单硝酸异山梨酯与曲美他嗪片对不稳定型心绞痛患者症状改善及血清细胞因子水平的影响.pdf

中国血液流变学杂志.2023;33(2)195收稿日期：2023-04-28 作者简介：郑雪梅(1982),女,河南周口人,学士,副主任医师,研究方向:内科。doi:10.3969/j.issn.1009-881X.2023.02.007单硝酸异山梨酯与曲美他嗪片对不稳定型心绞痛患者症状改善及血清细胞因子水平的影响郑雪梅1，贾国力2，王一鸣3（1.周口市淮阳区人民医院内一科 河南周口 466700；2.周口市中心医院心内科，河南 周口 466000；3.周口市中心医院急诊科，河南 周口 466000）摘要：目的 研究单硝酸异山梨酯联合曲美他嗪片对不稳定型心绞痛（UAP）患者症状改善及血清细胞因子水平的影响。方法 将2019年11月2022年11月194 例UAP患者随机分为对照组和联合组，各97 例。对照组采用曲美他嗪片治疗，联合组采用单硝酸异山梨酯曲美他嗪片治疗。比较两组临床疗效、症状改善情况（心绞痛发作频率、持续时间）、心功能心脏指数（CI）、左心室射血分数（LVEF）、血清细胞因子肿瘤坏死因子-（TNF-）、血小板膜糖蛋白（CD62p）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、白细胞介素-6（IL-6）、血管内皮功能血浆纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、血管内皮生长因子（VEGF）、不良心血管事件（MACE）。结果 联合组临床总有效率（91.75%）高于对照组（81.44%）（P0.05）；与对照组相比，治疗后联合组心绞痛持续时间、发作频率较低（P0.05）；治疗后联合组CI、LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后联合组血清TNF-、sICAM-1、IL-6、CD62p水平降低幅度大于对照组（P0.05）；与对照组相比，治疗后联合组PAI-1水平降低，VEGF、t-PA水平升高（P0.05）；联合组MACE总发生率为5.15%，低于对照组13.40%（P0.05）。结论 单硝酸异山梨酯联合曲美他嗪片治疗UAP疗效确切，可缓解患者临床症状，改善心功能，还可减轻炎症反应，修复血管内皮损伤。关键词：心绞痛；单硝酸异山梨酯；不稳定型；CD62p；疗效中图分类号：R541.4 文献标识码：A 文章编号：1009-881X(2023)02-0195-03不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris,UAP）由稳定型心绞痛发展而来，心绞痛疼痛程度、持续时间呈进行性发展。研究1显示，多数UAP患者均有着不同程度的冠状动脉狭窄，导致心肌缺血、冠状动脉狭窄和内膜损伤，从而引起细胞聚集、栓塞，最终导致冠状动脉痉挛，因此扩张血管、抗冠状动脉痉挛对治疗UAP尤为重要。曲美他嗪片可优化心肌能量代谢，减低耗氧量，从而缓解心肌缺血，但单独使用对部分患者效果欠佳2。单硝酸异山梨酯可缓解血管平滑肌紧张状态，扩张血管，减轻心绞痛3。本研究选取我院194 例UAP患者分组讨论，以研究单硝酸异山梨酯联合曲美他嗪片对其症状改善及血清细胞因子水平的影响。报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料 采用随机数字表法将我院2019年11月2022年11月收治的194 例UAP患者分为对照组、联合组，各97 例。对照组男59 例，女38 例；年龄4374(58.575.13)岁；发病至入院时间38(5.120.91)h；NYHA心功能分级：31 例级，37 例级，29 例级；联合组男56 例，女41 例；年龄4277(59.255.17)岁；发病至入院时间28(5.050.89)h；NYHA心功能分级：29 例级，38 例级，30 例级。两组年龄、性别、发病至入院时间、NYHA心功能分级等相比，差异无统计学意义（P0.05），有可比性。本研究经我院伦理委员会审批通过。1.2 选取标准 纳入标准：符合相关UAP诊断标准4；至少1 支冠脉狭窄50%；知情本研究并签署同意书。排除标准：合并恶性肿瘤者；先天性心脏病；过敏体质者；心肌梗死者；精神类疾病；心力衰竭者；全身重要脏器功能障碍者；凝血功能障碍者；临床资料缺失者。1.3 方法 对照组给予曲美他嗪片（瑞阳制药股份有限公司，国药准字H20066534）治疗，20 mg/次，饭后口服，3 次/d。联合组在对照组基础上给予单硝酸异山梨酯（山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字H20066716），40 mg/次，饭后口服，1 次/d，两组均连续治疗4 周。1.4 疗效评估及标准 治疗后评估两组疗效。显效：临床症状基本消失或明显改善；有效：临床症状有所改善；无效：未达到上述标准5。显效、有效纳入总有效。1.5 观察指标1.5.1 临床疗效：对比两组总有效率。1.5.2 症状改善情况：对比两组治疗前后心绞痛发作频率、Chin J Hemorh.2023;33(2)196持续时间。1.5.3 心功能指标：采用自动心血管功能测试诊断仪（上海寰熙医疗器械有限公司，ZXG-F）测定患者治疗前后心脏指数（CI）、左室射血分数（LVEF）。1.5.4 血清细胞因子：于治疗前后分别采集患者5 mL空腹静脉血，以3 000 r/min，半径10 cm，离心分离10 min，取上清液，采用酶联免疫法检测可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-（TNF-）、血小板颗粒膜糖蛋白（CD62p）水平。1.5.5 血管内皮功能：取上述血清，采用发色底物法检测组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、血浆纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）水平，采用酶联免疫法检测血管内皮生长因子（VEGF）水平。1.5.6 不良心血管事件（MACE）：治疗后随访1 个月，统计随访期间患者心肌梗死、心肌炎、心绞痛再入院、心力衰竭等发生情况，1.6 统计学分析 以SPSS 22.0软件分析。计数资料以例(%)表示，行2检验，计量资料以（xs）表示，行t检验，P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组临床疗效比较 两组临床总有效率比较，联合组（91.75%）高于对照组（81.44%），差异有统计学意义（P0.05）。（表1）2.2 治疗前后两组症状改善情况比较 与对照组相比，治疗后联合组心绞痛持续时间、发作频率较低，差异有统计学意义（P0.05）。（表2）表1 两组临床疗效比较例(%)组别例数显效有效无效总有效率联合组9748（49.48）41（42.27）8（8.25）89（91.75）对照组9742（43.30）37（38.14）18（18.56）79（81.44）24.441P0.035表2 治疗前后两组症状改善情况比较（xs）组别例数持续时间（min/次）发作频率（次/周）治疗前治疗后治疗前治疗后联合组977.171.172.360.79#9.131.372.230.96#对照组976.921.044.621.03#8.851.325.341.33#t1.57317.1471.45018.674P0.1170.0010.1490.001 注：与同组治疗前比较，#P0.05。2.3 治疗前后两组心功能指标比较 治疗后联合组CI、LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。（表3）表3 治疗前后两组心功能指标比较（xs）组别例数CI（L/(minm2)）LVEF（%）治疗前治疗后治疗前治疗后联合组972.030.253.790.43#46.141.3758.852.31#对照组971.990.233.080.33#45.911.3952.192.16#t0.95712.9011.16120.741P0.3400.0010.2470.001 注：与同组治疗前比较，#P0.05。2.4 治疗前后两组血清细胞因子水平比较 治疗后联合组血清TNF-、sICAM-1、IL-6、CD62p水平降低幅度大于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。（表4）表4 治疗前后两组血清细胞因子水平比较（xs）组别例数TNF-（ng/mL）sICAM-1（g/L）IL-6（ng/mL）CD62p（ng/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后联合组9711.883.03 4.131.26#631.6965.44 221.6830.39#26.448.65 9.392.03#34.933.08 17.121.58#对照组9712.032.95 6.731.57#618.3763.02 343.4839.72#25.968.53 13.142.56#35.173.11 24.152.12#t0.34912.7201.44423.9860.38911.3040.54026.187P0.7270.0010.1500.0010.6980.0010.5900.001 注：与同组治疗前比较，#P0.05。2.5 治疗前后两组血管内皮功能比较 与对照组相比，治疗后联合组PAI-1水平降低，VEGF、t-PA水平升高，差异有统计学意义（P0.05）。（表5）中国血液流变学杂志.2023;33(2)1973 讨论UAP是一种急性冠脉综合征，具有发病率高、复杂性强、变化性快等特点，若未得到及时有效治疗，可诱发心力衰竭、心肌梗死，甚至死亡6。曲美他嗪片可抑制游离脂肪酸氧化还原反应，提高葡萄糖氧利用率，增加冠脉血流储备；还可帮助心肌细胞在缺氧情况下维持正常代谢功能，保证心肌细胞正常运转，从而降低心绞痛发作频率7。单硝酸异山梨酯可缓解血管平滑肌紧张状态，舒张冠脉血管，重建冠脉血流，改善血管向缺血组织的血液运输功能，缓解心绞痛8。本研究显示，治疗后联合组总有效率（91.75%）高于对照组（81.44%），LVEF、CI高于对照组，心绞痛发作频率、持续时间低于对照组（P0.05），表明单硝酸异山梨酯、曲美他嗪片联合用药疗效确切，可缓解患者心绞痛症状，增强心功能。炎性因子可引导细胞、血小板相互黏附，加速血栓形成，诱导冠脉粥样硬化发生、发展，从而引起心肌缺血，造成心绞痛9。TNF-、IL-6均为促炎因子，其中TNF-可直接损伤血管内皮细胞，引起细胞坏死，血管脂质脱落沉积，增加冠脉粥样斑块不稳定性，同时TNF-可诱导IL-6产生，IL-6介导炎症反应发生，加重斑块区域炎症10-11。sICAM-1、CD62p主要介导黏附反应，可诱导细胞聚集、活化，加重细胞损伤，当机体病理发生时，白细胞、中性粒细胞、血小板之间黏附性增强，炎症部位浸润增加，从而加速斑块破裂，形成血栓12-13。本研究数据表明，治疗后联合组TNF-、sICAM-1、IL-6、CD62p低于对照组（P0.05），提示联合用药可降低患者炎症反应，原因在于单硝酸异山梨酯联合曲美他嗪片协同增效，共同抑制炎性细胞黏附、聚集、释放。有关研究发现，血管内皮损伤与心绞痛病情发展密切相关，可催化血栓形成。在正常生理状态下，t-PA可激活纤溶酶原，帮助机体溶解血液中的凝血、血栓，PAI-1抑制t-PA活性，维护机体纤溶系统平衡，VEGF可扩张血管，引导新生血管生长、发育，调节冠脉循环，当血管内皮功能障碍时，t-PA水平降低，PAI-1水平升高，机体纤溶系统失衡，增加血栓形成风险14-15。本研究结果显示，治疗后联合组PAI-1低于对照组，VEGF、t-PA高于对照组（P0.05），提示联合治疗可舒张血管，减轻血管内皮损伤。原因在于单硝酸异山梨酯还可作用于血管内皮细胞，抑制粥样斑块形成。综上所述，单硝酸异山梨酯联合曲美他嗪片治疗UAP效果显著，可缓解患者临床症状，增强心功能，还可修复血管内皮损伤，减轻炎症反应。参考文献1 刘世杰,吴磊,郭亚荣,等.灯盏生脉胶囊对不稳定型心绞痛经皮冠状动脉介入术后血液流变学、心肌保护、血小板功能的影响J.中华中医药学刊,2022,40(2):198-201.2 赖振岸,林泽辉,王明霞,等.理气化瘀祛痰法辅助曲美他嗪对稳定性心绞痛气滞血瘀兼痰湿证患者心功能及血清炎症因子的影响J.世界中西医结合杂志,2022,17(9):1837-1842.3 李映智,廖莹峰.参麦注射液联合长效硝酸异山梨酯对冠心病心绞痛患者疗效及对血小板聚集率的影响J.血栓与止血学,2022,28(1):52-53.4 王艳,郑勇,翟荣荣.血小板相关参数在急性心肌梗死与不稳定型心绞痛鉴别诊断中的应用价值J.东南大学学报(医学版),2021,40(4):533-535.5 王悦,王志强,刘倍倍,等.不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入术后长期应用小剂量替格瑞洛的抗凝疗效分析J.心肺血管病杂志,2021,40(1):6-11.6 田盼盼,李军,陈恒文,等.瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮治疗不稳定型心绞痛痰瘀互结证的临床研究J.海南医学院学报,2021,27(14):1059-1063.（下转第221页）表5 治疗前后两组血管内皮功能比较（xs）组别例数PAI-1（pg/mL）t-PA（IU/mL）VEGF（ng/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后联合组977.951.643.940.11#0.810.141.030.14#83.597.69115.7513.12#对照组978.041.596.760.63#0.830.130.900.12#84.187.81103.2712.91#t0.38843.4281.0316.9440.5306.678P0.6980.0010.3040.0010.5970.001 注：与同组治疗前比较，#P0.05。2.6 两组MACE发生率比较 治疗后随访1 个月，联合组MACE总发生率为5.15%，低于对照组13.40%，差异有统计学意义（P0.05）。（表6）表6 两组MACE发生率比较例(%)组别例数心肌梗死心肌炎心力衰竭心绞痛再入院总发生率联合组971（1.03）2（2.06）0（0）2（2.06）5（5.15）对照组973（3.09）3（3.09）2（2.06）5（5.15）13（13.40）23.919P0.048中国血液流变学杂志.2023;33(2)221断敏感性、特异性最高（P0.05），说明动态监测sP-selectin、sICAM-1水平可评估病情，同时可有助于早期肝癌诊断。血清sP-selectin、sICAM-1可介导内皮细胞、肿瘤细胞间黏附，可干扰肝癌肿瘤细胞浸润、迁移其他组织器官能力，可反映肝硬化朝肝癌转变度、风险。综上可知，肝硬化者sP-selectin、sICAM-1水平随病情升高而增加，而且动态监测其水平变化可反映肝硬化朝肝癌转变程度与风险。参考文献1 Chang D,Truong E,Mena EA,et al.Machine learning models are superior to noninvasive tests in identifying clinically significant stages of NAFLD and NAFLD-related cirrhosisJ.Hepatology,2023,77(2):546-557.2 马莹,姜小建,赵佳.血清免疫球蛋白检测在慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化中的临床意义J.现代检验医学杂志,2018,33(5):123-125.3 曹海丹,罗晓蓉,吴县斌.肝纤维化指标、TIMP-1在慢性乙型肝炎纤维化中的诊断效能及与肝硬化的关联性分析J.重庆医学,2021,50(6):991-995.4 Koper-Lenkiewicz OM,Gidzieska-Siekiewicz E,Kamiska J,et al.Could IL-1,IL-6,IFN-,and sP-selectin serum levels be considered as objective and quantifiable markers of rheumatoid arthritis severity and activity?J.Reumatologia,2022,60(1):16-25.5 Shukla SD,Shastri MD,Vanka SK,et 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