PDGF、FGF-21、APN在2型糖尿病足患者中的表达及意义.pdf

044287(2023)06-0683文章编号：10 0 7第6 期2023年6 月第2 7 卷中国实验诊断学683PDGF、FG F-2 1、A PN在2 型糖尿病足患者中的表达及意义刘博研，赵锦*（锦州市中心医院内分泌二科，辽宁锦州12 10 0 0）摘要：目的分析血小板源性生长因子（Platelet-derivedgrowthfactor，PD G F）、成纤维细胞生长因子-2 1（Fibroblastgrowthfactor21,FGF-21）、脂联素（Adiponectin，A PN)在2 型糖尿病足患者中的表达及意义。方法选取2 0 2 1年2 月-2 0 2 2 年2 月锦州市中心医院收治的10 0 例2 型糖尿病患者，其中合并糖尿病足52 例为A组，未合并糖尿病足48例为B组，另选取52 例同期进行健康体检的志愿者为对照组。检测三组PDGF、FG F-2 1、A PN水平，分析PDGF、FGF-21、A PN在2 型糖尿病足中的表达及意义。结果与对照组相比,A组、B组PDGF、A PN水平较低,FGF-21、空腹血糖、HbAIc、T C、H D L-C、L D L-C、T G 水平较高（P0.05）；与B组相比，A组PDGF、A PN水平较低,FGF-21、空腹血糖、HbAlc、T C、H D L-C、L D L-C、T G 水平较高（P0.05）。L o g i s t i c 回归分析显示，LDL-C与PDGF、FG F-2 1、A PN是2 型糖尿病患者发生糖尿病足的影响因素。PDGF、A PN与空腹血糖、HbAIc、T C、H D L-C、L D L-C、T G 呈负相关，FGF-21与空腹血糖、HbAlc、T C、H D L-C、L D L-C、T G 呈正相关(P 1周；年龄 18 岁；肾功能无明显异常；Wanger分级为2-4级。排除标准：存在抗生素滥用史者；合并传染性疾病者；近一个月内有感染疾病史者；医源性、压迫性慢性下肢感染者；甲状腺功能亢进者；合并其他自身免疫系统疾病者。1.2临床资料收集收集受试者一般资料（性别、年龄、体质量指数）。1.3PDGF、FG F-2 1、A PN水平检测所有受试者各抽取空腹静脉血6 ml,以离心半径3cm、转速30 0 0 r/min离心处理15min，分离上层血清，一7 0 保存待检。通过酶联免疫吸附(ELISA)法对3组受试者PDGF、FG F-2 1、A PN水平进行检测，将10 l待测样品与40 l待测样品稀释液加人孔中，轻微摇晃均匀，向孔中加入10 0 l酶标试剂，并进行封板，于37 下孵育6 0 min，后弃去孔中液体，使用WashSohltion进行重复清洗，清洗后，加入显色剂50 l，摇晃均匀后在37 下进行显色处理15min，后加人50 l终止液，终止反应，ChinJ Lab Diagnune,2023,Vol27,No.6684在450 nm波长下检测OD值，查出PDGF、FG F-21、A PN。PD G F、FG F-2 1、A PNE L I SA 试剂盒分别由上海雅吉生物科技有限公司、上海恪敏生物科技有限公司、上海富雨生物科技有限公司提供，货号分别为YS02478B、E-E L-H 0 0 7 4、FY-0 40 2 9 H 2。1.4糖脂代谢指标水平检测所有受试者各抽取空腹静脉血6 ml,以离心半径3cm、转速30 0 0 r/min离心处理15min，分离上层血清，一7 0 保存待检。通过全自动生化分析仪（美国贝克曼公司生产；型号：CX8）对三组受试者空腹血糖、HbAlc、T C、H D L-C、L D L-C、T G 水平进行检测。1.5统计学处理采用SPSS19.0统计软件进行分析处理。应用Kolmogorov-Smirnov检验数据是否符合正态分布，符合正态分布的计量资料采用均数土标准差（士s)描述，多组间比较采用F值检验。PDGF、FG F-2 1、APN与空腹血糖、HbAlc、T C、H D L-C、L D L-C、T G之间相关性采用Pearson相关性分析。2结果2.1临床基线资料如表1所示，三组性别、年龄、体质量指数对比，无统计学差异（P0.05），具有可比性。表1临床基线资料项目对照组（n=52)B组(n=48)A组(n=52)F/值P值性别（例）男30(57.69)25(52.08)31(59.62)0.0400.842女22(42.31)23(47.92)21(40.38)年龄（岁）59.736.1160.236.0960.016.080.2340.815体质量指数(kg/m)25.012.3625.142.3025.062.340.1090.9142.2三组PDGF、FG F-2 1、A PN水平对比如表2 所示，与对照组相比，A组、B组PDGF、APN水平较低,FGF-21水平较高，具有统计学差异（P 0.0 5）；与B组相比，A组PDGF、A PN水平较低，FGF-21水平较高，具有统计学差异（P0.05）。2.3三组糖脂代谢指标水平对比如表3所示，与对照组相比，A组、B组空腹血糖、HbAlc、T C、H D L-C、L D L-C、T G 水平较高，具有统计学差异(P0.05);与B组相比,A组空腹血糖、HbAlc、T C、H D L-C、L D L-C、T G 水平较高，具有统计学差异（P0.05）。表2三组PDGF、FG F-2 1、A PN水平对比(x士s)组别nPDGF(pg/mg)FGF-21(g/mL)APN(g/mL)对照组5232.456.11231.7737.827.011.56B组4826.015.02289.8438.846.031.30A组5221.414.89340.5040.734.521.01F55.184100.38147.979P0.0010.0010.001表3三组糖脂代谢指标水平对比(x士s)例数空腹血糖HbAlcTCHDL-CLDL-CTG组别(n）(mmol/L)(%）(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)对照组524.640.915.031.014.500.721.010.142.330.201.380.16B组4822.692.019.231.106.010.551.300.153.240.383.220.30A组5225.062.3410.221.386.520.711.460.163.900.403.600.34F1871.727283.147127.413110.983275.258969.289P0.0010.0010.0010.0010.0010.0012.42型糖尿病患者发生糖尿病足的因素分析如表4所示，以2 型糖尿病患者是否发生糖尿病为因变量（O=否，1=是）,空腹血糖、HbAlc、T C、HDL-C、L D L-C、T G、PD G F、FG F-2 1、A PN为自变量，建立Logistic回归模型，并校正性别、年龄、体质量指数等混杂因素影响，最终LDL-C与PDGF、FGF-21、A PN是2 型糖尿病患者发生糖尿病足的危险因素。表42 型糖尿病患者发生糖尿病足的因素分析因素S.E.WaldxOR(95%CI)P值空腹血糖0.2980.22.2130.743(0.502-1.099)0.137TG0.4621.602 0.0831.587(0.069-36.687)0.773TC1.1260.8221.8773.083(0.616-15.438)0.171LDL_C2.7911.3034.59216.305(1.269-209.469)0.032HDL_C0.8162.761 0.0872.262(0.01-506.955)0.768HbAlc0.0220.2990.0051.022(0.569-1.835)0.942APN-2.4360.64914.0670.088(0.025-0.313)0.001FGF_210.040.014 7.5331.04(1.011-1.07)0.006PDGF-0.5070.14112.9950.603(0.457-0.794)0.001第2 7 卷第6 期中国实验诊断学2023年6 月6852.5PDGF、FG F-2 1、A PN与糖脂代谢水平的相关性分析如表5所示,PDGF、A PN与空腹血糖、HbAlc、TC、H D L-C、L D L-C、T G 呈负相关,FGF-21与空腹血糖、HbAlc、T C、H D L-C、L D L-C、T G 呈正相关，具有统计学差异（P0.05）。表5PDGF、FG F-2 1、A PN与糖脂代谢水平的相关性分析空腹血糖HbAlcTCHDL-CLDL-CTG(mmol/L)(%)(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)PDGFr=-0.626r=-0.555r=-0.488r=-0.477r=-0.556r=-0.593P=0.001P=0.001P=0.001P=0.001P=0.001P=0.001FGF-21r=0.714r=0.638r=0.552r=0.615r=0.654r=0.705P=0.001P=0.001P=0.001P=0.001P=0.001P=0.001APNr=-0.546r=-0.497r=-0.447r=0.487r=-0.579r=-0.557P=0.001P=0.001P=0.001P=0.001P=0.001P=0.0013讨论2型糖尿病患者足部软组织、骨关节系统因外周血管疾病、周围神经病变易出现损伤，进而引发了糖尿病足，而糖尿病足可引发坏死性筋膜炎、脓毒症、贫血、骨髓炎等影响患者的预后 9-10 。本研究中，2 型糖尿病足患者血清中PDGF呈低表达，且与空腹血糖、HbAlc、T C、H D L-C、L D L-C、T G 呈负相关。相关研究证实 11-12 ,PDGF对成纤维细胞、中性粒细胞等可起到趋化作用，并促进上述细胞迁移至创伤部位，同时PDGF对成纤维细胞再生具有促进作用，最终使得肉芽组织中成纤维细胞含量增加来促进创面愈合，低表达的PDGF则不利于糖尿病足患者创面愈合，同时可使血管内皮调亡加重，进而促进了患者病情的发展，与本文研究结果一致。FGF-21作为FGF家族成员，参与组织修复、胚胎发育、器官形成、细胞生长等过程，同时在血糖、血脂调节、胰岛素敏感性增加、细胞功能改善中同样发挥着重要作用 13。本研究显示，FGF-21在2 型糖尿病足患者中呈高表达，且与患者糖脂代谢指标有一定联系。相关文献报道 14-15,糖尿病患者因存在血糖、血脂水平异常情况，且血管内皮细胞有损伤，进而对脂肪组织中FGF-21的合成、分泌起到了失代偿性促进作用，导致FGF-21水平异常升高，而经脂肪组织分泌的FGF-21对胰岛素敏感器官功能具有抑制作用，进而造成了糖脂代谢异常及糖尿病足的发生。因此,FGF-21作为2 型糖尿病足的诊断因子之一，可为2 型糖尿病足的临床诊断提供参考。APN为脂肪细胞分泌物，在糖尿病患者冠状动脉病变、足部感染中具有较高的诊断价值 16 。本研究2 型糖尿病足患者血清中APN呈低表达，且与空腹血糖、HbAlc、T C、H D L-C、L D L-C、T G 呈负相关。相关学者研究发现 17 ，APN可对免疫反应进行负性调节，且对促炎因子的释放具有抑制作用，能减轻脂多糖引发的促炎性反应，而糖尿病足患者多存在不同程度的局部炎性反应，进而造成了代谢异常、血流动力学紊乱、内皮损伤等情况，最终对APN分泌造成了影响，使得APN水平降低，其抗炎作用减轻，加重了患者病情，同本研究结果一致。表明APN为2 型糖尿病足的风险预测因子，可参与2 型糖尿病足的发生、发展。综上所述，本文研究显示，在2 型糖尿病足患者中PDGF、A PN低表达，FGF-21高表达，三者均为2型糖尿病足发生的独立危险因素，且与患者糖脂代谢指标存在联系，可为患者的病情发展诊断提供一定借鉴。作者简介：刘博研（198 7-），女，主治医师，硕士研究生，主要从事糖尿病足和其他慢性创面方向临床工作。参考文献：1JOuyang W,Jia Y,Jin L.Risk factors of diabetic foot ulcer in pa-tients with type 2 diabetes:a retrospective cohort studyJl.Am JTranslRes,2021,13(8):9554.2JRossboth S,Lechleitner M,Oberaigner W.Risk factors for dia-betic foot complications in type 2 diabetes-A systematic reviewJJ.Endocrinol DiabetesMetab,2020,4(1):e00175.3Balaban J,Bijelic R,Milicevic S,et al.Correlation Between Extra-cutaneous Microvascular Complications and Diabetic Foot Ulcersin Patients with Type 2Diabetes MellitusJJ.Med Arch,2020,74(6):444.4 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M、总蛋白、白蛋白、球蛋白、2-微球蛋白等实验室指标的检测，同时进行血清蛋白电泳和免疫固定电泳，对M蛋白做进一步定性和分型，1.3仪器、试剂及检测方法使用法国SebiaCapillary2Flex-Piercing仪器及厂家配套试剂，采用毛细管电泳法测定血清蛋白电泳（测定M蛋白、M峰）；使用美国BeckmanCoulterIMMAGE800特定蛋白分析仪及厂家配套试剂，采用免疫比浊法测定IgG、I g A 和IgM；使用美国BeckmanCoulterAU5800全自动生化分析仪及厂家配套试剂，采用溴甲酚绿法测定总蛋白、采用双缩尿法测定白蛋白、采用计算值测定球蛋白、采用