药学专业知识(二)药剂学部分复习提纲.doc

药剂学部分
1、 显微镜测得的是定方向径，粒子的外接圆为等价径，库尔特计数器测得的是体积等价径，沉降公式计算的为有效径或stocks径，筛分法所得称筛分径。
2、 松密度（粉体占容器体积）〉粒密度（颗粒外空隙体积去掉了，颗粒内仍有空隙）〉真密度（颗粒内外体积都去掉了）
3、 休止角越小，颗粒流动性越大。《40度可满足生产要求。
4、 临界相对湿度（CRH），水溶性药物才有，CRH越小则越易吸湿。混合物的CRH等于各药物CRH的乘积，所以水溶性药物混合后更易吸湿。
5、 接触角越小，颗粒润湿性越好。（跟接触角区别）
6、 目：每英寸（2.54厘米）长度上的筛孔数目。三、六、九号筛分别为50目、100目、200目。极细粉（八号全过，九号95%过）、最细粉（六号全过，七号95%过）、细粉(五号全过，六号95%过)。
7、 数量差异悬殊、组分比例相差过大，应采用等量递加混合法，亦称“配研法”。
密度相差大时，轻者先放。含液体时，应用其它组分或吸收剂吸收。
8、 散剂质检：取10包（瓶）检查，超限者不得多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超限1倍。
9、 倍散（稀释散）：十分之一克以下配成10倍散，百分之一克以下配成100倍散，千分之一克以下配成千倍散。
10、 泡腾颗粒：含有碳酸氢钠和有机酸。
11、 颗粒几粒度要求：不能通过一号筛愈能通过五号筛的总和不得超过供试量的15%。
12、片剂填充剂或稀释剂：淀粉（单用过于松散）、糖粉（吸湿强，硬度大，崩解溶出困难）、糊精（粘结性强，崩解溶出困难）、乳糖（无吸湿，可压性好，稳定）、可压性淀粉（可进行粉末直接鸦片）、微晶纤维素（可粉末直接压片）、无机钙盐等。
13、加入以诱发药物本身粘性的液体称润湿剂，如水或乙醇；加入粘性物质称粘合剂，如：1、淀粉浆（常用10%左右，有煮浆和冲浆两种方法）。
2、纤维素衍生物类：羧甲基纤维素钠（CMC-Na，水溶性）
羟丙基纤维素（HPC，冷水溶，粉末直接压片）
甲基纤维素（MC，水溶）
乙基纤维素（EC，不溶于水）
羟丙甲基纤维素（HPMC，水溶 ，亦为薄膜衣材料）
3、其他：明胶溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）。
14、崩解剂：干淀粉：内加、外加、内外加法。
羧甲基淀粉钠：CMMS-Na吸水膨胀300倍以上。
低取代羟丙基纤维素：L-HPC吸水膨胀5-7倍。
泡腾崩解：加碳酸氢钠和枸橼酸。
15、润滑剂：硬脂酸镁、氢化植物油、、聚乙二醇和月桂醇硫酸镁（水溶性）；助流剂：微粉硅胶、滑石粉。
16、片剂的制备：湿法制粒压片、干法制片（结晶压片、干法制粒压片、粉末直接压片）。
17、粉末直接压片的辅料：微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶等。
18、粘合剂量大会使崩解、溶出困难；润滑剂用量大会使硬度增加。
19、包衣的方法：滚转、流化、轧制等。
20、包糖衣的步骤：隔离层、粉衣层、糖衣层、有色糖衣层、打光。
21、薄膜衣材料：胃溶型：HPMC、HPC、丙烯酸树脂Ⅳ号（与EudragitE型相当）、PVP
肠溶型：邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP），丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号（与国外EudragitL型和S型相当）
水不溶型：乙基纤维素、醋酸纤维素等。
22、片剂质检：重量差异：取20片，超限的不得多于2片，并不得有1片超限1倍。0.3克及以上±5%，0.3克以下±7.5%
崩解时限：普通片：取6片，15分钟全部崩解，若有1片未崩解，再做一次应符合规定。
薄膜衣片、含片：同法，30分钟。
糖衣片：同法，1小时。
肠溶衣片：同法，在盐酸中2小时（胃的排空时间）变化小，在磷酸盐缓冲液中1小时应崩解。
（ 舌下片、泡腾片：5分钟。）
(可溶片：3分钟。)
溶出度：篮法、浆法、小杯浆法。
23、硬胶囊空胶囊的主要成囊材料是明胶，酸水解得到者为A型，碱水解得到者为B型。常用为0—5号，容积由大到小。
24、软胶囊的制备：滴制法和压制法。
25、胶囊质检：装量差异：同片剂，但限度稍宽（0.3克及以上±7.5%，0.3克以下±10%）。
崩解时限：同片剂，硬胶囊30分钟（同薄膜衣片），软胶囊1小时（同糖衣片），肠溶胶囊同肠溶衣片。
26、栓剂基质：油脂性基质（可可豆脂，半合成脂肪酸甘油酯）
水溶性基质（甘油明胶、聚乙二醇PEG、非离子表面活性剂类）
27、栓剂若距肛门2厘米处，50%-75%不经门静脉-肝脏系统，可避免首过作用；若距肛门6厘米处，则大部分药物进入门肝系统。
28、栓剂的置换价是指药物的重量与同体积基质的重量之比。
计算公式：置换价f = W÷[G－(M－W)]
(G是纯基质栓重，M是含药栓栓重，W 是平均每栓含药重量)
制备此种含药栓n枚需要基质的重量x = （G－W/f ）×n
29、栓剂的制备方法：热熔法和冷压法。
30、栓剂的质检：重量差异：取10粒，超限的不得多出1粒，并不得超限1倍。
融变时限：室温放置1小时后按规定方法测定时限，脂溶性基质栓30分钟，水溶性基质栓60分钟。
31、软膏剂基质：一、油脂性基质：常用羊毛脂：凡士林（1：9）。油腻性大，不适于有渗出液的皮肤损伤。
1、烃类（凡士林、石蜡）
2、油脂类（植物油、氢化植物油）
3、类脂类（羊毛脂吸水性良好、蜂蜡）
4、硅酮：对眼有刺激，不宜作眼膏基质。
二、乳剂型基质：亦称乳膏剂基质，易涂布。O/W型也不适于有渗出液的皮肤损伤。常用乳化剂有：
1、肥皂类；
2、脂肪醇及其硫酸酯类；
3、多元醇酯类：硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨醇酯即司盘类、聚山梨醇酯即吐温类（吐温类可降低尼泊金、洁尔灭、苯甲酸的活性）；
4、聚氧乙烯醚类如平平加O、乳化剂OP，不宜与有酚羟基的药物配伍。
三、水溶性基质：可用于渗出性皮肤损伤，润滑性差。
1、甘油明胶
2、纤维素衍生物
3、聚乙二醇（PEG）类：分子量700以下为液体，1000-1500为半固体，2000-6000为固体。
32、软膏剂制备方法：研和法、熔和法、乳化法。
33、软膏剂质检：药物释放与经皮扩散实验有体外和体内试验两类方法。
34、眼膏剂的基质无水，常用凡士林：液体石蜡：羊毛脂（8：1：1）。
应无微生物污染，成品不得检出金葡菌和绿脓杆菌；用于眼部手术或创伤者
不得加入抑菌剂或抗氧剂。
制备：基质熔化滤过，150℃灭菌1小时以上。
不溶性药物应为极细粉，通过九号筛。
35、凝胶剂：具触变性者为两相分散系统，如氢氧化铝凝胶；
外用凝胶属单相分散系统，分为油性和水性凝胶剂两类。
水性凝胶基质常用卡波姆、纤维素衍生物、甘油明胶、海藻酸钠等。
36、气雾剂由药物、附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统组成。
按分散系统可分为溶液型、混悬型和乳剂型气雾剂三类，前者为均相，后二者为非均相；按相组成可分为二相和三相气雾剂（气-液或气-固-液，气-液-液），二相者一般为溶液型，药物可溶于抛射剂，三相者药物不溶于抛射剂，一般为混悬或乳剂型。
37、吸入气雾剂的粒径应在10μm以下，大多应为5μm以下。
抛射剂可分为氟氯烷烃（也称“氟利昂”）、碳氢化合物、压缩气体、氢氟氯烷烃及氢氟烃。其填充有压灌法-和冷灌法两种。
喷雾剂是借助手动泵将药物以雾状释处。
38、膜剂的常用成膜材料有聚乙烯醇（PVA）和乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）。
制备方法有：匀浆制膜法、热塑制膜法、复合制膜法。
39、注射剂按分散系统分为：溶液型、混悬型、乳剂型、粉针等四种类型。
质量要求：无菌、无热原，PH值（注射剂要求范围在4-9之间，小量可放宽至3-10）和渗透压，澄明度等。
纯化水经蒸馏可作为注射用水，注射用水经灭菌可作为灭菌注射用水。
酸值、碘值、皂化值是评价注射用油的重要指标。
注射剂常用的附加剂有增溶剂或润湿剂或乳化剂；抗氧剂或络合剂；抑菌剂；渗透压调节剂等。5毫升以上注射剂慎重添加抑菌剂；静脉或椎管用者不得加入抑菌剂。
40、热原是内毒素，主要成分是脂多糖。
热原耐热性强（通常的灭菌条件不足以破坏）；滤过性（微孔滤膜0.22μm，垂熔玻璃漏斗6号可用于无菌滤过）；溶于水；可被活性炭吸附；不挥发（但可随蒸汽雾滴带入蒸馏水；其他（可被强酸、强碱、强氧化剂或超声波所破坏。）
热原的除去方法有：高温（250℃、30分钟）、酸碱、吸附、超滤、离子交换、凝胶滤过、反渗透法等。
41、结晶中不同晶型稳定形溶解度最小，不稳定、亚稳定型溶解度大。
增加溶解度的方法：1、制成可溶性盐
2、引入亲水基团，如磺酸钠
3、使用混合溶剂。
4、加入增溶剂：表面活性剂。先将药物与活性剂混合再加溶剂。
5、加入助溶剂：除表面活性剂外，其他均为助溶。
固体药物的溶解符合Noyes-whitney方程。
42、滤过过程分为介质滤过和滤饼滤过。
43、注射剂的配液方式有稀配法和浓配法两种。
注射用水不得超过12小时。
安瓿（bù）灭菌：150℃-180℃干热2-3小时。
灭菌效果F0值应大于8：100℃30-45分钟，耐热药物宜115℃30分钟。
44、注射剂质检：1、澄明度：只能检查大于50μm的微粒和异物。照度要求：无色溶液1000-1500勒克斯，有色溶液2000-3000勒克斯，混悬液4000勒克斯。
2、热原检查：家兔热原试验法和鲎试验法。
3、无菌检查。
4、不溶性微粒：光阻法和显微镜计数法，检查10μm和25μm以上微粒。
5、装量：50ml以下不得少于其标示量；
50ml以上则取3瓶，其平均装量不得少于其标示量，每瓶不得少于标示量的97%（粘稠液体为93%）。
装量差异：仅粉针需要检查。
6、降压物质检查：生物制品的针剂，以猫为实验动物。
45、F0值：相当于121℃ 热压灭菌时杀死容器中全部微生物所需的时间（分钟）。目前仅用于热压灭菌。一般安全起见，实际灭菌时间在规定F0值的基础上应增加50%。如规定F0值为8（分钟），实际操作时间应为12（分钟）。
46、输液剂不得添加抑菌剂。PH值以接近7.4为宜。
室内正压大于4.9Pa,洁度要求10000级-100级。
从配制到灭菌不超过4小时；F0值为8（分钟），实际操作时间应为12（分钟）。
47、静脉注射脂肪乳剂中微粒不得大于5μm.
常用乳化剂有卵磷脂及普朗尼克F68（pluronic F68）,前者为好。
48、滴眼剂：眼睛无不适感觉的PH值范围是6-8，可耐受5-9。
眼外伤的眼用制剂要求绝对无菌。
49、单糖浆浓度为85g/100ml(64.7g/100g)。
糖浆剂含糖量不得低于45g/100ml。
50、溶胶剂的粒子在1-100nm之间。制备有分散法和凝聚法。
51、表面活性剂分类：
1、阴离子型：肥皂类——碱金属皂（可作O/W型乳化剂）
碱土金属皂（可作W/O型乳化剂）
三乙醇胺皂
硫酸化物
磺酸化物
2、阳离子型：季铵化物，如苯扎氯胺、苯扎溴胺。
3、两性离子：卵磷脂、氨基酸型（Tego）、甜菜碱型
4、非离子型：脂肪酸甘油酯（W/O）
蔗糖脂肪酸酯（O/W）
脂肪酸山梨坦即“司盘”类（W/O）
聚山梨酯即吐温类（O/W）
聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽类（O/W）
聚氧乙烯脂肪醇醚：苄泽类（O/W）
聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：乙烯比例大则亲水，丙烯比例大则亲油，如
普朗尼克68。
52、亲水亲油平衡值HLB越大，越倾向于亲水。反之，亲油。
两种表面活性剂混合后HLB =（2HLB1×W1＋HLB2×W2）÷（W1＋W2）
HLB值在3-8间，适合作W/O型乳化剂；8-16，适合作O/W型乳化剂。
1-3间消泡剂， 7-9间润湿剂，13-18增溶剂或去污剂。
53、临界胶束浓度（CMC）以上，表面活性剂用量增加，增溶量也增加。
离子型表面活性剂有Krafft点，超过此温度其溶解度急剧增大，所以此类表面活性剂应在此温度上使用。
非离子表面活性剂中的聚氧乙烯型有“昙点”，超过此温度其溶解度急剧减小，所以此类表面活性剂要在此温度下使用。
54、阳离子表面活性剂毒性最大，其次为阴离子型，再其次为非离子型。
非离子型溶血作用也较轻。
55、乳剂形成的条件：降低表面张力，加入适宜的乳化剂，形成牢固的乳化膜（膜上被
吸附有单分子、多分子、固体微粒），有适当的相体积比（分散相浓度不能超过50%）。
56、乳剂的制备方法有干胶法、湿胶法、新生皂法、两相胶体加入法、机械法等。
干胶法中，因油相被乳化的难易程度不同，植物油、液体石蜡、挥发油跟水和胶的比例是4：2：1，3：2：1，2：2：1。
乳剂的变化有：分层、絮凝、转相、合并与破坏等。
57、混悬剂粒子直径一般在0.5μm-10μm之间，小者0.1μm，大者可50μm以上。
Stocks定律：沉降速度 V = 2r2（ρ1-ρ2）÷9η
混悬剂的制备：分散法和凝聚法。
混悬剂的稳定剂有助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂等。
58、药物稳定性试验方法：1、影响因素试验（强化）—高温（60℃10天，不合格40℃再试）
高湿度（90%10天，不合格则75 %再试验）
强光（4500±500勒克斯10天）
2、加速试验—40℃左右、相对湿度75%左右6个月，不合格则30℃ 、60%再试验。
3、长期试验—25℃、60%12个月
*4、经典恒温法：理论依据是Arrhenius公式（阿累尼乌斯）。
59、微型胶囊直径在1-5000μm之间。
特点：稳定性提高、矫味、刺激性减少、缓控释、液态药物固态化、配伍变化少、靶向。
微囊囊材分为——天然高分子（明胶，阿拉伯胶，海藻酸盐，壳聚糖，蛋白质类）
半合成高分子（纤维素类衍生物）
合成高分子（聚乳酸等）
微囊的制备：1、物理化学法——单凝聚法（药物混悬或乳化在一种囊材溶液中，加凝聚剂；明胶用甲醛固化，CAP用强酸固化）
复凝聚法（两种囊材，改变条件使之交联，如明胶-阿拉伯胶，海藻酸盐-壳聚糖等）
溶剂-非溶剂法（与单凝聚不同，加非溶剂使溶解度降低）
改变温度法（不加凝聚剂或非溶剂，改变温度使溶解度降低）
液中干燥法（乳浊液分散相是挥发性的，除去即可得干燥的微囊）
2、物理机械法—喷雾干燥（热气流）
喷雾冻凝（冷气流，常温为固体、加热可熔融的囊材）
锅包衣及空气悬浮包衣
多孔离心法
3、化学法——界面缩聚法
辐射交联法
微囊要检查载药量与包封率。
60、包合物：主分子的空穴结构容纳客分子。
常用的材料是环糊精，由6、7、8个葡萄糖分子构成，分别称α-CD，β-CD，γ-CD。
与药物是1:1摩尔包合。无机药物不宜。β-CD最为常用。
包合方法有饱和水溶液法和研磨法，随后可通过冷冻或喷雾进行干燥。
通过相溶解度法（包合后溶解度增大）、X射线衍射法和热分析法（晶体或粉末发生了变化）、
红外核磁共振荧光等验证包合物的形成。
61、固体分散物：药物以某种状态分散在另一种水溶性、难溶性或肠溶性载体材料中。
水溶性载体有速释作用，而难溶性、肠溶性载体则有缓释作用。
制备方法：熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、溶剂-喷雾（冷冻）干燥法、研磨法。
验证：同包合物。
62、缓释是缓慢、非恒速释放药物，而控释是缓慢、恒速或近恒速释放药物。
特点：减少给药次数与用药总量、血药浓度平稳。
不宜制成缓、控释制剂的药物：1、半衰期小于1小时或大于12小时的药物。
2、剂量很大或剂量需要精密调节的药物。
3、药效很剧烈的药物。
4、溶解吸收很差的药物。
63、有缓释作用的辅料多为高分子—阻滞剂（疏水性强的蜡类、脂肪材料）。
骨架材料（不溶性、溶蚀性、亲水胶体骨价材料）
增粘剂（水溶性高分子材料）
控释材料也为高分子，但与药物结合或混合及制备工艺有所不同。
64、缓、控释制剂释药原理：
1、溶出——成盐或成酯以减小溶解度。如丙酸睾酮。
与高分子生成难溶性盐。如鱼精蛋白锌胰岛素。
控制粒子大小。
药物被溶蚀性材料包藏。
药物被亲水性材料包藏。
2、扩散——难溶性材料包衣。
难溶性＋亲水性材料包衣
水不溶性骨架片
3、溶蚀、扩散、溶出相结合
4、渗透泵原理：控释
5、离子交换作用
其类型主要有三种：骨架型、膜控型、渗透泵型。
65、经皮给药系统（TDDS）：
基本组成可分为5层：背衬层、药物贮库、控释膜、粘附层、保护膜。
可分为：充填封闭型（雌二醇、芬太尼等）、复合膜型（东莨菪碱、可乐定等）、黏胶分散型、聚合物骨架型、微储库型等。
其控释膜材料常用乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）；压敏胶常用聚异丁烯、聚丙烯酸酯、聚氧硅烷。
制备：涂膜复合、充填热合、骨架粘合。
66、靶向制剂分类：1、被动靶向制剂—脂质体：其类脂双分子层的膜材主要由磷脂和胆固醇组成。制备方法有注入法、薄膜分散法、超声分散法、逆相蒸发法、冷冻干燥法。脂质体类似生物膜成分，具细胞亲和性和组织相溶性，并且浓集在单核-巨噬细胞丰富的肝、脾、淋巴系统。
靶向乳剂：对淋巴系统有亲和性。
微球：1-250μm
纳米粒：10-1000纳米
2、主动靶向制剂—修饰的药物载体：在上述被动靶向药物的表面用水性材料修饰，结果减少了单核-巨噬细胞的吞噬，药物靶向肝脾以外的组织，称“反向靶向”。
前体靶向药物：在靶部位有酶使药物产生活性。
3、物理化学靶向制剂—磁性靶向制剂
栓塞靶向制剂
热敏感靶向制剂
PH敏感靶向制剂
4、结肠靶向药物制剂
67、t 1/2 = 0.693/k (k 消除速率常数)
68、单室模型静脉注射给药药动学方程：方程式中只有消除常数k.
①㏒C =(-k/2.303)t ＋ ㏒C0（C= C0 e-kt）
单室模型静脉滴注给药药动学方程：式中除有消除常数k外，还有药物恒速进入的速度常数ko.
② C = ko(1 －e-kt)/Vk
③稳态血药浓度CSS = ko/Vk
静滴稳态后停滴药动学方程：
④㏒C’=(-k/2.303)t’ ＋ ㏒(ko/Vk)
静滴稳态前停滴药动学方程：
⑤㏒C’=(-k/2.303)t’ ＋ ㏒[ko (1 －e-kt)/Vk]
（ 注意稳态的公式ko/Vk在③④⑤中都出现的意义。1 －e-kt的值比1要小，所以⑤式比④式浓度要小，因为还没到稳态就停滴了。）
静脉滴注和静脉注射联合用药：
⑥ X = X0 e-kt＋ko(1 －e-kt)/Vk
（⑥式是①式和②式之和）
单室单剂量血管外给药：因为有吸收（absorb）过程，所以其公式里必然有一个Ka
见P275公式（16-38）
二室模型给药：无论公式怎样表述，里面同时会有α和β或А和В。
多剂量给药（n次）则往往在公式里可以找到一个n字母。

19 / 19