促红素的规范使用.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,促红素的规范使用,Contents,红细胞的生成过程,1.,促红素的使用,2.,益比奥,-,中国应用最广泛的促红素,3.,K/DOQI 2006 EPO,的指南和建议,4.,红细胞的生成,红细胞生成的主要场所：,红骨髓,红细胞合成需要的原料：,蛋白质、,铁,、叶酸、,VB,12,为其成熟的主要辅助原料,红细胞的生成,造血干细胞,爆增式集落形成单位（,BFU-E,）,集落形成单位（,CFU-E,）,原始红细胞,早幼红细胞,中幼红细胞,网织红细胞,红细胞,（祖细胞阶段）,（前体细胞的增殖和分化阶段）,（,干细胞阶段）,（网红的增殖和成熟过程）,相关数据：,干细胞成熟红细胞：,7,天,网织红成熟红细胞：,2,天,红细胞在血液中的平均寿命,:120,天,红细胞的生成,干细胞,(,种子,):,损耗或破坏,:,再生障碍性贫血,不能分化成熟,:,急性白血病,释放减少,:,骨髓增生障碍,骨髓,(,土壤,):,纤维化,:,骨髓纤维化,替代,:,恶性肿瘤,因子,(,养料,):,生长因子,:,肾衰竭引起,EPO,不足,营养,:,维生素,/,矿物质缺乏,红细胞的生成,Contents,红细胞的生成过程,1.,促红素的使用,2.,益比奥,-,中国应用最广泛的促红素,3.,K/DOQI 2006 EPO,的指南和建议,4.,促红素的作用机制,骨髓：,造血干细胞,BFU,-,E CFU,-,E,网织红细胞,EPO,红,细,胞,1,EPO,与红系祖细胞的表面受体结合，促进红细胞前体细胞分化成熟,2,促进网织红细胞的成熟、释放，触发血红蛋白形成,3,稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化酶功能,促红素的作用机制,皮下或静脉注射（小剂量每周分,2-3,次给药；大剂量每周,1,次）。给药剂量依据病人贫血程度、年龄及其它相关因素调整。,治疗期：起始剂量血液或腹膜透析患者,100-150 IU/,公斤体重周，非透析患者,75-100IU/,公斤体重周。若,Hct,每周增加少于,0.5%,，可于,4,周后按,15-30IU/,公斤体重,/,周增加剂量,.Hct,应增加到,30-33%,一般不宜超过,36%,。,维持期：若,Hct,达到,30-33%,或,/,和,Hb,达到,100-110g/l,，则 进入维持治疗阶段。将剂量调整至治疗期剂量,2/3,，然后每,2-4,周检查,Hb,、,Hct,至,适当水平。,促红素的使用方法,吸收：皮下注射后,8,12,小时血药浓度达峰值；有效浓度可维持,12,16,小时,血浆半衰期：健康人静脉注射,EPO,，半衰期为,4.0,+,0.5 h,透析患者约为,7-15h,，,皮下注射,EPO,，半衰期为,15-32h,大剂量时：,2,小时：血药浓度显著升高,18,小时：达到最高血药浓度,96,小时：仍保持较高内源水平的浓度,促红素的使用方法,促进红细胞生成的作用只取决于促红素维持,有效血药浓度,的时间，与,峰药浓度,无关。,代谢：生物利用度,20,，大部分在肝脏代谢。,排泄：尿中排泄,促红素的使用方法,益比奥,耐受性良好，副反应多较轻微：,一般反应：用药初期头痛、低热、乏力、肌痛、关节 痛等，大多,自行好转，严重则对症或停药。,心脑血管系统：少数患者可出现血压升高，此为较常见的 副作用,过敏反应：皮疹、过敏性休克,胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻,促红素的不良反应,高血压失控病人，对哺乳动物细胞衍生物过敏及对人血清白蛋白过敏者禁用。,促红素的禁忌症,“,EPO,抵抗,”,概念,静脉注射,450IU/(Kg*W),或皮下注射,EPO 300IU/(KG*W)4-6,个月后，,Hb,仍不能达到或维持目标值时，即可称为,EPO,抵抗（,EPO,低反应性）。,使用促红素的注意事项,缺铁,2.,慢性失血,3.,感染,/,炎症,EPO,剂量不足,甲状旁腺机能亢进,铝中毒（,100ug/l,）,营养不良,/,叶酸缺乏,透析不充分,应用血管紧张素转换酶抑制剂,其它：血液病,产生抗,EPO,抗体（罕见）,造成,EPO,低反应性的原因：,使用促红素时需要检测的指标,Hb,：每月检测,1,次,Hb,目标值,11.0g/dL,SF,、,TSAT,：开始促红素治疗起每月检测,1,次；稳定使用促红素治疗的患者，至少应每,3,个月检测一次。,TSAT20%,；,HD-CKD,患者,SF 200ng/ml,；,ND-CKD&PD-CKD,患者,SF 100ng/ml,。,K/DOQI 2006,Contents,红细胞的生成过程,1.,促红素的使用,2.,益比奥,-,中国应用最广泛的促红素,3.,K/DOQI 2006 EPO,的指南和建议,4.,【,中文商品名,】,益比奥,【,英文商品名,】,EPIAO,【,通 用 名,】,重组人红细胞生成素注射液（促红素、,rHuEPO),【,适 应 症,】,1,、肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人,2,、外科围手术期的红细胞动员,3,、治疗非骨髓恶性肿瘤应用化疗引起的贫血,目前所有,EPO,中适应症最广泛的促红素品牌,1998,年,8,月准字号上市,2000,年至今市场数量占有率全国第一,2002,年至今市场数量、金额占有率全国第一,中国应用最广泛的促红素,IMS DATA,欧洲药典,标准作为企业内控标准,益比奥毛细管电泳图谱（,CZE,）与欧洲标准品一致,欧洲标准品,三生,EPO,原液,益比奥各异构体的成分以及含量均符合,欧洲药典,的要求,异构体,欧洲药典,要求百分比范围,欧洲,EPO,标准品（,%,）,三生益比奥原液（,%,）,1,0-15,0.08,0,2,0-15,0.78,6.33,3,5-20,5.01,14.74,4,10-35,15.75,24.18,5,15-40,26.94,28.34,6,10-35,30.14,21.31,7,0-20,19.26,5.10,8,0-15,2.04,0,欧洲药典,标准作为企业内控标准,样品,唾液酸含量,（,mol/mol EPO,）,体内活性,/,免疫学活性,说明,欧洲标准品,11.14,1.21,唾液酸含量高，体内活性,/,免疫学活性比值大于,1,三生益比奥,11.08,1.18,国内某公司产品,8.91,0.69,唾液酸含量低，体内活性,/,免疫学活性比值小于,1,益比奥体内活性与欧洲标准品接近，远高于国内同类品种！,欧洲药典,标准作为企业内控标准,规格、包装：每瓶装量,l.0ml,，含有红细胞生成素,2000IU,、,3000IU,、,4000IU,、,10000IU,贮存：,2,一,8,，勿冻，勿热，勿振摇,有效期：,2,一,8,条件下，有效期,2,年,批准文号,：,2000,国际单位 国药准字,S19980073,3000,国际单位 国药准字,S19980074,4000,国际单位 国药准字,S19980072,10000,国际单位 国药准字,S20010001,有效性及安全性相当；,减少医护人员工作量；,提高患者生活质量；,提供新的个体化治疗方案。,1,万,IU,每周,1,次与同等剂量,2-3,次,/,周比较：,Weiss et al Nephrol Dial Transplant 2000;15:2014-19,Am J Kid Dis,Vol 40,No 1(July),2002:pp 119-125,Contents,红细胞的生成过程,1.,促红素的使用,2.,益比奥,-,中国应用最广泛的促红素,3.,K/DOQI 2006 EPO,的指南和建议,4.,KDOQI2006,与,KDOQI2000,、,EBPG2004,的比较：,1,Hb,检测频率,：,使用,ESAs,患者至少每月测一次,Hb,。,2,ESA,的剂量,：,起始剂量和增加剂量应根据,Hb,水平、,Hb,目标水平、,Hb,上升水平以及临床情况来决定。,当,Hb,水平需要下调时，,ESA,应该减量，但不必停药。,若本已计划使用的,ESA,被漏用，需尽快补上。,住院期间，,ESA,依赖患者应继续给予,ESA,治疗。,高血压、血管通路阻塞、透析不充分、癫痫病史、营养不良都不是,ESA,治疗的禁忌。,K/DOQI 2006,4,ESA,的给药频率,：,应该根据,CKD,分期、治疗安排、疗效考虑、,ESA,的类型来制定。,减少给药频率可增加便利，尤其是对,NHD-CKD,患者。,3,ESA,的给药途径,：,应根据,CKD,分期、治疗安排、疗效、安全性以及所使用的,ESA,类型来确定。,NHD-CKD,患者皮下注射更为有利。,HD-CKD,患者静脉注射更为有利。,K/DOQI 2006,谢谢！,