病理生理学-第二十七章--虫媒病毒和出血热病毒.ppt

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,第二十七章,虫媒病毒和出血热病毒,病原生物学,学习目标,掌握,：,流行性乙型脑炎病毒的致病性、流行环节及防治原则；汉坦病毒的流行及防治原则。,熟悉,：,流行性乙型脑炎病毒的主要生物学性状；流行性出血热病毒的主要生物学性状、致病性及免疫性；登革病毒的致病特点。,第一节,虫媒病毒,虫媒病毒,(arbovirus),是指通过吸血的节肢动物,(,蚊、蜱等,),叮咬人、家畜及野生动物而传播疾病的病毒,具有自然疫源性,。,对,人类致病的有,100,种以上,。,我国,流行的有流行性乙型脑炎病毒、登革病毒、森林脑炎病毒和新疆出血热病毒,。,第一节,虫媒病毒,虫媒病毒,(arbovirus),共同,特点,：,虫媒病毒呈小球形,直径,40,7Onm,核酸为单股正链,RNA,外面是,20,面体立体对称衣壳,最外层为脂质包膜,其上镶嵌有血凝素刺突,；,虫媒病毒致病力强,引起疾病潜伏期短、发病急、病情重,；,节肢动物是病毒的传播媒介,又是储存宿主,所以疾病有明显的季节性和地域性。,第一节,虫媒病毒,一、流行性乙型脑炎病毒,流行性乙型脑炎病毒（,epidemic type B encephalitis virus,）亦称乙脑病毒，是流行性乙型脑炎,(,简称乙脑,),的病原体,。,乙脑,病毒传播范围广,引起疾病死亡率高,幸存者可留下神经性后遗症,。,随着,在儿童中普遍进行疫苗接种，我国乙型脑炎发病率显著下降。,第一节,虫媒病毒,（一）生物学特征,乙脑病毒呈球形,直径约,30,4Onm,。,核,衣壳外有一薄的外膜,表面有突起,为病毒的血凝素刺突,能凝集鹅、鸽及一日龄雏鸡的红细胞,(,图,27-1),。,最,易感动物为乳鼠,经脑内接种病毒后,3,5,天即可发病,表现为神经系统兴奋性增高,肢体麻痹而死亡,感染鼠脑组织含大量病毒,。,病毒,在地鼠肾、幼猪肾等原代培养细胞以及,C 6/36,白纹伊蚊传代细胞中均能增殖,并引起明显的细胞病变,。,乙脑,病毒抗原性稳定,只有一个血清型，因此，应用疫苗预防效果良好。,第一节,虫媒病毒,图,27-1,乙脑病毒形态结构模式图,第一节,虫媒病毒,（二）流行病学特征,1.,传染源,和储存宿主,家畜,（特别是幼猪）、家禽,是乙脑病毒的中间宿主和传染源,动物感染乙脑病毒后,虽不出现明显症状,但有短暂的病毒血症期,。在,病毒血症期的动物,则可成为更多蚊虫感染病毒的传染源,。,蚊,感染病毒后,在一定外界气温条件下,病毒在其唾液腺和肠内增殖，,1,2,周后如叮咬猪、牛、羊、马等家畜或家禽,则可致动物感染,。,第一节,虫媒病毒,（二）流行病学特征,1.,传染源,和储存宿主,感染,的动物再次被蚊叮咬后又形成新的蚊动物蚊的不断循环,。,若,叮咬易感人则可引起人体感染。人感染病毒后仅有短暂病毒血症，且血中病毒滴度不高，所以患者不是主要的传染源,。,第一节,虫媒病毒,（二）流行病学特征,2,.,传播媒介,在,我国,乙脑病毒的主要传播媒介是三带喙库蚊,。,受,感染的蚊可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊不仅是传播媒介又是重要的储存宿主,。,病毒,通过蚊在蚊,-,动物,-,蚊中不断循环，若带毒蚊叮咬人类，则可引起人类感染,。,我国,乙脑流行高峰期在,6,9,月,南方偏早,北方偏迟,主要与带病毒蚊出现的早晚和密度有关。,第一节,虫媒病毒,(,三,),致病性与免疫性,人群对此病毒普遍易感,但绝大多数表现为隐性或轻型,感染,。,疫区,隐性感染在,80%,左右,只有少数引起中枢神经系统症状,发生脑炎,。,第一节,虫媒病毒,(,三,),致病性与免疫性,乙脑,病毒侵入人体先在局部血管内皮细胞及淋巴结增殖,随后少量病毒入血流,形成第一次病毒血症,。,病毒,随血流播散至肝、脾,在单核吞噬细胞内继续增殖,经,10,天左右,大量病毒再次进入血流,引起第二次病毒血症,引起发热、寒战、头痛及全身不适等流感样症状。若不再发展,则为顿挫感染,。,少数,患者机体免疫力缺乏时,病毒可穿过血脑屏障在脑组织增殖,造成脑实质及脑膜病变,引起高热、惊厥、昏迷等症状，如治疗不及时可遗留各种后遗症，如瘫痪、滞呆、失语、耳聋等,。,第一节,虫媒病毒,(,三,),致病性与免疫性,机体,感染乙脑病毒后可产生中和抗体,维持数年至终生,。,抗,病毒感染主要依赖中和抗体,。,细胞免疫,在防止病毒进入脑组织和维持血脑屏障正常功能方面起重要作用,。,乙,脑病后免疫力稳定持久,隐性感染同样可获得免疫力。,第一节,虫媒病毒,(,四,),微生物学检查,1.,病毒学检查,患病,早期患者血液和脑脊液可分离病毒,但阳性率低,。,用,病死者脑组织进行小鼠脑内接种,分离病毒阳性率高,。,病毒,分离后可用已知抗体鉴定,。,鹅,红细胞血凝吸附和致敏感细胞病变也可作病毒分离的指标。,第一节,虫媒病毒,(,四,),微生物学检查,2,.,血清学检测,临床,诊断一般检测患者血清中特异性乙脑病毒抗体,取患者急性期和恢复期双份血清,用血凝抑制试验、补体结合试验、中和试验,IgM,抗体捕获的酶联免疫吸附试验等方法,。,若,恢复期特异性抗体效价比急性期有,4,倍或,4,倍以上增高时则可确定诊断。,第一节,虫媒病毒,(,四,),微生物学检查,3,.,病毒核酸检测,RT-PCR,技术检测乙脑病毒特异性核酸片段为一种特异而敏感的诊断方法，近年已广泛应用于乙脑的早期快速诊断。,第一节,虫媒病毒,(,五,),防 治 原 则,防蚊灭蚊是预防乙脑的关键,。,在,易感人群中,(9,个月至,10,岁以下儿童,),大规模进行乙脑疫苗接种,是预防乙脑流行的重要环节,我国使用原代初生地鼠肾细胞培养的乙脑减毒活疫苗,安全有效,。,猪,是乙脑病毒的主要中间宿主和传染源,在我国农村地区，人和猪接触频繁，若给流行区的幼猪接种疫苗,减少幼猪感染，从而降低乙脑的发病率。对乙脑患者,目前无特异性治疗方法。,第一节,虫媒病毒,二、登 革 病 毒,登革病毒,(dengue virus),是登革热的病原体,。,登革热,是由伊蚊传播的急性传染病,在热带、亚热带地区,特别是东南亚流行严重,我国近年在广东、海南及广西等地区均有发生。,第一节,虫媒病毒,登革病毒与乙脑病毒的形态结构相似，为小球形单股正链,RNA,病毒,有包膜,。,有,四个血清型（,DEN1-DEN4,）,各型病毒间有交叉抗原性,登革病毒与乙脑病毒亦有抗原交叉,。,本,病毒易在蚊体中增殖,可用白蚊伊蚊传代细胞或地鼠肾等哺乳类动物细胞进行培养。,第一节,虫媒病毒,人和猴是登革病毒的自然宿主,伊蚊,(,埃及伊蚊、白纹伊蚊,),是主要的传播媒介,。,病毒,通过蚊虫叮咬进入人体,先在毛细血管内皮细胞和单核细胞中增殖,然后经血流播散,引起发热、肌肉和关节酸痛、淋巴结肿胀及皮肤出血、休克等,。,第一节,虫媒病毒,临床,上分为普通型登革热和登革出血热,/,登革休克综合征二个类型,。,登革出血热,/,登革休克综合征通常发生于过去已有登革病毒感染,现再次感染的儿童或成人,。,发病,的严重程度与患者血清中原来存在的登革病毒抗体有密切关系。,第一节,虫媒病毒,登革病毒的微生物学检查可取患者发病第,1,3,天血接种白纹伊蚊,C6/36,细胞株以分离病毒,亦可经胸内接种伊蚊的成蚊或脑内接种伊蚊的幼虫,病毒的分离阳性率比接种乳鼠更高,。,血清学,试验可查患者血凝抑制抗体、补体结合抗体,如恢复期血清较早期特异性抗体效价,4,倍或以上增长,则有诊断意义。,特异性,IgM,型抗体检出有助于早期诊断,。,登,革病毒的预防措施主要是灭蚊及改善环境卫生、减少蚊虫孽生和对人叮咬,。,疫苗,尚未研制成功。,第一节,虫媒病毒,三、森林脑炎病毒,森林脑炎病毒（,forest encephalitis virus,）引起森林脑炎,在春夏季节流行于俄罗斯及我国东北森林地带,。,本,病主要侵犯中枢神经系统，临床上以发热、神经症状为特征，有时出现瘫痪后遗症。,第一节,虫媒病毒,三、森林脑炎病毒,森林脑炎病毒形态结构、培养特性及抵抗力与乙脑病毒相似,。,多种,野生动物（刺猬、松鼠、野兔等）作为传染源,。,蜱,是森脑病毒传播媒介，又是长期宿主,。,牛,、马、狗、羊等家畜在自然疫源地受蜱叮咬而传染，成为传染源,。,人,被带有病毒的蜱叮咬后，约经,8,14,天潜伏期后发生脑炎，出现肌肉麻痹、萎缩、昏迷致死，少数痊愈者也常遗留肌肉麻痹,。,病愈,后产生持久的牢固免疫力,。,分离,病毒及血清学检验方法与乙脑相同,。,预防,此病，可给去森林疫区的人接种灭活疫苗。,第二节,出血热,病毒,出血热病毒是由一类由节肢动物或啮齿动物传播，引起以出血、发热为主要临床特征的病毒,。,我国,已发现的有汉坦病毒、新疆出血热病毒、登革病毒。,第二节,出血热,病毒,一、汉坦病毒,汉坦病毒又称肾综合征出血热病毒（,hemorrhagic fever with renal syndrome virus,HFRSV,），是出血热的病原体之一。近年来我国时有流行。,第二节,出血热,病毒,（一）生物学性状,病毒呈球形，直径约,120nm,。,基因组,为单股负链分节段的,RNA,，由长、中、短三个片断组成（图,27-2,）,。,有,包膜，其表面有血凝素刺突，能凝集鹅红细胞,。,易,感动物有黑线姬鼠、长爪沙鼠、乳鼠等多种,。,第二节,出血热,病毒,图,27-2,汉坦病毒结构模式图,第二节,出血热,病毒,（一）生物学性状,实验,感染后可在鼠肺、肾等组织中检出大量病毒,。,与,人类疾病关系密切有,6,种型别，在我国流行的是型（姬鼠型，汉滩病毒）和型（家鼠型，汉城病毒）,。,病毒,对乙醚等脂溶剂和紫外线敏感；对酸、热抵抗力弱，,60,1h,能灭活，在室温、水和食物中,48h,仍有传染性。,第二节,出血热,病毒,（二）致病性与免疫性,流行性出血热有明显的地区性和季节性，已波及我国,27,个省、市、自治区，发病的的高峰与鼠类的分布和活动有关,。,国内,已查出,20,余种啮齿动物自然携带该病毒，为主要传染源，其唾液、粪便、尿液可排出病毒污染环境，人或动物（猫、犬等）经呼吸道、消化道或直接经皮肤伤口接触而感染,。,我国,流行的型多在,11,月,12,月为发病高峰；型以春季为流行高峰,。,我国,已证实几种革螨和小盾纤恙螨不仅是传播媒介，亦是储存宿主,。,第二节,出血热,病毒,（二）致病性与免疫性,病毒侵入,人体后，潜伏期约,2,周，在毛细血管内皮细胞增殖后，引起全身广泛性小血管损害，使血管通透性增加、血管舒缩功能和微循环障碍、组织充血水肿以及多数器官的出血、变性、坏死,。,另外,病毒抗原与相应抗体结合形成的免疫复合物，沉积于小血管壁和肾小球基底膜等组织，激活补体导致血管、肾脏的免疫病理损伤，从而引起出血、高热和肾损害等典型的临床表现,。,汉,坦病毒感染后诱发宿主产生的特异性抗体可持续多年，故病后可获持久免疫力。,第二节,出血热,病毒,（三）微生物学检查及特异性预防,1.,病毒分离与鉴定,采集急性期患者血清和尸检病死者器官，经适当处理后进行细胞培养，通过免疫荧光抗体染色，检查细胞质内的病毒抗原。,2.,免疫学诊断,免疫荧光法,检测患者血清中病毒特异性抗体。,3.,特异性预防,我国,应用汉坦病毒灭活疫苗，取得了良好的免疫效果。,第二节,出血热,病毒,二、新疆出血热病毒,病毒呈球形或椭圆形，直径,90nm,120nm,，所致新疆出血热是一种自然疫源性疾病，有严格的地区性和明显的季节性,。,硬,蜱是传播媒介,。,野生,啮齿动物及家畜是传染源,。,人,被带病毒硬蜱叮咬后，经,5d,7d,的潜伏期，患者表现发热、全身疼痛、中毒症状和出血。,Thank You!,