德谷胰岛素与重组甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床研究.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 133 德谷胰岛素与重组甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床研究 卢红平 黄 凯 曾金海 陈俊铭 陈 瑛 北流市人民医院，广西 玉林 537000 摘要：摘要：目的 针对不同治疗方案应用于 2 型糖尿病患者的临床效果及对各项指标变化情况的影响进行统一的讨论与分析，并能够为后续的临床治疗提供一定的指导作用。方法 将我院内分泌科设定为此次的选例地点，将 2020年 6 月 1 日至 2021 年 5 月 31 日设定为此次的选例时间，2 型糖尿病患者（样本量：201 例）设定为此次需要研究的对象，将其随机分为各 100 例患者的观察组和对照组，将抽签法设定为此次主要的分组依据。观察组的治疗方案及周期：12 周的德谷胰岛素+门冬胰岛素，对照组的治疗方案及周期：12 周的重组甘精胰岛素+门冬胰岛素，整个治疗周期结束后，将两组间以及组内的各项疾病相关指标进行统一的研究、分析。结果 观察组和对照组的各项观察指标（糖化血红蛋白、血糖）相较于治疗前的各项指标，均呈现出明显的降低趋势。观察组治疗周期后上述指标具有更大的降低幅度（相较于对照组各项指标而言），以上所有数据的差异具备显著性的依据为 P0.05（统计学计算处理后的结果），进而说明不同组间能够作后续的比较、分析。两组研究对象的基线资料如下：观察组、对照组的患者病程范围分别为 0-17 年、0-17 年，年龄范围分别为 6-78 岁（平均 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 134 表 1 观察组与对照组患者数据资料对比 组别 例数 性别例(%)年龄/岁 男 女 对照组 100 57(58.2)41(41.8)53.00(45.50-58.00)观察组 101 65(64.4)36(35.6)52.00(43.00-57.00)Z 值/c2值 -0.969 0.804 P 值 0.332 0.370 年龄 53 岁）、29-74 岁（平均年龄 52 岁），观察组中的男性、女性占比为 64：36；对照组的男性、女性占比为 57：40。数据的差异具备显著性且具备研究价值的依据为P0.05（统计学计算处理后的结果）。文中数据的计算与分析均统一通过相关统计学软件（版本为 SPSS 25.0）进行处理。采用 Kolmogorov-Smirmoy 对其中涉及的计量资料进行正态性检验，其中呈正态分布的指标的检验方式为独立样本 t，表示方法为均数标准差(meanSD)，采用中位数和四分位间距表示M(P25，P75)其中涉及的非正态分布的指标，采用 Mann-Whitney U进行检验并进行不同组间的比较，用百分率(%)表示其中涉及的计数资料，采用卡方的检验方式并进行组间的比较。纳入标准：（1）所纳入的研究对象均与相关的诊断标准相符合；（2）糖化血红蛋白7%；（3）符合18 岁的年龄范围。排除标准：（1）伴有机体严重感染性疾病；（2）同期或者中途参与其他同类型的研究项目；（3）因自身原因中途退出或无法顺利完成研究；（4）所纳入研究对象的资料欠缺准确性、完整性等。1.2 方法 对入组的患者全部进行糖尿病患者健康教育，制定科学合理的饮食方案和运动方案。观察组每日使用由丹麦诺和诺德公司所生产的门冬胰岛素（商品名：诺和锐，规格 3ml:300U/支）进行注射治疗，注射时间为三餐前，结合患者的餐后血糖值进行胰岛素用药的调整（每周调整 12 次的餐时胰岛素。每次的调整范围为 12 U 或 10%15%）直至餐后血糖达标。还有丹麦诺和诺德公司所生产的德谷胰岛素（商品名：诺和达，规格 3ml:300U/支）进行睡前皮下注射治疗，设定10 单位或者 0.1-0.3U/kg 的起始剂量。对照组每日三餐前皮下注射门冬胰岛素和睡前皮下注射甘李药业股份有限公司所生产的重组甘精胰岛素（商品名：长秀霖，规格 3ml:300U/支），设定 0.1-0.3U/(kg.d)的起始剂量。根据空腹血糖值每周调整 2-6 单位，直至空腹血糖达标。每 3 d 监测 6 次d 指尖血糖，(三餐前、三餐后 2 h)，调整一次胰岛素剂量，根据三餐后血糖调整门冬胰岛素用量，根据空腹及夜间血糖调整德谷或重组甘精胰岛素用量，直至各项指标达到标准（FPG6 mm01L，2 hPG8 mmoIL），5患者均连续治疗12 周，记录胰岛素用量和低血糖发生情况(血糖3.9mmolL)。收集所有患者治疗前后的一般资料和 FPG、2 hPG、HbAlc 变化。静脉血糖测定用葡萄糖氧化酶法，HbAIc 测定用 HPLC 反相阳离子交换层析法。指尖血糖血糖仪(华益精点 北京华益生物技术有限公司）测定。1.3 观察指标 将3.1mmol/L 的血糖值设定为低血糖的判定标准，将 31 mmolLL 的血糖值设定为轻度低血糖，伴或不伴低血糖症状但可自行处理的 低血糖事件；将需旁人辅助给予相应调节血糖变化的操作即为重度低血糖的判定标准；发生在 00：0105：59 的低血糖属于夜间低血糖的发生时间。对观察组及对照组的各项指标进行分析、对比，随访两个组别的患者时间为 12 周，记录各项指标的变化情况三餐后 2 小时血糖（2hPG），空腹血糖(FPG），治疗糖化血红蛋白(HbA1c)12 周前后的变化，症状性低血糖发生次数，包含日间低血糖，夜间低血糖，严重低血糖。1.4 数据分析 数据的差异具备显著性且具备研究价值的依据为P0.05（统计学计算处理后的结果）；治疗 12 周后，经与对照组各项指标比较发现，观察组的各项指标（空腹血糖三餐后 2h 以及糖化血红蛋白）明显处于更低的水平，数据的差异具备显著性的依据为 P0.05（统计学计算处理后的结果）（详细数据资料经由表 1可查）4。指标用均数标准差(s)表示，组间、组内比较分别采用独立样本 t、配对样本 t 检验；统计学处理计算，结果显示 P0.05，说明其差异具备显著性。2.2 分析、对比观察组、对照组低血糖发生率和胰岛素剂量变化 观察组胰岛素用量为(3517 18.79)U；按体重计算为(o34 土 1.06)Ukg；对照组胰 岛素用量为(43.60 土 21.16)U，按体重计算为(o.42 士 1.3)Ukg，相较于对照组而言，观察组的胰岛素用量明显处于更高的水平，数据的差异具备显著性的依据为 P0.05（统计学计算处理后的结果）。2.3 研究期间两组低血糖发生 观察组、对照组患者均统计分析治疗周期 12 周的低血糖发生率，观察组的低血糖发生率明显处于更低的水平。数据的差异具备显著性的依据为 P0.05（统计学计算处理后的结果）。用百分率(%)表示其中涉及的部分计数资料，采用卡方的检验方式并进行组间的分析、比较。数据的差异具备显著性的依据为 P0.05（统计学计算处理后的结果）。3 讨论 2 型糖尿病是慢性代谢性疾病，发病机制错综复杂，环境和遗传是两个比较重要的因素，因人们生活饮食方式的持续变化致使糖尿病的发病率呈现出逐年上升的整体性趋势，引起越来越多人关注和重视。绝大数 2型糖尿病患者需要长期坚持用药控制，但是患者糖化血红蛋白达标率仍然不高。由于患者的病程较长，并发症较多，会引起大血管和微血管病变，造成器官功能性衰退，甚至引起死亡。患者控制血糖不理想时应及时使用胰岛素进行治疗变得很有必要，患者如有肝肾方面的疾病很多口服药是不再适合使用的，或者患者高糖状态下，为快速降糖，改善胰岛细胞功能，而胰岛素的控糖方案变成很多糖尿病患者的选择，基础-餐时这个方案在临床上常用的控糖方案之一。临床上常使用门冬胰岛素控制患者餐后血糖，门冬胰岛素作为速效胰岛素类似物，餐前皮下注射，10-15 分钟起效，30-60min 可以达峰值，持续时间约 3-5h,能有效快速帮助患者降低餐后血糖，门冬胰岛素上市已超过 20 年，临床证据丰富。1 门冬胰岛素能够用于 1 型糖尿病、糖尿病合并较为严重的感染等类型的疾病的治疗中，半衰期和作用时长都是目前中国上市的所以基础胰岛素中最长效的，2它的主要作用机制是：其属于重组胰岛素类似物中的一种，在治疗过程中能够与脂肪、肌肉细胞上的胰岛素受体进行结合，并能够加快葡萄糖的顺利吸收，同时对机体肝糖原的大量释放有显著的抑制作用，进而整体上可达到显著的稳定血糖水平、避免其发生异常波动的目的。另一方面，相较于可溶性人胰岛素，门冬胰岛素表 2 分析、对比观察组、对照组患者不同时点的 FPG、2HPG、HbA1c(s)组别 例数 FPG/(mmol/L)2hPG/(mmol/L)HbAlc/%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 101 11.262.14 6.701.26 16.092.84 8.191.90 11.372.48 6.502.05 对照组 100 11.031.95 7.601.65 16.173.08 9.272.99 11.382.78 7.252.72 注：与对照组比较，P0.05，与治疗前比较，P0.05。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 136 表 3 分析、对比观察组、对照组患者胰岛素用量和低血糖发生率例(%)组别 例数 早中晚睡前餐胰岛素注射剂量 治疗期间是否有低血糖 治疗前 治疗后 观察组 101 52.6018.37 35.1718.79 1(1.0)对照组 100 55.7517.85 43.6021.16 7(7.0)能够得到更快的吸收，经注射后短期内即可发挥药效并逐渐达到最大的效应，在血液中形成“缓冲”，增强其延迟作用的效果。然而在实际的临床应用过程中，不同规格、剂型的门冬胰岛素可能有不同的用量、用法，在治疗前需结合患者的实际病情及严重程度予以针对性用药。德谷胰岛素具备有较为独特的结构，在此条件下能够在糖尿病患者体内持续起效且相对更为平稳（时间为 1 小时），无峰值，持续时间 42 小时；而作为一种门冬氨酸，甘精胰岛素的给药方式主要借助皮下注射的方式，并有其较为固定的给药时间，在具体治疗过程中需结合患者的病情变化及严重程度、日常饮食等方面进行适当调整，起效时间 6 小时，持续时间 36 小时，无峰值。所以相较于重组甘精胰岛素，德谷胰岛素具有变异性更低、降血糖平稳等治疗特点，同时可对机体生理性基础胰岛素的分泌与表达进行常规的模拟，血糖的控制情况与药物变异性的变化趋势呈现出正相关的关系。32 型糖尿病患者的胰岛素治疗经常是长期，在选择理想的基础胰岛素不仅要能够有效改善空腹血糖，还应给患者带来最大大程度上获益。4理想的基础胰岛素应具备以下特点：（1)卓越的降糖疗效；（2)无峰或趋于无峰的作用曲线；（3)作用持续时间长；（4)变异性低；（5)低血糖风险低；（6)给药方案及剂量调整简单；（7)安全性良好等。而德谷胰岛素恰好具备这些优点，2 型糖尿病患者当使用口服降糖药治疗效果不佳或者存在口服药使用禁忌时，需使用胰岛素控制高血糖，进而降低糖尿病并发症的发生。5德谷胰岛素在一定程度上可进行外源性基础胰岛素的补充，进一步与门冬胰岛素联合治疗能够对胰岛细胞起到明显的改善作用，进而具有更为显著的治疗效果。此次研究的部分结果显示如下，治疗周期结束后，观察组与对照组患者各项指标（空腹血糖以及糖化血红蛋白等等）均发生较为明显的变化，均得到了明显的改善，表示不同的治疗方案（重组甘精胰岛素联合门冬胰岛素、德谷胰岛素联合门冬胰岛素）均有助于血糖水平的控制。作为临床医生不敢积极调整剂量让患者血糖达标的最大顾虑，胰岛素在临床应用的过程中部分可出现低血糖，具有一定的用药风险。有相关的研究显示，低血糖的发生风险与胰岛素的变异性有较为密切的关系。研究发现治疗后观察组德谷胰岛素组的低血糖发生率明显低于对照组甘精胰岛素组。此研究也表明了德谷胰岛素相较于甘精胰岛素用量少，较经济，具有更低的低血糖发生风险，整体上具有更高的安全性。7-8 综上所述，2 型糖尿病患者应用不同的治疗方案均对其血糖水平有一定的控制作用，但是相较于重组甘精胰岛素联合门冬胰岛素，应用德谷胰岛素联合门冬胰岛素能够达到更低的低血糖发生率，进而整体的安全系数更高，值得在临床上推广使用。9 参考文献 1中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南(2020 年版)J.中华糖尿病杂志中华内分泌代谢性杂志,2021,13(4):312-314.2朱大龙.从独特分子结构看德谷胰岛素超长作用机 制 及 平 稳 降 糖 的 特 点J.CMT 中 国 医 学 论 坛报,2018,3(2217):18.3纪立农,陆菊明,朱大龙.成人 2 型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议J.中国糖尿病杂志,2017(25):3-5.4母义明,刘煜,徐春等.德谷胰岛素和甘精胰岛素在未经胰岛素治疗的 2 型糖尿病受试者中的疗效和安全性比较;一项国际多中心随机对照研究的中国亚组结果J.中华内科杂志,2017,56(09):660-666.5中华医学会糖尿病学分会,中华医学会内分泌学分会.中国成人 2 型尿病患者糖化血红蛋白控制目标及 达 标 策 略 专 家 共 识 J.中 华 糖 尿 病 杂志,2020,12(1):1-12.6纪立农.成人 2 型糖尿病基础胰岛素起始调量期中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 137 专 家 指 导 意 见 J.中 国 糖 尿 病 杂志,2021(29):721-726.7金津,杨洋,王丽亮等.德谷胰岛素对比甘精胰岛素治疗 2 型糖尿病疗效与安全性的 Meta 分析J.重庆医学,2019,48(24):4219-4225.8刘蕾.二甲双胍控制不佳的 2 型糖尿病患者应用沙格列汀联合德谷胰岛素治疗的临床效果及安全性分析J.中国社区医师,2017,33(26):11-13.9魏国旭,倪冰玉,朱贺,等.德谷胰岛素在 2 型糖尿病基础-餐时治疗方案中的短期成本-效用分析J.中国药物经济学,2019,14(7):5-8.