优化肥胖高血压患者降压治疗策略Jin.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,P,o,w,e,r,B,a,r,中国专业,PPT,设计交流论坛,倍博特,优化肥胖高血压患者降压治疗策略,金立仁 教授,上海交通大学附属第六人民医院心内科,要点,肥胖和高血压的流行病学,肥胖相关性高血压的药物治疗策略,倍博特,(,缬沙坦,/,氨氯地平,),优化治疗肥胖性高血压降压治疗,要点,肥胖和高血压的流行病学,肥胖相关性高血压的药物治疗策略,倍博特,(,缬沙坦,/,氨氯地平,),优化治疗肥胖性高血压降压治疗,肥胖的流行病学,68%,美国成年人超重或肥胖（男性约,33.4%,，女性约,36.5%,）,1,2,过去,30,年间，美国肥胖青少年数量增加约,2,倍,3,发展中国家，包括中国、中东地区，肥胖者数量增加超过,3,倍,4,随着肥胖率的提高，心血管死亡率在发展中国家也迅速增长,从,1990,年到,2020,年，发展中国家缺血性心脏病和卒中的发生率将超过发达国家。到,2020,年，在中、低收入的国家每年将有,1900,万人死于心脑血管疾病，而全球为,2500,万人,5,1.Flegal KM,et al.,JAMA,.2010;303:235-241.2.Institute of Medicine.Bridging the Evidence Gap in Obesity Prevention:,A Framework to Improve Decision Making.National Academy of Science,;Washington,DC.April 2010.Am J Clin Nutr.2011 Feb 10.Epub ahead of print,3.Gali AM,et al.,J Clin Endocrinol Metab,.2008;93:S31-S36.4.Wang Y,et al.,Int J Pediatr Obes,.2006;1:11-25.5.Misra A,et al.,J Clin Endocrinol Metab,.2008;93:S9-30.,肥胖和高血压的流行病学,横断面和纵向流行病学研究显示高血压的进展和肥胖密切相关,1,肥胖者患高血压的可能性较正常体重者高,3.5,倍,2,；,60%-70%,高血压患者直接归因于肥胖,3,Framingham,Heart Study,结果显示，体重每增加,5%,就可能导致高血压的发病率增加,20%-30%,4,14,省流行病学调查结果显示，,BMI,增高与腹型肥胖显著增加中国人群高血压患病率,5,；,对国内,881,例年龄超过,50,岁的调查结果显示，高血压人群中超重和肥胖者为,64.67%,；肥胖使高血压患病率增加,2-6,倍。,1.Chiang BN,et al.,Circulation,.1969;39:403-421.2.Mokdad AH,et al.,JAMA,.2003;289:76-79.3.Must A,et al.,JAMA,.1999;282:1523-1529.4.Vasan RS,et al.,Lancet,.2001;358:1682-1686.5.Paffenbarger RS,et al.,Am J Epidemiol,.1983;117:245-257.5.,陈捷等,.,中华医学杂志,.2005;85:2830-2834.,肥胖和高血压的流行病学,1985,1997-2000,P,Men,Mean BMI(kg.m-2),20.82.7,23.83.3,0.001,Obesity,1.8,11.9,0.001,Hypertension,18.3,39.2,0.01,Women,Mean BMI(kg.m-2),21.73.4,25.33.4,0.001,Obesity,6.4,21.7,0.001,Hypertension,21.9,58.1,0.01,Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 2004:31,S8S10,1593,受试者,(,男性,872,人,女性,721,人,),分别来自,10,大中心城市,:,北京,石家庄,上海,乌鲁木齐,吐鲁番,拉萨,贵阳,重庆,广州和台北,),BMI,在,25-28,之间人群,患高血压的相对危险度为,3.38,而当,BMI,达到,28,时,患高血压的相对危险度为,4.98,要点,肥胖和高血压的流行病学,肥胖相关性高血压的药物治疗策略,倍博特,(,缬沙坦,/,氨氯地平,),优化治疗肥胖性高血压降压治疗,指南的观点,-AHA 2008,肥胖是难治性高血压患者的典型特征,肥胖导致难治性高血压的机制十分复杂,需要两种或两种以上的药物联合使用以有效控制血压,联合应用,ARB/ACEI,和利尿剂以及,CCB,是推荐的策略,在复方制剂的基础上联用其他药物进行三联治疗是很好的选择,在二联或三联治疗的同时，必须考虑到患者的基本状况，如是否存在慢性肾功能不全,(CKD),，,而,ARB/ACEI,和,CCB,具有很好的耐受性。,Calhoun DA,et al.,Circulation,.2008;117:e510-526.,ESH/ESC 2007,肥胖性高血压,?,-Blocker,Thiazide diuretic,ARB,ACEI,-Blocker,CCB,肥胖性高血压的药物选择,ACEI,和,ARB,是肥胖性高血压首选,1,。,CCB,类药物在代谢方面作用中性，且可在强效降压的同时，保护血管内皮，也可作为首选的组合药物,2,。,大剂量利尿剂可导致代谢紊乱（高血糖、高血脂和高尿酸等），非首选,3,。,-Blocker,也可引起血糖和血脂升高，在不考虑其他适应症的前提下，也非首选,4,。,简化治疗可以提高患者依从性,单片复方制剂应作为首选用药,5,ARB/CCB,的联合是合理而有效的，应作为首选联合之一,6,。,1.Kotsis V,et al.,Hypertens Res,.2010;33:386-393.2.Pepine CJ.Et al.,JAMA,.2003;290:2805-2816.3.Mancia G,et al.,J Hypertens,.2006;24:3-10.4.Piscon T,et al.,Obes Rev,.2001;2:275-280.5.Task Force of ESH/ESC.,J Hypertens,.2007;25:1105-1187.6.,J Hypertens,.2009;27:2121-2158.,肥胖性高血压的治疗路线,血压未达标,改善患者生活方式,使用,ACEI,或,ARB,单药治疗,ACEI/ARB,加用,CCB,或,低剂量噻嗪类利尿剂,目标血压值为,140/90mmHg,。如果存在大于,3,个以上的危险因素，尤其是存在糖尿病或代谢综合征或肾功能衰竭或其他靶器官损害时，目标血压值为,140/90mmHg,。如果患者已被诊断为,2,级高血压伴有多危险因素，或者被诊断为,3,级高血压，均需立即开始药物治疗。,Kotsis V,et al.,Hypertension Research,2010;33:386-393.,要点,肥胖和高血压的流行病学,肥胖相关性高血压的药物治疗策略,倍博特,(,缬沙坦,/,氨氯地平,),优化治疗肥胖性高血压降压治疗,a,数据来自口服,/,静脉给药后或体外测定,b,食物不影响氨氯地平生物利用度,c,食物使缬沙坦的药时曲线下面积（,AUC,）减少,48%,，,C,max,降低,59%,；从给药后,8,小时起，,进食和空腹状态下的血药浓度相似。进食不会导致治疗作用出现临床显著性降低,d,缬沙坦在体内达到稳态的数据（通常为,1,周内）,e,缬沙坦和氨氯地平都呈双相线性药代动力学消除,.,参数,a,缬沙坦,氨氯地平,缬沙坦,/,氨氯地平,血药浓度达峰时间,(h),2-4,6-12,口服倍博特,后，缬沙坦和氨氯地平的血浆浓度分别在,3,和,6-8,小时内达峰；,本品的吸收速度和程度与单独服用缬沙坦片和氨氯地平片时的,生物利用度相当,绝对生物利用度,(%),23(237),c,64-80,b,表观分布容积,(L/kg),17,d,21,血浆蛋白结合率,(%),94-97,97.5%,生物转化,（药物代谢）,仅有约,20%,的药物代谢为无活性物质,约,90%,在肝中代谢为无活性物质,排泄,主要以原型排泄，约,70%,经粪便排泄，,30%,经尿液排泄,10%,的药物原型和,60%,的代谢物经尿液排泄,末端消除半衰期,(h),约为,9,30-50,倍博特,的药代动力学与缬沙坦和氨氯地平单独给药无显著差异,倍博特,:,第一个,ARB/CCB,单片复方制剂,DBP 90,99 mmHg,SBP 140159 mmHg,DBP 100 mmHg,SBP 160 mmHg,BP=,血压,;DBP=,舒张压,;SBP=,收缩压,;MSSBP=,平均坐位收缩压,1,Smith et al.J Clin Hypertens 2007;9:35564(Dose 10/160 mg),2,Poldermans et al.Clin Ther 2007;29:27989(Dose 510/160 mg),1,级高血压,1,140-160,平均坐位,SBP(mmHg),较基线变化值,0,10,20,30,40,50,n=69,n=140,n=15,20,43,30,2,级高血压,160-180,3,级高血压,2,180 mmHg,缬沙坦,/,氨氯地平对各级高血压的降压疗效,n=69,17,DBP,下降水平,(mmHg),18,26,SBP,下降水平,(mmHg),缬沙坦,/,氨氯地平,160/10 mg,*,p,0.05,缬沙坦,/,氨氯地平,vs.,氨氯地平单药治疗,ISH=,单纯收缩性高血压,(,140 and 90 mmHg),肥胖定义为,BMI 30 kg/m,2,氨氯地平,10 mg,糖尿病,老年,(,65 yrs),治疗,4,周后,MSSBP(mmHg),的下降幅度,86,89,78,98,46,55,134,145,34,36,单纯收缩期高血压,重度,(180 mmHg),肥胖,*,*,*,*,*,29.7,21.7,30.2,22.0,40.1,31.7,27.2,22.9,29.5,22.7,缬沙坦,/,氨氯地平,片,160/10 mg,-45,-40,-35,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,Destro et al.J Am Soc Hypertens 2008;2:294302,倍博特,各种,难治性高血压,人群降压疗效显著,随机,双盲,多国,平行对照研究，治疗,16,周,缬沙坦,/,氨氯地平,片,160/5 mg,n=440,n=369,n=71,n=449,n=375,n=74,治疗,16,周末,160/5mg,组和,160/10 mg,组分别有,45.9%,和,40.7%,的糖尿病患者,BP,低于,130/80mmHg,达标患者比例,(%),Allemann et al.J Clin Hypertens 2008;10:18594,缬沙坦,/,氨氯地平,片,160/10 mg,81.3,87.6,81.7,86.5,78.7,91.5,0,20,40,60,80,100,所有患者,非糖尿病患者,糖尿病患者,倍博特,治疗,16,周，,87.6%,的高血压患者血压达标,倍博特,缬沙坦氨氯地平联合治疗有效改善肥胖性高血压患者血压,Fogari R et al,倍博特,有效改善肥胖性高血压患者胰岛素抵抗,(1),Fogari R et al.Inter Med.2008;47:1851-1857,倍博特,有效改善肥胖性高血压患者胰岛素抵抗,(2),Fogari R et al.Inter Med.2008;47:1851-1857,KYOTO HEART,研究：,缬沙坦对高危高血压患者心血管转归的作用：,最新辅助分析,日本京都府立医科大学,Kyoto Heart,研究：缬沙坦显著降低亚洲高危高血压患者心脑血管事件发生率,最新发表的针对亚洲人群的大规模心血管临床研究亚组分析,证实缬沙坦在有效控制血压的基础上，使亚洲高危高血压患者获得心,脑血管事件减少的额外获益,；,第一次在亚洲人群中证实了,缬沙坦联合,CCB,能显著降低心脑血管终点事件,（如心绞痛和卒中）的发生率。,Sawada T,et al.Eur Heart J.2010,2461-9,Hiroaki Matsubara.ESC 2010,研究方案,缬沙坦组,非,ARB,组,BP140/90mmHg,且合并高危因素,常规,剂量,大剂量,大剂量,+,其他药物（除外,ACEI,和,ARB,）,缬沙坦,160mg,+,其他药物（除外,ACEI,和,ARB,）,目标血压,140/90,入选 随机分组 研究结束,月,基线特征,年龄（岁）,性别（男,/,女）,收缩压,(mmHg),舒张压,(mmHg),心率（,/min,）,BMI(kg/m,2,),危险因素,吸烟,糖尿病,血脂异常,肥胖,LVH,CVD,冠心病,心衰,治疗,一级,预防组,二级,预防组,全部,缬沙坦,非,ARB,全部,缬沙坦,非,ARB,LVH,：左心室肥厚，,CVD,：脑血管疾病,一级,vs,二级,KYOTO HEART,研究主要终点,:,显著降低,卒中,危险,45%,危险降低,45,%,EuropeanHeartJournal(2009)30,24612469,6,12,18,24,30,36,42,48,54,月,0,5,10,15,20,缬沙坦组：,25,例患者,(1.6%),非,ARB,组：,46,例患者,(3.0%),主要终点发生率,%,HR=0.55,p=0.01488,1517,1514,1355,1377,1289,1262,1217,1167,901,868,1084,1048,768,749,647,631,380,351,220,179,高危患者,(n),缬沙坦,非,ARB,亚组分析,:,与,CCB,联合治疗,KYOTO HEART,研究,N=3031,联合,CCB,n=1807,未联合,CCB,n=1224,缬沙坦,+CCB,非,ARB,+CCB,缬沙坦,+,其他,非,ARB,+,其他,“联合,CCB,”定义为使用,CCB,超过,12,个月,Kyoto Heart,研究,:,缬沙坦联合,CCB,降低心脑血管事件发生率,事件发生率（,%,）,缬沙坦联合,CCB,治疗有效降低心脑血管事件发生率,其他,CCB+,其他,缬沙坦,+,其他,缬沙坦,+CCB,非,ARB -CCB,非,ARB +CCB,缬沙坦,-CCB,缬沙坦,+CCB,月,Hiroaki Matsubara.ESC 2010,总结,BMI,增高与腹型肥胖显著增加中国人群高血压患病率；,随着肥胖率的提高，心血管死亡率在发展中国家也迅速增长；,作为全球第一个,ARB/CCB,单片复方制剂,-,倍博特（缬沙坦氨氯地平片）对肥胖性高血压,人群降压疗效显著,；同时可显著改善这些患者胰岛素抵抗。,ARB/CCB,单片复方制剂,-,倍博特显著降低心血管事件,谢谢！,