药品GMP卫生管理培训专家讲座.pptx

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药品生产人员应有健康档案。直接接触药品生产人员每年最少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品生产。,98版GMP中对卫生管理要求,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第5页,1、药品管理法第八条要求创办药品生产企业条件之二是“含有与生产药品相适应厂房、设施和卫生环境”。,2、药品生产质量管理规范98（下简称GMP）第七章卫生第四十八条到第五十六条对药品生产企业外部环境卫生、生产工艺卫生、人员卫生等方面作了明确详细要求。,3、卫生管理制度制订目标是确保药品在生产中预防污染主要办法。,98版GMP中对卫生管理要求,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第6页,无菌：是指产品中不存在任何活性微生物。因为它是一个绝正确概念，,无法经过试验加以证实。,无菌技术：主要指控制或预防各类微生物污染及其干扰一系列操作,方法、伎俩、规则、程序等，包含无菌环境、设施、设备、器具、以及,无菌操作。药品可经过灭菌工艺和无菌工艺到达无菌要求。无菌生产工,艺不足：通常无菌确保水平为10-3至10-6；影响原因多。最终灭,菌工艺优点：赋予产品更高无菌确保水平（最终灭菌产品无菌标,准：单位产品内微生物存在概率不超出百万分子一）；生产中可变因,素少，出现偏差概率低；几乎能杀灭产品中全部微生物。,消毒：是指对病原微生物繁殖体致死作用，但不能杀死牙孢等全部,微生物。所以消毒是不彻底，不能代替灭菌。凡用于消毒化学药品,称为消毒剂。,灭菌：凡能杀灭物体中全部活微生物作用称为灭菌。,2、卫生基本概念,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第7页,卫生基本概念,消毒和灭菌即有共性，也有区分：,共性：杀灭微生物以控制其污染和预防传输。,区分：1）、杀灭微生物完全性差异，灭菌要求完全杀灭微生物，灭菌后,物品不应含任何活微生物。而消毒是不完全，只能杀灭一部分微生,物，但这也是相正确，因为高效消毒剂在适宜条件下能够到达灭菌效,果，反之，在不宜条件下灭菌，亦不能完全杀灭微生物。,2）、方法上差异：灭菌方法有多样性（如：热力灭菌、气体灭,菌、辐射灭菌、过滤除菌（压力和流速在验证范围内，前后起泡点试,验），脉动强光和等离子体灭菌等），而消毒则经常借助化学物质。,3）、效果检验差异。灭菌效果是用无菌检验法检测，而消毒效果,是以消毒剂效价来评定。,风险：是危害发生可能性及其严重性组合。应进行风险管理、分析及,控制。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第8页,2.1药品质量要求:,2.1.1药品是用来预防、治疗疾病和恢复、调整机体功效一个特,殊商品。药品质量优劣直接影响到人民身体健康和生命安全。,2.1.2药品质量包含:安全性、有效性、稳定性和均一性。,2.1.3法规中要求:一个被污染药品是按假药处理,能够看出,卫生,管理在制药企业中是一项非常主要工作。,卫生基本概念,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第9页,2.2 药品卫生情况对于患者来说是十分主要，比如注射用药品，,是经过人体皮肤进入肌肉和静脉血管，假如药品中存在未杀灭细,菌毒素等，则能够随 药品进入患者体内，造成病情复杂或者引发,新感染和毒害作用。甚至造成死亡。如眼用制剂，因为作用于眼,粘膜，这类药品污染了细菌（金葡菌、绿脓杆菌等）能够造成感染,甚至可能造成失明。所以在制药生产全过程必须采取各种办法，,严格控制各种可能影响药品质量原因。而其中最主要办法之,一，就是采取必要卫生办法，以防药品受微生物污染及其它杂,质污染。在制药工业历史上，因为不注意加强卫生管理而发生,污染药品事故是不胜枚举。,卫生基本概念,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第10页,卫生基本概念,2.3卫生管理中惯用术语定义：,2.3.1污染定义:作为处理对象物体或物质，因为粘附，混入或产,生某种物质，其性能和机能产生不良影响过程或使其不良影响,状态，称为污染。,通俗说法是:就是指当某物与不洁净或腐败物接触或混合在一起,使该物质变得不纯净或不适用时,即受污染。,2.3.2污染物：作为处理对象物体或物质，因为粘附，混入或产生,某种物质，使其遭受污染，该物质称为污染物。,2.3.3尘粒污染:就是指产品因混入不属于它那些尘粒而变得不纯,净.,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第11页,卫生基本概念,2.3.4微生物污染：就是指微生物引发污染。我们上面所说眼药,膏案例，就是受微生物污染结果.,2.3.5其它异物污染:如生产中混入了玻璃、金属、消毒剂、杀虫剂,等非期望物质，也称污染。,2.3.6交叉污染：在生产中，一个原料、中间产品或成品被另一原料,或产品污染。,2.3.7微生物是一群体形细小、结构简单、肉眼看不见，必须借助光,学显微镜放大数百倍、数千倍甚至数万倍后才能观察到微小生物。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第12页,卫生基本概念,2.3.8尘粒:可悬浮在空气中尺寸普通在0.001um1000um之间固,体、液体或二者混合物质，包含生物性粒子和非生物性粒子。,2.4药品生产中污染以上形式都有,但最主要污染是微生物污染和尘,粒污染.,2.5生产卫生监督目标和意义:,2.5.1依据规范第四十八条“药品生产企业应有预防污染卫生措,施，制订各项卫生管理制度，并由专员负责。”药品生产应按照产品,品种，生产步骤要求在各种不一样卫生区域内进行。在生产过程,中各个步骤仅划分卫生区域级别是不够，生产过程中污染各,种原因依然存在。所以严格制订卫生管理标准及制度，对厂房、设,备、生产介质、工艺、人员等方面实施卫生监督是十分主要。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第13页,卫生基本概念,2.5.2卫生监测(如洁净区沉降菌、尘粒检测，水质检测，成品微,生物检测，设备清洁验证，洁净区风速风量、压差监控，生产,前清场再确认等)任何一个结果，都能对生产过程起到指导,作用，对药品质量起着主要作用。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第14页,卫生基本概念,2.6卫生监督管理范围:,2.6.1生产卫生监督包含可能影响生产工艺各种卫生原因监测：,（1）洁净区域空气过滤及空气流向；,（2）洁净区风速风量压差监控;,（3）洁净区尘粒和微生物监控；,（4）厂房布局和人流及物流；,（5）人员防护和人员卫生规程；,（6）厂房设备容器清洁、消毒规程。,（7）人员工作服清洗或消毒规程;,（8）纯化水/注射用水水质监控;,（9）与药品直接接触设备定时清洁验证;,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第15页,卫生基本概念,2.6.2卫生在GMP中是指：环境卫生、工艺卫生和人员卫生。,(1)环境卫生指：生产区、生产厂房及其周围卫生要求。,(2)工艺卫生指：对全部使用物料、生产过程及设备等卫生,要求。,(3)人员卫生指：对生产现场人员卫生要求。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第16页,3.1卫生管理：,3.1.1企业依据GMP要求，应建立生产区域、环境、设备、容器、,个人清洁卫生规程。,3.1.1.1清洁卫生规程主要内容:,（一）清洁工作范围、内容；,（二）清洁方法、程序；,（三）清洁剂、消毒剂及配制；,（四）清洁工作频次；,（五）清洁卫生检验及评价；,（六）其它。,3、卫 生 管 理,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第17页,卫生管理,3.1.1.2卫生管理标准包含：环境卫生、工艺卫生及人员卫生等。,3.1.1.3普通生产区、洁净区（按不一样空气洁净度级别分别制,定）、储存区、休息室、更衣室、物料传递等均应制订对应,卫生管理规程。,3.1.1.4各项卫生管理规程一经颁布执行，即为卫生管理基准,性文件，是制订清洁操作规程依据和准则，是各部门实施卫,生管理，实施卫生监督控制依据和准则。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第18页,卫生管理,3.1.1.5各项卫生办法、其关键是预防污染及交叉污染。,3.2卫生标准实施：,3.2.1清洁操作规程建立，为确保卫生管理规程实施。生产,部门组织各相关部门制订各个对应清洁操作规程（或程序）,如厂房、设施、设备、容器具、生产工具、清洁工具等清洁,操作规程。,3.2.2生产过程中，包括到人、机、物、法、环每一个细节均应,有对应卫生规程。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第19页,卫生管理,3.2.3应要求生产区不得存放非生产物品和个人杂物，生产中废,弃物应及时处理。,3.2.4生产前和生产进行中必须保持一样符合标准卫生状态。,生产结束时应马上挂上“未清洁”或“待清洁”状态牌。,3.2.5洁净区空气系统应进行验证。用于洁净区消毒设施应,进行验证。,3.2.6设备容器清洗要进行验证。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第20页,卫生管理,3.2.3应要求生产区不得存放非生产物品和个人杂物，生产中废,弃物应及时处理。,3.2.4生产前和生产进行中必须保持一样符合标准卫生状态。,生产结束时应马上挂上“未清洁”或“待清洁”状态牌。,3.2.5洁净区空气系统应进行验证。用于洁净区消毒设施应,进行验证。,3.2.6设备容器清洗要进行验证。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第21页,卫生管理,3.3卫生标准监控：,3.3.1生产过程中卫生办法实施和结果，由质量管理部门质,管员按照卫生监控标准进行监控，分别采取各个对应清洁评,价标准去监控检验。,3.3.2清洁状态标识要严格按照“卫生状态标识管理要求”进行。每,次生产前应含有质量管理部门授权人（车间质量员）确认各项,卫生要求已到达（如签发清场所格证），生产准备工作已符合,要求发给“准予生产”合格证，才可开工生产。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第22页,卫生管理,3.3.3对有特殊要求清洁过程应采取验证方法进行监控。,3.4卫生培训,3.4.1卫生管理规程、卫生操作规程同意颁发后，执行之前，必,须对相关员工进行培训，必要时先考评后上岗。,3.4.2定时对洁净室（区）内工作人员包含维修、辅助人员进,行卫生和微生物学基础知识，洁净作业等方面培训及考评。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第23页,4.1总则：药品生产环境是指与药品生产相关空气、水源、地面、,生产车间、设备、空气处理系统、生产介质和人等几方面卫生。,规范第八条要求：“药品生产企业有整齐生产环境、厂区,地面、路面及运输等不应对药品生产造成污染；生产、行政、生,活和辅助区总体布局应合理，不得相互妨碍。环境卫生包含厂,区环境卫生、厂房环境卫生和仓储区环境卫生等。,4、环 境 卫 生 管 理,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第24页,环境卫生管理,4.2环境卫生详细要求:,4.2.1厂区环境卫生要求:,4.2.1.1生产区周围厂区环境清洁、整齐，排水通畅，无杂草，,无积水，无蚊蝇孳生地。,4.2.1.2生产区、生活区、辅助区分开，而且有显著、清楚标志。,4.2.1.3厂区绿化能够降低露土面积，美化面积，美化环境绿化面,积应到达50%70%。,4.2.1.4绿化以种植草皮及绿色灌木为主，不宜选种观赏花木及高,大乔木，不得种植产生花絮、绒毛、花粉等对大气产生污染,植物。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第25页,环境卫生管理,4.2.1.5厂区道路:厂区道路采取混凝土路面，路面保持清洁、通,畅、平整、不起尘、排水通畅。人流物流分开，运输不对药品,及辅料产生污染。,4.2.1.6废弃物及垃圾处理,-厂区内不得堆放废弃物及垃圾。生产中，工作中废弃物及,垃圾必须采取有效隔离办法，放在密封容器内或袋中，及时,送到厂区外要求堆放地点，不得对厂区环境产生污染。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第26页,环境卫生管理,-厂区邻近废弃物、垃圾堆放站必须与厂区之间有效隔离措,施和消毒办法，位置要远离生产区，并由专员及时去除，随时,将盛装容器处理洁净、消毒。,4.2.1.7厂区内施工:必须采取有效隔离办法，将施工现场与厂,区周围环境隔离。应有显著施工标志，不得对厂区环境、物,料运输 和药品生产产生污染。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第27页,环境卫生管理,4.2.2普通生产区环境卫生管理要求:,（1）厂房内表面窗明壁净见本色、无霉斑、无渗漏、无不清洁,死角，灯与管线无积尘。,（2）地面光滑，平整、清洁、无积水、无杂物；地漏洁净无积,垢。,（3）厂房严密，设置有预防昆虫和其它动物进入办法；生产,区内无动物及昆虫。（五防：防尘、防蚊、防蝇、防虫、防,鼠）。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第28页,环境卫生管理,（4）物料、中间产品定置放置，码放整齐，有遮盖防尘办法，,显著状态标志。,（5）一切非生产物品及个人物品不得带入和存放于生产区。不,得在生产区内从事与生产无关活动。,（6）楼道、走廊、电梯间清洁和通畅，不得堆放任何东西。,（7）人流、物流分开，有显著标识。人、物分别在要求通道出,入，不得穿行。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第29页,环境卫生管理,（8）同一操作间内或相邻操作间操作安排要合理，防止交叉,污染。,（9）生产中废弃物装在密闭容器内，天天及时清理到要求,废弃物堆放处，并马上清洗洁净容器，车辆、工具并消毒。,（10）生产区内应设置洁具清洗间，清洁工具齐全，洗涤、消,毒办法完备。清洗间通风良好，清洁；清洁卫生完成后，应及,时清洗及消毒清洁工具，并于清洗间内整齐放置。,（11）物料定置码放整齐，标志显著；操作台、地面无撒落，,无污物。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第30页,环境卫生管理,（12）工作台（包含净选药材工作台）表面应平整，不易产,生脱落物。,4.2.3洁净区环境卫生要求:,（1）门窗、各种管道、灯具、风口及其它公用设施，墙壁与地,面交界处等应保持洁净，无浮尘。,（2）地漏洁净，经常消毒，经常保持液封状态，盖严上盖。,（3）洗手池、工具清洗池等设施，里外应保持洁净，无浮尘、,垢斑和水迹。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第31页,环境卫生管理,（4）缓冲室、传递柜、传递窗等缓冲设施，两门不能同时打开。,在不工作时，注意关闭传递柜（窗）门。,（5）严格控制进入洁净室人数，仅限于该区域生产操作人员,及经同意人员进入；工作时应关闭操作间门，并尽可能降低,出入次数。对暂时外来人员应进行指导和监督。对进入洁净室,人员实施登记制。,（6）洁净区内操作时，动作要稳、轻、少，不做与操作无关,动作及无须要交谈。,（7）洁净区内全部物品应定数、定量、定置，无无须要物,品。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第32页,环境卫生管理,（8）洁净区所用各种器具、容器、设备、工具、台、椅、清,洁工具等均应选取无脱落物，易清洗、易消毒、不生锈、不长,霉材质，不宜使用竹、木、陶瓷、铁等材质。不宜使用不易,清洗，凹陷或凸出架、柜和设备。,（9）清洁工具用后要及时清洗洁净。消毒并及时干燥，置于通,风良好洁具清洗间内要求位置。用前，用后要检验拖布、,抹布是否会脱落纤维。不一样空气洁净度级别生产区使用不一样,清洁工具，二者不能互用。进入无菌室清洁工具需先进行,灭菌。清洁剂、消毒剂要定时交替使用。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第33页,环境卫生管理,（10）文件、笔等须经洁净处理，不产尘，不能用铅笔、橡皮、,钢笔而应用圆珠笔。洁净区内不设通告板、统计板。进入无菌室,物品还须经灭菌处理。,（11）生产过程中废弃物应及时装入洁净不产尘容器或袋,中，密闭放在指定地点，并按要求，在生产结束时及时去除出洁,净区。所用容器内袋宜是一次性。,（12）无须要物品不允许带入洁净区。全部容器具、设备、工,具、物料、包装材料按要求程序进行清洁、消毒后方可进入洁净,区。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第34页,环境卫生管理,（13）洁净室不得安排三班生产。天天应留足够时间用于清洁,与消毒。更换品种时要确保有足够间歇，清场与消毒。,（14）必须定时监控洁净室环境。监测频率及项目应依据验证,结果制订洁净室（区）环境监测表。,（15）定时清洗初、中效空气过滤器及更换高效空气过滤器。定,期更换高效空气过滤器。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第35页,环境卫生管理,(16)洁净区域内环境控制要求,-产品无特殊要求，控制温度为1826，相对湿度为4565%。,-压差：洁净室须维持一定正压。高级别洁净区与低级别洁净区之间静压差5Pa,洁净区与室外静压差应10Pa。洁净区内产生粉尘操,作间与其它房间或区域之间应保持相对负压。,-照度 普通不低于300LX。其目标是确保生产维修和卫生清洁时有足够照度。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第36页,环境卫生管理,（17）洁净区空调宜连续运行，工作间歇时空调应做值班运,行，保持室内正压。,（18）洁净区空气洁净度要求（30万级）,尘粒最大允许数立方米,微生物最大允许数,0.5um,5um,沉降菌皿,10500000,60000,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第37页,环境卫生管理,4.2.4仓储区环境卫生要求：,（1）仓储区周围环境整齐，无粉尘、有害气体、垃圾及污水等,严重污染源；地面平坦、整齐、无积水，沟渠通畅，地势干燥。,（2）库房内表面光洁、平整、无积尘、无霉斑、无渗漏、无不,清洁死角，做到窗明壁净。,（3）库房内地面光滑、无缝隙、清洁洁净、无积水、无杂物。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第38页,环境卫生管理,（4）库房内门窗结构严密，设置能有效地预防昆虫、鸟类、鼠,类等动物进入设施。如房门口设置防昆虫灯，库房通风,窗上安装纱网，设置防鼠器具，防蚊蝇风幕、风帘等。,（5）仓储区应划分办公区及库房。办公区整齐、清洁，库房实,行定置管理、仓库内全部物品包含：物资、运输工具、衡器,等，均按定置要求，定位、定量码放整齐。库内全部物品应清,洁，无积尘、地油污。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第39页,5.1总则:规范第五章卫生中第五十二条对人员工作服选,择式样及穿着方式有明确要求；第五十四条对人员化装和佩,带装饰物有明确要求；,第五十六条中对从事药品生产人员健康情况等有所要求。因为,在药品生产过程中一直有些人操作活动，所以说人是药品生产过程,中最大污染源之一。,5.1.1个人健康要求:,-必须定时对操作人员进行体检，普通生产区每一年体检一次，,有洁净级别区域每年最少体检一次。新进员工经过健康检验合,格后，才能上岗，有特殊岗位对人体健康要求，如灯检人员对,视力要求；,5、人 员 卫 生 管 理,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第40页,人员卫生管理,-直接接触药品操作人员不得患有传染性疾病或带菌（如皮癣、灰指甲）皮肤病患者体表有伤口者等不然应及时调离原岗位。,-因病暂时离开岗位人员，康复后必须持盖有医院印章医生开具健康合格证实。,-生物制品生产、维修、检验和动物喂养操作人员、管理人员，应接种对应疫菌并定时进行体检。,-在生物制品生产区内，没有经过明确要求去污染办法，生产人员不得由操作活微生物或动物区域到操作其它制品或微生物区域。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第41页,人员卫生管理,5.1.2工作服装管理,-生产操作人员工作服装是指工作服、帽子、手套、口罩、袜子、鞋和护目镜等。其作用以确保产品质量，确保安全生产为主。,-选材：工作服材质要发尘量少，不脱落纤维和颗粒性物质，不起球、不停丝、质地光滑、不易产生静电、不粘附粒子，洗涤后平整、柔软、穿着舒适；洁净室工作服材质还需要含有良好过滤性，确保人体和内衣尘粒不透过；同时耐腐蚀，对洗涤和消毒处理及蒸汽加热灭菌有耐久性。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第42页,人员卫生管理,-式样及颜色,（1）各区域工作服式样，颜色分明，易于识别，有个人编,号；不一样空气洁净级别工作服不能混用。,（2）式样及颜色企业自定“以线条简练，色彩淡雅，洁净为宜。,（3）洁净服要求线条简练，不设口袋，接缝处无外露纤维，领,口、袖口、裤口、要加松紧口，不应用纽扣。,（4）无菌工作服必须包盖全部头发，胡须及脚部，并能阻留人,体脱落物。,（5）防护服还应考虑保护操作人员不受药品影响。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第43页,人员卫生管理,（6）生产人员与非生产人员、维修人员，质管人员参观人员,服装式样和颜色应有所区分。,-穿戴,（1）应依据各生产区域要求穿戴工作服装，并恪守净化程序。,（2）穿戴工作服装后要对着镜子检验穿戴工作服装情况，要,求：帽子要包住全部头发，口罩要罩住口鼻，衣服要扣（拉）,好，鞋子要穿好等。,（3）离开生产场地时，必须脱掉全部工作服装。,（4）工作服装应编号，专员专用。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第44页,人员卫生管理,-清洗周期,（1）普通生产区工作服在冬季及空调环境下，最少每七天洗二,次，在夏季无空调环境下及粉尘大工序，天天最少换洗一次。,更换品种时，必须洗工作服。工作鞋每七天最少洗一次。,（2）在300,000级空气洁净度级别洁净区工作，洁净衣裤、帽,和口罩、工作鞋最少每班洗一次，进入无菌区洁净服还应灭菌,处理。,（3）洁净工作服装及无菌工作服装清洗周期应经验证。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第45页,人员卫生管理,-清洗要求,（1）不一样空气洁净度级别使用工作服应分别清洗、整理，必,要时还要消毒或灭菌。,1、100,000以上区域洁净工作服应在洁净室（区）内分别洗涤、,干燥、整理，必要时应按要求灭菌成无菌工作服。,2、300,000 级区域洁净工作服可与普通生产区工作服适用一台洗,衣机，但必须分开洗涤，而且需在同空气洁净度级别环境下进,行整理。,（2）工作服洗涤、灭菌时不应带入附加颗粒物质。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第46页,人员卫生管理,比如,1、普通生产区100000级、300000级洁净区工作服，使用经过滤饮用水洗涤。,2、100级、10,000级洁净区工作服初洗时用经过过滤纯化水洗涤，最终洗涤用经过过滤注射用水。,3、干燥后工作服要逐套装入衣物袋内灭菌。,4、采取经过过滤蒸汽对工作服进行灭菌。,5、应采取洗衣液作为洗涤剂，宜对某一品牌洗涤剂进行验证。,6、应验证工作服灭菌效果。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第47页,人员卫生管理,（3）清洗管理,1、工作服应有专员负责洗涤，专员保管，专员发放并登记。,2、更换下来工作服应分区域集中，装入专用容器中，标识显著。,3、洁净工作服应于与使用工作服洁净级别一致保管室中保管。,4、洁净工作服与无菌工作服应逐套分别装入衣袋中，袋上显著标,上工作服编号。,5、工作服洗涤前及整理时，要注意检验工作服有没有破损，拉练损,坏，缝线脱落等。使用前检验工作服是否符合要求，发觉污染及破,损应及时汇报更换。,6、无菌工作服灭菌后两日内使用，不然要重新灭菌。,7、凡有粉尘、高致敏物质、激素类、抗肿瘤类、避孕药、有毒、,有害物质等工作岗位工作服应分别存放，洗涤、干燥、灭菌。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第48页,人员卫生管理,5.1.3个人卫生及工作要求,1、随时注意保持个人清洁卫生，做到“五勤”：勤剪指甲、勤剪发、,剃胡须、勤换衣服、勤洗澡。,2、工作前洗洁净手并消毒、不涂抹化装品，上岗时不佩带饰物、,手表。,3、离开工作场地，必须脱掉工作服。,4、不携带个人物品进入生产区，不在生产区内吃东西。,5、洁净室内随时注意确保手清洁，注意消毒。手在消毒以后，,不再接触与工作无关物品，不裸手直接接触药品。,6、尽可能降低在洁净内说话,不允许用手触摸物料洁净设备或容器,等。,7、无菌室内应尤其注意手消毒，不得裸手操作。,8、应有向管理人员汇报个人健康情况，如患有疾病有可能对药品,产生污染。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第49页,人员卫生管理,9、进入生产区后，在本岗位所需区域内工作，不得串岗。,10、搬运物料时，应按要求路线运输，不得穿越其它工作区域。,11、保持自己工作区域内洁净、整齐；生产物品定置存放。,12、工作中尽可能降低非生产要求动作，防止猛烈动作（如快速跑,动，直接在地面上推拉东西等）,13、不面对裸露原辅料、半成品及待包装品谈话，甚至咳嗽，及,其它可能污染药品行为。,14、不用裸手直接接触药品，如无法防止时，应进行手消毒。,15、凡带手套操作人员，除正常生产动作外，不应伸手乱摸设备,及无关物料。,17、人员进出洁净区程序【见洁净室（区）更衣程序】。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第50页,一、物料卫生,（1）投入生产物料（包含原辅料、包装材料）必须符合质量标,准并有合格证；包装要求完好，无受潮、混杂、变质、发霉、虫,蛀、鼠咬等。,（2）物净程序要求：物料进入生产区前，应在外包装清洁处理间,（准备室）脱去外包装；若不能脱去外包装应对外包装抹擦，,吸尘等洁净处理，确保清洁、无尘，或用洁净容器盛装。用75%,乙醇或其它消毒剂对外表进行消毒，消毒进入洁净区。进入无菌,室物料还需灭菌。物料在生产区内应整齐码放于要求位置。,6、工 艺 卫 生 管 理,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第51页,工艺卫生管理,（3）物料进入洁净区后，应状态标识齐全，正确，并建立账、,卡，并由专员管理。,（4）工作结束后应及时结料、退料。生产区内不能存放多出,物料。,（5）与药品直接接触干燥用空气，压缩空气和惰性气体应经,净化处理，符合生产要求。（干燥用空气、压缩空气、惰性气体,洁净度应经过验证，并进行监控）,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第52页,工艺卫生管理,二、生产过程卫生要求,（1）各车间、工序、岗位、容器、工具、地漏、更衣室、缓冲,室、设备等均应按要求和空气洁净度级别要求制订对应清洁,操作规程，主要内容有：清洁范围、清洁工具、方法，程序、,间隔时间、清洁剂名称、浓度、配制方法；消毒方法、间隔时,间、消毒剂名称、浓度、配制方法；清洁工具清洁方法、存放,地点；清洁与消毒结果评价等。,（2）各车间、工序、岗位均应制订定置图，实施定置管理，保,持在生产过程有良好生产秩序。,（3）生产中使用各种器具、容器应清洁，表面不得有异物、,遗留物。容器具等使用后应马上按清洁规程清洗洁净，必要时进,行消毒，不得有遗留及清洁剂、消毒剂残留物。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第53页,工艺卫生管理,（4）生产工作间、流水线、设备、容器等均应有卫生状态（清,洁、待清洁）标志。,（5）每批生产结束时，应按要求进行清场。,（6）洁净区生产必须在净化空调系统运行到达自净以后才能,开始。,（7）洁净区每日生产结束后或更换品种必须对洁净区内表面,（包含天棚、地面、门窗）、台椅、洗手池、地漏、更衣柜、更,衣室、缓冲室、鞋柜等清洁洁净并或消毒。,3、无菌药品生产过程中卫生要求,（1）应采取办法防止物料、容器和设备最终清洗后二次污,染，办法有：照紫外线灯、遮盖等。,（2）直接接触药品包装材料、设备和其它物品清洗，干燥、,灭菌到使用时间间隔应有要求；如从灭菌到使用应在4小时内。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第54页,工艺卫生管理,（3）药液从配制到灭菌或除菌过滤时间间隔应有要求。如药液从配,制结束到过滤结束不超出6小时，灌封开始到灭菌开始不超出6小时。,（4）物料、容器、设备或其它物品需进入无菌作业区时，应经过消毒,或无菌处理。,4、非无菌药品液体制剂配制、过滤、灌封、灭菌等过程应在要求,时间内完成。如药液配制结束至过滤结束6个小时内完成，灌封开始至,消毒开始6个小时内。,5、原料药生产时，物料、中间产品、原料药在厂房或厂房间流转时应,有防止混同与污染办法；如显著标识、分隔放置、容器加盖等。,6、含有毒性药材药品生产操作，应有预防交叉污染特殊办法；如,专用衡器、容器、设备、工具或彻底清洗，每次清洗后要检验残留量等。,7、生物制品生产过程无关人员不得进入疫苗类生产控制区。进入,时，应穿无菌防护服。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第55页,工艺卫生管理,三、设备卫生,规范第三十二条要求“与药品直接接触设备表面应光滑、平整、,易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学改变或吸附药品。主要设备,清洁、消毒或灭菌应建立对应制度和规程，并应有操作统计及检验、,验收或验证统计。以确保设备清洗可靠性。,1、每一批产品生产结束，每一天生产结束，必须按标准操作程序来清,洁设备。清洁要求做到设备主体清洁、无跑冒滴漏，轴见光，沟见底，,设备见本色；设备周围无油垢，无污水、无杂物，与物料、产品直接接,触部位无物料或产品残留物痕迹。洁净区使用设备、容器、管道在,进行清洁以后，还必须用纯水或注射用水冲洗洁净，并或进行有效消,毒；生产无菌药品设备、容器、管道，清洁后还要灭菌。100级、,10，000级洁净区用清洁用水应经过过滤。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第56页,工艺卫生管理,2、难以清洗洁净设备、容器、工具、管道，应按品种专用。,3、原料药生产设备、更换品种时，必须以设备进行彻底清洁。难,以清洁特定类型设备可专用于特定中间产品，原料药生产或储,存。,4、经常使用工具、零配件等应存放于指定工具柜内。整齐码放，,专员保管。洁净室内工具、模具、零配件等应按物料要求从物流通道,进入，并按要求定置，整齐地码放于符合洁净室要求架内。,5、洁净室内清扫工具宜采取真空清扫设备，如吸尘机。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第57页,工艺卫生管理,6、按标准操作程序要求清理捕尘装置、管道系统和集尘器内粉,尘，注意动作要轻，防止扬起灰尘。,7、非无菌药品生产中应防止使用易碎、易脱屑、易长霉工器具，使,用筛网时应有预防因筛网断裂而造成污染控制办法。（如生产前对筛,网完好性进行检验，一批生产结束后再检验，并依据经验确定筛网破,损周期，定时在破损周期前对筛网进行更换，换下筛网出应检验完好,性，再结合金属探测器或其它办法，以上几个方法结合，能够预防。）,8、设备所用润滑剂、冷却剂应不能对产品造成污染，在无法防止,时，应使用食用级润滑剂。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第58页,工艺卫生管理,四、消毒与消毒剂,1、消毒是指用物理或化学等方法杀灭物体上或介质中病原微生物,繁殖体，但不能完全杀死芽孢。灭菌是指杀灭或除去外环境中一切微生,物过程。,2、消毒剂：凡用于消毒化学药品称为消毒剂。,3、物理消毒方法，惯用紫外线照射法。,4、影响化学消毒剂作用原因,（1）消毒剂化学结构、浓度、消毒能力、协同作用和拮抗作用，接触,时间；,（2）微生物类型、数量和环境；,（3）溶液氢离子浓度、表面张力、有机物或其它钝化剂存在；,（4）被消毒物表面性质是光滑还是多孔粗糙等。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第59页,工艺卫生管理,5、选择消毒剂标准,（1）在使用条件下高效、低毒、无腐蚀性、无特殊嗅味和颜色，不,对设备、物料、产品产生污染。,（2）在有效抗菌浓度时，易溶或混溶于水，与其它消毒剂无配伍禁忌。,（3）对大幅度温度改变显示长期有效稳定性，贮存过程中稳定。,（4）价格廉价。,6、消毒剂品种应定时更换，预防产生耐药菌株。,7、生产生物制品洁净区和需要消毒区域，应选择一个以上消毒,剂定时轮换使用，并进行检测，以预防产生耐药菌株。,8、灭菌设备在清洗后应标明“已清洁过”等状态标志，假如灭菌设备,放置时间有要求，则超出放置时间应重新对设备进行灭菌处理。,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第60页,工艺卫生管理,9、消毒剂及配制,名称 75%酒精 1：5084消毒液 0.1%新洁尔灭 4%苯酚,名称 10%甲醛液 70%酒精配成0.5%洗泌泰 3%双氧水 丙二醇,9.1消毒剂配制公式：,c1v1c2v2,c1：配制前原溶液浓度,v1：配制前需用原溶液体积,c2：配制后溶液浓度,v2：配制后溶液体积,v2-v1=需加纯化水量,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第61页,工艺卫生管理,9.2指定专员负责消毒剂配制及质监员指导车间生产人员和保洁员正,确使用。消毒剂配制完成，由配制人填写标签内容包含品名、浓度、配,制人、配制时间贴于盛装容器上。做好消毒剂配制统计和发放统计。,9.3消毒剂使用,-消毒剂浓度与实际消毒效果亲密相关，应按要求准确配制。,-为预防微生物耐受性，应定时更换消毒剂品种。,-应注意每种消毒溶液消毒容量（能力），及需消毒物污染程度，,普通每1.5L消毒剂所檫洗面积不得大于2.5平方米，以确保清洁、灭菌效,果。,-空气消毒用甲醛、臭氧定时消毒，结合紫外线定时照射。,-地面、操作台、地漏、墙壁、回风窗、水池、清洁工具可用以上消毒,剂。,-与药品直接接触设备表面消毒应只用对产品无污染消毒剂。如75%,酒精,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第62页,、微生物概念,微生物(microorganism)是一群体形细小、结构简单、肉眼看不见，必须借助光学,显微镜放大数百倍、数千倍甚至数万倍后才能观察到微小生物。,微生物特点,（一）种类繁多：最少10万种以上。按其结构、组成可分成三大类。,1.非细胞型微生物：病毒属这类。,2.原核细胞型微生物：细菌、支原体、立克次体、衣原体、螺旋体和放线菌。,按细菌形态可分：球菌、杆菌、弧菌、放线菌。,按革兰染色分为：革兰阳性菌、革兰阴性菌,3 真核细胞型微生物：真菌属这类。,（二）分布广：土壤、水、空气中都有微生物存在，空气中微生物主要来自尘埃与土壤，普通情况下不繁殖。（每立方米空气中可能含有60万至3000万尘粒）,（三）多数对人有益，少数致病：人腔道中存有大量细菌.,（四）繁殖速度快，在适宜条件下，以对数生长（1个细菌2小时繁殖281兆,个细菌）,7、药品生产中微生物控制,药品GMP卫生管理培训专家讲座,第63页,药品生产中微生物控制,二、微生物学与制药工业关系,（一）有益微生物利用技术,在制药工业中，有些药品和制剂，本身就是微生物，有些药品是以微生物,代谢产品作为原料或以其有效作用参加制药过程，在当代医药工业中，微生,物利用技术开发日益显示出其辽阔前景，不少药品及精细化学制品已可,应用遗传工程技术采取微生物进行生产。,（二）微生物对药品污染,无处不在微生物对药品原料、生产环境和成品污染，是造成生产失败、,成品不合格，直接或间接对人类造成危害主要原因。,三、药品生产中微生物污染预防办法及验证,药品生产中微生物污染起源：空气；环境；制药用水；药品原、辅料；设,备；人员；药品包装材料。,药品生产中微生物污染预防办法：（按建厂开始）洁净室技术应用；制药,用水质量控制；卫生管理；灭菌方法；软件管理（规章制度、标准操作规程）,药