地特胰岛素联合二甲双胍对妊娠期糖尿病患者血糖水平、炎症因子及母婴结局的影响.pdf

64Clinical Research,Nov.2023,Vol.31 No.11作者简介：李红，主治医师，本科。研究方向：妊娠期糖尿病相关。*通讯作者：黄翠芹，副主任医师。临床治疗地特胰岛素联合二甲双胍对妊娠期糖尿病患者血糖水平、炎症因子及母婴结局的影响李红，黄翠芹*(台前县人民医院 产科，河南 濮阳 457600)摘要：目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者采用地特胰岛素联合二甲双胍治疗对血糖水平、炎症因子及母婴结局的影响。方法 选取 2021 年 3 月至 2022 年 5 月台前县人民医院产科收治的 84 例 GDM 患者，按照随机数字表法分成研究组(n=42)与对照组(n=42)，对照组采用二甲双胍治疗，研究组采用地特胰岛素联合二甲双胍治疗，比较两组血糖水平、症状评分、炎症因子及母婴结局。结果 治疗后两组餐后 2 h 血糖(2hPG)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平低于治疗前，且研究组水平低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。治疗后两组症状(腰膝酸软、气短、乏力、夜尿多)评分低于治疗前，且研究组评分低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。治疗后两组白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-(TNF-)、超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)水平低于治疗前，且研究组水平低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。研究组不良妊娠结局发生率(9.52%)低于对照组(26.19%)，差异有统计学意义(P 0.05)。结论 地特胰岛素联合二甲双胍用于治疗 GDM，能够改善患者血糖水平，减轻机体炎症反应，降低不良妊娠结局发生率。关键词：妊娠期糖尿病；地特胰岛素；二甲双胍；血糖水平；炎症因子中图分类号：R714.25文献标志码：B DOI：10.12385/j.issn.2096-1278(2023)11-0064-03Effects of Insulin Detemir Combined with Metformin on Blood Glucose Levels,Inflammatory Factors and Maternal and Infant Outcomes in Patients with Gestational Diabetes MellitusLI Hong,HUANG Cuiqin*(Taiqian County Peoples Hospital,Obstetrics Department,Puyang Henan 457600,China)Abstract:Objective To investigate the effects of insulin detemir combined with metformin therapy on blood glucose levels,inflammatory factors and maternal and infant outcomes in patients with gestational diabetes mellitus(GDM).Methods A total of 84 GDM patients who were admitted in the obstetrics department of Taiqian County Peoples Hospital from March 2021 to May 2022 were selected,and they were divided into the research group(n=42)and the control group(n=42)by the random number table method.The control group was treated with metformin,and the research group was treated with insulin detemir combined with metformin.The blood glucose levels,symptom scores,inflammatory factors,and maternal and infant outcomes were compared of the two groups.Results After treatment,the levels of 2h postprandial blood glucose(2h PG),fasting blood glucose(FBG),and glycosylated hemoglobin(HbA1c)in the two groups were decreased,and in comparision of the control group,the levels in the research group were lower,the differences were statistically significant(P 0.05).After treatment,the score of symptoms(soreness and weakness of waist and knees,shortness of breath,fatigue,and nocturia)in the two groups were decreased,and in comparision of the control group,the score in the research group was lower,the difference was statistically significant(P 0.05).After treatment,the levels of interleukin-6(IL-6),interleukin-1(IL-1),tumor necrosis factor-(TNF-)and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)in the two groups were decreased,the levels of the research group were lower,the differences were statistically significant(P 0.05).In comparision of the control group(26.19%),the incidence of adverse pregnancy outcomes in the research group(9.52%)was lower,the difference was statistically significant(P 0.05).Conclusion Insulin detemir combined with metformin for the treatment of GDM can improve the blood glucose level,reduce the bodys inflammatory response,and reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes.Key Words:gestational diabetes mellitus;insulin detemir;metformin;blood glucose level;inflammatory factors妊娠期糖尿病(GDM)是一种代谢性疾病，属于妊娠期特有并发症之一，具有较高的发病率，如果不及时干预会导致不良妊娠结局风险增加，容易引起早产、宫内窘迫、新生儿窒息等，对孕妇及胎儿生命安全造成威胁1。二甲双胍是临床治疗 GDM 的常用药物，可有效控制患者血糖水平，但长期、单一使用该药物，易引起低血糖，影响治疗效果2。地特胰岛素具有较强的自身聚合能力，药效发挥持久、平稳，安全性较高，现已被广泛应用于糖尿病治疗中3。本研究对 84 例 GDM 患者进行分析，旨在探讨地特胰岛素联合二甲双胍对血糖水平、炎症因子及母婴结局的影响，详情如下。1资料与方法1.1一般资料选取 2021 年 3 月至 2022 年 5 月台前县人民医院产科收治的 84 例 GDM 患者，按照随机数字表法分成研究组(42 例)与对照组(42 例)，研究组年龄 21 36岁，平 均(28.646.15)岁；孕 周 24 28 周，平均(26.541.36)周；体质量指数(BMI)20 26kg/m2，平均(23.861.72)kg/m2。对照组年龄 20 37 岁，平均(28.976.34)岁；孕周2429周，平均(26.791.64)周；BMI20 26kg/m2，平均(24.191.45)kg/m2。两组上述一般资料比较，差异无统计学意义(P 0.05)，65临床研究 2023 年 11 月第 31 卷第 11 期具有可比性。本研究经过台前县人民医院医学伦理委员会批准。1.2纳入与排除标准纳入标准：符合妊娠期糖尿病诊治指南4中GDM 相关诊断标准；均为单胎妊娠，治疗依从性良好；患者知情同意。排除标准：存在其他类型妊娠期合并症者；合并重要器官功能不全者；合并精神性疾病、认知功能障碍者；对本研究用药过敏者。1.3方法所有患者均接受常规饮食、运动干预。对照组给予二甲双胍治疗，口服二甲双胍(常州制药厂有限公司；国药准字 H20054786；0.25g)，初始剂量为 0.5g/次，2 次/d，之后根据患者实际病情调整药物用量(最大剂量不得超过 2.5g/d)。研究组给予地特胰岛素联合二甲双胍治疗，二甲双胍用量用法与对照组一致，皮下注射地特胰岛素 诺和诺德(中国)制药有限公司；国药准字 S20217003；3mL300 单位，0.15U/kg，1 次/d。两组患者均持续治疗至分娩前。1.4观察指标(1)血糖水平：治疗前、治疗 1 个月后分别采用血糖检测仪测定餐后 2h 血糖(2hPG)、空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平。(2)症状评分：评估患者治疗前、治疗 1 个月后症状变化，包括腰膝酸软、气短、乏力、夜尿多，依据症状严重程度分别计 0 分(无症状)、2 分(轻度症状)、4 分(中度症状)、6 分(重度症状)，得分越高说明症状越严重。(3)炎症因子：治疗前、治疗 1 个月后于清晨分别抽取患者静脉血各 2mL(晨起空腹)，离心处理后(转速为 3000r/min，时间为 10min，半径为 5cm)，采用酶联免疫吸附法测定其上层清液中白细胞介素 6(IL-6)、白细胞介素 1(IL-1)、肿瘤坏死因子-(TNF-)及超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)水平。(4)母婴结局：统计两组不良妊娠结局(早产、胎膜早破、剖宫产、宫内窘迫、新生儿窒息)发生率。1.5统计学方法采用 SPSS25.0 统计学软件，计量资料采用sx 描述，组间比较采用t检验，计数资料采用%描述，组间比较采用 2检验，P 0.05 表示差异有统计学意义。2结果2.1两组血糖水平比较治疗前两组 2hPG、FBG、HbA1c 水平比较，差异无统计学意义(P 0.05)；治疗后两组 2hPG、FBG、HbA1c 水平低于治疗前，且研究组水平低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 1。2.2两组症状评分比较治疗前两组症状(腰膝酸软、气短、乏力、夜尿多)评分比较，差异无统计学意义(P 0.05)；治疗后两组症状评分低于治疗前，且研究组评分低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。2.3两组炎症因子水平比较治 疗 前 两 组 IL-6、IL-1、TNF-、hs-CRP 水 平 比较，差异无统计学意义(P 0.05)；治疗后两组 IL-6、IL-1、TNF-、hs-CRP 水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 3。2.4两组母婴结局比较研 究 组 不 良 妊 娠 结 局 发 生 率(9.52%)低 于 对 照组(26.19%)，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 4。表 1两组血糖水平比较(sx)组别例数2hPG/(mmolL-1)FBG/(mmolL-1)HbA1c/%治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组4215.082.136.241.729.141.385.271.059.631.325.371.12对照组4215.311.987.831.869.291.426.181.209.721.496.431.16t0.5134.0670.4913.6990.2934.260P0.610 0.0010.625 0.0010.770 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。表 2两组症状评分比较(sx)单位：分组别例数腰膝酸软评分气短评分乏力评分夜尿多评分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组424.581.061.730.274.291.121.360.214.390.951.510.324.631.251.850.33对照组424.521.102.480.514.351.091.970.264.311.032.290.364.571.192.760.41t0.2558.4230.24911.8280.37010.4950.22511.105P0.800 0.0010.804 0.0010.712 0.0010.822 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。表 3两组炎症因子水平比较(sx)组别例数IL-6/(mgL-1)IL-1/(pgmL-1)TNF-/(ngmL-1)hs-CRP/(mgL-1)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组42153.1922.3897.5212.4533.475.3116.282.236.461.723.090.8315.273.196.141.56对照组42152.6421.76125.3916.8433.825.6722.183.076.581.694.150.7715.653.2110.291.84t0.1148.6240.29210.0780.3236.0680.54411.149P0.909 0.0010.771 0.0010.748 0.0010.588 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。66Clinical Research,Nov.2023,Vol.31 No.11表 4两组母婴结局比较 n(%)组别例数早产胎膜早破剖宫产宫内窘迫新生儿窒息不良反应发生率研究组422(4.76)1(2.38)01(2.38)04(9.52)对照组424(9.52)2(4.76)1(2.38)3(7.14)1(2.38)11(26.19)23.977P0.0463讨论近年来，GDM 发病率呈现出逐年增长的趋势，其致病因素较为复杂，目前尚不能完全明确其发病机制，临床普遍认为与胰岛素分泌不足密切相关，妊娠期孕妇体内激素水平发生紊乱，导致孕激素、雌激素水平升高，对胰岛素起到拮抗作用，不仅使胰岛功能减弱，还会在一定程度上降低靶器官对胰岛素的敏感性，进而引起胰岛素分泌异常5。在多种因素影响下，胰岛 细胞缺乏，进而产生胰岛素抵抗，促使患者体内胰岛素含量降低，导致其机体糖代谢紊乱。若血糖长期处于高水平状态，会导致机体蛋白质、脂质代谢紊乱，对多处器官组织血供造成不良影响，增加血管壁病变风险，不仅威胁产妇生命安全，还会影响胎儿生长发育6。临床多通过对 GDM 患者日常饮食、运动进行干预，使血糖水平维持稳定状态，但效果较慢，因此需配合相关药物进行治疗7。作为临床治疗 GDM 常用口服降糖药物，二甲双胍能够作用于外周靶器官，促进其对胰岛素敏感性的提高，能够对脂肪组织氧化分解过程起到抑制作用，阻碍肝糖原分解，达到降低机体血糖水平的目的，相较于单一运动、饮食控制，其血糖控制效果明显更佳8。但相关研究表明，二甲双胍具有较强的局限性，在临床实际应用中存在诸多弊端，难以有效避免机体不良反应，单一使用效果不佳9。胰岛素能够加强机体对葡萄糖的摄取，并促进其转化利用，其属于机体唯一具有降糖作用的激素，可通过对代谢过程进行调节，促进蛋白质、糖原、脂肪等物质合成，有效抑制脂肪分解，有助于降低血糖水平10。地特胰岛素具有长效性特点，属于碱性胰岛素类似物，其安全性较高，可通过转化为六聚体，促进体内血糖吸收，具有较强的可逆性，不易引起机体不良反应，可有效避免低血糖状况的发生11。本研究结果中，治疗后两组 2hPG、FBG、HbA1c 水平低于治疗前(P 0.05)，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。究其原因，地特胰岛素与二甲双胍联合治疗可促进机体胰岛素敏感性提高，对葡萄糖在肠道内的吸收过程起到延缓效果，可作用于肝外组织，促进葡萄糖代谢，降低血糖水平，而且能够维持降糖效果稳定性，使药效持久性提高，进一步改善机体糖代谢，促进血糖水平降低12。本研究中，与治疗前比较，治疗后两组症状(腰膝酸软、气短、乏力、夜尿多)评分低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。究其原因，联合治疗能够结合白蛋白(存在于皮下组织)，作用于白蛋白在体内吸收过程，有助于减慢其进入血液中的速度，还能够促使白蛋白在靶器官中分布速度降低，具有安全性高、药效发挥持久、稳定等优势，可充分改善机体血糖水平，此外还能够提高靶器官对胰岛素敏感性，进一步强化地特胰岛素治疗效果，有效减轻胰岛素抵抗，降低不良反应发生风险，提高患者治疗依从性与配合度，从而调节机体代谢，有效控制病情发展，从而促进临床症状改善13。妊娠期通常伴随低度炎症反应，当其并发糖尿病时，会导致机体炎症反应加重，作为常见炎症因子，IL-6、IL-1、TNF-、hs-CRP 在体内表达增强，可参与胰岛素靶组织生物学效应，导致胰岛素抵抗增强，促使病情加重。本研究结果中，治疗后两组 IL-6、IL-1、TNF-、hs-CRP 水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。究其原因，两种药物联用能够促进机体糖脂代谢改善，减轻机体内环境紊乱状况，有助于降低胰岛素抵抗，改善高血糖水平情况，从而缓解炎症反应14。此外，研究组不良妊娠结局发生率(9.52%)低于对照组(26.19%)，差异有统计学意义(P 0.05)。究其原因，两种药物具有不同的作用机制，联用时可充分弥补单一用药的弊端，发挥良好的协同作用，降低低血糖等不良事件发生风险，促进母婴结局改善15。综上所述，在 GDM 患者治疗过程中，联合应用地特胰岛素与二甲双胍，能够改善患者血糖水平，有助于缓解机体炎症反应，对降低不良妊娠结局发生风险具有重要作用，值得应用。参考文献1李蕊,刘怀昌,肖磊,等.门冬胰岛素特充联合地特胰岛素治疗对妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛细胞分泌功能的影响J.中国医学创新,2019,16(19):69-72.2赵晔,张艳明,胡月玲,等.黄芪四君子汤联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病临床观察J.山东医药,2021,61(4):61-64.3杨蕊花.饮食干预与运动指导联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病的临床疗效J.山西卫生健康职业学院学报,2021,31(3):54-55.4中华医学会妇产科学分会产科学组,中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组.妊娠期糖尿病诊治指南(2014)J.中华妇产科杂志,2014,49(8):561-569.5陈昆.二甲双胍联合黄芪四君子汤治疗妊娠期糖尿病的疗效及对妊娠结局、糖化血红蛋白水平的影响J.川北医学院学报,2018,33(6):906-909.6努荣古丽.买买提,吉米兰木.买买提明,王燕,等.诺和锐联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病的疗效及对妊娠结局的影响J.中南医学科学杂志,2019,47(1):58-60,84.7柳月霞,刘小丽,陈蕾.饮食干预结合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者血糖控制及母婴结局的影响J.临床研究,2022,30(1):84-87.8黄保华,王智.二甲双胍联合生物合成人胰岛素对妊娠期糖尿病患者血糖控制及母婴结局的影响J.结直肠肛门外科,2021,27(S1):71-72.9王芳.二甲双胍联合胰岛素治疗妊娠期糖尿病患者的疗效及对妊娠结局的影响J.临床研究,2021,29(3):94-95.10汪文菁.诺和锐特充联合地特胰岛素对妊娠期糖尿病患者胰岛功能和母婴结局的影响J.中国妇幼保健,2021,36(16):3675-3678.11陈晓丽.地特胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效及对母婴结局的影响研究J.中国处方药,2018,16(1):71-72.12李静,马晓丽.二甲双胍联合胰岛素泵皮下注射对妊娠期糖尿病患者妊娠结局及血清CysC、CRP、Betatrophin水平的影响J.中国计划生育学杂志,2019,27(12):1628-1631.13宋鸿碧,徐飏,曹婷,等.二甲双胍联合胰岛素泵治疗妊娠期糖尿病及对血清YKL-40、Irisin水平的影响J.中国现代医学杂志,2018,28(34):54-59.14毕晶晶,陈娟.门冬胰岛素联合二甲双胍对妊娠期糖尿病患者的治疗效果及对其血清CysC与Hcy水平的影响探讨J.中国合理用药探索,2019,16(11):76-78,81.15徐艳芳.地特胰岛素联合门冬胰岛素治疗二甲双胍控制不佳的妊娠期糖尿病疗效观察J.中国医学工程,2020,28(10):62-64.