感染病毒性感染.pptx

第三章 感染Infection 微生物学与免疫学教研室微生物学与免疫学教研室 病毒性感染病毒性感染1病毒感染的致病机制2病毒感染的传播方式3病毒感染的类型l病毒感染对宿主细胞的直接作用l病毒感染的免疫病理作用l传播方式l传播途径l隐性感染和显性感染l急性病毒感染l持续性病毒感染病毒感染对宿主细胞的直接作用1.杀细胞效应2.稳定状态感染3.包涵体形成4.细胞凋亡5.基因整合和细胞转化杀细胞效应(cytocidaleffect)S S杀细胞性感染(cytocidalinfection)：病毒复制过程中，阻断宿主细胞核酸和蛋白质的合成。当病毒在宿主细胞内复制完毕，可在很短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解死亡。主要见于无包膜、杀伤性强的病毒，如脊髓灰质炎病毒、腺病毒等。细胞病变作用（细胞病变作用（cytopathiceffect,CPE):在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒，经过一段时间后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象，称之为CPE.cytopathiceffectSAlteredshapeSDetachmentfromsubstrateSLysisSMembranefusionSAlteredmembranepermeabilitySInclusionbodiesSApoptosiscytopathiceffectcytopathiceffectUninfectedmonolayerofverocells.Phasecontrastmicroscopy,40Tubecultureinoculatedwithaclinicalspecimen.NotethepresenceofCPEcausedbyHSV-1.Phasecontrastmicroscopy,200.病毒感染对宿主细胞的直接作用1.杀细胞效应2.稳定状态感染3.包涵体形成4.细胞凋亡5.基因整合和细胞转化稳定状态感染S稳定状态感染(steadystateinfection)：指不具有杀细胞效应的病毒所引起的感染。常见于有包膜病毒，如流感病毒、疱疹病毒等。S所引起的宿主细胞变化：细胞融合(宿主细胞表达溶酶体酶、病毒表达酶类，形成合胞体或多核巨细胞）细胞表面出现病毒基因编码的抗原细胞融合未感染细胞与感染细胞结合细胞融合未感染细胞和感染细胞融合形成多核巨细胞或多核体细胞融合多核体变得过大而解体细胞融合呼肠孤病毒细胞表面出现病毒基因编码的抗原S S病毒在细胞内组装成熟病毒在细胞内组装成熟后，以出芽方式释放后，以出芽方式释放时，细胞表面带有病时，细胞表面带有病毒包膜的一些成分，毒包膜的一些成分，如流感病毒的血凝素。如流感病毒的血凝素。S S病毒核酸整合在细胞染病毒核酸整合在细胞染色体上，细胞表面也色体上，细胞表面也表达病毒基因编码的表达病毒基因编码的特异性新抗原。特异性新抗原。病毒感染对宿主细胞的直接作用1.杀细胞效应2.稳定状态感染3.包涵体形成4.细胞凋亡5.基因整合和细胞转化3.包涵体形成S包涵体(inclusionbody)：某些受病毒感染的细胞内，用普通光学显微镜可看到有一些与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块。S存在于胞核和/或胞质内；可为嗜酸/嗜碱性S本质：病毒颗粒聚集；病毒增殖留下的痕迹；病毒感染引起细胞反应物。S意义：可作为诊断依据。如脑组织切片中有嗜酸性内基小体(Negribody)可诊断为狂犬病。Nuclearviral“inclusionbody”NegribodiesNeuronwithoutNegribodiesCDCNegribodyininfectedneuronCDC病毒感染对宿主细胞的直接作用1.杀细胞效应2.稳定状态感染3.包涵体形成4.细胞凋亡5.基因整合和细胞转化4.细胞凋亡S细胞凋亡(apoptosis)：是一种由基因控制的程序性细胞死亡，属正常的生物学现象。4.细胞凋亡4.细胞凋亡QuickDetectionofApoptoticDNALadderinJurkatCells.ApoptosiswasinducedinJurkatcellswithcamptothecin(2mM)for0hr(Lane1),6hrs(Lane2)and12hrs(Lane3).病毒感染对宿主细胞的直接作用1.杀细胞效应2.稳定状态感染3.包涵体形成4.细胞凋亡5.基因整合和细胞转化5.基因整合与细胞转化S逆转录病毒在细胞内复制合成的双链DNA全部整合于细胞染色体DNA中。SDNA病毒复制中，偶然将部分DNA片段随机整合于细胞染色体DNA中，如EB病毒。细胞转化与肿瘤形成密切相关病毒性感染1病毒感染的致病机制2病毒感染的传播方式3病毒感染的类型l病毒感染对宿主细胞的直接作用l病毒感染的免疫病理作用l传播方式l传播途径l隐性感染和显性感染l急性病毒感染l持续性病毒感染病毒感染的免疫病理作用1.抗体介导的免疫病理作用2.细胞介导的免疫病理作用3.免疫抑制作用正常的免疫防御：机体免疫系统病毒抗原抗体抗体和抗原结合阻止病毒扩散导致病毒清除1.抗体介导的免疫病理作用抗体结合相应病毒抗原阻止病毒感染(Gif)(Gif)1.抗体介导的免疫病理作用型超敏反应型超敏反应 型超敏反应：慢性型超敏反应：慢性病毒性肝炎患者常出病毒性肝炎患者常出现关节症状；婴儿呼现关节症状；婴儿呼吸道合胞病毒感染引吸道合胞病毒感染引起细支气管炎和肺炎。起细支气管炎和肺炎。1.抗体介导的免疫病理作用型超敏反应型超敏反应 型超敏反应：慢性型超敏反应：慢性病毒性肝炎患者常出病毒性肝炎患者常出现关节症状；婴儿呼现关节症状；婴儿呼吸道合胞病毒感染引吸道合胞病毒感染引起细支气管炎和肺炎。起细支气管炎和肺炎。可溶性免疫复合物可溶性免疫复合物2.细胞介导的免疫病理作用细胞介导的免疫病理作用特异性细胞免疫是宿主机体清除细胞内病毒的重要机制。病理性细胞免疫：型超敏反应。3.免疫抑制作用免疫抑制作用HIV感染导致整个免疫系统全部缺陷。麻疹病毒、风疹病毒、巨细胞病毒的感染可引起免疫功能的抑制。病毒性感染1病毒感染的致病机制2病毒感染的传播方式3病毒感染的类型l病毒感染对宿主细胞的直接作用l病毒感染的免疫病理作用l传播方式l传播途径l隐性感染和显性感染l急性病毒感染l持续性病毒感染传播方式S水平传播(horizontaltransmission)：病原体在人群中不同个体之间的传播，也包括动物动物人。S垂直传播：病原体从亲代宿主到子代宿主，主要通过胎盘或产道传播。所引起的感染称垂直感染(verticalinfection)。S先天性感染(congenitalinfection)S风疹病毒（先天性风疹综合征）、CMV、HBV、HIV中央中央10套：每套：每28个婴儿中有一个为畸形儿个婴儿中有一个为畸形儿病毒性感染1病毒感染的致病机制2病毒感染的传播方式3病毒感染的类型l病毒感染对宿主细胞的直接作用l病毒感染的免疫病理作用l传播方式l传播途径l隐性感染和显性感染l急性病毒感染l持续性病毒感染三、病毒感染的类型有无症状隐性感染显性感染急性感染持续性感染病程长短慢性感染潜伏感染慢发病毒感染急性病毒感染的迟发并发症隐性感染不引起临床症状。原因：病毒毒力弱病毒侵染的数量少机体抵抗力强，病毒不能大量繁殖。病毒种类有关，不能侵染到靶细胞显性感染n n急性病毒感染（也称病原消灭型感染）：潜伏期短、发病急、病程数日至数周，病后常获得特异性免疫。n n持续性病毒感染：病毒可在机体存在数月至数年，甚至数十年。形成因素：机体免疫功能低下；病毒存在于受保护的部位；某些病毒抗原性太弱；感染过程中产生的缺损干扰颗粒（DIP）；病毒基因与宿主染色体整合。持续性感染持续性感染急性病毒感染急性病毒感染迟发并发症迟发并发症慢发病毒感染慢发病毒感染潜伏感染潜伏感染慢性感染慢性感染慢性感染（慢性感染（chronic infection)：在显性或隐性感染后病毒未被完全清除，在显性或隐性感染后病毒未被完全清除，血中可持续检出病毒，所以，常反复发血中可持续检出病毒，所以，常反复发作。可通过输血可进行传播。如乙型肝作。可通过输血可进行传播。如乙型肝炎、丙性肝炎。炎、丙性肝炎。潜伏感染潜伏感染(latent infection)S S定义：S S疱疹病毒属的全部病毒：单纯疱疹病毒、带状病毒、巨细胞病毒、EB病毒、和人疱疹病毒。S S诱发因素：多种原因导致的机体免疫力下降。HSV-型引起的持续性感染VZV引起的水痘(varicella,chickenpox)及带状疱疹(zoster,shingles)慢发病毒感染(slowvirusinfection)S S定义：病毒感染后慢性定义：病毒感染后慢性发展并进行性加重，发展并进行性加重，最终患者死亡。最终患者死亡。S S举例：举例：HIVHIV感染；感染；一些不明病因的疾病如一些不明病因的疾病如库鲁病。库鲁病。急性病毒感染的迟发并发症(delayedcomplicationafteracuteviralinfection(delayedcomplicationafteracuteviralinfection)S定义：急性感染后1年或数年，发生致死性的病毒病，如麻疹病毒感染引起的亚急性硬化性全脑炎(SSPE)。第三章 感染Infection 微生物学与免疫学教研室微生物学与免疫学教研室 真菌性感染真菌性感染真菌性感染真菌性感染真菌性感染S S真菌的致病性及感染特点主要表现为：S S浅表真菌感染：由致病性强的外源性真菌引起，如癣菌等。S S真菌机会性感染：由寄生于宿主体内的正常微生物群引起，如白假丝酵母菌（念珠菌）等。S S深部真菌感染：如新生隐球菌引起CNS感染。S S真菌毒素的致病作用：真菌中毒；与肿瘤的关系（已肯定致癌的毒素有黄曲霉毒素）。S S超敏反应浅表真菌感染皮肤癣菌病体癣鹅掌风皮肤癣菌病浅表真菌感染体癣分离出的须癣毛癣菌须癣毛癣菌小培养棒状大分生孢子300