基因与肿瘤.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本版式,第二层,第三层,第四层,第五层,.,*,P53,基因与肿瘤,科学：,2/3,癌症缘于自身“,不幸,”：基因突变,据美国约翰霍普金斯大学的一份最新研究结果显示，大多数癌症的成因是由于自身“,不幸,”，而不是由吸烟等因素造成的。,根据研究人员的分析，,2/3,癌症的发生是由自身基因突变引起的，而不是因为生活方式。剩下的,1/3,癌症确实受生活方式以及家族的影响较大，比如皮肤癌、肺癌、结肠癌等。,基因突变与肿瘤的关系,肿瘤的遗传物质改变即肿瘤相关基因的突变，主 要是由于,原癌基因,和,抑癌基因,的点突变、小片段缺失 及插入、拷贝数变异等大片段改变、从外源获得,DNA,片段,(,病毒感染,),等方式造成的。这些突变都是通过影响,基因表达,参与肿瘤的发生，而基因突变的位置,(,编码区及非编码区,),不同对的基因表达的影响也会不同。,基因的编码区的变异与癌症有很大关系,。癌症相关基因编码区的点突变、缺失、小片段缺失及插入，可能引起密码子出现错义，同义，移码，终止等异常，导致基因表达的的蛋白质的序列改变，最终引起癌症。,CONTENTS,功能,P53,突变与肿瘤,基因治疗与前景,P53,简介,p53,是一种,肿瘤抑制基因,。在恶性肿瘤中，,50%,以上会出现该基因的突变。这种基因编码的蛋白质是一种转录因子，其控制着细胞周期的启动。,1.,促进细胞凋亡,2.,维持基因组稳定,3.,阻滞细胞周期,4.,抑制肿瘤血管生成,癌蛋白抗原,癌基因,抑癌基因,历程,功能,简介,P53,基因突变,正常,p53,的生物功能好似基因组卫士，在,G1,期检查,DNA,损伤点，监视基因组的完整性。,1.,如有损伤，,p53,蛋白阻止,DNA,复制，以提供足够的时间使损伤,DNA,修复,;,2.,如果修复失败，,p53,蛋白则引发细胞凋亡,;,3.,如果,p53,基因的两个拷贝都发生了突变，对细胞的增殖失去控制，导致细胞癌变。,P53,突变可分为三类,:,零突变,:,即突变体无功能，不参与相互作用,;,负突变,:,即失去 负调控功能，并能使野生型失活，但并不直接参与致癌,;,正突变,:,失去负调控功能，并获得转化能力，可在细胞恶性转化中代替癌基因起启动作用。,P53,突变与肿瘤,p53,基因的突变，这是肿瘤中最常见的遗传学改变,。,p53,基因突变后，由于其空间构象发生改变，失去了对细胞生长、凋亡和,DNA,修复的调控作用，,p53,基因由抑癌基因转变为癌基因。,基因治疗,是指以改变人类遗传物质为基础的生物医学治疗。通过一定方式将人的,正常基因,或有治疗作用的,DNA,顺序导入人体,靶细胞,，去纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用。因此基因治疗针对的是疾病的根源,-,异常的基因本身。,P53,基因治疗,野生型,p53,对细胞周期和凋亡起关键性作用，尤其是对受照射、细胞毒制剂、热疗打击的癌细胞，起更大的杀伤作用。,其主要作用为,:,抑制并杀灭肿瘤细胞,;,与放、化疗手段协同，增强其杀灭癌细胞的功效，达到,1+1,大于,2,的效果,;,抑制肿瘤血管生成，有效防止肿瘤的复发、转移；提高人体自身的免疫功能。,重组人,p53,腺病毒,是一种基因工程改造过的活病毒，在结构上由两部分组成,:,一是抑癌基因,p53,，二是载体。载体是改造过的无复制能力的腺病毒。就像火箭携带卫星上太空一样，这种携带,p53,的腺病毒特异感染肿瘤细胞，它能有效地将治病的,p53,基因转入肿瘤细胞内，而对正常细胞无害。,实例,前景,p53,基因治疗已从实验室走向临床，走向产业化。,p53,基因治疗肿瘤开了一个好头，为人类征服癌症带来了新的希望和曙光。,T,h,a,n,k,Y,o,u,!,