不同病情严重性癫痫患者与血清B细胞活化因子、血清脑源性神经营养因子、胶质纤维酸性蛋白水平的相关性.pdf

系统医学 SYSTEMS MEDICINE系统医学 2023 年 7 月第 8 卷第 13 期 论著 不同病情严重性癫痫患者与血清B细胞活化因子、血清脑源性神经营养因子、胶质纤维酸性蛋白水平的相关性金勇1，艾佩莹1，彭雪娜21.惠州市中心人民医院神经内科，广东惠州 516001；2.惠州市惠城区慢性病防治站精神卫生科，广东惠州 516001摘要 目的 研究不同病情严重性癫痫患者与血清 B细胞活化因子（B cell activation factor,BAFF）、血清脑源性神经营养因子神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）水平的相关性。方法 选择惠州市中心人民医院于2020年12月2022年12月收治的癫痫患者 74 例作为癫痫组。按照国立癫痫严重程度评分量表（National Epilepsy Severity Scale,NHS3）分级标准，将74例癫痫患者分成全身强直阵挛发作组（30例）和部分性发作组（44例），以45例同期体检健康者为对照组。分别测定其BDNF、BAFF、GFAP的水平，分析癫痫患者BDNF、BAFF、GFAP水平与病情严重性的相关性。结果 癫痫组 BDNF 水平（6.352.26）ng/mL 低于对照组，而 BAFF 水平（9.052.14）ng/mL 和 GFAP 水平（3.430.57）ng/L均高于对照组，差异有统计学意义（t=7.485、15.174、15.094，P0.05）；全身强直阵挛发作组中BDNF的水平与部分性发作组比较，明显降低，而BAFF水平、GFAP水平较部分性发作组明显升高，差异有统计学意义（P0.05）；BDNF与癫痫患者病情严重程度成负相关（r=-0.250，P=0.032）；BAFF、GFAP与癫痫患者病情严重程度成正相关（r=0.395、0.584，P0.05）。结论 癫痫患者的血清BDNF、BAFF和GFAP的检测结果均与正常人群的检测结果的有差异，并与患者的疾病严重性有明显的相关性。关键词 癫痫；B细胞活化因子；血清脑源性神经营养因子；胶质纤维酸性蛋白；疾病严重性中图分类号 R742 文献标识码 A 文章编号 2096-1782（2023）07(a)-0030-04Correlation between Levels of Serum B-cell Activating Factor,Serum Brain-derived Neurotrophic Factor and Glial Fibrillary Acidic Protein in Patients with Epilepsy of Different SeverityJIN Yong1,AI Peiying1,PENG Xuena21.Department of Neurology,Huizhou Central Peoples Hospital,Huizhou,Guangdong Province,516001 China;2.Department of Mental Health,Huicheng District Chronic Disease Prevention and Control Station,Huizhou,Guangdong Province,516001 ChinaAbstract Objective To study the relationship between serum B cell activation factor(BAFF),serum brain derived neurotrophic factor(BDNF),glial fibrillary acidic protein(GFAP)in patients with epilepsy of different severity.Methods A total of seventy-four patients with epilepsy admitted to Huizhou Central Peoples Hospital from December 2020 to December 2022 were selected as epileptic group.According to the national epilepsy severity scale(NHS3)grading criteria,74 patients with epilepsy were divided into general tonic-clonic seizure group(30 cases)and partial seizure group(44 cases),and 45 healthy subjects who underwent physical examination during the same period were selected as control group.The levels of BDNF,BAFF and GFAP were measured respectively,and the correlation between the levels of BDNF,BAFF and GFAP and the severity of epilepsy was analyzed.Results The level DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.13.030基金项目 惠州市科技计划项目（210423104571571）。作者简介 金勇（1980-），男，硕士，副主任医师，研究方向为癫痫治疗。30系统医学 2023 年 7 月第 8 卷第 13 期 论著 SYSTEMS MEDICINE 系统医学of BDNF(6.352.26)ng/mL in epileptic group was lower than that in control group,while the level of BAFF(9.052.14)ng/mL and GFAP(3.430.57)ng/L in epileptic group were higher than that in control group,and the difference was statistically significant(t=7.485,15.174,15.094,P0.05).Compared with the partial seizure group,the level of BDNF in the generalized tonic-clonic seizure group was significantly decreased,the level of BAFF and GFAP were significantly increased compared with the partial seizure group,and the difference was statistically significant(P0.05).BDNF was negatively correlated with the severity of epilepsy(r=-0.250,P=0.032).BAFF and GFAP were positively correlated with the severity of epilepsy(r=0.395,0.584,P0.05），具有可比性。本研究得到了医院医学伦理委员会的批准。1.2 纳入与排除标准纳入标准：观察组满足国际抗癫痫联盟对于癫痫疾病的诊断标准5；观察组根据患者的临床表现、病史和脑电图等确诊；患者家属对本研究有充分的了解，并由患者签署知情同意书。排除标准：因颅脑外伤、脑梗塞、脑出血、中枢神经系统畸形而导致的继发癫痫者；合并传染性疾病及恶性肿瘤者；临床数据残缺不全者。1.3 方法每组空腹取静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，提取血清。BDNF、BAFF、GFAP 水平均按以下方法进行检测，BDNF的测定：酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA），选用上海信裕科技股份有限公司的Xy-E10209型，按照说明书的要求进行；BAFF的测定：用北京方程式嘉鸿技术有限公司的CSB-E11912h的双抗夹心酶标法，按照说明书的要求进行试验；GFAP的测定：以ELISA方法进行，选用上海信裕生物技术股份有限公司 CSB-E08603m的试剂盒，按照说明书的要求进行。1.4 观察指标癫痫组和对照组的血清 BDNF、BAFF、GFAP水平进行对比。全身强直阵挛发作组和部分性发作组的血清 BDNF、BAFF、GFAP 水平进行比较。分析不同程度病情与BDNF、BAFF、GFAP水平的相关性。1.5 统计方法采用 SPSS 21.0 统计学软件对所得资料进行分析。符合正态分布的计量数据以（x s）表示，两组之间比较进行t检验；计量数据以例数（n）和（%）表述，进行2检验。P0.05为差异有统计学意义。31系统医学 2023 年 7 月第 8 卷第 13 期 论著 系统医学 SYSTEMS MEDICINE2 结果2.1 癫痫组与对照组研究对象BDNF、BAFF、GFAP水平比较癫痫组BDNF水平低于对照组，而BAFF水平和GFAP 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。2.2 癫痫组不同病情严重程度患者血清 BDNF、BAFF、GFAP水平比较与部分性发作组比较，全身强直阵挛发作组中BDNF的水平明显降低，而BAFF、GFAP水平均明显升高，差异有统计学意义（P0.05）。见表2。2.3 不同程度病情与BDNF、BAFF、GFAP水平相关性分析BDNF 与癫痫患者病情严重程度成负相关（P=0.032）；BAFF、GFAP与癫痫患者病情严重程度成正相关（P0.05）。见表3。3 讨论癫痫是一种常见的神经类疾病，患者的临床症状包括：神志不清、肌肉紧张、肌肉紧张、肌肉痉挛、出现复杂的视觉幻觉以及各种运动、感官、神经、精神失常等，具有突发性、暂时性、反复性的特点6-7。数据表明，世界上大约有五千万人患有癫痫，而在中国，大约有六百万人患有癫痫，其患病率在 4.6%左右8。癫痫的病因很多，目前普遍认为，遗传性代谢疾病，脑部结构性病变，颅脑损伤，脑肿瘤，中枢神经系统感染，都是导致癫痫发生的重要因素，但其确切的致病机理尚不清楚，所以，寻求能准确判断癫痫病情发展的新的生物学标记，对于临床上癫痫患者的诊治有着非常重要的作用。癫痫发作对患者的大脑造成了很大的损害，给患者带来了很大的危害9。已知癫痫的病机是由于机体的免疫机能失调所致，并与炎症反应相关，而BAFF则是一种与机体免疫机能相关的炎症因素，其代谢失调会导致神经机能失调，从而可能在癫痫的病程中起到一定作用10。本研究中，癫痫组BDNF水平（6.352.26）ng/mL低 于 对 照 组，而 BAFF 水 平（9.052.14）ng/mL 和GFAP 水 平（3.430.57）ng/L 均 高 于 对 照 组（P0.05）。在霍彦等11的研究中，癫痫组 BDNF 水平（6.162.10）ng/mL 低 于 对 照 组，而 BAFF 水 平（9.152.33）ng/mL 和 GFAP 水平（3.520.70）ng/L 均高于对照组（P0.05），与本研究结果一致。另外，本研究中，与部分性发作组比较，全身强直阵挛发作 组 中 BDNF 的 水 平 明 显 降 低，而 BAFF 水 平、GFAP 水平较部分性发作组明显升高（P0.05）。分析原因，BDNF 是人类神经系统中一种主要的神经营养物质，其含有大量的与认知有关的海马区和皮层区，通常以二聚体的形态出现在中枢神经系统和内分泌系统，可以与酪氨酸激酶 B 结合，并活化 Ras-MAPK 信号途径，从而加速神经元的发育、分化和损伤，提高突触可塑性，促进神经再生12。故 BDNF 水平值是诊断疾病的一个有价值的指标；前期研究发现，癫痫的发病与机体免疫功能异常有关，且随着 BAFF 水平的升高，机体的免疫功能下降，病情加重，故 BAFF 水平可用于监控癫痫的发病。GFAP 是一种多从神经祖细胞中表达而来的胶质纤酸蛋白，多以单链的形式出现，主要参与了细胞骨架的构建，是一种标记13。有关研究显示，GFAP 的水平是影响神经性疾病发病的最重要的因素，随着 GFAP 的水平的增加，神经性疾病的细胞骨架和细胞膜的结构都会发生变化，从而影响神经性疾病的释放，随着 GFAP 的水平的增加，神经性疾病的症状也会随之加重14。所以，在临床上，GFAP 可以作为一种监控癫痫发病进程的指标。表1癫痫组与对照组研究对象血清BDNF、BAFF、GFAP水平比较(x s)组别对照组（n=45）癫痫组（n=74）t值P值BDNF（ng/mL）9.582.326.352.267.4850.001BAFF（ng/mL）3.881.029.052.1415.1740.001GFAP（ng/L）1.950.423.430.5715.0940.001表2癫痫组不同病情严重程度患者血清BDNF、BAFF、GFAP水平比较(x s)组别部分性发作组（n=44）全身强直阵挛发作组（n=30）t值P值BDNF（ng/mL）7.162.056.052.272.1890.032BAFF（ng/mL）7.212.259.282.593.6540.001GFAP（ng/L）2.930.553.780.636.1520.001表3不同程度病情与BDNF、BAFF、GFAP水平的相关性分析相关血清因子水平BDNFBAFFGFAPr值-0.2500.3950.584P值0.0320.0010.00132系统医学 2023 年 7 月第 8 卷第 13 期 论著 SYSTEMS MEDICINE 系统医学本研究中，BDNF 与癫痫患者病情严重程度成负相关（r=-0.250，P=0.032）；BAFF、GFAP 与癫痫患者 病 情 严 重 程 度 成 正 相 关（r=0.395、0.584，P0.05）。BDNF 是人类神经生长因素，与神经、认知和感觉系统紧密相连，并涉及多种大脑功能，如果水平下降，患者的神经元损伤将更严重，表示病情更为严重15；BAFF是一种重要的免疫调控基因，可以抑制表达中的细胞因素，起到负面的调控作用，如果水平在体内表达中处于较高的状态，说明体内的免疫系统出现了严重的异常，出现感染和过敏的可能性更大16。GFAP 是一种标记，其水平的增加会引起星型胶质细胞的结构和功能的变化，从而造成大脑和大脑的损伤，从而影响大脑的发育和认知能力17。故可根据以上各项指标，采取有针对性的药物干预，使 BDNF 的水平升高，使 BAFF 和 GFAP的水平下降，从而达到改善病情的目的18。综上所述，癫痫患者的血清 BDNF、BAFF 和GFAP 的检测结果均与正常人群的检测结果有差异，并与患者的疾病严重性有明显的相关性，可为疾病诊断提供准确依据。参考文献1 叶子,马宝君,张毅,等.沉默信息调节因素1抑制核因素 B 通路调控癫痫大鼠小胶质细胞活化的机制研究J.神经疾病与精神卫生,2020,20(1):8-15,2.2 许超,王娟,刘锋,等.下调 miR-203 靶向 MEF2C/NF-B 抑制颞叶癫痫大鼠海马胶质细胞的活化和炎症反应J.中国临床神经外科杂志,2021,26(6):449-454.3 刘云鹏,孟凡刚,韩春雷,等.微小RNAlet-7b通过结合STAT3抑制颞叶癫痫大鼠海马胶质细胞的活化J.中华神经外科杂志,2019,35(4):400-406.4 潘德锋,刘剑锋.XyloketalB 通过调控 JAK2/STAT3 信号通路减轻大鼠癫痫后脑损伤J.中国病理生理杂志,2021,37(3):425-432.5 席光明,陈召东.左乙拉西坦片联合奥卡西平片治疗癫痫患者的疗效及对血清miR-222、BAFF水平的影响J.海南医学,2023,34(3):318-321.6 于江华,史志勤,苏旭东,等.重组人促红细胞生成素对大鼠癫痫持续状态 X-连锁凋亡抑制蛋白的影响及作用机制的实验研究J.脑与神经疾病杂志,2018,26(6):357-362.7 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