急性脑梗死静脉溶栓.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,急性脑梗死静脉溶栓治疗,符长标,缺血半暗带,1,分钟,不同治疗时间的功能结局,(mRS 0-1),急性脑梗死再灌注治疗的理由,早期恢复供血,缩短缺血损害的时间,缩小梗死体积,使可逆性损害的缺血组织恢复,改善神经损害,对策,静脉溶栓,动脉去栓包括碎栓，支架，取栓，溶栓,静脉溶栓转动脉去栓,传统抗凝、抗血小板等,脑梗死静脉溶栓,适应症,年龄,18,80,岁，性别不限,发病,3,（,4.5h,）,以内,脑功能损害的体征持续存在超过,1 h,，且比较严重,脑,CT,已排除颅内出血且无早期大面积脑梗死影像学改变,临床明确诊断为缺血性脑卒中,，,必须和全脑缺血（如晕厥）、癫痫或偏头痛等,其它疾病,鉴别,既往有颅内出血，包括可疑蛛网膜下腔出血,；近,3,个月有头颅外伤史；近,3,周内有胃肠或泌尿系统出血；近,2,周内行过大的外科手术；近,1,周内有在不易压迫止血部位的动脉穿刺,（,锁骨下静脉穿刺）,近,3,个月内有脑梗死或心肌梗死史,，但不包括陈旧小腔隙梗死而未遗留神经功能体征,严重心、肝、肾功能不全或,严重糖尿病患者,体检发现有活动性出血或外伤,(,如骨折,),的证据,已口服抗凝药,INR1.5;48h,内接受过肝素治疗,(APTT,超出正常范围,),血小板计数低于,100 x10,9,L,，,血糖,180mmHg,或舒张压,100mmHg,脑梗死静脉溶栓,禁忌,脑梗死静脉溶栓,禁忌,出血性视网膜病，例如糖尿病（视觉障碍可能提示视网膜出血）或其他出血性眼部病变,细菌性心内膜炎、心包炎,妊娠,卒中发作伴癫痫,绝对禁忌症,活动性内出血,出血性素质及出血性疾病,脑出血、蛛网膜下腔出血、颅内动脉瘤、动静脉畸形、颅内肿瘤,凝血功能异常,相对禁忌症（一）,年龄大于,75,岁,近,3,个月卒中病史或严重头部创伤,近,3,个月胃肠或泌尿生殖系出血,近,3,个月细菌性心内膜炎、心包炎,过去,10,天内外科手术、分娩、器官活检、躯体严重外伤或在无法加压的部位施行血管穿刺术（锁骨下或颈静脉）,相对禁忌症（二）,血糖,22.2 mmol/L,急性胰腺炎,正在应用抗凝剂，,INR1.3,未控制的高血压，收缩压,185mmHg,和,/,或舒张压,110mmHg,并发癫痫发作,孕妇，哺乳,血小板,100,000/mL,溶栓中的特殊情况,心源性栓塞不是禁忌症。据报道*用,rt-PA,和尿激酶治疗的心源性栓塞患者与非心源性栓塞患者相比，完全再通率,(TIMI 3),偏低（,22%Vs.44%),。,3,月时预后不良,(mRS3,）患者增加（,59,VS.37%),，出血转化的发生率增加（,44,VS.23%),。,月经期妇女,相对禁忌症,(,天坛医院经验,),妊娠和哺乳期妇女,绝对禁忌症,(,天坛医院经验,),溶栓中的特殊情况,基底动脉血栓溶栓治疗时间窗和适应证可适当放宽,超过时间窗溶栓不会增加治疗效果，且会增加再灌注损伤和出血并发症，恢复期患者应禁用溶栓治疗,理 想 的 溶 栓 药 物,无抗原性,抵抗,PAI-1,远期,疗效好,价格低,纤维蛋白,特异性,再通率高,作用,快速,副反应轻,给药,方便,溶 栓 药 发 展 历 程,第一代,第二代,第三代,链激酶和尿激酶，无溶栓特异性,开通率较低,出血发生率较高,阿替普酶（,rt-PA,），特异性溶栓药,半衰期短（阿替普酶,3-8,分钟）,给药方法复杂,瑞替普酶（,r-PA,），特异性溶栓药,渗透性溶栓，溶栓速度更快,半衰期较长（瑞替普酶,13-16,分钟）,静脉使用,rt-PA(,重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂,),是唯一得到,FDA,批准的治疗急性缺血性脑卒中的药物治疗方法。,卒中病人早期急诊治疗流程,急救控制中心打电话通知医院：“急性卒中病人很快就到“提前向放射科预约CT,确认:症状发生3 hours?静脉通道，,急诊实验室检查,(出凝血时间，血小板计数，(INR),凝血酶原时间(PTT),血型,血糖,钠,钾)，心电图,通知卒中中心/神经内科/ICU小组确认CT已经预约(放射科医师),卒中病人早期急诊治疗流程,检查入选,/,排除标准：,发病,185,或舒张压,110,，,可以选用拉贝洛尔,1020mg,IV,12min,，,每,10min,可重复或加倍使用，,最大剂量,300mg,。,如血压未降低或不能维持在预期水平,(,收缩,压,185,和舒张压,110),则不能进行,rtPA,溶栓。,溶栓中和溶栓后对血压的要求和处理,24,小时血压监测,:10min/,次，共,0.5h,，,15min/,次，共,1.5h,，,30min/,次,共,6h,，,1h/,次共,16h,。,收缩压,180-230,或舒张压,121-140,，可以选用静滴硝普纳,0.5g/,（,kgmin,），直至理想血压，,可以选择拉贝洛尔,1020 mg,，,IV,，,1-2 min,，每,10 min,可重复或加倍使用，最大剂量,300 mg,；,或者尼卡地平,5 mg/h,静滴，每,5 min,增加,2.5mg/h,直至最大剂量,15 mg/h,，如血压还未控制，再考虑用硝普纳。,如何减少其他出血事件,切忌为取血化验反复穿刺,密切监测血压,溶栓后,24,小时尽量避免中心静脉置管和动脉穿刺,溶栓后,24,小时尽量避免留置鼻饲管,溶栓时或结束后,30,分钟内尽量避免留置导尿管,1,、治疗前的常规检查：,血常规、血糖、心电图、凝血功能（,PT,、,APTT,、,INR,、,FIB,）,2,、建立监护系统，密切监测生命体征、神经功能和出血现象：,测血压：,q15min2h,，其后,q30min6h,，其后,60min16h,静脉溶栓后维持血压低于,18,5,/1,10,mmHg,；动脉溶栓后维持血压低于,18,0,/1,05,mmHg,。,测脉搏和呼吸：,q1h12h,，其后,q2h12h,；其后据病情定,NIHSS,评分,：治疗前；治疗后,q1h6h,，其后,q3h72h,；,Bathel,指数、改良,Rankin,量表：治疗后,14,、,30,、,90,天。,病情的观察、评估及用药注意事项,（一）对病情的监测与评估,3,、,下床活动问题,：用药后严格卧床,24,小时，其后再评价。,4,、,复查,CT,时机,：如果病情出现恶化应及时复查CT，如果溶栓过程中出现严重头痛、急性高血压、恶心和呕吐，停止使用,t-PA,，即刻,CT,检查。其余在发病后24h复查CT。,5,、,过敏反应观察,：用药后检查舌和唇以判定有无血管源性水肿，如果发现血管源性水肿立即停药，并给予抗组织胺药物和糖皮质激素。,病情的观察、评估及用药注意事项,6,、t-PA输注过程中出现,下列情况时应予以停止输注,：,过敏反应,显著的低血压/舌源性肿胀；,神经功能恶化：,意识水平下降（GCS眼/运动项评分下降2分）,病情加重（NIHSS评分增加,4分,）,血压升高,185/110mmHg，持续存在或伴随神经功能恶化；,严重的全身出血、胃肠道或腹腔内出血等。,病情的观察、评估及用药注意事项,7,、,神经功能恶化的处理,：,评价新发的神经功能缺损,安排急诊CT,急查凝血功能,根据检查结果进行相应处理,病情的观察、评估及用药注意事项,溶栓前应用抗血小板治疗不是禁忌症,应用与发生症状性出血风险的关系尚需进一步研究,现有的数据未提示增加症状性出血的风险,建议溶栓治疗后,24,小时内不应用抗血小板治疗和抗凝治疗,24,小时后复查,CT,显示无出血，可以开始使用抗血小板药物和（或）低分子肝素,病情的观察、评估及用药注意事项,（二）用药注意事项,：,关于合并应用抗血小板和抗凝治疗,阿司匹林：,溶栓后,24,小时，口服阿司匹林,200-325mg/d10,天，维持量,75-120mg,（继发脑或全身大出血者停用）。轻度皮肤粘膜及胃出血，出血停止,1,周后继续给予维持量。不能耐受阿司匹林者口服氯吡格雷,75mg/d,。,不可合并使用的药物：,普通肝素等其他抗凝剂,其他溶栓制剂,蛇毒等降纤制剂,病情的观察、评估及用药注意事项,（二）用药注意事项,：,后续其他治疗及溶栓并发症的处理,治疗原则,一般治疗：控制血压、血糖、体温等对症支持治疗,预防其他脑血管病常见合并症。,抗凝,抗栓,改善脑循环、促进神经功能等,溶栓并发症的预防及处理,脑保护,心理治疗,早期康复治疗,（一）溶栓并发症的预防和处理措施,1,、颅内出血,2,、血管再闭塞,3,、缺血再灌注损伤,1、特点,（1）发生率约为,6.4%-19.8%；,（2）是溶栓治疗最危险的并发症，死亡率高达50%；,（3）多发生在梗死的中心区；,（4）有症状的出血通常发生在溶栓后的24-36h内；,（,5,）常被溶栓后不合理用药所诱发（如普通肝素的应用）。,（一）溶栓后的并发症及预防和处理措施,颅内出血,（1）,年龄：,每增加10岁，出血率提高1.3%，可能与老年患者的微血管病变，尤其是脑血管淀粉样变性有关。,（2）,给药时间,：,严格在时间窗内应用t-PA的出血发生率低于10%。,（3）,溶栓药的类型及剂量：,剂量越大，越容易发生继发性脑出血。,（4）,溶栓时合并用药：,肝素抗凝治疗加重出血倾向，目前不推荐在溶栓治疗的24h内应用肝素和阿司匹林。,（5）,CT早期梗死表现：,早期CT异常与病情严重均为脑梗死溶栓治疗后果不良的相关因素。大面积梗死时，即使溶栓血管也难再通，并且会使致死性颅内出血增加。因此，对CT早期有梗死征象者不推荐溶栓治疗。,2、颅内出血的危险因素,（一）溶栓后的并发症及预防和处理措施,（6）,脑梗死的严重程度：,许多研究证实了脑梗死严重程度在溶栓相关性出血中的重要性。在NINDS实验中NIHSS评分20分的患者其出血的概率是NIHSS评分5分患者的11倍.故有学者认为NIHSS评分25分应作为溶栓的禁忌症。,（7）,脑梗死部位:,对于颈内动脉闭塞尤其是其起始部或海绵窦段闭塞,由于引起的缺血程度重,Willis环参与的侧支循环差，即使完全再通预后一般不佳，且易发生大面积颅内出血而死亡，故不应作为溶栓治疗的适应症。,（8）,血压：,起病24h内严格的血压控制（BP11.11mmol/l的患者使用t-PA后其颅内出血率为25%，故有学者提出治疗前血糖22.22mmol/l也应作为溶栓的禁忌症。,（10）,既往房颤史和其他心脏病史：,是增加溶栓后颅内出血的独立危险因素。,（11）,实验室指标：,FDP的升高可能与一些患者发生实质性脑出血有关；APTT过分延长可能增加出血的危险，因此对合并抗凝治疗的患者应密切观察APTT，使其不超过对照组的1.5倍。,（一）溶栓后的并发症及预防和处理措施,3、颅内出血的可能机制,（1）继发性纤溶亢进和凝血障碍。,（2）缺血早期血管壁已经受损，恢复血供后，由于通透性增高而使血液渗出。,（3）梗死后期血脑屏障的通透性增高而伴有再灌注出血。,（一）溶栓后的并发症及预防和处理措施,（1）继发脑出血：立即停止使用,t-PA,。,（2）即刻复查,CT,。,（3）复查血常规、血小板及凝血。,（4）可输,4,单位的袋装红细胞；,4,单位的新鲜冷冻血浆（每袋,100ml,，提前通知血库，需溶解,40,分钟），使纤维蛋白原,100mg%,。,（5）可输,1,单位的血小板，特别是近期使用抗血小板治疗者（提前通知血库，需找临时献血员，,4,小时以上的制备）。,4、出血后的临床处理,（一）溶栓后的并发症及预防和处理措施,血管再闭塞,1、病因及可能机制：,（1）溶栓后血管闭塞率约为10%-20%,（2）发生原因可能与溶栓后破碎栓子、斑块随血流移位栓塞远端的血管，微血管痉挛及局部血栓再形成有关。,（,3,）溶栓时纤溶酶不但降解纤维蛋白和纤维蛋白原，而且通过激活因子加速凝血酶的形成，并直接激活血小板，导致血浆和栓子局部呈高凝状态,，在溶栓后短期内更为明显,。,（,4,）血栓溶解的同时，原有斑块仍然存在，是血栓再次形成的发源地，残留血栓具有高度致栓性，是血栓扩大和再形成的根源。,（一）溶栓后的并发症及预防和处理措施,2,、血管再闭塞的处理,（1）既然再闭塞与溶栓后凝血酶和血小板的活性有关，那么溶栓前后的抗栓治疗成为解决再闭塞的主要措施。,（2）阿司匹林仍然是抗栓治疗的一线药物，但应注意应用的时间窗。,（3）溶栓后的低分子肝素钙抗凝，一般应在停用溶栓药物24h后进行。,（一）溶栓后的并发症及预防和处理措施,缺血再灌注损伤,1、特点：,（1）表现为头痛、恶心、呕吐，神经功能缺损症状加重。,（,2,）溶栓治疗后,DWI,高信号和,ADC,低信号的缺血灶的容积可能缩小，,ADC,值可升高,;,但是,数天后还可能再扩大，,ADC,值还可能再降低，可能为再灌注损伤。,（,3,）超早期溶栓及使用脑细胞保护剂可能减少再灌注损伤。,（一）溶栓后的并发症及预防和处理措施,2、缺血再灌注损伤的机制,再灌注损伤是由于恢复灌注后的半暗带脑组织并不能完全利用氧，过氧化脂质含量高,致使氧自由基积聚及代谢异常,，,使细胞损害加重,微血管通透性改变,细胞外Ca,2+,快速内流造成细胞钙超载,线粒体受到破坏,离子泵衰竭,神经损害加重。,酸中毒,、能量代谢障碍、钙超载、自由基和兴奋性氨基酸的释放、炎症反应等机制。,（一）溶栓后的并发症及预防和处理措施,3、再灌注损伤的处理原则,（脑保护治疗,）,不论是否溶栓（包括动脉静脉），都应针对再灌注损伤机制，进行脑保护，如改善能量代谢，防治酸中毒的发生和加重。,溶栓治疗更强调同时进行脑保护治疗防治再灌注损伤,神经保护剂已数以百计，但是几乎所有的保护剂在动物模型中显示出惊人的减轻脑损伤的作用，但是临床试验中却难以证明并确认其保护神经的疗效。,目前尚无一个独立的神经保护剂表明影响卒中的预后。,使用方法：最好联合用药,（一）溶栓后的并发症及预防和处理措施,(1),清除自由基：,自由基清除剂能防止脂质过氧化，减轻再灌注损伤，如依达拉奉。,(2),抗炎治疗：,具体机理尚无定论，但有相当多的患者出现发热反应，可对症给予抗炎治疗。,(3),亚低温：,亚低温,（,32-35,）,对再灌注损伤可能有一定的保护作用,。,（二）脑保护治疗,亚低温的脑保护,实验证实,34,对脑组织缺血有保护作用，且对心血管系统损害也较轻，故常将,34,作为控制脑温的标准，控制大脑温度比直肠温度更可靠。,亚低温持续时间大多数主张,2-5,天。,复温基本上采用每,1-2,天升,1,的缓慢升温方式，复温速度每小时不超过,0.1,，若快速复温会因脑温急剧上升而发生急性脑肿胀。,（二）脑保护治疗,脑缺血后实施亚低温治疗越早越好，具体的时间窗需根据缺血严重程度而定，一般认为再灌注前及中实施为佳，这样可以有效地避免再灌注损伤，提高亚低温的脑保护作用。,伴有严重心肺肾疾病、休克、血液凝固系统障碍的病人不适用亚低温治疗。,药物降温无脑保护效果。,（二）脑保护治疗,亚低温的脑保护,由于本病发病急骤、变化多端、多引起患者生活自理能力不同程度下降而表现为焦虑、恐惧情绪。向患者讲解急性脑梗死发病的病因、治疗经过及疾病转归情况，以消除患者及家属的思想顾虑，使其树立战胜疾病的信心，积极配合各种治疗。,特别是对溶栓治疗的目的、受益、风险、可能的结局等方面进行深入细致的沟通，以求得充分理解和配合。以免当出现合并症或效果不明显时而引起患者及家属的情绪过度变化和过激行为等。,（三）心理治疗,1、康复应尽早进行,脑梗死患者只要神志清楚,，生命体征平稳，病情不再发展，,48 小时后即可进行。,2、调动患者积极性,康复实质是“学习、锻炼、再锻炼、再学习”，要求患者理解并积极投入。,3,、科学合理、循序渐进,、,持之以恒。,4,、重视和指导社区及家庭康复,。,5,、注意言语、认知、心理、职业与社会职能等的康复,。,强调心身整体康复！,（四）早期康复治疗,溶栓治疗后的护理,（一）溶栓相关护理,（二）基础护理,1、溶栓前准备：,患者入院后应立即安置床位，给予吸氧、心电监护，留取血、尿标本，完善血、尿常规、肝肾功能及凝血四项检查。,仔细观察,综合分析有无出血倾向及溶栓禁忌证，并作好患者生命体征的测量及详细记录。,溶栓治疗后的护理,2、溶栓治疗,过程,中护理,：,及时准确执行医嘱，确保按时按量输入溶栓药。选择健侧肢体较粗大的血管进行穿刺固定，溶栓药要现用现配，剂量要准确，在规定时间内输完。,（一）溶栓相关护理,3、溶栓后,严密观察,预防溶栓并发症,：,严密观察患者意识、瞳孔、语言、血压、脉搏、呼吸及肢体活动的变化情况及注意有无出血倾向。最初24 h 内30 min1 h 观察并记录以上各项指标1 次。,严密观察并记录患者是否出现口腔黏膜出血,、鼻衄、皮肤淤斑淤点、消化道出血、血尿、呕血等出血倾向。,如溶栓后24 h 内出现剧烈头痛、呕吐、血压突然升高或意识障碍、双侧瞳孔不等圆不等大，对光反射迟钝或消失，原有症状加重或出现新的肢体瘫痪，提示有颅内出血的可能。应立即报告医生，并配合抢救，及时采取有效的应对措施。,溶栓治疗后的护理,（二）加强基础护理,1,、,输液过程中绝对卧床，溶栓后应卧床休息，保持安静状态；,2,、预防肺部感染、压疮、泌尿系感染等并发症的发生，指导患者多饮水，每2h翻身拍背、按摩骨突受压部位以促进血液循环及痰液排出。,3,、瘫痪肢体保持功能位，协助患者主动或被动运动、按摩肌肉。,4,、指导患者进清淡易消化食物，多食新鲜蔬菜水果，补充足够维生素，保持大便通畅，不能进食者给予鼻饲。,溶栓治疗后的护理,血管再通,是指动脉闭塞处恢复血流。影像学上表现为原先局部闭塞的血管再次出现血流通过。,特点：仅关注血管局部的血流恢复，并不反映该闭塞血管的远端血管床或所支配组织内是否有血流的恢复。,溶栓血管再通,溶栓治疗的效果评价,溶栓治疗的目的再灌注,再灌注,是指闭塞动脉远端血管床恢复血流。即处于缺血状态的组织部分或全部恢复血液供应。再灌注强调的是闭塞血管所支配的血管床或组织的血流恢复。避免坏死发生，从而改善临床结局。,早期再灌注！,溶栓治疗的效果评价,影响再灌注的因素：,受血管再通、脑灌注压、血液流变学、侧支循环情况、血压、血糖、温度的影响。,再灌注提示临床疗效，独立于血管再通；血管再通所产生的临床作用是通过再灌注实现的。,溶栓治疗的效果评价,再通,再灌注,血管再通不一定伴随充分的血管再灌注或组织再灌注。如在大的闭塞性病变中，由于远端血管存在栓塞或微循环闭塞，再通后无组织再灌注，这种情况即为,无复流现象,。近段血管完全再通而远端组织灌注不良时特别容易发生脑出血。,缺乏血管再通也并不意味着无再灌注。如果有充分的侧支循环，则即使无再通，局部脑组织也有较好的血液灌注，不会有脑组织的损伤。,溶栓治疗的效果评价,血管再通后的风险评估：,脑出血,多于溶栓后,24h-36h,内发生，是溶栓后死亡的主要原因之一。,分类：,（1）脑出血的临床分类,（2）脑出血的影像学分类,溶栓治疗的效果评价,临床症状评价：,意识、认知、局灶性神经损伤症状体征等临床表现及各种量表,几点总结,争分夺秒,把握适应症禁忌症,3,小时内,CT,评估为主不强求,MR,溶栓后管理同样重要,溶栓有效,完全再通,血管再通,组织再灌注,良好结局,谢谢！,