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阿司匹林1.doc

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资源描述
一、项目概述: 2 二、产品及服务 4 三、市场前景: 9 四、竞争 11 五、营销 12 六、工艺流程 14 七、组织 23 八、财务................................................................................... 25 一、项目概述: 1、产品介绍:中文名称:阿司匹林中文俗名:醋柳酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等。   阿司匹林   英文名称:Aspirin   英文别名:Acenterine、Acetard、Acetophen、Acetylsalicylic Acid、Acidum Acetylsalicylicum、Adiro、Albyl、Aluprin、Asadrine、Aspirinetas、Bayaspirina、Bi-Prin、Codral Junior、Ecotri、Ecotrin、Elsprin、Empirin、Enteretas、Novosprin、Rhonal、Salitison、Salicylic Acid Acetate、2-Acetoxybenzoic acid   (中文)普通命名法:乙酰水杨酸,邻乙酰水杨酸   (中文)系统命名法:2-(乙酰氧基)苯甲酸   (英文)普通命名法:acetylsalicylic acid   (英文)IUPAC命名法:2-ethanoylhydroxybenzoic acid   分子式:C9H8O4   相对分子质量:180.16   CAS登录号:50-78-2   EINECS登录号:200-064-1   InChI编码:1/C9H8O4/c1-6(10)13-8-5-3-2-4-7(8)9(11)12/h2-5H,1H3,(H,11,12)   水溶性: 3.3g/L(20℃)   闪点: 250℃   密度: 1.35g/cm&sup3;   熔点:136℃   性质描述: 白色针状或板状结晶或粉末。熔点135~140℃。无气味,微带酸味。在干燥空气中稳定,在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸。在乙醇中易溶,在乙醚和氯仿溶解,微溶于水,在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中能溶解,但同时分解。该品1g能溶于300ml水5ml醇10-15ml醚或17ml氯仿。   安全说明: S26:万一接触眼睛,立即使用大量清水冲洗并送医诊治;S36/37/39:穿戴合适的防护服、手套并使用防护眼镜或者面罩。   危险品标志: Xn:有害物质   危险类别码: R22:吞咽有害;R36/37/38:对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激作用。   危险品运输编号: UN1851   产品应用: 是应用最早,最广和最普通解热镇痛药抗风湿药。具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集等多方面的药理作用,发挥药效迅速,药效稳定,超剂量易于诊断和处理,很少发生过敏反应。常用于感冒发热,头痛、神经痛关节痛、肌肉痛、风湿热、急性内湿性关节炎、类风湿性关节炎及牙痛等。是《国家基本药物目录》列入的品种乙酰水杨酸也是其他药物的中间体。 生产方法及其他: 水杨酸乙酰化而得:在反应罐中加乙酐(加料量为水杨酸总量的0.7889倍),再加入三分之二量的水杨酸,搅拌升温,在81-82℃反应40-60min。降温至81-82℃保温反应2h。检查游离水杨酸合格后,降温至13℃,析出结晶,甩滤,水洗甩干,于65-70℃气流干燥,得乙酰水杨酸。 2、市场概况:多年来,阿司匹林市场价格平稳。20 世纪90 年代中期,我国阿司匹林出口价格为每公斤2.5美元左右,后来因市场竞争激烈,出口价格不断下滑。到2000 年,出口价格已为每公斤1.86 美元,到 2002 年,又探底至1.81 美元。比90 年代中降低了近三分之一,平均年降幅约为3%。价格的不断下降,使我国企业蒙受了重大损失。面对激烈的竞争找到一种能够大规模生产的方法,有效的降低成本将能获得巨大的利润。在此我们提出比较可行的生产方案,提高生产力,追求利益的最大化。 3、经营策略:通过市场调查了解客户的需求,再综合考虑本公司自身的条件,产品原材料的来原成本以及公司的利润选择合适的本公司长期发展的客户,追求在满足客户基本要求的前提下达到利润的最大化。 4、生产销售管理计划:根据现有的条件人力物力,设计适合的生产计划和生产量结合员工公司的自身情况设计合理的管理计划,树立“以人为本、兼顾企业利润”的管理理念,做到人性化、合理化。 5、财务预测:制定出公司的生产力,结合公司现有的财力,购买能够满足两方面需求的生产设备,以及公司职员的人数,确保公司资金的正常运转,随着公司的不但发展可以更新设备,扩大生产规模,提高生产量。 二、产品及服务 1、如何满足关键用户的需要: 买方市场的确立,带来用户需求选择的多元化。面对市场形势的这一新变化,需要我们在管理体制、考核机制上来个新的突破,真正把"满足用户需求,让用户满意"落到实处,提高阿司匹林市场经济中的竞争力。首先要抓好市场调查、掌握用户的需求动态。既要了解使用阿司匹林的老用户,又要了解没有或很少使用阿司匹林的新用户,新老用户各有哪些要求,潜在用户使用的。更多还原 2、进入策略和市场开发策略: 拜耳公司是世界最为知名的世界500强(<财富>)企业之一。公司的产品种类超过10,000种,是德国最大的产业集团。拜耳的发展史就是对更高生活质量的不断追求,公司于1863年在德国创建。1899年3月6日拜耳获得了阿司匹林的注册商标,该商标后来成为全世界使用最广泛、知名度最高的药品品牌,被人们称为"世纪之药"。20世纪90年代初拜耳在中国也逐步展开市场。 3、阿司匹林的含量测定: 乙酰水杨酸(阿司匹林)是最常用的药物之一。它是有机弱酸(pKa=3.0),结构为摩尔质量为180.16g.mol-1,微溶于水,易溶于乙醇。在NaOH或Na2CO3等强碱性溶液中溶解并分解为水杨酸(即邻羟基苯甲酸)和乙酸盐。由于它的pKa较小,可以作为一元酸用NaOH溶液直接滴定,以酚酞为指示剂。为了防止乙酰基水解,应在10°C以下的中性冷乙醇介质中进行滴定,滴定反应为: 直接滴定法适用于乙酰水杨酸纯品的测定,而药片中一般都混有淀粉等不溶物,在冷乙醇中不易溶解完全,不宜直接滴定,可以利用上述水解反应,采用反滴定法进行测定。药片研磨成粉状后加入过量的NaOH标准溶液,加热一定时间使乙酰基水解完全,再用HCI标准溶液回滴过量的NaOH,以酚酞的粉红色刚刚消失为终点。并将滴定的结果用空白试验校正,根据滴定液使用量,计算阿司匹林的含量。 仪器和试剂: 仪器:瓷研钵,碱式滴定管,酸式滴定管,移液管,容量瓶 试剂:阿司匹林药片,HCl溶液:0.1 mol.L-1,NaOH溶液:0.1 mol.L-1,无水乙醇,酚酞指示液(取酚酞0.2g,加乙醇100mL使溶解) 实验步骤: (1). 取供试品10片,精密称定,研细,精密称取阿司匹林0.3~0.4g,置锥形瓶中; (2). 加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20mL,振摇使阿司匹林完全溶解后,加酚酞指示液3滴,滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至溶液显粉红色,记录下所用氢氧化钠的体积数V1 . (3). 再加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40mL,置电炉上加热15分钟并时时振摇,迅速放冷至室温,用HCl溶液 (0.1mol/L)滴定,记录消耗的盐酸的体积数V2; (4) 用空白样,采用同样的操作步骤(操作步骤2和3),记录下空白样品的体积数V1’和V2’; (5) 用空白值进行试验校正。 计算: 滴定液NaOH所消耗的体积数(ml)为: VNaOH = (V1 + 40 - V2 )- (V1’ + 40 - V2’) 每1mLNaOH滴定液(0.1mol/L)相当于18.16mg的C9H8O4。 即滴定度 T=0.1 × 180.16 = 18.16mg 阿司匹林含量(%)=VNaOH×T×F× 0.001/ m  ×100% F— 滴定液的浓度校正因子  滴定液实际浓度/滴定液规定浓度 m- 样品的质量 (g) 4、目前的产品/服务技术水平处于领先地位:   多年来,阿司匹林一直是我国解热镇痛药的支柱产品之一,年产量达1万多吨,也是我国医药原料药出口的大宗产品,2005年的出口量为7522吨,出口金额达到2055万美元。 进入21世纪以来,在新的形势下,社会对绿色、环保、节能等更加重视,业界对阿司匹林几十年来沿用的生产工艺进行了重新审视。近年来,国内外阿司匹林工艺研究渐趋活跃,相关的专利和研究论文经常见到,老产品正图谋工艺创新。 在水杨酸和醋酐反应过程中,通过添加不同的催化剂,使得反应更易进行,时间更短,耗能更少,产品质量更好。随着科学技术的不断发展,阿司匹林的生产工艺也会不断更新,将会变得更趋理想,更趋完美。 由于单体的阿司匹林在人体的作用效果不是很持久,随着医药工业的发展人们将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化,使聚乙烯醇、醋酸纤维素等聚合物携带乙酰水杨酸的酸酐。当聚合物进入人体后在胃酸的作用下缓慢水解,产生大量的阿司匹林,由于水解过程速率较慢所以阿司匹林的作用效果更具有持续性。   阿司匹林的羧基与聚乙烯醇的醇羟基发生酯化反应,脱去一分子的水就可以的到聚合物,而聚乙烯醇是一个高分子的长链,上面有多个醇羟基,因此就可以携带多个乙酰水杨酸的酸酐,提高阿司匹林的药效。通过这种方法得到的大分子化合物抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。这对医学有很大的推进作用!与从前相比,阿司匹林更具安全性了,而且污染相对减少。不仅生产速度加快了,而且药性变好了,更加符合大众化的需求了。 5、是否适应市场的需求: 《阿司匹林的妙用》的作者Eric Metcalf声称:“每天一片阿司匹林,让你远离医生。”他在书中探讨了阿司匹林在乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、帕金森、骨质疏松症等病症的预防和治疗中的最新医学进展。到2007年,应用阿司匹林预防心脏病已经和儿童时期免疫、戒烟预防措施一起,成为2007年“美国预防服务工作组”(U.S. Preventive Service Task Force)推荐的首要医学预防措施。难怪拜耳公司前主席巴克马得意地说,每天服食两粒阿司匹林差不多已经成为美国的传统。 阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药,诞生于1899年3月6日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病,还能抑制血小板聚集,用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成,应用于血管形成术及旁路移植术也有效。 阿司匹林能使心肌梗死风险降低44%,首次致死性心肌梗死发生率下降66%,糖尿病人群首次心肌梗死发生率下降61%。阿司匹林是一种大众化的药物,作用颇多,能够满足几乎所有人的需要,不过,它也有一些禁忌:12岁以下儿童可能引起瑞夷综合症(Reye'ssyndrome)高尿酸血症,长期使用可引起肝损害。妊娠期妇女避免使用。饮酒者服用治疗量阿司匹林,会引起自发性前房出血,所以创伤性前房出血患者不宜用阿司匹林。剖腹产或流产患者禁用阿司匹林;阿司匹林使6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷的溶血性贫血患者的溶血恶化;新生儿、幼儿和老年人似对阿司匹林影响出血特别敏感。治疗剂量能使2岁以下儿童发生代谢性酸中毒、发热、过度换气及大脑症状。 另外,有此类症状的慎用: ①有出血症状的溃疡病或其他活动性出血时;②溃疡病或腐蚀性胃炎;③葡萄糖6磷酸脱氢酶缺陷者(该品偶见引起溶血性贫血);④痛风(该品可影响其他排尿酸药的作用,小剂量时可能引起尿酸滞留);⑤肝功能减退时可加重肝脏毒性反应,加重出血倾向,肝功能不全和肝硬变患者易出现肾脏不良反应; ⑥心功能不全或高血压,大量用药时可能引起心力衰竭或肺水肿;⑦肾功能衰竭时可有加重肾脏毒性的危险。 6、能否实现产业化: 市委副书记、市长周清利在讲话中指出,东部化工企业布局调整工作是淄博市委、市政府优化产业布局,着眼于推动老工业城市转型发展的重大战略决策,对推动化工产业升级和建设生态和谐宜居城市具有重大现实意义。目前新园区已经初具规模,园区内主要基础设施工程基本到位,新华制药等首批搬迁项目顺利竣工试车,这是中心城区化工企业布局调整工作的一个里程碑,也是园区建设和入园企业发展壮大的一个新起点。周清利强调,新园区建设为企业发展创造了更为广阔的空间,也为淄博市着力发展医药原料药产品和精细化工产品提供了平台,要以此为契机,进一步拉伸产业链条,壮大产业集群,打造国内一流、国际先进的现代化化工园区。 根据公司十二五发展规划要求,湖田新区被定位为“现代化学药物产业示范基地”,将建设成为全球最具竞争力的解热镇痛药物生产基地,以及国内重要的心脑血管类、抗肿瘤类、抗感染类等多种药物生产基地。公司以总厂区产品搬迁为契机,调整产品结构,推动产业升级,深度挖潜,实现技术改进,努力实现“搬强、搬大、搬活”的搬迁建设目标。 湖田园区一期征地354亩,二期征地210亩。一期建设已初具规模,主要工程阿司匹林系列及水杨酸产品、多功能产业化中心、质量控制中心、污水处理中心、水电汽公用工程等已全面建成并正在试车。二期用地,可为中药、兽药、心血管类、抗肿瘤以及公司开发新药留足建设发展空间。由此看来,由于需求越来越来多,阿司匹林已经在实现产业化。 7、阿司匹林简介及主要作用: 阿司匹林,化学名称为乙酰水杨酸,其中文俗名有:醋柳酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等。 为白色结晶或结晶性粉末;无臭或微带醋酸臭,味微酸,易溶于乙醇,溶于氯仿和乙醚,微溶于水,性质不稳定,在潮湿空气中可缓缓分解成水杨酸和醋酸而略带酸臭味,故贮藏时应置于密闭,干燥处,以防分解。 阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药,诞生于1899年3月6日。早在1853年夏尔,弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸,但没能引起人们的重视;1898年德国化学家菲利克斯·霍夫曼又进行了合成,并为他父亲治疗风湿关节炎,疗效极好;1899年由德莱塞介绍到临床,并取名为阿司匹林(Aspirin)。到目前为止,阿司匹林已应用百年,成为医药史上三大经典药物之一,至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药,也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。 目前阿司匹林在临床上主要应用于以下几种情况: (1)、镇痛、解热 可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒、流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛、发热的病因,故需同时应用其他药物参与治疗。 (2)、消炎、抗风湿 阿司匹林为治疗风湿热的首选药物,用药后可解热、减轻炎症,使关节症状好转,血沉下降,但不能去除风湿的基本病理改变,也不能预防心脏损害及其他合并症。 (3)、关节炎 除风湿性关节炎外,本品也用于治疗类风湿性关节炎,可改善症状,为进一步治疗创造条件,对于炎症引起的骨骼肌肉疼痛有缓解作用。 (4)、抗血栓 阿司匹林在体内能抑制血小板的释放,对血小板聚集有抑制作用,阻止血栓形成,临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉或其他术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。 临床上还应用于(川崎病:皮肤黏膜淋巴结综合症),减少炎症反应和预防血管内血栓的形成。 目前,合成阿司匹林的方法不是很多,虽然形式不同,但本质上均是以水杨酸和乙酸酐为原料,通过酰化反应,将水杨酸的酚羟基酰化,合成乙酰水杨酸。本论文通过四种催化剂合成阿司匹林,比较不同催化剂对阿司匹林的催化作用。 三、市场前景: 从 20 世纪50 年代开始生产至今,我国的阿司匹林产业经历了半个世纪的调整,目前持有阿司匹林原料药生产批准文号的企业有16 家,已通过原料药GMP 认证的企业有10 家,生产规模超过千吨的企业有8 家。多年来,我国阿司匹林主要生产企业有3 家——山东新华制药集团、南京制药厂、吉林恒河制药有限公司。这三大企业的年产能都超过3000 吨,产量和出口量多年来占据全国85%左右的份额,呈三足鼎立之势。 但近年来,这种三足鼎立的局面在悄然发生变化。南京制药厂阿司匹林原生产规模为 3500吨、年产量3000 吨,后因环保问题,几年前将原料药生产厂区搬迁到南京化学工业园区。搬迁后的生产尚未恢复到以前水平。吉林恒河制药有限公司原生产规模为4500 吨、年产量3500 吨,前不久亦因环保问题正在进行厂区搬迁,老厂区的阿司匹林已停产,新厂区生产正在建设之中。 最近以来,山东新华制药集团的阿司匹林产销量增长迅速,该产品已成为企业的重点产品之一,生产规模一扩再扩,产能已由1996 年的2000 吨扩大到目前的8000 吨左右,年产量已从1996年的1000 多吨增长到6000 多吨,占全国的近60%,成为我国阿司匹林生产当之无愧的龙头老大。该企业的阿司匹林多年来大部分出口欧美市场,出口量约占全国的70%。2007 年,新华制药和山东隆信集团共同出资组建了山东新华隆信化工有限公司生产阿司匹林主要原料水杨酸,年产能达到12000 吨,成为中国最大的水杨酸生产基地,从而为山东新华制药集团进一步扩大阿司匹林产能打下了基础。 由于受到国内外阿司匹林市场需求旺盛,以及南京制药、吉林制药等厂区搬迁造成市场供应空缺等因素的刺激,有不少企业加大了对阿司匹林生产的投入,一些企业的规模和产量在迅速扩大,成为阿司匹林生产的新主力军,如河北敬业化工集团医药化工分公司、陕西华阴锦前程药业有限公司、牡丹江双友化工制药有限公司、湖南中南制药有限公司等等。这些企业都已通过了阿司匹林原料药GMP 认证,年生产规模都达到1500 吨以上。其中,河北敬业化工集团医药化工分公司生产规模达到3000 吨,年产量为2500 吨;陕西华阴锦前程药业有限公司生产规模达到2500吨,年产量达2000 吨,成为阿司匹林生产的后起之秀。 价格不断走高 多年来,阿司匹林市场价格平稳。20 世纪90 年代中期,我国阿司匹林出口价格为每公斤2.5美元左右,后来因市场竞争激烈,出口价格不断下滑。到2000 年,出口价格已为每公斤1.86 美元,到 2002 年,又探底至1.81 美元。比90 年代中降低了近三分之一,平均年降幅约为3%。价格的不断下降,使我国企业蒙受了重大损失。 近年来,由于化工原料、基本能源、环保治理、人工费用等各项开支都在不断上涨,人民币汇率逐步走高,推动了阿司匹林生产成本有较大上升,企业面临的成本压力越来越大。自2002年起,阿司匹林销售价格企稳并开始逐步攀升。2003 年,阿司匹林出口价格为每公斤1.19 美元,同比上升了5.5%;2004 年升至每公斤2.16 美元,比上年上升了13%;2005 年缓升至2.73 美元,比上年又上升了26%。到2006 年,阿司匹林出口价格突破了3 美元。与此同时,阿司匹林国内市场售价近年来也在上涨。21 世纪初,阿司匹林国内市场价格在每公斤15~17 元人民币,到2006 年已达到每公斤22~23 元人民币。目前为每公斤24~25 元人民币,有企业DC-90 规格阿司匹林报价达每公斤35~37 元人民币。自 2007 年7 月1 日起,国家调整了阿司匹林等众多医药原料药出口退税税率,税率从13%下调至5%,降低了8 个百分点。受此影响,阿司匹林出口价格仍有上升的动力。此外,国家的环保治理力度也在加大,人民币汇率还会上升,预计今后阿司匹林价格仍会稳中趋升。从上述调查可以看出阿司匹林在我国市场存在很大的市场潜力乃至世界对阿司匹林的需求量也逐年递增,生产阿司匹林将带来巨大的利润。 四、竞争 2002~2004年样本医院阿司匹林各品牌市场份额 2002年 2003年 2004年 其他品牌 68.6% 57.9% 42.85 阿司匹林 (上海信谊药业) 4.8% 13.1% 10.3% 巴米尔 26.5% 20.5% 11.3% 拜阿司匹林 0.1% 8.6% 35.6% 阿司匹林肠溶片市场2010年销售80000件左右,价值5000万元以上,近两年增长速度较快,每年递增20%左右。 1、 阿司匹林行业内部的竞争,导致行业内部竞争加剧的原因可能有以下几种: (1) 行业增长较快对市场份额争夺激烈; (2) 竞争者数量多竞争力量大底相当; (3) 竞争对手提供的产品或服务大致相同或者少量体现出不同明显差异; (4) 一些企业为规模经济的利益扩大生产规模市场均势被打破,产品大量过剩企业开始诉诸于削价销售。 2、阿司匹林顾客议价能力,即商品买主具有提议卖方降低价格提高产品的质量或提供更好的服务 3、供货商能否促使有意提供买方接受更高的价格,更早的付款时间或更可靠的付款方式。 4、竞争对手的威胁 5、可替代产品的压力是具有相同的能够满足同样需求,从而可以相互替代的产品的竞争压力。 五、营销 目标:我们需要建立自己的品牌创建自己的特色、推广产品的市场范围、获得更多的消费者与代理商 1、提高市场占有率 我们在提高市场的占有率上我们将注重企业的形象设计来赢得消费者的注意与亲睐,保障销售产品的高质量,我们将提供完整健全的售前咨询,销售中的引导、售后服务。以诚信与热情来维持更多的回头客与新顾客,以公道合理的价格,以良好的公共关系来保持市场占有率 2、建立良好的企业形象 (1)建立公司的标志:一只手握另外一只握紧的手的图像来作为公司的标志 (2)设计公司的吉祥物:以龙作为公司的吉祥物 (3)产品设计:由于阿司匹林的治疗效果很好,是多种药物的成分。公司不仅仅局限于一种药物的设计与开发。公司将推出阿西匹林双嘧达莫缓释胶囊、阿西匹林肠溶片、阿司匹林维C肠溶胶囊。由于成人与小孩对于不同的药物有不同的承受能力与不同的吸收,我们将设计小孩、成人两种系列的药物 (4)包装装潢 根据不同的消费群体设计不同的包装图案:小孩的设计卡通漫画人物来作为封面,成人的设计简单而高雅,容易吸引消费者的注意。不同规格与不同要求设计显眼而不会喧宾夺主的包装,如果药量大在包装盒上写个大型的L 3、销售组织 在营销这个部门将分为广告部、市场调研部、销售部、售后服务部来满足销售需要。 4、服务:保证有效控制病情、根治病根。如果有质量问题无效退款。解决消费者的困惑使其花明白钱买良心药 5、促销 (1)销售信息的传递 ① 广告:设计容易记住,容易联想到其作用的广告词。借助媒体采用印刷广告、视听广告、户外广告的方式来宣传,绝不错过企业投入市场的前期宣传。印刷广告中主要注重财经、医药杂志报纸与日报的广告插入。在视听广告中主要注重电视与互联网的宣传、在户外主要注重交通牌,医院门口、药店设置霓虹灯来宣传。 ②人员推销 在药店、医院安排人员向消费者推销产品并借此来开展调查。 ③销售促进 针对消费者创建优惠券,设置赠品,采用抽奖,价格折扣来引起消费者的购买欲,针对代理商采用数量折扣,现金折扣、推广津贴来吸引代理商的加盟 6、销售渠道 (1)直接分销:组建公司的销售队伍。通过网上推销、电话推销、电视推销直接将产品卖给消费者。 (2)广泛分销:目前公司处于起步阶段,需要打响品牌因此公司选定多种经销商、代理商。将中国的销售市场划分不同区域,在每个区域都设有自己的零售商。 在公司的中期公司的视线不将只局限于中国将瞄准世界的销售市场席卷世界的销售的空白市场。此时公司将实行独销的策略。 7、营销公共关系 主要针对消费者、合作者、政府与新闻部门来建立良好的公共关系,人脉是销售的良好通道,公司将非常注重人与人的交流,不错过任何潜在的消费者、合作者。 公司将通过一些活动来建立此关系,来树立公司的良好形象。为了与消费者打好关系公司将组建以下活动: (1)爱心帮助 在特殊的节日里由公司主办,发动各销售区域志愿者来为我们的社会尽一丝绵力,如在敬老院、孤儿院做义务劳动。 (2)建立健身房 关注健康,关注身体,从运动开始,打响品牌 (3)成立医疗机构 构建消费者的检查仪器来对消费者在特定日期里免费检查 六、工艺流程 1、合成路线: 离心脱水 结晶 酰化 醋酸、水杨酸 包装 过筛 旋风分离 气流干燥 阿司匹林 冷冻盐水 蒸汽、水 水 阿司匹林工艺流程框图 气流干燥 离心脱水 结晶 酰化 醋酸 水杨酸 母液 包装 阿司匹林 过筛 旋风分离 2、阿司匹林的制备(实验部分) 实验原理:采用水杨酸和乙酸酐在催化剂的催化下发生酰基化反应来制取。 反应温度应控制在90℃以下,温度过高易发生下列副反应,同时水杨酸在酸性条件下受热,还可发生缩合反应,生成少量聚合物。 缩合反应形成高聚物: 实验药品: 水杨酸 2.76g 乙酸酐 8ml 10%碳酸氢钠溶液 40ml 8%盐酸 20ml 吡啶10滴 (或浓磷酸10滴,或浓硫酸10滴,或乙酸钠0.4g) 95%乙醇 三氯化铁试液 实验仪器 150mL锥形瓶,5mL吸量管(干燥,附洗耳球),100mL、250mL、500mL烧杯各一只,加热器,橡胶塞,温度计,玻棒,布氏漏斗,表面皿, 50mL量筒,烘箱 主要原料和产品的物理常数 名称 分子量 物态 密度 熔点(℃) 沸点(℃) 溶解度 水 乙醇 乙醚 乙酸酐 102 无色液体 1.08 -73.1 140 13.6 易容 易容 水杨酸 138.12 白色晶体 1.44 157-159 211/2.67kpa 0.22 溶 溶 乙酰水杨酸 180.16 白色晶体 1.35 135-140 —— 0.33 微溶 微溶 实验步骤: 1. 乙酰水杨酸制备 (1)称取水杨酸1.98g于锥形瓶(150mL);在通风条件下用吸量管取乙酸酐3mL,加入锥形瓶,滴入5滴浓流酸,(浓硫酸用量要控制(V<0.2mL),附乙酰水杨酸分解126℃-135℃,水杨酸与乙酐混合后没有及时加硫酸并加热,会发生较多副反应)摇动使固体全部溶解,盖上带玻璃管的胶塞,在事先预热的水浴中加热约10-15min[2] 水浴装置:500mL烧杯中加100mL水、沸石,用温度计控制85℃-90℃。 (2)取出锥形瓶,将液体转移至250mL烧杯并冷却至室温(可能会没有晶析出)。加入50mL水,同时剧烈搅拌(搅拌要激烈,否则会析出块状物体,影响后续实验),冰水中冷却10min,晶体完全。 (3)抽滤。冷水洗涤几次,尽量抽干,固体转移至表面皿,风干。 2.乙酰水杨酸提纯 (1)粗产品置于100mL烧杯中缓慢加入饱和NaHCO3溶液,产生大量气体,固体大部分溶解。共加入约5mL 饱和NaHCO3(aq)搅拌至无气体产生。 (2)用干净的抽滤瓶抽滤,用5-10mL水洗(可先转移溶液,后洗)。将滤液和洗涤液合并并转移至100mL烧杯中,缓缓加入15mL 4mol/L的盐酸(加入盐酸要滴加,加入过快会导致析出过大的晶粒影响干燥)。边加边搅拌,有大量气泡产生。 (3)用冰水冷却10min后抽滤,2-3mL冷水洗涤几次,抽干。干燥(烘箱55min)。称量(产品秤量理论:2.58g)。 (4)产品纯度检验:取几粒结晶,加5mL水,加少量乙醇增加其解度,滴加1%FeCl3溶液。检验纯度 (5).杂质的含量是=所得产物的总质量—产品的理论值 注意事项: 1、实验在通风橱中进行,因为乙酸酐具有强烈刺激性,并注意不要粘在皮肤上。 2、仪器要全部干燥,药品也要实现经干燥处理。 3、醋酐要使用新蒸馏的,收集139~140℃的馏分。长时间放置的乙酸酐遇空气中的水,容易分解成乙酸。 4、要按照书上的顺序加样。否则,如果先加水杨酸和浓硫酸,水杨酸就会被氧化。 5、水杨酸和乙酸酐最好的比例为1:2或1:3 6、本实验中要注意控制好温度(85-90℃),否则温度过高将增加副产物的生成,如水杨酰水杨酸、乙酰水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸酐等。 7、 将反应液转移到水中时,要充分搅拌,将大的固体颗粒搅碎,以防重结晶时不易溶解。 3、工艺方案选择 (1)、工艺方案分析 (一)满足《药品生产质量管理规范》(1998年修订)中有关设备选型的要求。 (二)根据该厂生产的特点,结合企业的生产经验,以保证产品质量为前提,充分利用公司现有的符合GMP要求的设备。 (2)、主要设备选型 1.酰化釜:直径1100 mm,高1200 mm ,筒体壁厚为7mm。 2.搅拌器:此类操作要求搅拌器具有较强的剪切作用和较大的循环流量,所以涡轮式最为合适,并且乙酸酐属于低黏度糊流体。叶轮直径一般为釜径的0.2~0.5倍,取300mm。转速为125r/min。 3.储罐:槽钢支脚,回收罐直径1200-1400 mm,角钢支脚数4,规格290*8 4.离心机:型号SS600,直径600mm,高度315mm,工作容积45L,装料限量40kg, 转速 1500r/min。 5.干燥器:型号LPG,最大水份蒸发量50,最 高 转 速18000 r/min,转 盘 直径120mm。 阿司匹林工艺流程图 4、车间平面布置 (1)、车间组成及工艺过程工序划分 本车间按工艺过程分为三个工序,即反应阶段、粗制阶段、精制阶段。故车间由制备区、配料区、结晶区、分离区、干燥区、辅助区及人净更衣区组成。 (2)、车间区域和工艺设备布置原则 车间的区域布置按工艺流程及工序划分要求,合理布置,充分考虑车间的自然通风和自然采光措施。遵循操作方便,生产安全、维修便利、布局美观的原则。 (3)、车间区域布置及其环境设计等级的确定 本车间为乙类厂房。车间设备布置方案为:粗制阶段与精致阶段有离心机,运转时,能产生震惊,应摆放在底层,并不与柱、墙相连;醋酸酐与乙酸乙酯闪电低,防爆防火要求高,因此放在底层边缘;大型设备,如:酰化釜、结晶釜、储罐,摆放位置不能妨碍门窗开启,并且设备布置要使工艺流程顺畅、工艺管线短,工人操作方便;设备与设备、设备与建筑物间的安全距离合理,并符合要求。其中更衣、变电等局部为丙类,卫生等级属3、4级。 (4)、区域布置和工艺设备布置的合理论证 本车间为长53.65m,宽24.45m的长方形两层厂房,一层层高3.0m,二层层高3.5m,轴线-/A-D区域为局部四层,每层层高3.0m。 由于本车间与提炼车间联系紧密,实际生产中按照一个车间统一管理,为方便联系和管理,并节约用地,将本车间布置在提炼车间西侧,门厅及更衣系统集中设置在两车间中部,并共用车间维修,楼梯及卫生间等部分设施。该区域为四层,一层布置门厅及两车间的更衣系统,车间维修、卫生间等,二层为制备区,三层布置生测、化验室两车间共用,四层布置两车间的办公、资料室等。 本车间西侧一层可分为三个区:物料存放、配料区,储罐及空气处理区,全厂原料生产的淋浴区。该淋浴区直接对外开门供生产车间、提炼车间、空压站、循环水站等部门生产人员使用。本车间西侧二层为设备技术层,三层为设备操作层,并设置配电及自控间。 纵观本车间的布置特点: (1)车间布局可按工艺流程布置得合理紧凑,生产过程中交叉污染、混杂的机 会也最少。 (2)投资省、上马快,尤其对地质条件较差的地方,可使基础投资减少。 (3)设备安装方便。 (4)物料、半成品及成品的输送,有条件采用机械化输送,便于联动化生产, 有利于人流物流的控制和便于安全疏散等。 5、工艺设计计算 一.物料衡算 1、物料衡算基础数据 (1)投料及配比 水杨酸:醋酸酐:乙酸钠=1:2:0.07 设转化率:90%;结晶率:99%;离心率:99%;干燥率:99%;乙酐纯度:98%;水杨酸纯度:99% (2)年生产批数计算 根据生产工艺,批操作时间约为8小时,周期数为3,则制备生产周期约为24h,按1天计算,年工作日取290天,则年生产批数为290/1=290(批/年)。 2、物料衡算 根据成品的年产量及每步收率(或总收率)计算起始原料水杨酸的总投料量为75.755kg/年,则其批投料量为75.755/300≈0.253(kg/批)。乙酐投料量147.760㎏/批, 则其批投料量为0.493 kg/批, 催化剂乙酸钠投料量31.003㎏/批, 则其批投料量为0.103㎏/批。 物料平衡表(参考文献) 酰化: 成份 水杨酸 醋酸酐 乙酸钠 乙酰水杨酸 醋酸 杂质 损耗 进料(㎏/批) 0.502 0.530 0.021 0 0 0 0 出料(㎏/批) 0 0.148 0.021 0.584 0.194 0.076 0.031 一次结晶: 成份 乙酰水杨酸 醋酸酐 醋酸 乙酸钠 杂质 进料(㎏/批) 0.584 0.148 0.194 0.021 0.076 出料(㎏/批) 0.578 0.147 0.192 0.021 0.082 一次离心: 成份 乙酰水杨酸 醋酸酐 醋酸 乙酸钠 杂质 进料(㎏/批) 0.578 0.147 0.192 0.021 0.082 出料(㎏/批) 0.572 0.146 0.190 0.021 0.088 二次结晶: 成份 乙酰水杨酸 醋酸酐 醋酸 乙酸钠 乙酸乙酯 杂质 进料(㎏/批) 0.572 0.146 0.190 0.021 0.36 0.088 出料(㎏/批) 0.567 0.145 0.188 0.021 0.36 0.095 二次离心: 成份 乙酰水杨酸 醋酸酐 醋酸 乙酸钠 乙酸乙酯 杂质 进料(㎏/批) 0.567 0.145 0.188 0.021 0.36 0.095 出料(㎏/批) 0.561 0.144 0.186 0.021 0.36 1.026 干燥: 成份 乙酰水杨酸 醋酸酐 醋酸 乙酸钠 乙酸乙酯 杂质 进料(㎏/批) 0.561 0.144 0.186 0.021 0.36 1.026 出料(㎏/批) 0.555 0.142 0.184 0.021 0.36 1.108 七、组织 由于公司是新成立,我们本着节约成本、减少开支的目标、在初期我们公司主要管理人员只有5个。随着公司的发展,我们将不断扩大我们的公司,由此而引发更多更好的岗位,竟而在销售、生产、财务、研发等设立不同级别不同管理人才。 1、在管理制度上我们主要从人员管理、技术管理、质量管理、安全管理上来组织人员管理。 (1)人员管理 建立健全的企业人事、用工及工资制度、高级职员的聘用采用实际应用考试制度、一经聘用更改会尽可能少。车间基本实行三班倒的运行方式、八小时制。 (2)财务管理 根据公司自身的特点按照公司的运行特点依照国家法律法规制定出财务统计报表与预算报表。 (3)技术管理 公司会不断改进产品,提产品在市场的竞争力,改造设备开发设备的新职能,是成本降低,培养新的技术人才。 (4)质
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