SMPKQA120(陈香露白露片工艺规程单行本)(07-3).docx

上海信谊万象药业股份有限公司
生产工艺规程

文件编号： SMPKQA120 　
发放编号：　
文件名称： 陈香露白露片工艺规程
编写/日期： 　 董佳丽 2012/09/18 　
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目 录

一、产品描述
二、批量与处方
三、生产工艺流程图
四、生产工艺的操作要求、技术参数及贮存注意事项
五、成品率、主药单耗、物料平衡的计算方法和限度
六、原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准与生产过程的质量控制项目
七、计划供应定额
八、主要设备一览表及相关说明
九、技术安全及劳动保护
九、 十、卫生
十一、文件升版历史记录
十二、支持文件
1.包装材料配套卡
2.批生产记录
3.相关SOP及SMP文件
十三、文件分发

一、产品描述:
剂 型：片剂
通用名称：陈香露白露片
英文名称：无
汉语拼音：Chenxiang Lubailu Pian
商 品 名：无
规 格：每片重0.5克（含次硝酸铋0.110克）
产品代码：20
标准依据：WS3-B-1553-93
批准文号：国药准字Z31020531
包装规格：塑料瓶装：每瓶200片
功能主治：健胃和中，理气止痛。用于胃酸过多，及慢性胃炎引起的胃脘痛。
用法与用量：口服，一次3~5片，一日3次。
贮 藏：密封
有效期：36个月
二、批量与处方：
1、批量：75万片一批或90万片一批
2、处方：
物料
代码
原辅料名称
每片
处方量
每万片
处方量
75万片
批用量
90万片
批用量
每料用量
0643
甘草生药粉
100mg
1.000kg
75.00 kg
90.00kg
15.00kg
0626
陈皮生药粉
100mg
1.000kg
75.00kg
90.00kg
15.00kg
0613
川木香生药粉
38.2mg
0.382kg
28.65kg
34.38kg
5.73kg
0605
大黄生药粉
8.3mg
0.083kg
6.23kg
7.47kg
1.250kg
0639
石菖蒲生药粉
9.2mg
0.092kg
6.90kg
8.28kg
1.380kg
0401
次硝酸铋(折干)
110mg
1.100kg
82.50kg
99.00kg
16.50kg
0856
碳酸氢钠
67mg
0.670kg
50.25kg
60.30kg
10.05kg
0872
重质碳酸镁
33.7mg
0.337kg
25.28kg
30.33kg
5.06kg
0871
氧化镁
33.7mg
0.337kg
25.28kg
30.33kg
5.06kg
0832
淀粉
（冲成8~10%浆）
12mg
0.120kg
9.00kg
10.80kg
约1.800kg
0868
95%乙醇
约1.33 mg
约13.300g
约1.000kg
约1.200kg
约0.200 kg
0835
硬脂酸镁
5mg
0.050kg
3.75kg
4.50kg
/
/
总 量
约517.1mg
约5.171 kg
约387.84kg
约465.39kg
约76.83kg
注：1.固定批量为75万片和90万片，75万片一批5料，90万片，一批6料。
2.开批生产指令单时，次硝酸铋应根据原料报告单的水分折算投料
a.主药实际投料量 = 新配制数（万片）×每万片次硝酸铋处方量（折干）
计算公式：次硝酸铋实际投料量=批量×1.1/（1-干燥失重%）
b. 碳酸氢钠需粉碎补0.5%量领料，淀粉、石菖蒲生药粉、大黄生药粉、川木香生药粉、陈皮生药粉、甘草生药粉需过筛补0.5%量领料。　
c．次硝酸铋需粉碎时补0.5%量领料，粉碎后按处方量称重投料，多余量作报废处理。
3.五味生药粉加工
石菖蒲生药粉、大黄生药粉、川木香生药粉、陈皮生药粉、甘草生药粉加工工艺。
（1）将甘草、陈皮、川木香、大黄、石菖蒲五味药材，各自分别先捡去发霉、虫蛀、变质的生药及其它杂质，然后用冷饮用水将附在药料上的泥沙、杂质或不清洁物洗去。注意：不可久洗，以免影响有效成分。直接购买净药材时无需进行清洗等预处理。
（2）将处理好的每味药材分别切片或截成小段，分开干燥（干燥温度控制在80℃以内，以免影响有效成分）、粉碎，经6 kGy照光灭菌即得。注：陈皮、石菖蒲因含有挥发性成分，不进行干燥。
（3）粉碎所得细粉需100%可以通过80目筛；95%以上可以通过100目；不得有杂质，纤维状药材不得大于5mm。
（4）五味生药粉均采用防潮包装，分开包装；并在包装外写上品名等。
三、生产工艺流程图:
五味生药粉加工
化验合格
原辅料

过筛、粉碎

粘合剂
湿润剂
粘合剂
湿润剂
快速混合制粒

烘房干燥

整 粒

总 混
中间体检验

压 片
Φ10.5mm圆冲
随班重量差异检查

包材质量检查
半成品检验

塑瓶
200片/瓶

D级洁净区
温度：18～26 ℃
湿度：45％～65%

非洁净区

装箱
120瓶/箱
热 缩
5盒/缩
成品检验
装 盒

入库

四、生产工艺的操作要求、技术参数及贮存注意事项：
1、原辅料预处理：
原辅料名称
预处理方式
目数
甘草生药粉
过筛
60目
陈皮生药粉
过筛
60目
川木香生药粉
过筛
60目
大黄生药粉
过筛
60目
石菖蒲生药粉
过筛
60目
次硝酸铋
粉碎
80目
碳酸氢钠
粉碎
80目
淀粉
过筛
80目
1.1、生产步骤：按预处理SOPCgj017、SOPCgj018、SOPCgj019文件操作。
1.2、操作要点及注意事项：
按批生产指令单当面复核交接原辅料，不得无故多领或多收原辅料，并核对品名、规格、批号、数量；生产前应检查操作室的工艺卫生、设备的运行状态、检查物料的外观质量；按规定使用60目、80目的筛板和筛网，出料口连接盛器；待设备运转正常后才能进料，进料时采用加料勺（控制进料量，严禁整包倒入），同时要注意物料质量；下料时，要用专用工具，不得用手翻动，应全部通过筛板或筛网；预处理前后均应检查筛板或筛网，应无破损、无污染。
1.3、贮存注意事项
将粉碎好的物料置于尼龙袋中，扎紧袋口，称重后挂好标有产品名称、批号和数量的桶卡，然后放到平板车上交接给配料人员。
2、颗粒生产：
2.1、生产步骤：按制粒工序SOPCgj020，SOPCgj021，SOPCgj022，SOPCgj023，SOPCgj026，SOPCgj027，SOPCgj029，SOPCgj033文件操作。
2.2、操作要点及注意事项：
1.生产前应检查操作室的工艺卫生、设备的运行状态、核对物料信息（核对来料的品名、规格、批号、重量、外观质量等），分料计算和分料必须由二人复核；
2.及时清洗高效混合制粒机，以防锅底结块，导致机器停转。
3.根据不同粘度的生药粉来选择冲浆淀粉浓度（8%或10%）。
2.3、制颗粒：
2.3.1、制粒：快速混合制粒
制粒步骤：
1.配浆： 固定批量75万片称取9kg淀粉，加入10kg冷纯化水和5kg煮沸热纯化水，用不锈钢打浆棒将淀粉打散后，继续加入煮沸热纯化水，边加入煮沸热纯化水边搅拌，加至112.5kg，即冲成8％淀粉浆，或加至90kg，即冲成10％淀粉浆，备用。
固定批量90万片分二次打浆，每次称取5.4kg淀粉，加入6kg冷纯化水和3kg煮沸热纯化水，用不锈钢打浆棒将淀粉打散后，继续加入煮沸热纯化水，边加入煮沸热纯化水边搅拌，加至67.5kg，即冲成8％淀粉浆，或加至54kg，即冲成10％淀粉浆，备用。
2. 固定批量75万片为一批和90万片为一批，75万片一批分五料和90万片一批分六料分别制颗粒。每料按指令单上每料处方量先分好料，然后再投料。
3. 将事先分好一料量的甘草生药粉、陈皮生药粉、川木香生药粉、大黄生药粉、石菖蒲生药粉置高效混合制粒机料锅内，合上锅盖，混合1~2分钟。停机开启锅盖，然后，再将一料量的重质碳酸镁、氧化镁、碳酸氢钠、次硝酸铋置高效制粒机料锅内，合上锅盖，混合1~2分钟。
4. 停机开启锅盖，加入19~24kg的8％或10%淀粉浆(至少分二次加入)，合上锅盖，开动机器，转速设置在100~120rpm，飞刀设置为低速，搅拌、制粒数分钟后，视颗粒情况酌情加入适量（95％乙醇）继续制粒数分钟，转速设置在100~120rpm，飞刀设置为低速，继续搅拌、制粒数分钟至电流16~19A，成粒后出料。
2.3.2、干燥：厢式干燥
干燥步骤：湿粒均摊于每盘烘盘入烘房，烘房温度设置在85℃，干燥温度控制在80~90℃，干燥时间5~6小时（75万片），干燥时间6~7小时（90万片）。干燥失重控制在4.0~7.0％。
2.3.3、整粒（筛网整粒）：粉碎整粒机整粒
整粒步骤：干粒经粉碎整粒机整粒（2.5mm网，10~30转/分，8号垫片），同时加入硬脂酸镁。
2.3.4、总混：
总混步骤：将以上物料吸入多向运动混合机，总混5分钟后，放料入桶、加盖，称重、完整书写并挂好桶卡，送交中间库。

2.4、制粒技术参数：
序号
项目
参数
1
五味生粉混合时间
1~2分钟
2
干粉混合时间
1~2分钟
3
8~10%淀粉浆
19~24kg
4
95%乙醇
约0.2kg
5
出料电流
16~19A
6
干燥温度
80~90℃
7
干燥时间
5~6小时（75万片）
6~7小时（90万片）
8
筛网规格
2.5mm网
9
垫片规格
8号垫片
10
整粒速度
10~30转/分
11
混合时间
5分钟
2.5、颗粒贮存注意事项：
贮存效期：贮存周期原则上不超过投产当日起30天，超时需重新检验。
贮存方式：置于不锈钢桶内密闭保存于中间库，检验合格后，才能进入下工序（压片）
3、压片：
3.1、片重范围的计算：由车间工艺员根据QC出具的中间体检验报告书中的含量及标示片重计算应压片重（具体折算要求见下表），10片控制的10片重范围为±2%，单片控制的片重范围为±3%。
中间体含量范围
折算要求
＜67.5%或＞74%
分析原因后，按偏差处理
67.5~74%
不再折算（按标示片重每片0.5克压片）
3.2、生产步骤：按压片工序岗位SOPCgj035, SOPCgj036，SOPCgj037，SOPCgj038，SOPCgj040文件进行操作。
3.3、操作要点及注意事项：
装冲模前必须检查冲模的规格，翻车、装车要保证冲模质量；生产前应检查操作室的工艺卫生、设备的运行状态、按片重单核对颗粒的品名、规格、批号和桶数。
操作步骤：确认冲模及模圈的规格无误后，开启电动机，用手转动手轮，使转台旋转2周，压片机无异常再开车，待运转平稳后用空白颗粒试压片，并初步校车，待试压片子无黑点、杂点等后处理掉空白颗粒及片子，在料斗中加入适量颗粒，开启机器以慢车速适当调节压力，逐步校准片重，待片重校准后，逐步提高压力到该产品所需要的硬度。待前项作业完成后，将压片机的转速调节至规定车速；同时对片重加以微调，达到片重单上片重范围的规定，调节至适宜的硬度（以脆碎仪测试衡量，脆碎度≤0.8%），并测试崩解时限（崩解时间≤25分钟），待一切符合规定后正常开车，每隔30分钟检查每台压片机左右轨道的片子外观及10片片重范围，每次正常开车稳定后每轨各称一次单片片重（每次称20片），以后每间隔3小时测定一次。素片装桶加盖后称重、完整书写并挂好桶卡，送交中间库，检验合格后才能进入下工序。
3.4、压片技术参数：
序号
项目
参数
1
冲模规格
Φ10.5mm圆冲
2
转速
ZP-35B
14~20转/ 分
ZP4047
25~42转/分
3
脆碎度
≤0.8%（参考）
4
崩解时间
≤25分
5
单片片重差异
±3%
6
10片片重差异
±2%
3.5、半成品贮存注意事项：
贮存效期：贮存周期原则上不超过投产当日起90天，超时需重新检验。
贮存方式：置于不锈钢桶内密闭保存于中间库，检验合格后，才能进入下工序（塑瓶）。
4、包装：
4.1、包装规格： 塑瓶包装：每瓶200片，每箱120瓶
4.2、包装材料（详见包装材料配套卡SMPKQA3220）：
物料代码
包装材料名称
规格
0000001001
口服固体药用高密度聚酯瓶
（棕色透明）（200片）
160mlG
0000203001
口服固体药用高密度聚乙烯瓶配盖
（螺纹内径）
Φ3.25cm
0010406000
药用聚酯/铝/聚酯封口垫片
Φ3.37cm
1030722017
不干胶瓶贴（80g±5%镜面铜版纸/62g±白色格拉辛底纸）
8.0×4.8 cm
1030820002
说明书（60g双稿纸）（字体黑色）
12×18.5cm
1030912016
单盒（300g白底白板纸）
5.5×5.5×10.0 cm
1001538006
PVC热收缩包装膜（5盒/缩）
350×175mm
1031129023
纸箱（120瓶）
56.0×23.5×32.0 cm（内径）
57.0×24.5×33.5 cm（外径）
1031232011
双瓦楞衬板（二块）
54×21.5cm
1001327001
信谊万象免水胶带
6 cm
4.3、生产步骤：按内包装工序岗位SOPCgj065、SOPCgj066 和外包装工序岗位SOPCgj069、SOPCgj070、SOPCgj071、SOPCg072、SOPCg075、SOPCg078、SOPCg079、SMPKQA043文件进行操作。
4.4、操作要点及注意事项：
生产前应检查操作室的工艺卫生、设备的运行状态、按批包装指令单核对待包装产品的品名、规格、批号、桶数，敲单盒及纸箱前应双人复核，要严格做好标签的领退销工作及记录。所有印刷包装材料的药品品名、药品规格、批号、生产日期、有效期至等相关信息应保持一致，文字应准确无误。
4.4.1、塑瓶包装
根据产品塑瓶指令单校好瓶贴有效期及批号敲印章，并有第二人复核确认。根据产品包装规格领用规定的瓶子和配套的盖子，根据瓶盖大小调节包装联动机的轨道、旋盖器等，再根据产品包装规格，选装数片板，开机运转，检查装量、旋盖、瓶贴、批号和封口等情况，待符合要求后，在料斗中加入半成品，生产过程中每隔1小时检查质量（装量、旋盖、批号、有效期、瓶贴、封口等）及时剔除不合格品。塑瓶应放入周转箱中，写明品名、批号，待包装。塑瓶包装规格：200片/瓶。
4.4.2、装盒
1、材料员根据批包装指令核对单盒、说明书的品名、规格，确认产品信息与指令一致后将包装材料发入敲单盒、折说明书工段。
2、敲单盒操作人员根据批包装指令进行敲单盒操作，并由第二人核对批号、生产日期和有效期至的准确性。
3、材料员根据批包装指令核对已敲单盒、已折说明书的品名、规格、批号，确认产品信息与指令一致后将包装材料发入包装工段。
4、包装操作工在包装前核对单盒、说明书上的信息与状态牌及实物是否一致，核对无误后，在单盒舌头的背面清晰的敲上自己的工号或代号。
5、根据包装规格（1瓶/盒）将产品与说明书（品名朝外）装入单盒，将已包装好的单盒按同一方向，套袋（5盒/袋）。整齐放入周转箱中。
6、在包装过程中要剔除标签位置歪斜、漏敲批号等不合格品，及时将不合格品放入回收箱中，并随时检查包材质量，挑出的不合格品或损坏品定点放置。
7、包装结束后做好清场、归放工作。
4.4.3、装箱
1、敲箱操作工在确认场地上无其他产品或同品种上一批号的产品和纸箱后，向材料员领取纸箱等相关包材，材料员根据批包装指令单核对纸箱上的产品名称、规格、数量、毛重与即将装箱的产品是否一致，确认无误后发给操作工。
2、敲箱操作工核对产品信息与批包装指令单一致后进行敲箱操作，并由第二人核对批号、生产日期和有效期至的准确性。
3、装箱操作工向工艺员领取敲有自己工号的产品合格证并做好记录，将已敲好批号、生产日期、有效期的纸箱底部的舌头上刷上泡化碱，用免水胶带封好，按要求钉上封箱钉，然后将箱子翻转过来，放上配套的衬板。
4、将套好袋的单盒热缩。将热缩好的产品按规定方向和数量（24缩/箱）整齐放置于纸箱中。装箱过程中随时检查产品热缩质量及数量，挑出不合格品进行返工，装满一箱后在舌头内侧贴上产品合格证，放上配套的衬板，在舌头上刷上泡化碱，用免水胶带将纸箱顶部封住，钉上封箱钉。
5、装箱结束后做好清场、归放工作。
4.5、包装技术参数：
序号
项目
参数
1
旋盖速度
约68.5
2
车速
约15~30瓶/分钟

五、成品率、主药单耗、物料平衡的计算方法和限度
1.1、成品率考核指标
计算方法：以万片数计算
一次成品率（%）=（成品入库量+成品抽样量）/批量×100%
经济考核指标：97.5%（暂行）
质量考核指标：95.0%
1.2、主药单耗考核指标
计算方法：主药实际投料量（kg）/（成品入库量+成品抽样量）
主药次硝酸铋的考核指标为1.1185kg/万片（暂行）
1.3、各工序物料平衡限度考核指标
1.3.1粉碎工序：
计算方法：以kg数计算
物料平衡（%）=【（粉碎或过筛后总重量+废料量）/粉碎或过筛前重量】×100%
物料平衡限度：99.5~100.0%
1.3.2颗粒工序：
计算方法：以kg数计算
物料平衡（%）=【（干颗粒总重量+废料量+抽样量）/原辅料实际投入总重量】×100%
物料平衡限度：94.0~102.0%
1.3.3压片工序：
计算方法：以kg数计算
物料平衡（%）=【（总片重+抽样量+废料量）/颗粒总重量】×100%
物料平衡限度：98.0%~100.0%
1.3.4包装工序：
计算方法：以万片数计算
物料平衡（%）=【（外包装产出万片数+废料万片数+抽样万片数）/压片产出万片数】×100%
物料平衡限度：98.0~102.0%
1.3.5总物料平衡
计算方法：以万片数计算
总物料平衡= 【成品数量＋∑（抽样＋废料）】/批量×100%
总物料平衡限度：98.0~102.0%
1.4、包材物料平衡限度考核指标
计算方法：以只或张计算
包材包括说明书、瓶贴、单盒
物料平衡=（实用数＋损耗数）/（领用数-剩余数）×100%
实用数=成品入库数+抽样数+留样数
物料平衡限度：100%
六、原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准与生产过程的质量控制项目
1、原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准：
1.1、原辅料
1.1.1、原辅料质量标准：厂订标准
原辅料名称
文件编号
规格
参照的法定标准依据
甘草
SMPKQA1118
药用级
中国药典2010年版一部
陈皮
SMPKQA1106
药用级
中国药典2010年版一部
川木香
SMPKQA1108
药用级
中国药典2010年版第一增补本
大黄
SMPKQA1110
药用级
中国药典2010年版第一增补本
石菖蒲
SMPKQA1139
药用级
中国药典2010年版一部
次硝酸铋
SMPKQA1109
药用级
卫生部药品标准1989年版第一册
氧化镁
SMPKQA2154
药用级
中国药典2010年版第一增补本
碳酸氢钠
SMPKQA2146
药用级
中国药典2010年版
重质碳酸镁
SMPKQA2165
药用级
中国药典2010年版第一增补本
淀粉
SMPKQA2108
药用级
中国药典2010年版
乙醇
SMPKQA2155
药用级
中国药典2010年版第一增补本
硬脂酸镁
SMPKQA2156
药用级
中国药典2010年版
1.1.2、取样具体操作见原辅料取样标准操作程序SOPKQA009。
1.2、包装材料
1.2.1、包装材料质量标准：厂订标准(文件编号：SMPKQA005)
包装材料名称
文件编号
规格
参照的标准依据
口服固体药用高密度聚酯瓶（棕色透明）
SMPKQA3103
药用
YBB00262002
口服固体药用高密度聚乙烯瓶配盖（螺纹内径）
药用
YBB00122002
药用聚酯/铝/聚酯封口垫片
SMPKQA3106
药用
YBB00142005
不干胶瓶贴
SMPKQA3111
/
GB7705-87
说明书
/
GB7705-87
单盒
/
GB7705-87
PVC热收缩包装膜
SMPKQA3115
/
QB/T 3632-1999
纸箱
SMPKQA3112
/
GB6543-86
双瓦楞衬板
/
GB6543-86
1.2.2取样具体操作见包装材料取样标准操作程序SOPKQA010。
1.3、中间产品的质量标准：
1.3.1 中间体质量标准（颗粒）：
质量标准
厂定标准（参照WS3-B-1553-93）
性状
为淡黄棕色颗粒
工序
项目
制粒
含量(%)
含次硝酸铋(以Bi计)，应为标示量的67.5~74.0
鉴别
1、应呈钠盐的鉴别反应：呈钠盐的鉴别反应
2、应呈铋盐的鉴别反应：呈铋盐的鉴别反应
3、应呈镁盐的鉴别反应：呈镁盐的鉴别反应
干燥失重(%)
4.0~7.0
取样方法
见SOPKQA011文件
检验方法
见SOPKQC004文件
有效期
30天
贮存条件
密闭保存于不锈钢桶内

1.3.2、半成品内控标准和监控标准：
质量标准
厂订标准（参照WS3-B-1553-93）
性状
本品为淡黄棕色片；气香，味咸、甜
标准分类
项目
内 控 标 准
监 控 标 准
含量(%)
含次硝酸铋（以Bi计）应为标示量的66.0~76.0
67.5~74.5
鉴别
1.应呈钠盐的鉴别反应：呈钠盐的鉴别反应
2.应呈铋盐的鉴别反应：呈铋盐的鉴别反应
3.应呈镁盐的鉴别反应：呈镁盐的鉴别反应
同左
崩解时限
≤30分钟
≤25分钟
重量差异
≤±4.5%（按片重0.5克计算）
≤±3.0%（按片重0.5克计算）
取样方法
见SOPKQA011文件
检验方法
见SOPKQC004文件
有效期
90天
贮存条件
密闭保存于不锈钢桶内

1.4、成品的法定标准及内控标准（放行标准）：
质量标准依据
WS3-B-1553-93
性状
本品为淡黄棕色片；气香，味咸、甜。
标准分类
项目
法 定 标 准
内 控 标 准
含量(%)
含次硝酸铋（以Bi计）应为标示量的65.5~76.5
66.0~76.0
鉴别
1.应呈钠盐的鉴别反应：呈钠盐的鉴别反应
2.应呈铋盐的鉴别反应：呈铋盐的鉴别反应
3.应呈镁盐的鉴别反应：呈镁盐的鉴别反应
同左
崩解时限
≤30分钟，应符合规定
同左
重量差异
≤±5.0%（按片重0.5克计算），
应符合规定
≤±4.5%（按片重0.5克计算）
微生物
限度检查
细菌 cfu/g
≤10000
≤800
霉菌和酵母菌数cfu/g
≤100
≤80
大肠埃希菌
不得检出
同左
大肠菌群 cfu/g
＜100
＜80
活螨
不得检出
同左
取样方法
见SOPKQA011文件
检验方法
见SOPKQC004文件
贮存条件和注意事项
密封
有效期
36个月

2、生产过程的质量控制项目
2.1、原辅料的质量控制项目：
检查项目
检查方法
检查标准
检查频次
外观检查
取原辅料适量，平铺成一平面，目检
色泽均匀，无异物，无大黑点，细杂点（100目以下）≤3个/10cm2
1次/班
2.2中间产品的质量控制项目：
2.2.1、颗粒的质量控制项目：
检查项目
检查方法
检查标准
检查频次
外观检查
取颗粒适量，平铺成一平面，目检。
色泽均匀，无异物，无大黑点，细杂点（100目以下）≤3个/10cm2
1次/班
2.2.2、半成品的质量控制项目：
检查项目
抽检数
检查方法
检查标准
检查频次
重量差异
每台压片机各轨道抽20片
参照现行版中国药典附录的方法，每片称重
限度±3%，20片中允许有2片超出范围，允许超出限度＜±6.0％
稳定开车后每轨测一次，以后每间隔3小时测定
片重范围
每台压片机各轨道抽10片
称取10片总重
限度±2%
1次/30分钟
外观检查
每台压片机落片导轨及每桶盛片桶。
取约100片，平铺于洁净的抄板上，目检。
片型厚薄基本一致，片面基本平整，色泽基本均匀，无严重硬斑，无粘冲，无松片，无异物，无黑点、无金属屑
3次/班
崩解时限
每台压片机抽6片
参照现行版中国药典附录的方法
≤25分钟
1次/批

2.3、成品的质量控制项目：
2.3.1、塑瓶包装的质量控制项目：
检查项目
抽检数
检查方法
检查标准
检查频次
外 观
检查100片
目检
片面光洁，无飞边，无缺角，无松片，色泽均匀，无裂片，无粘冲，无异物，无明显花斑， 片型厚薄一致；杂黑点小于80目≤2%
1次 /小时
装量
每次检查10瓶
目检
不超过1瓶，范围不超过±2片
1次 /小时
封口严密度
每次抽检20瓶
目检
100%合格
1次 /小时
标签
每次抽检20瓶
目检
待装产品应与标签上的品名、产品批号、生产日期、有效期及规格一致；
标签端正适中、牢固、洁净、字迹清楚、大小适当，瓶签的倾斜度不得大于2mm
1次 /小时
2.3.2、装盒的质量控制项目：
检查项目
抽检数
检查方法
检查标准
检查频次
印刷包装材料外观
每个包装工抽检至少10个单盒和10张说明书
目检
色泽均匀，无明显色差，字迹清晰，“批号、生产日期与有效期至”敲章准确、清晰、端正、到位
2次/班
单盒包装质量
每个包装工抽检至少10个单盒
目检
装量正确，内附说明书，符合包装材料配套卡要求
2次/班
塑瓶质量
每个包装工抽检至少10个单盒
目检
待装产品应与标签上的品名、产品批号、生产日期、有效期及规格一致；
标签端正适中、牢固、洁净、字迹清楚、大小适当，瓶签的倾斜度不得大于2mm；
封口严密度应100%合格
2次/班
2.3.3、装箱的质量控制项目：
检查项目
抽检数
检查方法
检查标准
检查频次
塑封质量
每次抽检10~20条
目检
装量正确，塑封完整
2次/班
排列与数量
≥5箱
目检和计数
排列整齐规范，方向一致，数量准确
2次/班
敲章
≥5箱
目检
批号、生产日期、有效期敲章准确、清晰、端正、到位、无漏敲
2次/班
刷箱文字
≥5箱
目检
印刷文字正确，字迹清晰
2次/班
合格证
≥5箱
目检
每箱有合格证
2次/班
封箱
≥5箱
目检
严密、牢固
2次/班
七、计划供应定额
7.1 原辅料供应定额
原辅料名称
单位
万片计划供应定额
备注
制造
制造+磨粉
甘草生药粉
Kg
1.000
1.005

陈皮生药粉
Kg
1.000
1.005

川木香生药粉
Kg
0.382
0.3839

大黄生药粉
Kg
0.083
0.0834

石菖蒲生药粉
Kg
0.092
0.0925

次硝酸铋（折干）
Kg
1.1282
1.1338
干燥失重≤2.5%
氧化镁
Kg
0.337
/

碳酸氢钠
Kg
0.670
0.6734

重质碳酸镁
Kg
0.337
/

淀粉
Kg
0.120
/

95%乙醇
Kg
0.0133
/

硬脂酸镁
Kg
0.050
/

成品率按100.0%计算

7.2 包装材料供应定额
包装材料名称
规格
材料定额（%）
理论用量（75万）
理论用量（90万）
口服固体药用高密度聚酯瓶
（棕色透明）
160mlG
100.5
3750个
4500个
口服固体药用高密度聚乙烯瓶配盖
（螺纹内径）
Φ3.25cm
100.5
3750个
4500个
药用聚酯/铝/聚酯封口垫片
Φ3.37cm
100.5
3750个
4500个
不干胶瓶贴
8.0×4.8 cm
100.5
3750张
4500只
说明书
12×18.5cm
100.5
3750张
4500只
单盒
5.5×5.5×10.0 cm
100.5
3750只
4500只
PVC热收缩包装膜（5盒/缩）
350×175mm
100.5
750只
900只
纸箱（120瓶）
56.0×23.5×32.0 cm（内径）
100.0
31只
38只
57.0×24.5×33.5 cm（外径）
双瓦楞衬板（二块）
54×21.5cm
100.0
31*2只
38*2只
理论用量按成品率100.0%计算

八、主要设备一览表及相关说明
工序
名称
型号
设备编号
操作间名称
生产能力/量程
供应商
预处理
万能粉碎机
30B
08292902
粉碎间一
100~300kg/h
上海远东制药机械总厂
旋涡振动式筛粉机
XZS500
08290105
粉碎间一
/
/
万能粉碎机
30B
08292904
粉碎间二
100~300kg/h
上海远东制药机械总厂
颗粒
高效混合制粒机
HLSG-300P
08070108
制粒间一
60~100kg/锅
淅江明天机械有限公司
热循环烘箱
GMP-Ⅲ
08292938
制粒间一
400Kg
江苏省范群干燥设备厂
GMP-Ⅲ
08070106
干燥间二
400Kg
GMP-Ⅳ
04032977
干燥间三
500kg
粉碎整粒机
FZB-450
08062935
整粒总混一
16kg/min
温州市制药设备厂
多向运动混合机
HD-1000A
08062933
整粒总混一
400kg
温州市制药设备厂
压片
压片机
ZP-35B
06292923
06292924
压片间三
75万片/班
上海天祥·健台制药机械有限公司
ZP-35B
08292911
08292912
压片间一
75万片/班
上海悦健制药机械有限公司
ZP4047
04032973
压片间二
125万片/班
上海天祥·健台制药机械有限公司
塑瓶
自动理瓶机
PL2000Ⅲ
14032918
塑瓶内包间一
2.2万瓶/班
上海恒谊制药设备有限公司
全自动定量数粒机
JB-22AL
08050601
塑瓶内包间一
2.2万瓶/班
上海华音机械有限公司
变频式偏心筛动数片机
PA2000I
14030101
塑瓶内包间一
2.2万瓶/班
上海恒谊制药设备有限公司
自动封瓶盖机-锁盖机
HY-CP
08052901
塑瓶内包间一
2.2万瓶/班
上海华音机械有限公司
铝箔封口机
PD2000Ⅱ
04032970
外包间
2.2万瓶/班
上海恒谊制药设备有限公司
立式不干胶贴标机
HY-SL
14032913
外包间
2.2万瓶/班
上海华音机械有限公司
包装
热收缩炉
HS-350
04030253-1
外包间
/
上海华音机械有限公司
热收缩包装机
DS-400
04030254
外包间
/
上海华音机械有限公司

九．技术安全及劳动保护
1、操作人员必须经技术培训、安全教育后方能上岗；
2、各工序所有设备，在运转时，切勿将手伸入，以避免发生工伤事故，混合机运转时，人必须在安全区内。各类设备运转时都不得无人操作；
3、各工序所有设备，按工艺操作SOP、清场SOP执行，登高必须注意安全。做好生产过程中各设备的保养工作，各生产岗位所使用的设备应经常保持清洁；
4、在操作中发现机器不正常异声，应立即停车检查，如运转中突然停车时，要立即关闭电源开关，及时请有关人员进行检查；
5、安全用电，严禁用湿布擦抹电器设备，禁止用水冲淋马达、开关、插头；
6、乙醇、比重小于1且不溶于水的易燃液体及液体有机氧化剂发生火灾时，不能用水扑救，因水会沉在液体下面，并能形成喷溅，漂流扩大火灾，上述物品的火灾主要用泡沫、干粉、CO2、1211等扑救（干粉不能与泡沫联合使用，因为干粉可迅速破坏泡沫覆盖层）。

十、卫生
（一） 环境卫生
a) 车间的四壁、地面、天花板要求结构光滑，平坦、无缝，无洞，保持清洁整齐。
b) 各工序有相应的生产场地，物料、工具及清洁用具等定置存放。
c) 操作室内不准放与生产无关物品。
（二） 设备卫生
所有设备、容器都应加盖或密闭，使用过程保持清洁，金属有机罩外保持明亮。
设备应保持无跑、冒、滴、漏，注意保养、维修。
（三） 物料卫生
物料应定置存放，并标明品名、批号、数量，原辅料还应贴有合格证，并保持清洁，化验不合格、受污染及包装有污染的物料不应使用，未脱外包装的物料不能进洁净区。
（四） 人员卫生
操作、管理、维修工及参观人员进入生产区必须穿戴好相应洁净区级别的工作服。
操作人员进出生产区域按照SOPCgj001~002进行操作。
生产操作人员按相应SOP更换生产区工作服。
操作人员应做到勤剪指甲、勤理发、勤洗澡、勤更衣；不带与操作无关的装饰品并不能化妆进生产操作区域。
（五） 操作卫生
生产过程中应及时清理，保持操作环境、设备的清洁。
换批号时，应按批清场要求清洁、整理整