肿瘤细胞.ppt

,肿 瘤 细 胞,THE TUMOR CELL,肿瘤是细胞在基因水平上失去对生长的调控，导致异常增生。,良性肿瘤：生长缓慢，边界明显。,恶性肿瘤：即癌症，生长快、具有迁移性。,肿瘤由实质和间质构成，实质是肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。,第一节 细胞的主要特征,一、癌细胞的形态特征,核质比显著高于正常细胞，可达,1:1,；,出现巨核、双核或多核，染色体呈非整倍体；,线粒体多型性、肿胀、增生；,细胞骨架紊乱；,细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗原。,细胞凋亡相关的信号通路产生障碍，也就是说癌细胞具有不死性。,二、生理特征,细胞周期失控；,迁移性；,接触抑制丧失，可悬浮培养；,定着依赖性丧失；,去分化现象；,对生长因子需要量降低；,代谢旺盛；,线粒体功能障碍；,可移植性。,第二节 肿瘤形成的内因,恶性肿瘤的形成涉及多个基因的改变。,一、原癌基因,(oncogene),是促进细胞增殖的基因，进化上高度保守。,原癌基因的结构或调控区发生变异，产物活性增强或增多时，使细胞过度增殖，形成肿瘤。,原癌基因产物：,生长因子,生长因子受体,信号转导组分,细胞周期蛋白,细胞凋亡调节蛋白,转录因子,原癌基因的类型,二、抑癌基因,抑癌基因：抑制增殖和迁移；促进分化。基因的产物主要包括：,转录调节因子：如,Rb,、,p53,；负调控转录因子：如,WT,；周期蛋白依赖性激酶抑制因子（,CKI,），如,p21,；,ras GTP,酶活化蛋白：如,NF-1,；,DNA,修复因子：如,BRCA1,、,BRCA2,；磷脂酶：如,PTEN,；细胞粘附分子：如,DCC,。,抑癌基因的类型,Rb bind with E2F transcription factor,RB gene,p53 gene,三、原癌基因的激活,基因本身或其调控区发生变异，导致基因的过表达，或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形成肿瘤。,主要类型：点突变、基因扩增、基因重排、病毒插入。,1.,点突变：,ras,基因家族，如膀胱癌中的,c-Ha-ras,基因仅有一个核苷酸的变异。,2.,基因扩增：存在于某些造血系统恶性肿瘤中，如前髓细胞性白血病中，,c-myc,扩增,832,倍。,Myc,基因扩增形成双微体（黄色）的核型,Myc,基因扩增形成均染区（黄色）的核型,3.DNA,重排：染色体的易位，使原癌基因处于活跃转录基因强启动子的下游，将产生过度表达，如,Burkitt,淋巴瘤。,4.,插入激活：某些不含,v-onc,的弱转化逆转录病毒，具有冗长末端重复序列,(LTR),，含有启动子、增强子，插入基因组后引起下游基因过表达。,第三节 肿瘤形成的外因,致癌物分为：化学、生物和物理三类。,根据在致癌过程中的作用，又可分为；,启动剂：能使,DNA,变异。,促进剂：本身不诱发肿瘤，但有促进作用。如糖精、苯巴比妥。,完全致癌物：兼具启动和促进两种作用。,例如用启动剂二甲基苯并蒽（,DMBA,）涂抹动物皮肤并不致癌，但是几周后再涂抹巴豆油，则引起皮肤癌，巴豆油中的有效成分是佛波醇酯，能模仿二酰基甘油（,DAG,）信号，激活蛋白激酶,C,。,促癌物的种类很多，如某些激素、药物等。有的促癌物只对诱发某种肿瘤起促进作用，而对另一种肿瘤的发生不起作用，例如糖精可促进膀胱癌的发生，但对诱发肝癌不起促进作用；苯巴比妥促进肝癌的发生，但不促进膀胱癌的发生。,一、化学致癌物,亚硝胺类，引起消化系统肿瘤；,多环芳香烃类，如苯并芘。,芳香胺类，乙萘胺、诱发泌尿系统的癌症；,烷化剂类，芥子气、环磷酰胺；,氨基偶氮类，奶油黄，可引起肝癌；,碱基类似物，如,5-,溴尿嘧啶、,5-,氟尿嘧啶；,氯乙烯，与塑料工人的肝血管肉瘤有关。,元素，如铬、镍、砷。,化学致癌物的作用机理：,可与,DNA,、,RNA,、蛋白质等生物大分子中的亲核基团发生作用，引起碱基颠换、缺失，,DNA,交联、断裂，染色体畸变等。,引起细胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。,二、生物性致癌因素,（一）肿瘤病毒,逆转录病毒，如：,HTLV,、,ATLV,、,HIV,、,RSV,；,乙型肝炎病毒（,HBV,）：原发性肝癌。,人乳头瘤状病毒（,HPV,）。,Epstein,Bars,病毒（,EBV,）；与儿童的,Burkitt,淋巴瘤和成人的鼻咽癌发生有关。,HIV,Herpes Virus,Adenovirus,Mouse Leukemia Virus,（二）霉菌,已知数十种霉菌毒素有致癌性。,黄曲霉毒素,B1,是已知最强的化学致癌物之一，可引起肝癌。,黄曲霉菌广泛存在于污染的食品中，尤以霉变的花生、玉米及谷类含量最多。,三、物理因素,（一）电离辐射,致癌机制：染色体或基因的突变；基因表达改变；激活潜伏的致癌病毒。,（二）紫外线,引起,DNA,断裂、交联和染色体畸变，抑制皮肤免疫功能，诱发皮肤癌、基底细胞癌和黑色素瘤。,癌细胞的六种武器,自己动手之生长信号的自给自足,装聋作哑之无视生长抑制信号,金钟罩之逃避细胞凋亡,长生不老之无限的复制潜力,未雨绸缪之持续的血管生成,狡兔三窟之侵袭与转移,中国近百癌症村悲歌,“,癌症村”包围城市,！,北京脚下死去的村庄：在距离天安门不过,50,公里的夏垫村。,饮水污染！,江苏盐城市阜宁县古河镇洋桥村，东进村，新岗村，无锡市广益镇广丰村。,江西南昌市新建县望城镇璜溪垦殖场，玉山县岩瑞镇关山桥村，余干县新生乡柏叶房村。,四川简阳市简城镇民旺村。,河南沈丘县周营乡一些村庄。,广东韶关翁源县新江镇（上坝村等,5,个村庄）。,湖北襄樊市朱集镇翟湾村,海南乐东黎族自治县莺歌海新村，万宁市新群村。,失去了金钱，等于是失去了人生的三分之一；,失去了名誉，等于是失去了人生的三分之二；,失去了健康，等于是失去了人生的全部。,未来十大科技发展,1.,能上网的隐形眼镜,出现时间：,2030,年前,预测者：来自华盛顿大学西雅图分校的巴巴克,A,帕尔维兹教授,2.,人体器官商店,出现时间：,2030,年前预测者：维克森林大学安东尼,阿塔拉博士,3.,读心术,出现时间：,2030,年前预测者：加州大学伯克利分校的肯德里克,凯伊,4.,灭绝动物复活,出现时间：,2070,年前预测者：美国先进细胞技术公司罗伯特,兰扎博士,5.,人类与机器人融合,出现时间：,2100,年前预测者：麻省理工学院罗德尼,布鲁克斯,6.,战胜癌症,出现时间：,2100,年前预测者：西雅图系统生物研究所勒罗伊,霍德,7.,延缓衰老,出现时间：,2070,年前预测者：麻省理工学院莱昂纳德,瓜伦特博士,8.,变形,出现时间：,2100,年前预测者：美国英特尔公司贾森,坎佩利,9,.,建造星际飞船,出现时间：,2100,年预测者：康奈尔大学梅森,佩克博士,10.,太空电梯,出现时间：,2100,年前预测者：“碳设计”公司创始人布拉得雷,爱德华兹,Good luck in the examination.,BYE!MY FRIENDS.,