克泻敏丸生产验证方案.docx

广东永康药业有限公司
验证方案

验证项目名称：克泻敏丸生产工艺验证

制定人： 日期： 年 月 日

审核人： 日期： 年 月 日

批准人： 日期： 年 月 日

页数： 共 9 页

验证申请表

申请部门
口服固体车间
申请验证项目
克泻敏丸生产工艺验证
验证原因及方法
生产前进行验证，
采用同步验证的方法。
计划完成时间
年 月 日
参加人员
黄灿林、蔡清华、刘本松、彭国钜、廖惠贤
生产部意见

质量部意见

验证负责人审批意见

申请人： 年 月 日

题目：克泻敏丸生产工艺验证方案
页 数
共9页，第1页
1．概述
克泻敏丸是由铁扫帚经提取、浸膏干燥、粉碎、泛丸干燥、包衣、打光而成的浓缩丸，为了证实现有的生产条件和生产工艺相适应，因此制订“克泻敏丸生产工艺验证方案”进行验证。
2．验证目的
证明在现有现有生产条件下，按照“克泻敏丸生产工艺规程”（文件编号：TS-1-3-065-01）能始终如一地生产出符合预定规格和质量标准的均一的克泻敏丸。
3．验证成员
成员
姓名
工作部门
职称或职务
验证分工
组长

组员

组员

组员

组员

4.验证实施的先决条件
4.1人员培训
4.1.1验证小组各成员应集中学习验证相关文件，明确各自职责。
4.1.2由口服固体制剂车间对各工序生产操作人员进行培训。
4.1.3人员培训检查表
项 目
内 容
培训内容
生产工艺及验证相关文件的学习
培训教师

培训时间
年 月 日
培训人员

培训结论

题目：克泻敏丸生产工艺验证方案
页 数
共9页，第2页
4.2验证所需主要文件资料
文件资料名称
存放地点
克泻敏丸生产工艺规程

克泻敏丸中间产品质量标准

克泻敏丸质量标准

中药提取、浓缩工序标准操作规程

干燥工序标准操作规程

包衣工序标准操作规程

多能式中药提取罐标准操作规程

双效节能浓缩器标准操作规程

4.3公共系统及设备验证文件的确认
项 目
文件要求
存放地点
厂房及空调系统
检查验证证书，应有验证证书，并且在有效期内。

纯化水

压缩空气

多能式中药提取罐设备验证

双效节能浓缩器设备验证

真空干燥机设备验证

多向运动混合机设备验证

多能式中药提取罐设备清洁验证

双效节能浓缩器设备清洁验证

真空干燥机设备清洁验证

多向运动混合机设备清洁验证

4.4验证所需主要物料
物料名称
检验情况
检验结果
报告书存放地点
铁扫帚
是否经检验合格并有检验报告书

三氧化二铁
是否经检验合格并有检验报告书

滑石粉
是否经检验合格并有检验报告书

题目：克泻敏丸生产工艺验证方案
页 数
共9页，第3页
5．克泻敏丸工艺流程

稠膏
合并滤液
加水煎煮二次
滤过
浓缩
铁扫帚

加乙醇
滤过
静置
浓缩
粉碎
干燥
回收乙醇

细粉
过筛

包衣
干燥
干燥
铁扫帚干膏粉
泛丸
打光

纯化水

三氧化二铁

外包装
入库
内包装

三十万级洁净区

6．验证计划
从提取开始到成品，连续生产三批克泻敏丸产品，在生产过程中，对各种数据和操作进行记录，并按每批取样进行检查。
7．验证内容
7．1浸膏的制备
7．1．1水提工艺验证
7．1．1．1验证方法
按工艺规定的方法，将铁扫帚净药材加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，抽滤合并，浓缩，过程中对预定的验证项目进行检查。
7．1．1．2验证项目及合格标准
加水量：第一次加药材8倍量，第二次加药材6倍量。
蒸汽压力：0.09Mpa～0.15Mpa
提取时间：第一次2小时，第二次1.5小时。
浓缩温度：60～80℃
真空度: 0.06～0.08Mpa
7．1．1．3验证结果

题目：克泻敏丸生产工艺验证方案
页 数
共9页，第4页

批号
检查项目及结果
检查人
日期

项目 次数
第一次
第二次
第三次

加水量

蒸汽压力

提取时间

浓缩温度

真空度

加水量

蒸汽压力

提取时间

浓缩温度

真空度

加水量

蒸汽压力

提取时间

浓缩温度

真空度

7．1．2醇沉、浓缩工艺验证
7．1．2．1验证方法
取浓缩液，待冷却后加入乙醇使含醇量达60%，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩，得浸膏。
7．1．2．2验证项目及合格标准
醇沉前浓缩液相对密度：1.30（60℃）
醇沉液含醇量： 醇沉液含醇量60%
静置时间： 24小时
乙醇回收及浓缩温度： 60～80℃
真 空 度（浓缩）: 0.06～0.08Mpa
浓缩后浸膏相对密度： 1.30～1.35（60℃）
浸膏干燥温度： 70±5℃
真 空 度（干燥）: 0.06～0.08Mpa
干浸膏水分： 3.0%～5.0%
粉碎筛网目数： 100目
粉碎后物料细度： 能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末。
7．1．2．3验证结果

题目：克泻敏丸生产工艺验证方案
页 数
共9页，第5页

批号
检查项目及结果
检查人
日期

醇沉前浓缩液相对密度

醇沉液含醇量

静置时间（小时）

乙醇回收及浓缩温度（℃）

真 空 度（浓缩）

浓缩后浸膏相对密度

浸膏干燥温度（℃）

真 空 度（干燥）

干浸膏水分%

粉碎筛网目数

粉碎后物料细度

醇沉前浓缩液相对密度

醇沉液含醇量

静置时间（小时）

乙醇回收及浓缩温度（℃）

真 空 度（浓缩）

浓缩后浸膏相对密度

浸膏干燥温度（℃）

真 空 度（干燥）

干浸膏水分%

粉碎筛网目数

粉碎后物料细度

醇沉前浓缩液相对密度

醇沉液含醇量

静置时间（小时）

乙醇回收及浓缩温度（℃）

真 空 度（浓缩）

浓缩后浸膏相对密度

浸膏干燥温度（℃）

真 空 度（干燥）

干浸膏水分%

粉碎筛网目数

粉碎后物料细度

7．2配料总混
7．2．1验证方法
将药粉按规定混匀，对需验证项目进行检测。
7．2．2验证项目及合格标准
题目：克泻敏丸生产工艺验证方案
页 数
共9页，第6页
性状：为棕褐色粉末，色泽均匀。
含量：取样检查鉴别检查均应符合规定。

总混后重量（kg）+损耗重量（kg）+取样量（kg）
物料平衡= ————————————————————————×100%
物料总重（kg）
应在98.0～100.0%
7．2．3验证结果
批号
检查项目及结果
检查人
日期

性 状

含
量
上

中

下

物料平衡

性 状

含
量
上

中

下

物料平衡

性 状

含
量
上

中

下

物料平衡

7．3制丸干燥、包衣、打光、筛分工序
7．3．1验证方法
按工艺规定进行泛丸、干燥、包衣、打光过程中对需验证项目进行检测。
7．3．2验证项目及合格标准
外观：应圆整均匀，色泽一致，无粘连，褪皮现象。
性状：应为棕红色的包衣浓缩水丸，除去包以后显棕褐色；味微涩。
规格：Φ5.0-7.0mm
水分：3.0～5.0%
包衣后外观：圆整光滑，色泽一致
题目：克泻敏丸生产工艺验证方案
页 数
共9页，第7页

干丸总重（kg）+粉头干得重（kg）+损耗重量（kg）
物料平衡= ———————————————————————— ×100%
领用药粉总重（kg）+粘合剂折干量（kg）
应在97.0～100.0%
7．3．3验证结果
批号
检查项目及结果
检查人
日期

外观

性状

规格

水分

重量差异

溶散时限

物料平衡

外观

性状

规格

水分

重量差异

溶散时限

物料平衡

外观

性状

规格

水分

重量差异

溶散时限

物料平衡

题目：克泻敏丸生产工艺验证方案
页 数
共9页，第8页
7．4包装工序
7．4．1验证方法
按包装工序操作规程进行包装，定时现场取样检查装量差异、内外包装质量情况及对验证项目进行检查。
7．4．2验证项目及合格标准
包装方式：瓶装
装量差异：±5.0%。
内包装材料：有进厂检验合格报告书
包装规格：每瓶装3.6g，每盒10瓶，每箱200盒
包装质量：表面洁净，封口严密，装量准确，无残损，标签粘贴正确、牢固，瓶盖松紧适度，印字、批号等正确、清晰。
7．4．3验证结果
批号
检查项目及结果
检查人
日期

包装方式

内包装材料

装量差异

包装规格

包装质量

包材物料平衡

包装方式

内包装材料

装量差异

包装规格

包装质量

包材物料平衡

包装方式

内包装材料

装量差异

包装规格

包装质量

包材物料平衡

题目：克泻敏丸生产工艺验证方案
页 数
共9页，第9页
7．5成品的合格标准及检验方法
对抽检样品进行检查，确认在现生产工艺规程及现生产工艺条件下，生产出来的产品符合成品质量标准，并留样观察。
成品数
成品率= ———————— ×100%
理论产品数
应在92.0～100.0%
7．5．1验证结果：
成品质量检查结果
成品率
批号
成品率（%）

8．验证实施及验证结果的评价与建议
由验证工作小组组织力量实施。验证工作小组负责收集、整理、验证数据，起草阶段性和最终结论文件。对验证结果的评审应包括：
8．1验证记录是否完整？
8．2验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？

验证结果评价和建议

验 证 项 目

验证完成日期

参 加 人 员

结果评价和建议：

验证结论：

验证工作小组组长： 日期： 年 月 日
验证报告审批：

批准人： 日期： 年 月 日

广东永康药业有限公司
验证报告

验证方案名称：克泻敏丸生产工艺验证

制定人： 日期： 年 月 日

审核人： 日期： 年 月 日

批准人： 日期： 年 月 日

题目：克泻敏丸生产工艺验证
页 数
共12页，第1页
1.概况
克泻敏丸是由铁扫帚经提取、浸膏干燥、粉碎、泛丸干燥、包衣、打光而成的浓缩丸。
按照“克泻敏丸生产工艺验证方案”对克泻敏丸及其生产工艺进行了验证，现将验证结果报告如下。
2．验证目的
证明在现有生产条件下，按照克泻敏丸生产工艺规程（文件编号：TS-1-3-065-01）能始终如一地生产出符合规格和质量标准的均一的克泻敏丸。
3．验证成员：
成员
姓名
工作部门
职称或职务
职责
组长
黄灿林
固体车间
车间主任
负责各项工作协调
负责验证所需资料的确认。
组员
蔡清华
固体车间
工艺技术员
负责验证数据、文件、记录整理。
组员
刘本松
中心检验室
工程师
负责化学分析试验、成品检验。
组员
彭国钜
中心检验室
助理工程师
负责微生物限度检查及成品检验。
组员
廖慧贤
固体车间
质检员
负责质量监控、中间产品的检验。
4．验证结果
4．1文件资料确认
结论：文件资料齐全，存放在档案室。
4．2浸膏的制备检查
4．2．1水提工艺验证
结论：中药提取的各验证项目检查结果符合“脑络通生产工艺验证方案”要求。
4．2．2醇沉、浓缩工序
结论：浓缩液醇沉及浓缩的各验证项目检查结果符合“补肺活血胶囊生产工艺验证方案”要求。
4．3配料总混工序检查
结论：配料总混工序的各项验证项目经检查，结果符合“克泻敏丸生产工艺验证方案”要求。
题目：克泻敏丸生产工艺验证
页 数
共12页，第2页
4．4制丸干燥、筛丸工序检查
结论：制丸干燥、筛丸工序的各验证项目经检查，结果符合“克泻敏丸生产工艺验证方案”要求。
4．5包装工序检查
结论：包装工序的各验证项目经检查，结果符合“克泻敏丸生产工艺验证方案”要求。
4．6成品质量检查结果
项 目
结 果
检测人
070301
070302
070303
性状
为棕红色的包衣浓缩水丸，除去包以后显棕褐色，味微涩。
为棕红色的包衣浓缩水丸，除去包以后显棕褐色，味微涩。
为棕红色的包衣浓缩水丸，除去包以后显棕褐色，味微涩。
刘本松
鉴别
符合规定
符合规定
符合规定
水分
5.2%
5.1%
5.1%
装量差异
符合规定
符合规定
符合规定
溶散时限
55分钟
56分钟
58分钟
微生物限度
符合规定
符合规定
符合规定
彭国钜

结论：成品抽样按“克泻敏丸质量标准”检验，结果各项目均符合“克泻敏丸质量标准”要求。

题目：克泻敏丸生产工艺验证
页 数
共12页，第3页

一、 验证所需主要文件资料确认记录
文件资料名称
存放地点
克泻敏丸生产工艺规程

克泻敏丸中间产品质量标准

克泻敏丸质量标准

中药提取、浓缩工序标准操作规程

干燥工序标准操作规程

包衣工序标准操作规程

多能式中药提取罐标准操作规程

双效节能浓缩器标准操作规程

检查人： 日期： 年 月 日

项 目
文件要求
存放地点
厂房及空调系统
检查验证证书，应有验证证书，并且在有效期内。

纯化水

压缩空气

多能式中药提取罐设备验证

双效节能浓缩器设备验证

真空干燥机设备验证

多向运动混合机设备验证

多能式中药提取罐设备清洁验证

双效节能浓缩器设备清洁验证

真空干燥机设备清洁验证

多向运动混合机设备清洁验证

检查人： 日期： 年 月 日

题目：克泻敏丸生产工艺验证
页 数
共12页，第4页
验证所需主要物料检查记录
物料名称
检验情况
检验结果
报告书存放地点
铁扫帚
是否经检验合格并有检验报告书

三氧化二铁
是否经检验合格并有检验报告书

检查人：
日期： 年 月 日

二、提取、浓缩工序检查结果
批号
检查项目及结果
检查人
日期

项目 次数
第一次
第二次

年 月 日
加水量

蒸汽压力

提取时间

浓缩温度

真空度

加水量

年 月 日
蒸汽压力

提取时间

浓缩温度

真空度

加水量

年 月 日
蒸汽压力

提取时间

浓缩温度

真空度

结 论

题目：克泻敏丸生产工艺验证
页 数
共12页，第5页
三、醇沉、浓缩工艺验证
批号
检查项目及结果
检查人
日期

醇沉前浓缩液相对密度

年 月 日
醇沉液含醇量

静置时间（小时）

乙醇回收及浓缩温度（℃）

真 空 度（浓缩）

浓缩后浸膏相对密度

浸膏干燥温度（℃）

真 空 度（干燥）

干浸膏水分%

粉碎筛网目数

粉碎后物料细度

醇沉前浓缩液相对密度

年 月 日
醇沉液含醇量

静置时间（小时）

乙醇回收及浓缩温度（℃）

真 空 度（浓缩）

浓缩后浸膏相对密度

浸膏干燥温度（℃）

真 空 度（干燥）

干浸膏水分%

粉碎筛网目数

粉碎后物料细度

醇沉前浓缩液相对密度

年 月 日
醇沉液含醇量

静置时间（小时）

乙醇回收及浓缩温度（℃）

真 空 度（浓缩）

浓缩后浸膏相对密度

浸膏干燥温度（℃）

真 空 度（干燥）

干浸膏水分%

粉碎筛网目数

粉碎后物料细度

结 论

题目：克泻敏丸生产工艺验证
页 数
共12页，第6页

四、配料总混工序检查结果记录

批号
检查项目及结果
检查人
日期

性 状

年 月 日
鉴 别

年 月 日
物料平衡

年 月 日

性 状

年 月 日
鉴 别

年 月 日
物料平衡

年 月 日

性 状

年 月 日
鉴 别

年 月 日
物料平衡

年 月 日
结 论

题目：克泻敏丸生产工艺验证
页 数
共12页，第7页

五、制丸干燥、包衣、打光筛丸工序验证检查结果记录

批号
检查项目及结果
检查人
日期

外观

年 月 日
性状

规格

水分

重量差异

溶散时限

物料平衡

外观

年 月 日
性状

规格

水分

重量差异

溶散时限

物料平衡

外观

年 月 日
性状

规格

水分

重量差异

溶散时限

物料平衡

结论

题目：克泻敏丸生产工艺验证
页 数
共12页，第8页

六、包装工序验证检查结果记录

批号
检查项目及结果
检查人
日期

包装方式

年 月 日
内包装材料

年 月 日
装量差异

年 月 日
包装规格

年 月 日
包装质量

年 月 日
包材物料平衡

年 月 日

包装方式

年 月 日
内包装材料

年 月 日
装量差异

年 月 日
包装规格

年 月 日
包装质量

年 月 日
包材物料平衡

年 月 日

包装方式

年 月 日
内包装材料

年 月 日
装量差异

年 月 日
包装规格

年 月 日
包装质量

年 月 日
包材物料平衡

年 月 日
结 论

题目：克泻敏丸生产工艺验证
页 数
共12页，第9页

七、成品质量检查

1．见成品检验报告书
2．成品率：
批 号
成品率（%）

题目：克泻敏丸生产工艺验证
页 数
共12页，第10页

八、包装工序装量差异检查记录

品 名

批 号

装量

检查人

检查日期
年 月 日
序号
装量（g）

时间（min）
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

题目：克泻敏丸生产工艺验证
页 数
共12页，第11页

八、包装工序装量差异检查记录

品 名

批 号

装量

检查人

检查日期
年 月 日
序号
装量（g）

时间（min）
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

题目：克泻敏丸生产工艺验证
页 数
共12页，第12页

八、包装工序装量差异检查记录

品 名

批 号

装量

检查人

检查日期
年 月 日
序号
装量（g）

时间（min）
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

验证结果评价和建议

验 证 项 目
克泻敏丸生产工艺验证
验证完成日期
年 月 日
参 加 人 员

结果评价和建议：
1. 本验证过程符合验证方案要求。
2. 验证结果符合验证方案中所制订的标准要求。
3. 验证记录完整。
4. 各项测试及检验数据准确可信，符合验证方案要求。
5. 验证结果有效。
建议在以后生产过程中，注意收集相关数据，并与验证数据比较，发现漂移及时报告验证工作领导小组。
验证结论：

验证工作小组组长： 日期： 年 月 日
验证报告审批：

批准人： 日期： 年 月 日

广东永康药业有限公司
验证证书

工艺规程名称： 克泻敏丸生产工艺规程
工艺规程编号： TS-1-3-065-01

克泻敏丸生产工艺规程已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，批准使用。

验证报告名称： 克泻敏丸生产工艺验证报告
验证完成日期： 年 月 日
有 效 期： 五 年

验证工作领导小组组长：
广东永康药业有限公司验证工作领导小组
年 月 日

验证人员培训检查表
项 目
内 容
培训内容
克泻敏丸生产工艺验证方案及验证相关文件
培训教师

培训时间
年 月 日
培训人员

培训结论