA兴奋心脏β1受体所致）
大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致
3.非自主异常运动和开关现象
⑴非自主异常运动
表现：面、舌抽搐、怪相、摇头、四肢和躯干做出 各种各样摆动
原因:服用大量L－DOPA后,DA 受体过度兴奋。
⑵开关现象：
表现：病人突然多动不安（开），而后肌强直运动不能（关），两种现象交替出现，严重妨碍患者的日常活动。
原因:与PD的发展导致DA的贮存能力下降有关。
4.精神障碍 ：失眠、焦虑、噩梦、幻觉、妄想等。
原因：与DA过度兴奋中枢其他DA受体（如中脑-边缘系统）有关。
治疗：非经典安定剂氯氮平。
1. VitB6：维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周组织脱羧酶的活性,使DA生成增多,产生外周不良反应。
2.非选择性单胺氧化酶抑制剂如苯乙脱肼和异羧肼,由于