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中华重症学会CRRT指南
血液净化(blood purification)技术指多种持续或间断清除体内过多水分、溶质措施的总称，该技术是在肾脏替代治疗技术的基础上逐渐发展而来。血液净化措施有肾脏替代治疗、血液灌流、免疫吸附、内毒素吸附和血浆置换等。每一种血液净化方式都各有特点，且各合用于不一样疾病或不一样疾病状态。本指南仅对ICU中应用最多的肾脏替代治疗(renal replacement therapy, RRT)进行讨论并提出提议。
血液净化概念和常见种类
上世纪70年代末，RRT重要用于治疗重症急性肾功能衰竭患者。伴随技术不停发展，近30年， RRT已用于全身过度炎症反应(如严重创伤、重症急性胰腺炎等)、脓毒血症、中毒和多脏器功能衰竭等危重症的救治。此外，对重症患者并发的特殊状况，如严重电解质紊乱、过高热等， RRT也能显示良好疗效。
RRT在重症患者救治中起着极其重要的作用，是ICU医师应予掌握的基本技术。基于此，国内ICU有关专家根据循证医学证据制定本指南。
制定本指南的意义
循证医学证据按照Delphi 分级原则(见表1)。循证医学证据时间跨度为1999年1月至3月；数据重要来自Medline、Evidence-Based Medicine Reviews (EBMR)、Lippincott Williams & Wilkins (LWW)和万方数据库等4个数据库。主题词采用如下几种：①hemofiltration；②dialysis；③renal replacement therapy；④continuous renal replacement therapy；⑤critical illness；⑥acute renal failure
Delphi 循证医学分级原则
指导提议分级

A
至少有2项Ⅰ级研究成果支持
B
仅有1项Ⅰ级成果支持
C
仅有Ⅱ级研究成果支持
D
至少有1项Ⅲ级研究成果支持
E
仅有Ⅳ级或Ⅴ级研究成果支持
研究文献分级

Ⅰ
大样本、随机研究，结论确定，假阳性或假阴性错误的风险较低
Ⅱ
小样本、随机研究，结论不确定，假阳性和/或假阴性错误的风险较高
Ⅲ
非随机，同期对照研究
Ⅳ
非随机，历史对照研究和专家意见
Ⅴ
系列病例报道，非对照研究和专家意见

第一部分 血液净化的有关概念
一．有关概念
血液净化包括RRT、血液灌流（hemoperfusion，HP）及血浆置换（plasma exchange，PE）等，其中RRT是本指南重点。HP是将患者血液引入灌流器，受灌流器中吸附剂或其他生物材料的作用，引入灌流器的血液净化后返回体内的一种治疗方式，目前多用于药物过量或中毒的治疗。PE是指将患者血液引出，用血浆分离器将血细胞与血浆分离，清除血浆以清除患者血浆中抗体、免疫复合物及毒素等物质，用于治疗自体免疫性疾病、肝功能衰竭、血液病及甲状腺危象等疾病。下面重点论述RRT的有关概念。
深入解释血液净化的详细概念，引入重点讨论RRT
RRT是运用血液净化技术清除溶质，以替代受损肾功能以及对脏器功能起保护支持作用的治疗措施[1]，基本模式有三类，即血液透析（hemodialysis，HD）、血液滤过（hemofiltration，HF）和血液透析滤过（hemodiafiltration，HDF）。HD重要通过弥散机制清除物质，小分子物质清除效率较高；HF重要通过对流机制清除溶质和水分，对炎症介质等中分子物质的清除效率优于透析；HDF可通过弥散和对流两种机制清除溶质。滤过膜的吸附作用是RRT的第三种溶质清除机制，部分炎症介质、内素素、药物和毒物也许通过该作用清除[2,3]。临床上一般将单次治疗持续时间 <24h的RRT称为间断性肾脏替代治疗(intermittent renal replacement therapy, IRRT)；将治疗持续时间 ≥24h的RRT称为持续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy, CRRT)。IRRT重要包括间断血液透析(IHD）、间断血液透析滤过（IHDF）、缓慢低效血液透析（SLED）、脉冲式高流量血液滤过（PHVHF）及短时血液滤过(SVVH)等；CRRT重要包括持续血液透析（CHD）、持续血液滤过（CHF）、持续血液透析滤过（CHDF）及缓慢持续超滤（SCUF）等。多种治疗模式的重要特点见表2、3。
RRT的概念、机制和常见模式
治疗剂量，指RRT过程中净化血液的总量，但实际应用中无法计量。临床上只能按置换液速率/透析液速率（mL/kg·h）予以处方，实际并不能精确反应治疗剂量[4,5]。IHD治疗剂量用Kt/V表达，K指清除率，t指治疗时间，V为分布容积[6]。CRRT的治疗剂量 35 mL/（kg·h）相称于IHD 1.4 Kt/（V·d） [7]。
治疗剂量
二．RRT的模式
1. 多种模式的名称和分类：见图1
2. 多种模式的要点和重要特点：见表2，3

第二部分 CRRT处方的重要元素
一、血管通路的建立：
重症患者CRRT的疗程较晚期肾病患者的血液透析疗程短得多，因此静脉通路一般选择中心静脉置管而不是动静脉瘘。为满足RRT血流量的规定，置管部位可选择股静脉、锁骨下静脉或颈内静脉，动脉置管因并发症较多已较少采用。锁骨下静脉导管的长处是发生导管有关感染（catheter-related bloodstream infection, CRBI）的几率较低，缺陷是易受锁骨压迫而致管腔狭窄，因此血栓形成风险较其他部位的导管高；压迫止血法效果差、出血并发症较多，因此CRRT应尽量防止锁骨下静脉置管。颈内静脉导管没有上述缺陷，且对患者活动限制少，因而一直是血透患者中心静脉置管的首选，但缺陷是CRBI发生率相对较高[8, 9][V级]。股静脉置管的长处是压迫止血效果好，血肿发生率低，且其CRBI的发生率并不比颈内静脉高[10][I级]，穿刺以便、技术规定低[11]；可为 ICU患者血流动力学监测和治疗需要的血管通路让出锁骨下静脉、颈内静脉。因此ICU患者应首选股静脉置管[12][V级]。
颈内静脉、股静脉和锁骨下静脉的优缺陷，提议首选股静脉
导管宜选择生物相容性好的材质，如聚氨酯和硅酮。直径10～14 F、长度25～35 cm的股静脉导管可提供充足的血流量[13]。如采用双腔导管可防止多部位穿刺，而较为困难的穿刺可在超声导引下进行，有助于减少穿刺有关的并发症[8, 14]。
导管材料选择和穿刺
对的管理留置导管，遵照导管护理规范对延长留置时间和减少并发症具有重要意义。应尤其注意如下问题：留置期间应卧床休息以免导管脱落引起大出血；每次血滤/透析前用空针吸尽导管内残存的血液，再用稀释肝素盐水冲洗管道；外脱的导管，严禁再次插入体内；不应经由留置的血滤用血管导管采血和输液[15]。RRT结束后采用正压法肝素封管，用于封管的生理盐水量为导管总容量的120%为宜，约需1.2～1.4mL，并应定期采用肝素生理盐水给血管导管进行正压冲洗[16]。
导管护理：防止脱落、严禁采血、封管措施
推荐意见1
重症患者RRT治疗建立血管通路，首选股静脉置管。[B级]

二、置换液及透析液的成分以及配制
㈠置换液配制原则
置换液的配制应遵照如下原则：①无致热原；②电解质浓度应保持在生理水平，为纠正患者原有的电解质紊乱，可根据治疗目的作个体化调整；③缓冲系统可采用碳酸氢盐、乳酸盐或柠檬酸盐；④置换液或透析液的渗透压要保持在生理范围内，一般不采用低渗或高渗配方[17]。

㈡置换液配方选择
3种配方的特点，推荐碳酸氢钠配方
HCO3-可自由通过滤器而丢失，故需补充。可直接或间接提供HCO3-的常用配方有碳酸氢盐配方、乳酸盐配方、柠檬酸盐配方。
⒈碳酸氢盐配方：碳酸氢盐配方直接提供HCO3-，但HCO3-易分解，故需临时配制。由于钙离子和碳酸根离子易发生结晶[18] [Ⅱ级证据]，故钙溶液不可加入碳酸氢盐缓冲液内，两者也不能从同一静脉通路输注。重症患者常伴肝功能不全或组织缺氧而存在高乳酸血症(>5mmol/L)，宜选用碳酸氢盐配方。研究证明，碳酸氢盐配方还具有心血管事件发生率较低的长处[19][Ⅰ级证据]。
⒉乳酸盐配方：乳酸盐配方经肝脏代谢产生HCO3-，间接补充RRT过程丢失的HCO3-，乳酸盐配方仅合用于肝功能正常患者。正常肝脏代谢乳酸的能力为100 mmol/h，故在高流量血液滤过时仍也许导致高乳酸血症，干扰乳酸监测对患者组织灌注的评估[20] [Ⅲ级证据]。
⒊柠檬酸盐溶液：柠檬酸盐溶液经肝脏代谢产生HCO3-，间接补充RRT过程中丢失的HCO3-，可作为置换液用于高出血风险患者的RRT治疗[21][Ⅳ级证据]
推荐意见2
重症患者RRT的置换液首选碳酸氢盐配方。[B级]

三、滤器的选择
滤膜的材料是决定滤器的性能。滤膜分为未修饰纤维素膜、修饰纤维素膜和合成膜等三大类型。纤维素膜的价格低廉，但通量低、生物相容性较差，经修饰的纤维素膜生物相容性略有改善。合成膜具有高通量、筛漏系数高、生物相容性良好的长处，成为目前重症患者CRRT治疗中应用最多的膜材料。在市售商品中有多种合成膜滤器，如聚丙烯腈膜（PAN）、聚砜膜（PS）、聚酰胺膜（PA）、聚甲基丙烯酸甲酯膜(PMMA)、聚碳酸酯膜（PC）等，应用较多的为聚丙烯腈和聚砜材料。
滤膜的分类、特点和常见类型
通透性是滤器性能的重要指标之一。同样采用PA滤膜，通透性高、滤过面积小的滤器与通透性低而滤过面积大的滤器相比，前者更能有效清除炎症介质，明显恢复脓毒症患者外周血单核细胞增殖[22] [Ⅱ级证据]；高通透性滤器还可明显减少感染性休克患者去甲肾上腺素的用量，其作用与高通透性滤器清除循环IL-6和IL-1受体拮抗物的效率明显高于低通透性滤器有关[23][Ⅱ级证据]。
血滤器的通透性简介：高通透性利于清除炎症介质
推荐意见3
高通透性合成膜滤器有助于炎症介质清除。[C级]

合成膜的吸附作用是CRRT清除细胞因子的机制之一，但滤器的吸附作用在一定期间内可抵达饱和。一项使用PAN膜滤器的研究[24] [Ⅱ级]显示，每3小时更换血滤器可提高细胞因子清除率并明显减少去甲肾上腺素用量；另2项使用PMMA膜滤器的研究也发现每24小时更换一次滤器可以明显减少感染性休克患者血中炎症介质水平，并改善临床体现[25, 26][Ⅳ级]。因此感染性休克患者接受RRT时应当定期更换血滤器以增长细胞因子的清除。更换滤器的此外一种原因是治疗过程中滤器中可发生微血栓形成而减少效率。
合成膜的吸附作用，描述需定期更换滤器

四、管路的预冲与维护
保证体外管路畅通是RRT顺利进行的关键。为防止血液在管路内凝血，在CRRT前常采用5 000～10 000 IU/L肝素生理盐水对血液管路、滤器、置换液(透析液)管路和超滤液管路进行预冲洗。但一项纳入11例患者的随机交叉研究显示，用2 000 IU/L、10 000 IU/L肝素生理盐水或无肝素的生理盐水预冲洗管路，其血栓发生率无明显差异[28][Ⅱ级证据]。由于该研究样本量较小，且未对管路的寿命进行比较，故不能据此排除肝素预冲管路的效果。
体外管路采用肝素生理盐水预冲洗对寿命无影响
为防止管路凝血和延长滤器寿命，操作者常采用间断生理盐水冲洗管路和提高血流速率等措施，但均难到达目的[28][Ⅴ级证据][29][Ⅱ级证据]。不仅如此，反复多次管路冲洗还可增长血流感染的风险。
管路使用过程中的护理，间断冲洗
推荐意见4
应用抗凝剂的CRRT，不提议常规应用生理盐水间断冲洗管路。[C 级]

五、置换液输注方式
置换液输注方式有两种：前稀释(置换液和动脉端血液混合后再进入滤器)和后稀释(置换液和经滤器净化过的血液混合后回流到体内)。一般认为前稀释方式滤器寿命较长，而净化血液的效率较低[30][Ⅱ级证据]。然而，有研究提醒，采用前稀释或后稀释方式输注置换液，对肌酐和尿素氮的清除率无明显差异[31] [Ⅲ级证据]。另一项随机对照交叉试验提醒，体外管路血栓发生率在前、后稀释方式无明显差异[32][Ⅱ级]。
置换液前后稀释对血栓和溶质清除无差异

六、RRT的抗凝问题
如无出血风险的重症患者行CRRT时，可采用全身抗凝；对高出血风险的患者，如存在活动性出血、血小板<60×109/L、INR>2、APTT>60s或24 h内曾发生出血者在接受RRT治疗时，应首先考虑局部抗凝。如无有关技术和条件时可采用无抗凝剂措施。

㈠一般肝素抗凝
一般肝素的分子量在5～30 ku，半衰期在1～1.5h[33]，不能被滤器清除[34]，可被鱼精蛋白拮抗。一般肝素抗凝有较高出血风险、诱导血小板减少的风险(heparin-induced thrombocytopenia, HIT)，且ATⅢ 缺乏的患者不合用，使全身抗凝的临床应用受到一定限制；但肝素易获得、抗凝效果轻易监测、价格低廉，且鱼精蛋白的拮抗作用可靠，因此临床应用较多。
1.全身抗凝方案：肝素全身抗凝由于出血风险高于局部抗凝，故仅合用于无出血风险（无活动性出血且基线凝血指标基本正常）的患者。一般初次负荷剂量2 000～5 000 IU静注，维持剂量500-2 000 IU/h[35]；或负荷剂量25～30 IU/kg静注，然后以5～10 IU/（kg·h）的速度持续静脉输注[36, 37]。需每4～6 h监测APTT，据此调整一般肝素用量，以保证APTT维持在正常值的1～1.4倍[38]。
肝素抗凝措施和监测措施
推荐意见5
无活动性出血且基线凝血指标基本正常患者的RRT,可采用一般肝素全身抗凝，并根据APTT或ACT调整剂量 [E级]

2.局部抗凝：对有出血风险的患者可采用局部抗凝；有人认为肝素局部抗凝也许有助于延长滤器寿命，但未被临床研究证明。在肝移植患者中肝素局部抗凝的管道寿命与肝素全身抗凝无差异[39][Ⅳ级证据]，但也有研究认为肝素局部抗凝的滤器寿命较低分子量肝素短[30] 。肝素局部抗凝，一般以1000～1666IU/h滤器前持续输注，并在滤器后按1mg :100IU（鱼精蛋白：肝素）比例持续输注鱼精蛋白，使滤器前ACT>250s和患者外周血ACT<180s[30, 39, 40] [Ⅱ级证据]
肝素局部抗凝措施和疗效：

㈡低分子量肝素
低分子量肝素由一般肝素水解得到，分子量为2～9 ku, 重要由肾脏代谢，静脉注射的半衰期3～4h，出血风险较低，常用于全身抗凝。与肝素抗凝效果相比，低分子量肝素的滤器寿命与安全性都没有明显差异，但费用较高[41][Ⅱ级证据]。低分子量肝素全身抗凝的检测指标推荐应用抗Ⅹa活性，目的维持在0.25～0.35IU/mL[38]。低分子量肝素也可诱发HIT，因此对一般肝素诱发的HIT，同样不能应用低分子肝素[42][Ⅴ级证据]。
低分子量肝素特点和监测措施以及与肝素的疗效无差异

㈢前列腺素
可用于抗凝的前列腺素重要有PGI2和PGE1,因其具有扩张血管而致低血压的作用，故一般不单独用于重症患者RRT的抗凝[43][Ⅱ级证据]。其与肝素联合应用可延长滤器寿命和缓和血小板减少[44][Ⅱ级证据]。为提高抗凝效果，可与肝素联合应用于高凝患者，但不合用于血流动力学不稳定的患者。
前列腺素也可抗凝，但注意血液动力学

㈣柠檬酸钠
柠檬酸钠用于局部抗凝时，一般采用 4%柠檬酸钠溶液，将其输注入体外管路动脉端，在血液回流到体内前加入钙离子, 为充足拮抗其抗凝活性，应使滤器后血液的离子钙浓度保持在0.25 ～0.4mmol/L [45, 46][Ⅱ级证据]。文献报道，柠檬酸钠局部抗凝可减少危及生命大出血的发生率[47][Ⅰ级证据]。因此，有出血风险患者采用柠檬酸钠局部抗凝较为安全[21][Ⅴ级证据]。
措施和监测以及适应征
推荐意见6
高出血风险患者RRT可采用柠檬酸钠局部抗凝并注意监测离子钙浓度。[A级]

㈤其他抗凝剂
其他抗凝剂，如磺达肝素、达那肝素、水蛭素、阿加曲班和萘莫司他等，重要用于HIT患者的抗凝。

㈥无抗凝剂的RRT
高出血风险的患者进行无抗凝剂CRRT应注意肝素生理盐水预冲管路、置换液前稀释和高血流量（200～300mL/min），以减少凝血也许。采用无抗凝方略与低剂量肝素相比，既不影响管路寿命，又不增长出血风险[48][Ⅱ级证据]。在APTT延长和（或）血小板缺乏的高危出血患者中，采用无抗凝方略可获得与LMWH、肝素和鱼精蛋白局部抗凝相似的管路寿命[49][Ⅲ级证据]][50][Ⅴ级证据]。
无抗凝的指征、措施和疗效
推荐意见7
高出血风险患者的CRRT提议局部抗凝，如无局部抗凝条件可采用非抗凝方略。[D级]

第三部分  CRRT治疗决策
一、治疗指征
ICU病房采用CRRT的目的重要有两大类，一是重症患者并发肾功能损害；二是非肾脏疾病或肾功损害的重症状态，重要用于器官功能不全支持、稳定内环境、免疫调整等。两大类

二、治疗时机、模式和剂量
㈠急性肾功能衰竭
1.治疗时机：初期，Ronco和Bellomo [51,52]提出ARF的指征包括：非梗阻性少尿(UO<200mL/12h)、无尿(UO<50mL/12h)、重度代谢性酸中毒(pH<7.1)、氮质血症(BUN>30mmol/L)、药物应用过量且可被透析清除、高钾血症(K+>6.5mmol/L)或血钾迅速升高、怀疑与尿毒症有关的心内膜炎、脑病、神经系统病变或肌病、严重的钠离子紊乱(血Na+>160mmol/L或<115mmol/L)、临床上对利尿剂无反应的水肿(尤其是肺水肿)、无法控制的高热(直肠温>39.5℃ )、病理性凝血障碍需要大量血制品。符合上述原则中任何1项，即可开始CRRT，而符合 2项时必须开始CRRT。不过，上述提议没有确切的循证医学根据。多数文献认为初期行RRT治疗也许是有益的，但“初期”的原则并不一致。RIFLE分级原则诞生后，赞同采用该原则定义ARF的越来越多，有也许从中为初期RRT提供可用的方案[53]。
专家提议指征

尿量和肌酐是RIFLE分级采用的两个指标。采用尿量和（或）肌酐作为指标决定RRT时机究竟孰优孰劣，尚无定论。根据一项对560名肾脏病和ICU专家的问卷调查发现，靠近二分之一的专家将单纯的少尿作为RRT开始的指征[54]。Bou- man C 等对合并ARF的重症患者(n=106例)    进行的RCT研究显示，初期血滤组(持续少尿≤12h)的28 d存活率和肾功能恢复率与晚期血滤组［尿素＞40mmol/L和（或）氧合指数＜150mmHg，PEEP 10cmH2O］的差异无记录学明显性意义[55] （Ⅱ级证据）。该研究的晚期血滤组有半数患者血清BUN水平未达40mmol/L，由于肺部原因而不得已提前行CVVH，这一设计中的缺陷也许是影响成果的重要原因，即便如此，至少表明初期血滤未引起存活率减少。在一项心脏手术后接受CVVH治疗的回忆性队列研究中观测到，以利尿剂应用后8h内尿量少于100ml为指标行CVVH的初期组住院死亡率低于晚期(无论尿量多少，BUN≥30mmol/L、Cr≥250μmol/L或胰岛素-葡萄糖治疗后血K+仍≥6mmol/L)CVVH 治疗组，提醒以少尿为指标的初期CVVH有助于改善预后[56][ Ⅳ级证据]。Demirkilic的历史性回忆研究也得出相似的结论，他在1992年到1996年期间，将心脏手术后血肌酐超过443μmol/L或应用葡萄糖-胰岛素后血钾仍超过5.5mmol/L，而无论尿量多少作为CVVHDF的指征；而在1996年至期间，以术后持续8小时尿量少于100ml，给速尿50mg无效即行CVVHDF，成果发现，后组开始 CVVHDF治疗的时间明显提前，ICU留滞天数、病死率和住院病死率、平均住院天数均明显缩短[57][Ⅳ级证据]。 然而，近来也有研究者用血肌酐值作为指标，成果显示，血肌酐≤309 μmol/L时接受RRT治疗，其疗效明显好于血肌酐>309 μmol/L接受RRT的患者[58][Ⅲ级证据]。以BUN作为RRT开始指标的创伤患者（n=100）回忆性研究表明，初期组（平均BUN 15 mmol/L时接受RRT）的存活率高于晚期组（平均BUN 43 mmol/L时接受RRT）(39% vs 20%)，然而两组患者接受RRT前肌酐水平无差异,显然与前一研究持有不一样的观点[59][ Ⅲ级]。以肾衰时间为指标的研究，显示肾衰发生时间<2天接受RRT治疗者，其疗效明显好于肾衰发生时间>5天接受RRT治疗的效果。不一而足，采用何种指标，怎样界定，仍无结论，然而，所有研究成果都认定早接受CRRT的疗效优于晚接受治疗[60]。
定义初期RRT的指标：尿量、BUN、Cr和时间
推荐意见8
急性肾功能衰竭发生后，宜尽早行RRT治疗。[D级]

2.模式选择
ICU病房采用的RRT模式重要有CVVH、CVVHD、CVVHDF等持续模式和IHD等间断模式。
瑞典一项ARF的多中心回忆性队列研究中，采用CVVH治疗的ARF患者同IHD组相比，尽管死亡率没有差异，不过肾功能恢复率前者明显增高[61][Ⅰ级证据]，并且CVVH更适合热卡需求高、血液动力学不稳定的患者，而IHD的长处重要是迅速清除电解质和代谢产物[62][Ⅰ级证据]。Augustine等在一项80例并发ARF重症患者的RCT研究中证明，同样CVVHD较IHD在稳定血液动力学和清除体液方面愈加有效，只是总体住院病死率和肾功能恢复率无差异[63][Ⅰ级证据]。上述3个研究比较了单一清除溶质机制对预后的影响，成果发现，模式对死亡率无影响，CRRT在肾功能恢复率、稳定血液动力学和清除过多的体液方面愈加有优势。Mehta则比较了CVVHDF和IHD的疗效，成果发现，肾功能恢复率无差异，然而接受了足够治疗剂量的存活患者，CVVHDF的肾脏功能完全恢复率(92.3%)明显高于IHD(59.4%)；深入交叉试验显示，先接受CVVHDF再接受IHD治疗的患者肾脏完全恢复率(44.7%)明显高于先接受IHD再接受CVVHDF的患者(6.7%)[64][Ⅰ级证据]。Jacka的研究也得出相似的结论，CVVHDF的肾功能恢复率(87.5%)明显高于IHD(35.7%)[65][Ⅳ级证据]。此外一项研究显示，尽管两个模式的28天、60天和90天生存率、肾脏支持时间、ICU留置时间和住院天数无差异，不过CVVHDF低血压的发生率低于IHD[66][Ⅰ级证据]。
Kellum[67][Ⅰ级证据]的研究是唯一认为CRRT可以减少ARF患者死亡率的荟萃分析：在对疾病的严重度和研究质量进行调整后，显示CRRT的死亡率明显低于IRRT；在其中6个疾病严重度相似的研究中， CRRT死亡率也明显减少。同一年Tonelli 的荟萃分析却得出不一样的结论：CRRT与IRRT的存活率无差异[68][Ⅰ级]。其后伴随新的研究出现，后的3个荟萃分析都显示CRRT与IRRT不影响ARF患者预后[69-71][Ⅰ级]。
上述循证医学证据显示，虽然CRRT和IRRT在对ARF重症患者死亡率影响方面无明显差异，但CRRT在肾功能恢复率、稳定血液动力学和清除过多体液方面的疗效优于IRRT。由于ICU的患者往往伴有血液动力学的紊乱和毛细血管渗漏导致的体液潴留，因此重症患者ARF的治疗推荐CRRT。
比较CRRT和IRRT的优缺陷，CVVH优于IHD；CVVHDF优于IHD；CRRT优于IRRT。尽管生存率无影响，不过CRRT在肾功能恢复率、稳定血液动力学和清除过多体液方面的疗效优于IRRT
推荐意见9
重症患者合并ARF的肾替代治疗模式推荐CRRT。[D级]

持续低效血液透析(Slow extended daily dialysis/sustained low-efficiency dialysis, SLED)是近来发展起来的一种模式。，Kumar研究发现，SLED在稳定血液动力学和清除小分子溶质方面比CVVHD更有效[15, 72]，并且SLED的滤器或管路内凝血发生率明显低于CVVHD，不过循证医学证据较少，其对重症患者的疗效难以肯定。简介一种较新的模式SLED

3.治疗剂量
目前对治疗剂量的研究重要是针对CVVH、CVVHDF和IHD。
分别观测CVVH、CVVHDF和IHD的治疗剂量
 (1)CVVH治疗剂量
在Ronco 等一项多中心、大样本（425例ARF患者）的RCT研究中，按CVVH的剂量将患者分为20 ml/kg/h 、35 ml/kg/h 、45 ml/kg/h 3组，采用后稀释法，成果发现20 ml/kg/h 组的患者存活率明显低于后2组，提醒ARF患者的CVVH治疗剂量不低于35ml/kg/h[4][Ⅰ级证据]。另一项RCT交叉研究比较了11例感染性休克并发ARF的患者，也发现高剂量CVVH（6L/h）可以减少去甲肾上腺素的用量，也更轻易维持平均动脉压在目的水平[73]。目前，ARF接受≥35ml/kg/h的CVVH治疗剂量已被广泛接受。
CVVH的治疗剂量不低于35
推荐意见10
重症患者合并ARF时，CVVH的治疗剂量不应低于35ml/kg/h 。[B级]

(2)CVVHDF治疗剂量
CVVHDF系运用对流与弥散清除溶质，其治疗剂量与单纯CVVH的治疗剂量不能等同。
206例ARF重症患者的RCT研究显示，在CVVH(1-2.5L/h, 25ml/kg/h)基础上加1-1.5L/h透析剂量的CVVHDF(42ml/kg/h)，其28天、90天生存率明显高于单纯CVVH[75][ I级证据]，这个研究的缺陷是两个不一样模式下比较治疗剂量难以得出一定是由于治疗剂量升高导致生存率提高的结论。的一项RCT(1124例)研究探讨了治疗剂量对预后影响，成果显示，接受加强治疗剂量(35.8ml/kg/h)患者的60天死亡率与原则治疗剂量(22ml/kg/h)的患者无明显差异(51.2% vs 48%)。然而，这些患者接受的RRT模式不一样，血液动力学稳定的患者接受IHD，不稳定的患者接受CVVHDF或SLED [76][ I级证据] 。该研究纳入的均是重症患者，而对流和弥散机制在清除溶质方面是不一样的，因此在不一样模式下进行比较治疗剂量不能排除受此影响，故其证据力度明显减少。Tolwani研究(200例)比较CVVHDF不一样治疗剂量的效果表明，35ml/kg/h治疗剂量的30天存活率(49%)与20ml/kg/h的存活率(56%)无记录学差异；高治疗剂量患者的院内存活率和肾功能恢复率(69%)与原则治疗剂量(80%)无记录学意义[77][Ⅰ级证据]。因此，高治疗剂量的CVVHDF与否有利存在争议。
不一样模式进行比较治疗剂量，不恰当；同一模式比较剂量对存活率无差异。

(3)IHD
血液透析的治疗剂量用尿素清除指数Kt/V表达，K是尿素清除率，t是治疗时间，V是分布容积[6]。146例重症患者伴肾衰的RCT研究显示[78] [ I级证据]，每天接受IHD可更好的控制氮质血症，多元回归分析显示，低频次的IHD是死亡的独立危险原因，每天接受IHD治疗的患者，其存活率明显高于隔天治疗患者。35 ml/kg/h的CVVH治疗剂量相称于单次IHD1.4 Kt/V/day [7]。虽然上述研究支持高治疗剂量IHD可以改善ARF患者预后，不过恰当的治疗剂量尚无循证医学证据。
IHD治疗剂量表达措施，无合适剂量推荐

㈡ 全身感染
⒈治疗指征
血液滤过可以清除过多的炎症介质，因此已用于全身感染的治疗[79-81]，不过支持这一观点的多数文献是非对照研究，需深入RCT研究[82]。，Ronco C 等[74][Ⅱ级证据]认为，CVVH并不能作为感染性休克的辅助治疗，除非伴有ARF。近来对80例全身感染伴多器官功能障碍患者的RCT研究显示[83][Ⅱ级证据]，小剂量(25ml/kg/h)CVVH治疗组病情反而恶化（发生功能障碍的器官数比对照组多），不过高剂量CVVH与否有益未进行研究。 这两个研究是CVVH模式下采用低治疗剂量得出的成果，而提高治疗剂量或加用透析则显示出良好疗效。接受HVHF治疗的20例感染性休克患者，血液动力学、组织灌注和酸碱平衡紊乱均明显改善，且住院死亡率较预测死亡率(APACHE II 和SOFA系统预测死亡率)明显减少[84]Ⅲ级证据]。烧伤伴全身感染患者随机接受CVVHDF治疗可明显减少血内毒素、TNF-alpha、 IL-1 beta、IL-6 和 IL-8的水平，然而住院时间、死亡率并无明显差异[85][Ⅱ级证据]。Bellomo等专家提出，高流量血液滤过可以明显改善感染性休克患者的血液动力学和提高生存率[86, 87]，认为HVHF是全身感染、感染性休克和MOF的辅助治疗手段[79, 88]。基于目前的认识，全身感染患者采用高治疗剂量的血液滤过对改善预后是有益的。
血液滤过与否可以用于全身感染辅助治疗，发现HVHF是有益的。

⒉模式
采用RRT治疗全身感染的目的重要是调控炎症介质的浓度，以减少其对机体的损伤，应采用以对流机制为基础的模式。
有研究表明：33例全身感染患者随机分为6hCVVH组(35 ml/kg/h)和6h HVHF组(100 ml/kg/h)，成果发现，HVHF通过清除感染性休克患者血清内IL-6、IL-1等炎症介质明显改善SOFA和住院天数，其疗效优于常规的CVVH[89][Ⅱ级证据]。这个研究表明，尽管两个模式的机制均为对流，然而剂量的差异带来疗效的不一样。此外一项前瞻、国际性和非随机研究[84][ Ⅲ级证据]也支持HVHF可以治疗全身感染，予以单次12小时HVHF治疗后，20例需要去甲肾上腺素维持血压的感染性休克患者，血液动力学、组织灌注和酸碱平衡均明显改善，且住院死亡率较预测死亡率(APACHE II 和SOFA系统预测死亡率)明显减少。除HVHF外，血浆滤过联合血液吸附治疗感染性休克可获得比CVVH愈加明显的疗效[90] [Ⅱ级证据]。上述的研究均表明，有效清除炎症介质是RRT治疗全身感染的重要机制，因此理论上讲，能有效清除炎症介质的所有模式均可到达治疗目的。HVHF通过清除大量炎症介质而明显改善感染性休克患者的血液动力学和提高生存率[86, 87]，因此其可作为全身感染、感染性休克和MOF的辅助治疗手段[79]。
所有证据均提醒HVHF有效

⒊剂量
RRT能否改善全身感染的预后，重要与其清除炎症介质的能力有关，这不仅与模式有关，治疗剂量也是影响原因之一。
接受100 mL/kg/h超高治疗剂量的患者，其SOFA评分和住院天数明显优于接受35 mL/kg/h治疗剂量的患者 [89][ Ⅱ级证据]，此外20例难治性高心排量感染性休克(去甲肾用量>0.3μg /kg/ min、乳酸酸中毒)患者的研究发现，12小时的HVHF(100ml/kg/h)可以明显减少去甲肾上腺素用量、血乳酸水平、心率和提高血pH值，且住院死亡率明显低于预期值[84][Ⅴ级证据]。100ml/kg/h的治疗剂量需要至少300ml/min的血流量才能到达，这难以在临床工作中实现，为此人们对较低治疗剂量进行研究。80例全身感染患者的回忆性对照研究[80][Ⅲ级证据]，首先采用6小时HVHF(45ml/kg/h)，然后为常规CVVH，为排除体液负平衡对预后的影响，均采用等容血滤，成果发现，全身感染患者氧合指数、平均动脉压和去甲肾上腺素用量均明显改善， 28天生存率明显提高和ICU 留滞时间明显缩短。全身感染的常用治疗剂量有 35L/4 h [87][Ⅳ级证据]、40-60ml/kg/h[86]、85ml/kg/h(6~8h HVHF后再给与CVVH 16-18小时)[79][Ⅴ级证据]和100ml/kg/h(12h)[84]，均可明显改善感染性休克患者的血流动力学、减少去甲腺上腺素的应用剂量和提高生存率。
上述证据初步阐明高治疗剂量对全身感染、感染性休克有一定的疗效，但还需要更强的循证医学根据。目前文献报道的HVHF治疗剂量范围较大，最低的采用45ml/kg/h，最高在100ml/kg/h。
高剂量效果好，目前文献的高剂量范围在45-100.
推荐意见11
HVHF用于感染性休克的辅助治疗时，提议剂量不低于45ml/kg/h。[D级]

㈢ 全身炎症反应综合征
重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）初期和创伤初期是全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）的常见病因，血液滤过的目的是为调控过度全身炎症反应。

⒈重症急性胰腺炎初期
⑴时机与指征
血液滤过用于SAP的治疗获得一定疗效，然而不一样研究者存在差异，原因重要在于血滤开始的时机以及患者的选择不一样，并非所有SAP患者均可接受血滤治疗。
一项20例患者小样本RCT研究[91][Ⅱ级证据]入选原则包括发病72小时内、 暂无手术指征、APACHEⅡ>8分。随机分为血滤组和非血滤组，血滤持续时间为4-12h，成果发现，血滤组患者的腹痛、压痛和腹胀时间明显缩短(P<0.05)；第14天的胰腺CT评分和第10天APACHE II 评分明显减少，平均住院天数和费用也明显减少。这个研究将接受血滤的距发病时间控制在72小时内，并且适合非手术治疗的患者，这两个条件较为重要，由于发病超过72小时后，细胞因子的级链反应开始，血滤难以阻断，同样假如需要外科处理的话，血液滤过的疗效难以体现。此外一种小样本RCT研究显示，发病48小时内接受CVVH，其改善血液动力学和短期存活率的疗效优于发病96小时开始血滤的疗效[92][Ⅱ级证据]，然而未观测住院死亡率，这就难以评估远期疗效。的回忆性研究[93][Ⅲ级证据]显示，发病72小时内的爆发性胰腺炎急性反应期需要接受CVVH治疗，而重症胰腺炎则采用短时血液滤过(SVVH)。
不一样研究者的疗效不一，成果发现是血滤开始的时间存在差异，证据是72小时内开始
推荐意见12
适合非手术治疗的SAP患者宜尽早接受血液滤过。[C级]

⑵模式
①短时血液滤过(SVVH)  小样本RCT研究显示，SAP患者接受SVVH即可获得明显疗效[91][Ⅱ级证据]。此外一项研究表明，短时和间断短时血滤均可有效纠正SAP患者血浆细胞因子失衡和改善预后[94][Ⅲ级证据]。的研究显示，重症胰腺炎患者发病72小时内采用SVVH的疗效优于持续血液滤过和CVVH，也就是说，SAP患者发病72小时内，不适宜采用长时间的血液滤过[95][Ⅲ级证据]。
②持续血液滤过(CVVH)  爆发性胰腺炎是重症胰腺炎的一种特殊类型，这些患者接受CVVH的治愈率明显高于SVVH[96][Ⅱ级证据]。小样本RCT研究显示[92][Ⅱ级证据]，发病48小时内接受CVVH可改善血液动力学和短期存活率，该作者没有观测住院治愈率，因此不能肯定CVVH的最终疗效。也有作者研究显示[97][Ⅴ级证据]，采用CVVH治疗SAP患者可获得明显疗效，但该研究没有明确CVVH开始距发病时间，且有手术患者，还包括了有并发症的患者，因此与发病72小时内接受SVVH的临床研究结论相反也就不难理解。
③CVVH联合腹膜透析  研究表明，腹痛、腹胀缓和时间、CT积分、APACHEⅡ积分、住院时间及住院费用均较对照组明显减少[98][Ⅱ级证据]。不过重症患者抵御力低宜引起腹腔感染以及导致腹腔内压力的深入升高。
SVVH用于SAP，CVVH用于FAP；不提议腹膜透析，且这个证据难以阐明其故意义。
推荐意见13
SVVH和CVVH可用作重症急性胰腺炎的辅助治疗。[C级]

⑶剂量
目前获得的循证医学证据均为高治疗剂量。37例重症急性胰腺炎患者的RCT研究显示