实验五阿斯匹林片制备等.doc

药剂学实验指导 片剂的制备2025-3-3
实验五 片剂的的制备
一、 实验目的
1．初步掌握湿法制粒压片的过程和技术。
2．初步学会单冲压片机的调试，能正确使用压片机。
3．会分析片剂处方的组成和各种辅料在压片过程中的作用。
4．掌握片剂重量差异、崩解时限、硬度等的检查方法。
二、 基本概念与实验原理
片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。片剂具有剂量准确、稳定性好、携带方便、制备机械化程度高等优点，因此应用最为广泛。片剂按给药途径分为口服用片、口腔用片、非口服用片、外用片剂等。片剂的制法分为直接压片和制粒压片法，后者又分为干法制粒压片和湿法制粒压片。除对湿热不稳定的药物之外，多采用湿法制粒压片。其制备要点如下：
1． 原料药和辅料要混合均匀。
2． 凡具有挥发性或遇热易分解的药物，在制片过程中应避免受热损失。
3． 凡具有臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。对胃液易破坏的药物可制成片剂后可包肠溶衣。
其湿法制备工艺流程如下：
主药 粘合剂 润滑剂
↘ ↓ ↓
粉碎→过筛→混合→制粒→干燥→整粒→混合→压片
辅料↗
片重计算主要有以下两种方法：
a压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定，然后根据颗粒所含主药的量计算片重。

b按颗粒重量计算,照此公式计算片重，投料时应计入原料的损耗。

三、实验内容
（一）实验材料与设备
材料：阿斯匹林（乙酰水杨酸）、淀粉、柠檬酸、滑石粉。
仪器与设备：乳钵（中号）、电炉、水浴、尼龙筛（80目、16目、14目）、方盘、烧杯（250ml）、干燥箱、水分测定仪、压片机、冲头、崩解仪、片剂四用仪、分析天平等。
（二）实验部分
阿斯匹林片剂的制备
[处方] （为66片用量）
乙酰水杨酸20g 淀粉 2g
柠檬酸 0.15g 10%淀粉浆 适量
滑石粉 1g左右
[制备] 湿法制粒压片法：
（1）乙酰水杨酸的粉碎：乙酰水杨酸适量置研钵中用力研磨成细粉（80目）。
（2）10% 淀粉浆的制备： 称取柠檬酸 0.15g 溶于约20ml蒸馏水中，再加入淀粉约2g混匀,加热糊化，即得。
（3）制颗粒：取乙酰水杨酸细粉与 2g 淀粉混匀, 加适量10%淀粉浆制成软材, 过 16 目筛制粒, 颗粒于 55～60 ℃烘箱内干燥约1小时左右后, 再经 14 目筛整粒, 称干颗粒总量，加入颗粒量5%的滑石粉，混匀。
（4）压片：用小型全自动压片机或单冲压片机压片。
[注解]
（1）处方中加入柠檬酸作为稳定剂，在制淀粉浆时加入以保证在制粒时能与药物混合均匀。
（2）金属能加速阿斯匹林的降解，故在制备时应用滑石粉作助流剂和润滑剂；使用非金属器械，如用尼龙筛网过筛。
（3）加淀粉浆以温浆为宜，温度太高不利于药物的稳定，太低不宜分散均匀。
（4）制粒后应迅速干燥，干燥温度不宜过高，以避免药物水解。
[质量检验]
性状 本品为白色片。
重量差异 检查法：取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片片重与标示片重或平均片重相比较，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。
药典规定标示片重或平均重量＜0.3g，重量差异限度±7.5%；平均重量≥0.3g，限度±0.5%。
硬度测定 接通片剂四用仪电源，打开开关，将功能置“硬度”档，使用“倒、顺”开关先使压力指针右行至“0”，将药片径向固定在两模杆之间，再使压力指针左行，待片剂断裂时自动停止。测定3~6片，取平均值。
脆碎度测定 在片剂四用仪上面的小盒中放片剂药片，将功能置“脆碎度”档，将“倒、顺”开关拨至顺，使小盒振动 分钟。
崩解时限 将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。取药片6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15分钟内全部崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。
四、实验结果与讨论
1、将质量检验结果填入下列相应的表中，试计算片重的相对标准偏差RSD。
2、分析并讨论实验结果，总结出影响片剂质量的因素。

表8-1阿斯匹林片剂重量差异的测定结果
注：限度标准按"0.3g以下±7.5%; 0.3g或0.3g以上者为±5%"评定。
编号
片重（g）
编号
片重（g）
20片总重：
平均片重=
重量限度范围= （1±7.5%）
=
超限的 片（在表中用符号标记
超限1倍的有 片
1

11

2

12

3

13

4

14

5

15

6

16

7

17

结论： （不） 符合规定
8

18

原因分析：

9

19

10

20

表8-2崩解时限测定结果
片号
1
2
3
4
5
6
崩解时限（min）

标准规定
6片均应在15min内全部崩解
结论
（不） 符合规定

五、思考题
1、制备阿斯匹林片时，如何避免乙酰水杨酸的分解？从处方和工艺的角度加以说明。
2、片剂崩解时限不合格的主要原因和解决办法。
3、产生片剂重量差异的主要原因是什么？
4、片剂强度不合格的主要原因和解决办法。
附计算公式：

实验四附一： 单冲压片机的装卸和使用
一、实验目的
1．了解压片机的基本结构。
2．初步学会压片剂的装卸和使用。
二、实验内容
1．单冲压片机主要部件
（1）冲模，包括上、下冲头及模圈。上、下冲头一般为圆形，有凹冲与平面冲，还有三角形、椭圆形等异型冲头。
（2）加料斗，用于贮存颗粒，以不断补充颗粒，便于连续压片。
（3）饲料靴用于将颗料填满模孔，将下冲头顶出的片剂拨入收集器中。
（4）出片调节器（上调节器），用于调节下冲头上升的高度。
（5）片重调节器（下调节器），用于调节下冲头下降的深度，调节片重。
（6）压力调节器，可使上冲头上下移动，用以调节压力的大小，调节片剂的硬度。
（7）冲模台板，用于固定模圈。
2．单冲压片机的装卸
（1）首先装好下冲头，旋紧固定螺丝，旋转片重调节器，使下冲头在较低的部位。
（2）将模圈装入冲模平台，旋紧固定螺丝，然后小心地将模板装在机座上，注意不要损坏下冲头。调节出片调节器，使下冲头上升到恰与模圈齐平。
（3）装上冲头并旋紧固定螺丝，转动压力调节器，使上冲头处在压力较低的部位，用手缓慢地转动压片机的转轮，使上冲头逐渐下降，观察其是否在冲模的中心位置，如果不在中心位置，应上升上冲头，稍微转动平台固定螺丝，移动平台位置直至上冲头恰好在冲模的中心位置，旋紧平台固定螺丝。
（4）装好饲料靴、加料斗，用手转动压片机转轮，如上下冲移动自如，则安装正确。
（5）压片机的拆卸与安装顺序相反，拆卸顺序如下：
加料斗→饲料器→上冲→冲模平台→下冲。
3．单冲压片机的使用
（1）单冲压片机安装完毕，加入颗粒，用手摇动转轮，试压数片，称其片重，调节片重，调节片重调节器，使压出的片重与设计片重相等，同时调节压力调节器，使压出的片剂有一定的硬度。调节适当后，再开动电动机进行试压，检查片重、硬度、崩解时限等，达到要求后方可正式压片。
（2）压片过程应经常检查片重、硬度等，发现异常，应立即停机进行调整。
[注意事项]
（1）装好各部件后，在摇动飞轮时，上下冲头应无阻碍地进出冲模，且无特殊噪声。
（2）调节出片调节器时，使下冲上升到最高位置与冲模平齐，用手指抚摸时应略有凹陷的感觉。
（3）在装平台时，固定螺丝不要旋紧，待上下冲头装好后，并在同一垂直线上，而且在模孔中能自由升降时，再旋紧平台固定螺丝。
（4）装上冲时，在冲模上要放一块硬纸板，以防止上冲突然落下时，碰坏上冲和冲模。
（5）装上、下冲头时，一定要把上、下冲头插到冲芯底，并用螺丝和锥形母螺丝旋紧，以免开动机器时，上、下冲杆不能上升、下降，而造成迭片、松片并碰坏冲头等现象。
三、思考题
1．单冲压片机的主要部件有哪些？
2．在压片时如果出现片重差异超限或松片现象应如何调节机器？

实验四附二、崩解时限检查法（中国药典附录Ⅹ A）
崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。
本法系用于检查固体制剂在规定条件下的崩解情况。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。
仪器装置：采用升降式崩解仪，主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮，并附有挡板。（略）
检查法：将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。
除另有规定外，取药片6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，（注意：此处不加挡板）启动崩解仪进行检查，各片均应在15分钟内全部崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。（药典一部中药材原粉片、浸膏片、半浸膏片要加挡板，如测定时药片粘附挡板，则另取样去挡板后重测）
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徐州师范大学化学化工学院2008-10