甾体激素类药物PPT文档.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,甾体激素类药物,Steroid Hormone Drugs,1,什么是,甾体,(Steroid),第二十二章 非甾体抗炎药,环戊烷并多氢菲,2,什么是,激素(Hormone)：,A,hormone,(from Greek-impetus)is a chemical released by a cell,in one part of the body,that sends out messages that affect cells in,other parts,激素是由动物体内各种内分泌腺分泌的一类具有生理活性,的化合物，它们直接进入血液或淋巴液中循环至体内不同组织,和器官，对各种生理机能和代谢过程起着重要的协调作用。,激素可根据化学结构分为两大类：一类为,含氮激素,，它包,括胺、氨基酸、多肽和蛋白质；另一类即为,甾族化合物,。,3,激素的按化学性质可细分为：,类固醇激素（甾体激素），,如肾上腺皮质激素，性激素等。,多肽及蛋白质激素，,如垂体前叶激素，胰岛素等，由氨基酸组成。,胺类激素，,如肾上腺素等，去甲肾上腺素等，其分子量小，结构简单。,脂肪酸衍生物如前列腺素，,其分子结构为不饱和脂肪酸。,甾体母核,肾上腺素,前列腺素,人胰岛素,（,51,个氨基酸组成,）,4,第一节 甾体药物概述,甾,体,激,素,的,作,用,机,制,5,第一节 甾体药物概述,甾体激素的分类,6,第一节 甾体药物概述,甾体激素的结构：,基本母核,环戊烷并多氢菲,（甾环）,ABCD,环均为,反式,稠合,注意编号,7,稠合方式：,8,第一节 甾体药物概述,甾体激素的基本母核：,雄甾烷,Androst,ane,(andro-,男性的，阳刚的）,雌甾烷,Estr,ane,(estral-,动情期的，求偶的）,孕甾烷,Pregn,ane,(preg-,怀孕的）,18,19,18,18,20,17,9,18,19,18,18,20,17,19,第一节 甾体药物概述,10,第一节 甾体药物概述,甾体化合物取代基的构型：,11,第一节 甾体药物概述,甾体激素母核上双键的表示方法,表示环上的双键，,5,表双键在甾环,5,6位。,3,-OH-,5,-,雄甾烷,12,降解,第一节 甾体药物概述,甾体激素化学/甾体药物的发展历史：,1930,：动物腺,体,雌酚酮等，阐明化学结,构，实验室全合成成功，学科建立。,1940,：半合成，推动发展。,13,第一节 甾体药物概述,14,1950,:可的松等能有效治疗类风湿性关节炎等，逐步从替补治,疗扩大到更广泛领域。,1950,：微生物,转化法合成甾体类化合物，合成方法趋于完善。,1960,：甾体避,孕药，使用人数至上亿，推动工业生产水平的提,高。,1970,：全合成,实现工业化生产。,1980,：发展趋,于缓慢。,几十种疗效确切、副作用小、使用安全的甾体激素类药物,被收载进各国药典。,15,第二节 雌激素和抗雌激素,Estrogens and Antiestrogens,雌激素生理作用：,促进和维持女性生殖器官和副性征的发育。,雌激素类药物的临床应用：,更年期综合症、骨质疏松、卵巢功能不全等。,16,一、甾体雌激素,结构特征：A环芳香化的雌甾烷,18,活性：,1/3,活性：,1/10,活性：,1,17,HO,OH,B,O,OH,HO,O,B,+,HO,OH,HO,O,B,O,O,18,17,位乙炔基的引入，避免,17,位的氧化代谢，且,17,位羟基与硫酸酯的结合,受阻，失活变慢。,雌二醇的结构改造,可从皮肤、黏膜、肌肉和胃肠道等途径吸收，口服后在肝脏内迅,速代谢失活。,由于雌二醇的活性相当高，因此在结构修饰时考虑的问题已不是活,性，而是希望获得使用方便、药效持久、作用专一或副作用少的药物。,19,20,其它甾体雌激素药物,21,其它甾体雌激素药物,22,二、非甾体雌激素,结构特征：反式二苯乙烯类,药理作用与雌二醇相同，活性更强。,避孕药,/,有时用作事后避孕药。,23,24,三、抗雌激素,结构特征：三苯乙烯类,抗雌激素作用产生的原因：,在靶细胞中竞争性阻断雌激素与受体的结合；与受体的结合作用较强,且持久；形成生物活性较低的抗雌激素-受体复合物。,难以进入靶细胞的细胞核；,即使少量进入细胞核，也不能与核染色体的受体部位结合；,同时干扰雌激素受体的循环。,25,26,第三节 雄性激素、同化激素和抗雄性激素,Androgenic,Anabolic Hormones and Androgen,Antagonists,一、雄性激素,：,作用：雄性激素样作用，维持男,性生殖器官和副性征的发育,副作用：蛋白同化作用,27,1931,年，,Butenandt,从,15吨男子的尿中分离得到,15mg,雄酮结晶,1935,年又从雄仔牛睾丸中提取制得睾酮。同年,人工合成成功。,The Nobel Prize in Chemistry 1939,。,对差向异构体的命名，可在最常用的习惯名称前加,“,表,”,字。,Adolf Butenandt,28,睾酮，口服，首过效应，代谢失活,29,二、同化激素,：,作用：蛋白同化作用,副作用：雄性激素样作用,难以完全分开,30,31,32,三、雄激素拮抗剂,：,孕甾烷，,19-,去甲基孕甾烷,雄甾烷,33,34,第四节 孕激素和抗孕激素,GestageneHormones and AntigestageneHormones,孕激素生理作用：,对子宫内膜的分泌转化、蜕膜化过程、维持月经周期及保持,妊娠等有重要作用。,临床应用：,孕激素替补疗法、女性避孕药。,天然孕激素。,1933,年从母猪的黄,体中分离出来，一年后确定结构。,体内易代谢失活,35,各种长效、缓效、局部使用避孕药,的主药。,（女性避孕药的主要品种）,36,研究睾酮时意外发现，在17位引入乙炔,基后雄激素作用减弱，显示出孕激素活性，,且口服有效。,进一步研究表明可以去除19位甲基。,孕激素作用,5 x,黄体酮，雄激素活性,1/10睾丸酮,孕激素作用,5 x,炔孕酮，雄激素活性,1/10睾丸酮,37,米非司酮+米索前列醇，90-95%的完全流产率。必须孕早期使用！,38,盐皮质激素,Minera,locorticoids,糖皮质激素,Gluco,corticoids,生理作用,调节水盐代谢、维持电解,质平衡,调节糖、脂肪、蛋白质代谢，,与生长发育有密切关系,结构特点,4,孕甾烷母核、,-3,20-,二酮、,21-OH,、（,11-OH或氧代）,一般无,17-OH,和,11-氧代,一般有具有,17-OH,和,11-氧代,代表结构,皮质酮类,可的松类,临床应用,肾上腺皮质功能不全,内用：关节炎、抗休克、哮喘,红斑狼疮等免疫反应病,外用：抗炎（湿疹、皮炎等）,第五节 肾上腺皮质激素,Adrenocorticoid Hormones,39,O,O,OH,HO,孕甾烷母核、,4,-3,20-,二酮、,21-OH,、（,11-OH或氧代）,同时具有17-OH,和,11-氧代,17-OH,的化合物为可的松类，无,17-OH,为皮质酮类。,40,肾上腺皮质激素的构效关系,1.,1 衍生物：,抗炎活性增,强,41,2.6,-F,9,-F,衍生物：,抗炎活性增强,6,-,6,-,10-20 X,42,3.16-,甲基衍生物：,抗炎活性增强,4.21-,酯化衍生物：,前药，作用时,间延长，增加口服吸收率,43,44,甾体激素的分类,45,THE END,46,