盲审上传 定稿0301 复方乌鸡片的制备工艺与质量标准研究.docx

分类号 学校代码 10412密 级 学 号 2008013 江西中医学院 硕士学位论文复方乌鸡片制备工艺与质量标准研究学位申请人指导教师姓名专业名称中药专业申请学位类型科学学位论文答辩日期年 月 日江西中医学院硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的硕士学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本人的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名_日 期： 年 月 日关于硕士学位论文使用授权的声明本人完全了解江西中医学院有关保留使用硕士学位论文的规定，同意学院保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权江西中医学院可以将本硕士学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本硕士学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名_ 论文导师签名_日 期： 年 月 日中文摘要目的：复方乌鸡片由乌鸡、山药、白术、茯苓、熟地黄、牡丹皮、黄芪(蜜灸)、党参、川芎、当归、白芍(酒炒)、五味子(酒制)共十二味药精制而成，具补气血，益肝肾。临床主治妇女气血两虚或肝肾两虚的月经不调，脾虚或肾虚带下。对复方乌鸡片的制备工艺、质量标准和稳定性三方面进行了研究与考察，确定了制剂工艺，质量检测指标，产品有效期，使之更适用于工业化大生产的需要，对推进药物开发战略的实施，具有重大的意义。方法：1.工艺研究1.1 提取工艺研究1.1.1乌鸡提取工艺研究以得膏率和含氮量为指标, 考察提取溶剂用量对试验结果的影响，结果确定提取溶剂用量为药材量的2倍。1.1.2山药、黄芪等药材提取工艺研究由于原提取工艺条件较为详细，因此仍沿用“复方乌鸡口服液”中药材的提取工艺，验证了相关参数。1.2 成型工艺根据片剂的制剂要求，通过对所用辅料进行筛选，确定处方及制法。制法：称取干膏混合物、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混匀，用3%PVPk30乙醇溶液作为粘合剂制成颗粒，60烘干，整粒，加入颗粒量1%的硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。2. 成品的质量标准研究2.1 鉴别2.1.1优化了方中牡丹皮、当归、白芍的薄层鉴别方法。2.1.2 建立了方中川芎药材的薄层鉴别方法。2.3 含量测定原制剂质量标准中，只规定了总氮量的测定，无专属性，但考虑乌鸡为处方中君药，其蛋白质经水解成为氨基酸和多肽，故本质量标准中仍保留该项测定，通过10批样品的检测结果，拟定“本品每片含氮量（N）不得少于5.5mg”。另增加了用高效液相色谱法测定方中芍药苷的含量，方法学实验表明，在以十八烷基键合硅胶为填充剂，乙腈:0.1mol/L磷酸（15:85）为流动相，检测波长230nm的色谱条件下，其它成分对芍药苷无干扰，能达到基线分离，芍药苷的进样量在0.10791.0790g范围内与峰面积呈良好的线性关系，回归方程：Y=1188801X-21765，r=0.9997，3回收率为100.95%，RSD=1.39%（n=6），通过10批样品的测定结果，拟定“本品每粒含芍药苷（C23H28O11）不得少于0.85mg”。3稳定性考察对制剂进行了9个月的长期稳定性考察，表明本品内在质量稳定；6个月加速实验（温度40C2C，相对湿度75%5%），表明本品内在质量稳定。故暂定有效期为24个月。结果：1确定了复方乌鸡片的生产工艺。2建立了丹皮酚对照品；当归、川芎对照药材；白芍对照药材、芍药苷对照品的薄层色谱鉴别方法。3. 首次建立了芍药苷的HPLC含量测定方法，该方法准确、快速、灵敏，可以作为复方乌鸡片的质量控制指标。讨论：1原复方乌鸡口服液含量测定只规定了总氮量的测定，无专属性，但考虑乌鸡为处方中君药，其蛋白质经水解成为氨基酸和多肽，故本质量标准中仍保留该项测定，本制剂同时以芍药苷为质控指标，采用高效液相法测定，简单易行，灵敏度高。2.复方乌鸡片的制备过程中，成型工艺很关键，实验中对处方的配比、赋形剂的选择与用量进行了考察，还有待于在今后的生产中进一步完善。3.将该产品制成片剂，使之成为具有较高生物利用度，服用携带方便的制剂，从根本上克服了原制剂的缺点，基本实现了三效、三小、五方便”的目的，同时也将创造更大的经济效益和社会效益。关键词：复方乌鸡片；芍药苷；高效液相色谱法；制备工艺；质量标准Study on the Preparation Process and Quality Standard of the Compound Wuji TabletAuthor Directed by AbstractObjectiveThe Compound Wuji Tablet consists of 12 Chinese medicine which are Gallus gallus, Dioscoreae rhizoma, Rhizoma atractylodis, Poria cocos, Radix Rehmanniae Praeparata, Cortex Moutan, Radix Astragali praeparata cum melle, Radix codonopsis, Rhizoma chuanxiong,Radix angelicae sinensis, Radix paeoniae alba(wine-processed) and Fructus schisandrae chinensis(wine-processed).It is applied mainly to benefit qi and blood, and reinforce liver and kidney and mainly for the treatment of clinical womens abnormal menstruation, spleen deficiency, or morbid leukorrhea of kidney deficiency caused by the deficiency of both qi and blood or the deficiency of liver and kidney. By the study on three aspects including the preparation process, quality standards and stabilization of the Compound Wuji Tablet, preparation process, quality inspection indexes, and the production period of validity were determined and better applied to meet the needs of the mass production which has great significance for the promotion of drug development.Methods:1. Process research1.1 Extraction process research1.1.1 Extraction process research of Gallus gallus With the extract yield and nitrogen content as markers and inspection of the influence on the experiment results of different amounts of extraction solvent, the amount of extraction solvent was determined, that is twice as much as the amount of the medicinal materials.1.1.2 Extraction process research of Dioscoreae rhizoma, Radix astragali praeparata cum melle etc.As the original process is relatively detailed, the extraction process continues to use the one of Compound Wuji Oral Liquid for the extraction of the Chinese medicinal materials and the related parameters were verified.1.2 Study on the process of preparing dosage formBased on tablets preparation requirements, prescription and preparation process were determined by screening excipients used. Method: weigh and mix dry extract mixture, microcrystalline cellulose and L-HPC, make into particles by using 3% PVPk30 Ethanol Solution, dry at 60, dressing particles, add 1% magnesium stearate, do blending, pelleting, and film coating.2. Study on the quality standards of production2.1 Identification 2.1.1 Optimized the method of thin layer identification for Cortex Moutan, Radix angelicae sinensis and Radix paeoniae alba in the prescription.2.1.2 Established the thin layer identification for Rhizoma chuanxiong in the prescription.2.2 Content determinationAs there is only the total nitrogen content determination of no specificity in the original preparation quality standards, considering Gallus gallus belonged to the sovereign drug in the prescription, whose protein will be hydrolyzed into amino acid and peptide, the determination was retained in this quality standards. Based on the results of the 10 samples, it is determined that the nitrogen content (N) of the production is not less than 5.5mg per tabletAlso, the method using HPLC to determine the content of paeoniflorin in the prescription was added. The Methodology Experiment shows that using octadecyl ester-bonded monolithic silica as the filling agent, acetonitrile: 0.1 mol/L phosphoric acid (15:85) as flow phase， under 230 nm detection wavelength of gas chromatography, there is no disturbance factor to paeoniflorin, and baseline separation can be shown. The input of paeoniflorin between 0.1079-1.0790 g shows fitness linear relationship with the peak area. Regression equations: Y=1188801X-21765, r=0.9997, the recovery rate is 100.95%, RSD=1.39% (n=6), based on the results of the 10 samples, it is determined that the paeoniflorin (C23H28O11) content of this production is not less than 0.85 mg per tablet3. Study on the stability9-month-long-term stabilities for the preparation shows the internal quality is stable: 6-month- acceleration test (temp.402, relative humidity 75%5%) shows the internal quality of the preparation is stable. Therefore, the valid period was set as 24 months.Results:1. The production process of the Compound Wuji Tablet was established.2. Paeonol standard substance; Radix angelicae sinensis, Rhizoma chuanxiong reference crude herb; Radix paeoniae alba reference crude herb, Paeoniflorin Standard substance of the thin layer chromatography identification.3. Established the method using HPLC to determine the content of paeoniflorin. This method, which is accurate, rapid and sensitive, can be used as the quality control index of the Compound Wuji Tablets.Discussion: 1. As there is only the total nitrogen content determination of no specificity in the original preparation quality standards, considering Gallus gallus belonged to the sovereign drug in the prescription, whose protein will be hydrolyzed into amino acid and peptide, the determination was retained in this quality standards. Paeoniflorin is used as the quality standard of the preparation at the same time. The method HPLC which is easy to operate and sensitive was applied.2. The process of preparing dosage form of the Compound Wuji Tablet is critical. In the experiment, the proportion of prescription, the selection and the dosage of the excipient were studied, still the process need to be improved in the future production.3. Making this production into tablets which have relatively high bioavailability and the convenience to take and carry supplemented the disadvantages of the original preparation. The purpose three effects, three smalls and five convenienceswas basically achieved and greater economical and social benefits will be created at the same time.Key words: Compound Wuji Tablet; Paeoniflorin; HPLC; Preparation process; Quality standard目 录引 言1正 文21复方乌鸡片工艺研究21.1处方来源21.2工艺路线设计21.3药材的来源和鉴定41.4提取工艺研究51.5制剂工艺研究71.6各辅料的来源及在处方中的作用111.7确定的生产工艺路线112质量标准研究132.1鉴别132.2检查142.3含量测定153质量标准起草说明193.1复方乌鸡片质量标准草案193.2复方乌鸡片质量标准草案起草说明224复方乌鸡片稳定性研究实验284.1样品来源284.2试验设备284.3检查项目284.4加速稳定性考察284.5长期稳定性考察304.6结论32结 论33参考文献35附 录36文献综述41致 谢57个人简介58引 言复方乌鸡片是由复方乌鸡口服液经剂型改革而来，主要以江西泰和武山乌骨鸡，配以多味滋阴补肾、调气养血的中药组成，具有补气血、益肝肾功能，用于气血两虚或肝肾两虛月经不调；脾虚或肾虚带下，是妇科疾病的一味良药。中医治病遵循内经“谨守病机”及“谨察阴阳所在而调之，以平为期”的宗旨，月经不调属气血不足，肝肾两虚者，治当补气行气，养血活血，滋阴补肾为主，达到调理经血的目的；而妇女体虚、脾虚失运肾虚失固致内湿加重，使带脉失约，任脉不固，带下量明显增多，称虚证带下病，治当调补脾肾为主，达到健脾固肾、祛湿止带的目的。乌鸡白凤丸，被誉为妇科三大圣药之一，目前已有百年历史。是古书济阴纲目中大小乌鸡丸的加减方，由乌骨鸡、人参、黄芪、丹参、当归、白芍、川芎、生地、熟地、甘草、香附、鹿角胶、鹿角霜、银柴胡等20味中药制成。复方乌鸡口服液源于乌鸡白凤丸，该药丸收载于明朝寿世保元书中，系妇科常用方，历来被推为治疗妇女体虚血亏，月经不调，崩漏带下等症的食药。方中乌骨鸡在本草纲目中曰其可“补虚羸劳弱，治妇女崩中带下，一切虚损诸病”；熟地、山药、五味子可补血健脾、滋补肾阴；白芍养肝、当归可养血调经；黄芪、党参可补中益气；川芎有行气活血之功效，诸药相伍，具有补气血、益肝肾、健脾胃之功能，因而本方对气血两虚或肝肾两虚月经不调和脾虚或肾虚带下病是切中病机。现代研究证实乌鸡白凤丸具有调节内分泌功能、促进肾上腺皮质功能作用，可增加肝糖原，保护肝损伤，降低转氨酶，抑制炎症反应，减轻关节肿胀等。近代乌鸡白凤丸临床应用范围越来越广泛，尤其是近年我所将传统乌鸡白凤丸通过剂型改革，研制成口服液、胶囊、颗粒等实用、方便、效佳的新剂型，赋予了传统名方新的活力，同时也取得了较好的社会效益和经济效益。这次在复方乌鸡口服液的基础上进一步开发成复方乌鸡片，使服用和携带（体积小）更为方便，适应更多患者用药的习惯和喜好，为医患双方提供多一种剂型选择，有利于临床更进一步的推广应用。同时，乌鸡又为我省道地药材之一，进一步开发我省的乌鸡特色药品，也有助于促进江西老区的经济进一步发展。正 文1复方乌鸡片工艺研究1.1处方来源本品种处方来源于部颁标准第7册收载的“复方乌鸡口服液” WS3 160(Z-54)-94(Z)，由乌鸡、山药、白术、茯苓、熟地黄、牡丹皮、黄芪(蜜灸)、党参、川芎、当归、白芍(酒炒)、五味子(酒制)共十二味药精制而成。功能补气血，益肝肾。临床主治妇女气血两虚或肝肾两虚的月经不调，脾虚或肾虚带下。1.2工艺路线设计由以下流程图可知，原工艺条件基本合理，但尚有未明确的工艺参数，故我们对部分工艺条件进行了研究，以明确其工艺参数。生产工艺流程图调pH值至56，冷藏过夜加稀硫酸回流3小时，鸡块宰杀，乌鸡滤液去除油脂，滤过滤过去毛、爪、肠减压浓缩滤液1、稠膏粉碎干膏粉减压干燥干膏滤液2、切成碎块，加7倍量水浸渍3h，合并山药、党参、茯苓、黄芪清膏减压浓缩至相对密度1.15(60)加5倍水量煎煮30min加热煎煮30分钟，滤过滤液滤渣减压浓缩回收乙醇加乙醇调节含醇量为50%，滤过干膏粉粉碎干膏浓缩液滤液静置过夜，滤过3、70%乙醇渗漉减压浓缩浓缩液回收乙醇渗漉液粉碎药材粗粉干膏粉粉碎干膏白术、牡丹皮、熟地黄、川芎、当归、白芍、五味子4、混匀制粒干膏粉、干颗粒干燥湿颗粒混合物料微晶纤维素低取代羟丙基纤维素包薄膜衣素片混匀检验,分装成品压片硬脂酸镁1.3药材的来源和鉴定1.3.1药材来源1.3.1.1 乌鸡 购于江西泰和县 产地 江西泰和县1.3.1.2 黄芪（蜜炙） 购于樟树市川陕药材站 产地 内蒙1.3.1.3 山药 购于樟树市川陕药材站 产地 湖南1.3.1.4 党参 购于樟树市川陕药材站 产地 甘肃1.3.1.5 白术 购于樟树市川陕药材站 产地 浙江1.3.1.6 川芎 购于樟树市川陕药材站 产地 四川1.3.1.7 茯苓 购于樟树市川陕药材站 产地 湖南1.3.1.8 当归 购于樟树市川陕药材站 产地 甘肃1.3.1.9 熟地黄 购于樟树市川陕药材站 产地 河南1.3.1.10 白芍(酒炒) 购于樟树市川陕药材站 产地 安徽1.3.1.11 牡丹皮 购于樟树市川陕药材站 产地 安徽1.3.1.12 五味子(酒制) 购于樟树市川陕药材站 产地 辽宁1.3.2 鉴定依据1.3.2.1 乌鸡乌骨鸡（Gallus gallus domesticus brisson），俗名乌鸡，药鸡、武山鸡、绒毛鸡、黑脚鸡。体躯短而小。头小，颈短，具肉冠，耳叶绿色，略呈紫蓝。遍体毛羽色白，除两翅外，全呈绒丝状；头上有一撮细毛突起，下颌上连两颊面生有较多的细短毛。皮、肉、骨、嘴均乌色。翅较短，而主翼羽的羽毛呈分裂状，致飞翔力特别强。毛脚，5爪。跖毛多而密。1.3.2.2 黄芪（蜜炙）本品为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge.) Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membramaceus (Fisch.) Bge.的干燥根的炮制加工品。本品应符合中国药典2005年版一部第213页炙黄芪项下的有关规定。1.3.2.3 山药本品为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb. 的干燥根茎。本品应符合中国药典2005年第一部第21页山药项下的有关规定。1.3.2.4 党参本品为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花党参Codonopsis pilosula Nannf.var. modesta(Nannf.)L.T.shen或川党参Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根。本品应符合中国药典2005年版一部第199页党参项下的有关规定。1.3.2.5 白术本品为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz的干燥根茎。本品应符合中国药典2005年版一部第68页白术项下的有关规定。1.3.2.6川芎本品为伞形科植物川芎Ligusticum Chuanxiong Hort的干燥根茎。本品应符合中国药典2005年版一部第28页川芎项下的有关规定。1.3.2.7茯苓本品为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos（Schw）Wolf的干燥菌核。本品应符合中国药典2005年版一部第166页茯苓项下的有关规定。1.3.2.8当归本品为伞形科植物当归Angelica sinensis（Oliv）Diels的干燥根。本品应符合中国药典2005年版一部第89页当归项下的有关规定。1.3.2.9熟地黄本品为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的块根的炮制加工品。本品应符合中国药典2005年版一部第83页熟地黄项下的有关规定。1.3.2.10白芍（酒炒）本品为毛莨科植物芍药Paeonia Lactiflora Pall.的干燥根。本品应符合中国药典2005年版一部第69页白芍项下的有关规定。1.3.2.11牡丹皮本品为毛莨科植物牡丹Paeonia Suffruticosa Andr.的干燥根皮。本品应符合中国药典2005年版一部第119页牡丹皮项下的有关规定。1.3.2.12五味子（酒制）本品为木兰科植物五味子Schisandra Chinensis（Turcz）Baill的干燥成熟果实。本品应符合中国药典2005年版一部第45页五味子项下的有关规定。以上药材均由江西省药物研究所朱良辉教授鉴定。1.4提取工艺研究复方乌鸡口服液是我单位研制成功的新药，其提取分为三部分，各部分提取工艺均较为详细，其具体提取工艺如下：1、乌鸡宰杀去毛、爪、肠洗净。切成碎块，加入倍量稀硫酸，加热回流3小时，过滤，滤液用20%碳酸钙溶液调至PH56，冷藏过夜，去除油脂，过滤，滤液水浴浓缩至1:1浓度，备用。2、山药、茯苓、党参、炙黄芪切成碎块，加水7倍量，浸渍3小时，加热、煮沸30分钟，过滤，合并两次滤液，浓缩至约1:4浓度，加倍量95%乙醇处理，静置过夜，过滤回收乙醇，并浓缩至1:1的浓度，备用。3、白术、牡丹皮、熟地黄、川芎、当归、酒白芍、酒制五味子打成粗粉，加70%乙醇，浸渍3天，渗漉。收集渗漉液，药渣再渗漉一次，合并两次漉液，并减压（-600mmHg）回收乙醇浓缩至1:1的浓度，待用。由于原提取工艺条件较为详细，因此，我们仅对其中乌鸡的提取溶剂用量进行研究，其余药材提取工艺沿用“复方乌鸡口服液”中的提取工艺。1.4.1乌鸡提取工艺研究乌鸡宰杀后，除去毛、爪、肠等，冼净，切成碎块，分成3份，分别加稀硫酸2、4、6倍量，加热回流，滤过，滤液用20%碳酸钙溶液调pH值至56，冷藏过夜，去除油脂，滤过，滤液浓缩至适量，减压干燥成干膏，粉碎成细粉。以得膏率和含氮量为指标进行比较，结果见表1-1。表1-1 乌鸡不同提取溶剂用量比较试验结果乌鸡用量(g)提取溶剂用量乌鸡干膏得率(%)含氮量(mg/g)15002倍22.80140.4015004倍21.67142.2915006倍20.13138.94结果表明，提取溶剂用量对试验结果影响不大，考虑到稀硫酸腐蚀性较强，因此确定提取溶剂的用量为药材量的2倍。1.4.2山药、黄芪等四味药材提取工艺研究由于原提取工艺条件较为详细，因此，我们仍沿用“复方乌鸡口服液”中山药、黄芪等药材的提取工艺，经3批重复试验，结果见表1-2。表1-2 山药、黄芪等药材提取工艺研究试验结果提取批次药材用量(g)干膏量(g)得膏率(%)平均得膏率(%)1261630011.4711.472261628510.893261631512.04由上表可见，试验结果重复性较好，因此山药、黄芪等四味药材的提取工艺沿用“复方乌鸡口服液”中的工艺条件，具体如下：山药、黄芪、党参、茯苓切碎块，加水7倍量，浸渍3小时，加热煮沸30分钟，滤过，收集滤液，药渣再加5倍量的水，煮沸30分钟，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.15(60)，加乙醇至含醇量为50%，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至适量，减压干燥成干膏，粉碎成细粉。1.4.3熟地黄等七味药材提取工艺研究由于原提取工艺条件较为详细，因此，我们仍沿用“复方乌鸡口服液”中熟地黄等七味药材的提取工艺，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法（中国药典2000年版一部附录I O），用8倍量70%乙醇作溶剂进行渗漉，控制流速3ml/min/kg。经3批重复试验，结果见表1-3。表1-3 熟地黄等七味药材提取工艺研究试验结果提取批次药材用量(g)干膏得量(g)干膏得率(%)干膏平均得率(%)1281893533.1431.392281881028.743281891032.29由上表可见，试验结果重复性较好，因此熟地黄等七味药材的提取工艺沿用“复方乌鸡口服液”中的工艺条件，具体如下：熟地黄、白术、白芍、牡丹皮、川芎、当归及五味子粉碎成粗粉，用70%乙醇浸渍3天后进行渗漉，控制流速3ml/min/kg，收集渗漉液，滤过，滤液低温减压回收乙醇，浓缩至适量，减压干燥成干膏，粉碎成细粉。1.5制剂工艺研究1.5.1处方筛选根据片剂的制剂要求，对所用辅料进行筛选，在保证质量的前提下，考虑成本因素，最终确定处方组成。方法：将各药材提取干膏分别粉碎，混匀，根据表4处方设计分别与各辅料混匀，制备工艺均采用湿法制粒干燥后压片，以颗粒成型性、可压性、崩解时限为指标进行筛选，结果见表1-4、1-5。表1-4 制剂成型工艺研究试验处方（500片）处 方原辅料1234干膏混合物(g)130130130130微晶纤维素(g)50505050羧甲基淀粉钠(g)20/低取代羟丙基纤维素(g)/20/20交联聚维酮(g)/20/80%乙醇(ml)202020/3%PVPk30乙醇溶液(ml)/20硬脂酸镁(g)2222表1-5 制剂成型工艺研究试验结果处方颗粒成型性可压性片重差异崩解时限(min)1一般可压性一般，硬度较小，3kg左右符合要求232一般可压性一般，硬度较小，3kg左右符合要求223一般可压性一般，硬度较小，3kg左右符合要求124较好可压性好，硬度适中，6kg左右符合要求35结果表明，以上四个处方均符合要求，从成本角度以及包衣工艺对素片的要求考虑，我们选择处方4作为最终确定处方。1.5.2确定处方综合以上处方筛选试验结果，确定处方如下：干膏混合物 1 份微晶纤维素 0.4 份低取代羟丙基纤维素 0.15 份硬脂酸镁 适量制成 1000片制法：称取干膏混合物、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混匀，用3%PVPk30乙醇溶液作为粘合剂制成颗粒，60烘干，整粒，加入颗粒量1%的硬脂酸镁，混匀，压片，即得。1.5.3颗粒性状考察 取复方乌鸡浸膏粉适量，加入低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素，混匀，以适量的3%PVPK30（用25%乙醇配制）为粘合剂，用40目筛制粒，60C干燥，整粒；加入硬脂酸镁，过40目筛，整粒，测休止角。结果见表1-6。表1-6 药粉颗粒休止角测定编号123休止角303131 用3%PVPK30（用25%乙醇配制）为粘合剂制粒，片子成型性较好，硬度适中，崩解时限为30分钟。1.5.4包衣工艺研究由于本品素片易吸潮，且味苦，故我们采用薄膜包衣的方法。试验表明选用全水胃溶型药用薄膜包衣料进行包衣后，对药片的崩解无影响，同时改善了药片外观，达到了防