CT1对神经再支配骨骼肌功能恢复的促进作用.doc

CT-1 对神经再支配骨骼肌功能恢复的促进
作用

【摘要】 目的 探讨经心脏营养素-1（CT-1）治疗后的失神经骨

骼肌重获神经支配后的功能恢复情况。方法 60 只 Swiss 小鼠，切断右

侧胫神经，随机分成 2 组，其中一组每天注射外源性 CT-1（100 m

g/kg） 另外一组注射等量 CT-1 溶媒， 个月后修复胫神经。
， 1 分别于 4、

8 和 12 周后检测再生胫神经的有髓神经纤维数、神经再支配骨骼肌的

复合肌肉动作电位（CMAP）和肌张力，并与对照组比较。结果 与对照

组相比，CT-1 注射组的再生神经有髓神经纤维数、重获神经支配后的

骨 骼 肌 的 CMAP 和 肌 张 力 均 有 显 著 提 高 （ t ′ =6.39 ～

43.36,P<0.01） 。结论 CT-1 具有促进神经再生和改善骨骼肌收缩

功能的双重作用，有效促进了神经再支配骨骼肌的功能恢复。

【关键词】 心脏营养素-1 去神经支配 肌 骨骼 功能恢复

［ ABSTRACT ］ ObjectiveTo investigate the function of

reinnervated skeletal muscle treated with Cardiotrophin-1

(CT-1).MethodsSixty Swiss mice with cut-off right tibial nerve

were evenly randomized to two groups: 30 mice were

intraperitoneally injected exogenous CT-1 (100 mg/kg BW) for

one month; others were injected the same amount of CT-1 solvent

as control group. One month later, the tibial nerves were

repaired. The numbers of myelinated nerve fibres of repaired

nerve, the CMAP, latency and tension of reinnervation skeleton

1

muscle were assayed on week 4, 8 and 12.ResultsCompared with

those of the control, the numbers of regenerated myelinated

nerve fibres of the nerve, CMAP and tension of reinnervated

gastrocnemius muscle of the experiment were significantly

increased (t′=6.39-43.36,P<0.01).ConclusionCT-1 has dual

effects of promoting nerve regeneration and improving the muscle

contractile function.

［ KEY WORDS ］ Cardiotrophin-1; Denervation; Muscle,

skeletal; Recovery of function

失神经骨骼肌萎缩的防治和神经再支配骨骼肌的功能恢复是周

围神经外科领域的难题，目前尚无有效治疗措施。研究证实，心脏营

养素-1（CT-1）作为一种新型细胞因子，可通过作用于失神经骨骼肌

细胞表面的 gp130/LIFR-b受体，激活相关信号传导途径，促进骨骼

肌细胞的蛋白合成，抑制骨骼肌细胞的凋亡，有效地延缓失神经骨骼

肌的萎缩，是一种很有前景的肌营养因子［1］ 。本实验在此基础上，

进一步探讨了经 CT-1 治疗后的失神经骨骼肌重获神经支配后的功能

恢复情况，现将结果报告如下。

1 材料和方法

1.1 实验动物和主要试剂

健康成年雄性 Swiss 小鼠 60 只， 质量 30～35 g。 组小鼠 CT-1
体 重

（rmCT-1）由美国 R&D 公司生产。

1.2 方法

2

1.2.1 动物模型的建立和给药方法 5 g/L 的硫喷妥钠腹腔注射

麻醉，显微镜下解剖出胫神经上段后切断胫神经干，将两断端移开，

用 8-0 的无创线分别固定于邻近的股二头肌表面，防止神经断端回缩

或自行愈合，并各留一长线头作为标记，缝合切口。将胫神经切断后

的 60 只小鼠，随机分成 2 组，每组 30 只，送回动物房饲养。实验组

小鼠每日腹腔注射 rmCT-1 （CT-1 注射组）100 mg/kg，对照组每日

腹腔注射等量 CT-1 溶媒。1 个月后，停止给药，再次手术，行胫神经

修复。从原切口进入，分别在股二头肌表面找到胫神经远、近端，修

剪神经断端瘢痕直至出现正常的神经束后， 11-0 无创伤尼龙线作神 以

经端端缝合，关闭切口后继续饲养。

1.2.2 腓肠肌复合肌肉动作电位和坐骨神经诱发电位潜伏期的

测定 分别将动物饲养 4、8 和 12 周后，以 5 g/L 的硫喷妥钠行腹腔注

射麻醉，显露修复后的胫神经和近侧的坐骨神经主干，以及相应的靶

肌肉——腓肠肌。同心针电极插入腓肠肌，刺激电极于神经吻合口近

侧 2 cm 处刺激坐骨神经，检测神经再支配后腓肠肌复合肌肉动作电位

（CMAP）和神经诱发电位潜伏期（Lat） 以对侧正常胫神经和腓肠肌 ，

作为对照组。电刺激和记录参数如下：方波；持续时间 0.1 ms，刺激

强度 0.3 mA，刺激频率 1 Hz。

1.2.3 腓肠肌肌张力的测定 实验小鼠进行完电生理检测后，解

剖并完全显露出腓肠肌，在近止点处将跟腱切断，向近侧游离腓肠肌，

保护好腓肠肌的血管神经束。用 1-0 丝线将跟腱断端连接到肌张力换

能器的力臂上，换能输出线与二道生理记录仪相连。刺激电极位置在

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