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,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,激素的应用,田敏,糖皮质激素分类,按作用持续时间分类,短效药物,氢化可的松和可的松,作用时间为,8,-,12,小时,中效药物,泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙,作用时间为,12,-,36,小时,长效药物,地塞米松、倍他米松,作用时间为,36,-,54,小时,糖皮质激素的生理作用,1、糖代谢,-,机体调节糖代谢的重要激素之一,升高血糖的机制,:,抑制外周组织对葡萄糖的利用,增加肝脏葡萄糖异生作用,提供糖异生所需底物,促进肝糖原合成,增加肝糖原和肌糖原含量,减慢葡萄糖氧化分解过程,2、蛋白质代谢,促进蛋白质分解代谢,抑制蛋白质合成,导致负氮平衡,3、脂肪代谢,促进脂肪分解,-,直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解,增加血中游离脂肪酸含量,升高血糖后刺激胰岛素分泌,促进脂肪合成,增加体内,总脂肪量,4、水和电解质代谢,生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌,有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用,糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出,GCs,的药理作用,抗炎,免疫抑制,影响代谢,抗休克,其它:促进胃酸及蛋白酶分泌,提高中枢兴奋性,增加血细胞浓度,缩短凝血时间,糖皮质激素的药理作用,(,1,)抗炎作用:,糖皮质激素在药理剂量时能抑制感染性和非感染性炎症,能对抗各种原因如物理、化学、生理、免疫等所引起的炎症。,但糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时,也降低机体的防御功能,可致感染扩散、阻碍创口愈合,。,糖皮质激素的药理作用,2,),免疫抑制作用,药理剂量的糖皮质激素对免疫过程的,许多环节均有抑制作用,如抑制巨噬细,胞对抗原的吞噬和处理;破坏淋巴细胞,使血中淋巴细胞迅速减少;,小剂量主要抑制细胞免疫;大剂量,则能抑制由,B,细胞转化成浆细胞的过程,,使自身免疫性抗体生成减少,干扰体,液免疫。,糖皮质激素的药理作用,(,3,)抗休克:,超大剂量的糖皮质激素类药物通过扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩;,降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,改善微循环;,提高机体对细菌内毒素的耐受力等作用而广泛应用于各种严重休克,特别是中毒性休克的治疗。,糖皮质激素的药理作用,(,4,)其他作用,血液与造血系统,刺激骨髓造血机能,使红细胞和血红蛋白含量增加;,大剂量使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度,缩短凝血时间,促使中性白细胞数增多,减少淋巴细胞及嗜酸细胞,中枢神经系统,提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣快、激动、失眠等,偶可诱发精神失常,,大剂量可使儿童产生惊厥,消化系统,促进胃酸和胃蛋白酶分泌增多,增加食欲,促进消化,大剂量可诱发或加重消化系统溃疡的发生,肾上腺皮质功能减退,(,生理补充与替代治疗,),自身免疫性疾病,器官移植,变态反应性疾病(哮喘)和,COPD,急性脊髓神经损伤,心脏手术体外循环的预处理和其他大型手术,感染性疾病(感染中毒、,TB,胸膜炎),休克,肿瘤,各科都用,糖皮质激素的临床应用,禁忌症,绝对禁忌症,相对禁忌症,现正患有严重精神病和癫痫,活动性消化性溃疡病,新近胃肠吻合术,角膜溃疡,抗菌药不能控制的,感染如,全身性霉菌,感染,糖尿病,严重,高血压,结核,精神病史,银屑病,糖皮质激素,副作用,青光眼,骨质疏松,诱发或加重溃疡病,还有,GCs,副作用的受累器官,肾上腺,萎缩,代谢,糖尿病,,Cushings,综合征,脂代谢异常,心血管系统,高血压、血栓形成,消化系统,消化性溃疡,消化道出血,胰腺炎,中枢神经系统,行为、认知、情绪改变,免疫系统,广泛抑制,潜在病毒激活(带状疱疹、乙肝等),骨骼肌肉系统,骨质疏松和骨坏死,肌肉萎缩,,生长停滞,肾脏,排钾、保钠,皮肤,痤疮、青斑,毛细血管扩张,多毛,伤口,愈合延迟,眼,青光眼,白内障,激素类药物使用注意事项,剂量从足量开始,长期使用后撤、停时逐渐减量,长期用药应寻找最适合的最小维持量,出现反跳现象应及时处理,密切监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反应,激素应用基本原则,1、不应将激素作为抗生素药物使用,激素可抑制炎症早期的渗出,也可抑制炎症后期的增生,加之有抗毒,抗休克的作用,因此临床上广泛地用于急性重症感染,但是,激素并不能抑制细菌或病毒的生长,反而因为抑制了机体的免疫功能,尤其是抑制了机体内干扰素的生成而导致细菌的繁殖及感染的扩散,2、不应将激素作为退热药物使用,激素能降低体温调节中枢对内源性或外源性致热源的敏感性而有退热作用,但这种退热作用并不持久,且有引起炎症播散的副作用,因此绝不能将其作常规退热药使用,3、不应将激素作为增加食欲的药物使用,激素能增强消化腺的分泌功能,增加食欲,促进消化,若因此将其作为食欲增加剂使用则为滥用。,激素在肿瘤中的应用,1、作为化疗方案的组成药物直接抗肿瘤,1)常用于白血病、淋巴瘤、骨髓瘤的治疗,2)转移性激素抵抗性前列腺癌,前列腺癌是雄激素依赖性肿瘤,但几乎所有初始对内分泌治疗敏感的前列腺癌患者最终都将产生激素抵抗而最终死亡。多西他赛加泼尼松3周治疗方案是目前激素抵抗性前列腺癌的一线标准化疗方案,。,治疗肿瘤的合并症,1、上腔静脉综合征,上腔静脉综合征是上腔静脉受肿瘤压迫而产生的一组症候群,多由肿瘤,特别是肺癌和淋巴瘤引起,属于肿瘤急症范畴,需及时放疗或化疗。同时应用地塞米松10-20mg治疗3-7天,可以减轻呼吸困难。缓解化疗或放疗相关水肿。,2、治疗脊髓压迫症,脊髓压迫是指脊髓受到急性或亚急性压迫,会产生一系列的神经压迫症状,甚至肢体瘫痪。静脉给予地塞米松可减轻脊髓水肿,缓解脊髓压迫的疼痛,迅速改善神经系统症状及运动功能。,3、肿瘤所致的颅高压,激素能通过降低毛细血管通透性、改善血脑屏障功能,稳定脑细胞膜离子通道、抑制脑脊液分泌等减轻间质性脑水肿的发生。,4、肾上腺皮质功能减退,垂体瘤、脑膜瘤、松果体瘤甚至转移性肿瘤均可引起垂体功能减退,致使肾上腺皮质激素分泌不足,需使用激素代替治疗。,5、癌性疼痛,激素能稳定神经元细胞膜、阻断神经肽合成,减轻受损神经根的炎性水肿,抑制前列腺合成等,由此发挥其在肿瘤患者的镇痛作用。,处理肿瘤治疗相关不良反应,1、治疗放射性损伤,放射性肺炎、放射性皮炎、放射性脑病,2、化疗呕吐的预防,地塞米松可用于预防化疗所致的呕吐,可能是通过抗炎及抗毒素作用。减轻外周神经损害和保持正常的胃肠动力而使呕吐减轻。,3、某些化疗治疗的预处理,为了预防过敏,可在紫杉醇用药前12H和4H各口服地塞米松20mg。培美曲塞治疗过程中,为了减轻皮肤反应,口服地塞米松4mg bid连用3天。利妥昔单抗,曲妥珠单抗西妥昔单抗使用前为避免出现过敏反应,常规静脉推注地塞米松5mg,4、化疗药物的外渗处理,化疗药物注射过程中漏出到皮下组织中可能造成皮下组织的损伤,严重者会引起组织坏死和溃烂。可直接应用利多卡因5-10ml加地塞米松5mg局部皮下封闭注射,以缓解疼痛,减轻组织损伤。,5、骨髓抑制,对化疗过程中出现的骨髓抑制、导致血小板降低至20*109/l以下或有出血表现者,可给予泼尼松30mg/d。,PS:研究发现地塞米松能抑制顺铂和氟尿嘧啶诱导乳腺癌细胞凋亡。促进肿瘤细胞生长。抑制氟尿嘧啶、顺铂、吉西他滨引起的结肠癌和肝癌细胞凋亡,。,谢谢大家!,
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