阿司匹林标准操作规程.doc

XXXX公司
当前版本编号
STP-MM-02-001-Rev.01. 12
替代版本编号

规程名称
阿司匹林检验操作规程

阿司匹林检验操作规程
起 草 人

日 期
20 年 月 日
审 核 人

日 期
20 年 月 日
批 准 人

日 期
20 年 月 日
生效日期

颁发部门
质量部
分发部门

1.目的
建立阿司匹林检验标准操作规程，规范操作。
2.范围
适用于阿司匹林的检查
3.依据
中国药典2010版二部
4.职责
4.1 起草 ：QC ，审核： QA ，批准人：质量负责人
4.2 QC实施本规程。
4.3 QA监督本规程的实施。
5.内容
5.1 性状 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。本品在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。
5.2鉴别：
5.2.1鉴别（1）
5.2.1.1试液及仪器
一般实验仪器
三氯化铁试液：取三氯化铁9g，加水使溶解成100ml
5.2.1.2 分析步骤
取本品约0.1g，加水10ml，直火加热煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。
5.2.2鉴别（2）
5.2.2.1试液及仪器
一般实验仪器和红外分光光度计
5.2.2.2分析步骤
取供试品约1mg，置玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾或氯化钾细粉约200mg，充分研磨混匀，移置于直径为13mm的压模中，使铺布均匀，压模与真空泵相连，抽气约2分钟后，加压，保持2-5分钟，除去真空，取出制成的供试片，用目视检查后均匀，无明显颗粒。对空气作为背景扫描完后，立即放入供试片进行扫描，录制光谱图。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集209图）一致。
5.3.检查
5.3.1溶液的澄清度
5.3.1.1试液及仪器
一般实验仪器
碳酸钠试液：取一水合碳酸钠12.5g 或无水碳酸钠10.5g,加水使溶解成100ml，即得。
5.3.1.2分析步骤
取本品0.50g，用10ml大肚移液管加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。
5.3.2游离水杨酸
5.3.2.1试液及仪器
一般实验仪器和高相液相色谱仪
供试品溶液的制备 取本品约100mg，精密称定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得（临用前新配）。
对照品溶液的制备 取水杨酸对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得。
5.3.2.2分析步骤
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）为流动相；检测波长为303nm。理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林主峰与水杨酸主峰分离度应符合要求。
测定法 立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如显水杨酸色谱峰，按外标法以峰面积计算供试品中水杨酸含量，含水杨酸不得过0.1%。
含量% = ×100%
式中 A样----样品的峰面积
W对----水杨酸对照品称样量
A对----水杨酸对照品的峰面积
W样----样品的称样量
5.3.3易炭化物
5.3.3.1试液及仪器
一般实验仪器
5.3.3.2分析步骤
取内径、色泽一致的具塞比色管两支，编号为甲管、乙管。甲管中加该药品项下规定的对照溶液5ml。乙管中加无色的硫酸[含H2SO494.5%～95.5%（g/g）]5ml。取规定量的供试品（如为固体，应先研成细粉）分次缓缓加入乙管中，振摇使溶解。静置15分钟，将甲乙两管同置白色衬板前，平视观察，比较颜色深浅。乙管中所显颜色如浅于甲管，判为符合规定；乙管中所显颜色深于甲管，则判为不符合规定。判定有困难时，可交换甲、乙管位置观察。供试品溶液不得更深于对照液。
5.3.4炽灼残渣
5.3.4.1试液及仪器
一般实验仪器
5.3.4.2分析步骤
取本品1.0g，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0. 5 ～1ml 润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在500~600℃；炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在500~600℃炽灼至恒重，即得。计算遗留残渣。
残渣%=
式中 W坩埚+样后--------炽灼后恒重的坩埚与样品称样量；
W坩埚-------------炽灼前恒重的坩埚称样量。
5.3.5重金属
5.3.5.1试液及仪器
一般实验仪器
酚酞指示液：取酚酞lg ,加乙醇100m l使溶解，即得。变色范围：PH8.3～10.0(无
色—红）。
氨试液：取浓氨溶液400ral，加水使成1000ml，即得。
醋酸盐缓冲液（pH3. 5) ：取醋酸铵25g，加水25ml溶5解后，加7mol/L盐酸溶液38ml，用2moI/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节p H 值至3 . 5 (电位法指示），用水稀释至100ml ，即得。
硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰箱中保存。临用前取混合液（由1mol/l氢氧化钠溶液15ml、水5.0ml、）5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。
1mol/l氢氧化钠溶液：取澄清的氢氧化钠饱和溶液56ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。
5.3.5.2分析步骤
取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0. 5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，加盐酸2ml,置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色， 再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml ，作为甲管；另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3. 5)2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液1.0mL，再用水稀释成25ml，作为乙管;再在甲、乙两管中分别加硫代乙酖胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，甲管中显出的颜色与乙管比较，不得更深。
5.3.6干燥失重
5.3.6.1试液及仪器
一般实验仪器
5.3.6.2分析步骤
取本品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%
减失量%=
式中 W瓶+样前--------干燥前恒重的称量瓶与样品称样量；
W瓶+样后-------------干燥后恒重的称量瓶与样品称样量。

5.3.7有关物质
5.3.7.1试液及仪器
一般实验仪器和高相液相色谱仪
5.3.7.2分析步骤
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为276nm。阿司匹林峰的保留时间约为8分钟，理论板数按阿司匹林峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰分离度应符合要求。
时间（分钟）
流动相A（%）
流动相B（%）
0.0
100
0
60.0
20
80

测定法 取本品约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得对照溶液；精密量取对照溶液10ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得灵敏度试验溶液。分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度试验溶液及水杨酸检查项下的水杨酸对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如显杂质峰，除小于灵敏度试验溶液中阿司匹林主峰面积的单个杂质峰、溶剂峰及水杨酸峰不计外，其余各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰峰面积（0.5%）。
有关物质% = ×0.5%
式中 A对 对照溶液峰面积
A水杨酸 水杨酸峰面积
A阿司匹林 阿司匹林主峰面积
A空白 空白峰面积
5.4.含量测定
5.4.1试液及仪器
一般实验仪器
酚酞指示液：取酚酞lg ,加乙醇100m l使溶解，即得。变色范围：PH8.3～10.0(无
色—红）。
5.4.2分析步骤
取本品约0.4g，用感量为万分之一的电子天平精密称定，用20ml大肚移液管精密加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，使溶解，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。
含量% = × 100%
式中 V样 供试品消耗氢氧化钠滴定液的体积，ml；
W样 供试品称样量，g；
F 滴定液的校正值；
T 滴定液的滴定度，18.02mg/ml。

6.相关文件与记录
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