抗精神失常药专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,精神失常,是由各种原因引发精神活动障碍,表现为情感、思维和行为异常,其中最常见为,精神分裂症,。其次有,躁狂症,抑郁症,和,焦虑症,联想障碍,：联想过程缺乏连贯性和逻辑性,情感冷淡,：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调,意志活动减退或缺乏,发病与,多巴胺功效亢进,相关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功效亢进,抗精神失常药专家讲座,第1页,精神分裂症,是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征,常见精神病分为两型,型,型,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感冷淡，主动性缺乏）,对型疗效好，型疗效差/无效,抗精神失常药专家讲座,第2页,抗精神病药作用机制,（-）,中脑,-,边缘/中脑,-,皮质系统,DA-R,（-）5-HT-R,抗精神失常药专家讲座,第3页,hypothalamus,d,c,伏 隔 核,被 盖,b,黑 质,基底节,a,多巴胺通路,下丘脑,a黑质纹状体、b中脑-边缘、c中脑=皮质、d结节-漏斗,抗精神失常药专家讲座,第4页,中枢,DA,能神经通路,DA,能神经通路,功,能,中脑,-,边缘系统,与精神情绪和情感活动相关,中脑,-,皮质,与思维和精神活动相关,黑质-纹状体,与锥体外系功效相关,结节,-,漏斗,(,下丘脑,-,垂体,),与内分泌功效相关,催乳素促皮质激素,生长素促性腺激素,抗精神失常药专家讲座,第5页,精神分裂症病因学说,脑内,5-HT,能系统功效缺损,GABA神经元退变,NA功效不足,脑内DA系统功效亢进,兴奋性氨基酸系统功效低下,抗精神失常药专家讲座,第6页,脑内,DA,系统功效亢进学说,精神分裂症是因为中枢DA系统功效亢进所致,左旋多巴、促DA释放苯丙胺,可致/加重,精神分裂症,未治疗型患者，脑内,DA受体数目,显著增加,当前高效价抗精神病药均是,DA受体拮抗剂,抗精神失常药专家讲座,第7页,惯用抗精神失常药品,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,吩噻嗪类,氯丙嗪,*,硫杂蒽类,氯普噻吨,其它药,五氟利多,丁酰苯类,氟哌啶醇,碳酸锂,*,米帕明,*,氟西汀,*,苯二氮卓类,丁螺环酮,抗精神失常药专家讲座,第8页,抗精神病药,治精神分裂症和其它精神失常躁狂症状,抗精神失常药专家讲座,第9页,分类,吩噻嗪类,硫杂蒽类,丁酰苯类,其它药品,泰尔登,氟哌啶醇,五氟利多,二甲胺类,氯丙嗪,*,哌嗪类,奋乃静,哌啶类,硫利达嗪,抗精神病药,抗精神失常药专家讲座,第10页,氯丙嗪 Chlopromazine,(-)DA-R,(-),-R,(-)M-R,抗精神失常药专家讲座,第11页,4氯丙嗪 Chlopromazine,1.CNS,(1)抗精神病,(-),中脑,-,边缘系统通路,D,2,-R,(-),中脑,-,大脑皮层通路,D,2,-R,正,常：,安定,镇静,嗜睡(易唤醒),不麻醉,精神病：,控制兴奋躁动，消除幻觉、妄 想、躁狂、精神运动性兴奋,临床用途:,精神分裂症,躁狂症其它精神病兴奋躁动,抗精神失常药专家讲座,第12页,氯丙嗪 Chlopromazine,1.CNS,(2)镇吐,小剂量,:,(-),延脑,CTZ D,2,-R,大剂量,:,(-),呕吐中枢,临床用途,疾病、药品引发呕吐,(刺激前庭无效),顽固性呃逆,抗精神失常药专家讲座,第13页,氯丙嗪 Chlopromazine,1.CNS,(3)影响体温调整中枢,(-),下丘脑,D,2,-R,体温调整中枢机能,体温随外界温度改变,临床用途,低温麻醉,人工冬眠(+异丙嗪+哌替啶),配合冰敷降温,(发烧/正常),与解热镇痛药,比较,抗精神失常药专家讲座,第14页,氯丙嗪 Chlopromazine,1.CNS,(4),加强中枢抑制药作用,抗精神失常药专家讲座,第15页,氯丙嗪 Chlopromazine,2.,自主神经系统,(1)(-),-R,(2)(-)M-R,血管扩张 BP,连续用药 耐受不用于降血压,能用Adr治疗吗？,抗精神失常药专家讲座,第16页,氯丙嗪 Chlopromazine,3.,内分泌系统,(-),结节,-,漏斗通路,D,2,-R,催乳素抑制因子催乳素,抗精神失常药专家讲座,第17页,氯丙嗪,药动学,吸收,：口服吸收不规则，受多原因影响,分布,：90与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药品浓度高,代谢,：肝脏代谢,排泄,：肾脏排泄，迟缓，停药后数周仍可检测到其代谢产物,血药浓度个体差异显著坚持剂量个体化,抗精神失常药专家讲座,第18页,氯丙嗪不良反应,普通反应,(-)CNS,嗜睡、困倦、无力,(-),-R,(-)M-R,鼻塞、体位性低血压,口干、便秘、视力含糊、心悸,刺激,血栓性静脉炎,(-),结节,-,漏斗,D,2,-R,乳房增大、泌乳、闭经、生长减慢,抗精神失常药专家讲座,第19页,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应,(-)黑质-纹状体D2-R,DA功效,Ach功效相对,帕金森综合征,急性肌张力障碍,静坐不能,中枢抗胆碱药缓解,L-DOPA不宜,长久(-)D2-R,D2-R上调,迟发性运动障碍,中枢抗胆碱药加重,?,抗精神失常药专家讲座,第20页,氯丙嗪不良反应,其 它,心血管,体位性低血压,心律失常,过敏,皮疹、光敏性皮炎,粒缺、溶贫、再障,肝损、黄疸,惊厥阈,诱发癫痫,抗精神失常药专家讲座,第21页,其它吩噻嗪与氯丙嗪比较,抗精神病,镇静,镇吐,降压,锥体外系,氯丙嗪,Chlopromazine,+,+,+,+,+,奋 乃 静,Perphenazine,+,+,+,+,+,氟奋乃静 F,luphenazine,+,+,+,+,+,三氟拉嗪,Trifluoperazine,+,+,+,+,+,硫利达嗪,Thioridazine,+,+,+,+,+,抗精神失常药专家讲座,第22页,硫杂蒽类,氯普噻吨,(,泰尔登,),C,hlorprothixene,抗幻觉妄想 较弱,镇静,较,强,抗抑郁焦虑,锥体外系,氟哌噻吨,Flupenthixene,抗精神病氯丙嗪,镇静弱，激动,抗抑郁焦虑,锥体外系,抗精神失常药专家讲座,第23页,丁酰苯类,氟哌啶醇 H,aloperidol,抗精神病,锥体外系 强镇吐,降压 损肝 弱,氟哌利多 Droperidol,氟哌啶醇,神经安定镇痛术,(+芬太尼),抗精神失常药专家讲座,第24页,二苯氧氮平类,氯氮平,Clozapine,抗精神病 强,锥体外系 内分泌 几无,(-),M,H,1,-R,粒减,抗精神失常药专家讲座,第25页,苯酰胺类,舒必利,Sulpride,抗精神病 较强,锥体外系 轻,镇吐 强,镇静 无,泰必利,Tiapride,抗精神病,镇痛,镇吐,(+)平滑肌,抗精神失常药专家讲座,第26页,二苯丁哌啶类,氟司必林 Flaspirilene,抗精神病 较强,镇静 弱,锥体外系 轻,五氟利多,Penfluridol,抗精神病 较强,镇静 弱,锥体外系 常见,抗精神失常药专家讲座,第27页,利培酮,Risperidone,(-)5-HT,2A,D,2,-R,抗精神病,改进精神病人,认知功效,障碍和,继发性抑郁,锥体外系,轻,抗精神失常药专家讲座,第28页,学习重点,掌握,氯丙嗪药理作用、作用机制、临床应用及常见不良反应,熟悉,抗精神失常药分类及作用与机制,了解,其它抗精神失常药作用特点及用途,抗精神失常药专家讲座,第29页,抗狂躁药和抗抑郁药,antimanic and antidepressive drugs,抗精神失常药专家讲座,第30页,概述,躁狂抑郁症,单相型,：,躁狂或抑郁二者之一重复发作,双相型,：,躁狂或抑郁交替发作,可能,病因,：与脑内单胺类功效失调相关,5-HT缺乏,NA功效亢进,NA功效不足,躁狂,抑郁,躁狂抑郁症,：,又称情感性精神障碍(affective disorders),抗精神失常药专家讲座,第31页,碳酸锂 Lithium Carbonate,机制:,治疗量(,-)去极化,NA,、,DA,释放 5-HT不受影响/,儿茶酚胺重摄取,(-)AC 和PLC介导反应,第二信使,影响Na,+,，Ca,2+,、Mg,2+,分布，影响糖代谢,抗精神失常药专家讲座,第32页,碳酸锂 Lithium Carbonate,用途：,躁狂症,躁狂抑郁症躁狂状态,精神分裂症兴奋躁动,不良反应:,安全范围窄,0.8-1.5mmol/L,严重中毒：,CNS,症状,意识含糊,反射亢进,震颤 惊厥 昏迷 死,处理:Na,+,促Li,+,排泄 预防:监测血浓,抗精神失常药专家讲座,第33页,抗抑郁药,三环类抗抑郁药,丙咪嗪,、氯米帕明、阿米替林,NA再摄取抑制药,地昔帕明、马普替林、去甲替林、阿莫沙平,5-HT再摄取抑制药,氟西汀、帕罗西丁,其它,曲唑酮、米安舍林,抗精神失常药专家讲座,第34页,三环类抗抑郁症药,代表药：,丙咪嗪,Imipramine(,米帕明),1.CNS,镇静,抗抑郁,NA,5-HT,重摄取突触间隙递质,奏效慢,2.抗M,（阿托品样）,3.心血管,BP 心律失常,奎尼丁样心肌(-),抗精神失常药专家讲座,第35页,三环类抗抑郁药,不良反应,抗胆碱作用,：前列腺肥大及青光眼患者禁用,心血管系统,：体位性低血压、心律失常,高血压、心脏病患者应慎用/禁用,中枢神经系统,：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调,其它,：偶见皮疹、粒细胞降低及黄疸等,抗精神失常药专家讲座,第36页,其它类抗抑郁药作用比较,药品,(-),重摄取,其它机制,镇静,抗,M,5-HT,NA,选择性5-HT再摄取抑制药(SSRI),氟 西 汀,Fluoxetine,+,-,+,+,+,帕罗西汀,Parozetine,+,-,+,-,舍 曲 林,Sertraline,+,-,+,-,曲 唑 酮,Trazodone,+,-,+,-,西酞普兰,citalopram,+,-,5-HT及NA再摄取抑制药(SNRI),文拉法辛(weenlafaxine),+,+,+,-,抗精神失常药专家讲座,第37页,四环类抗抑郁药及MAOI作用比较,药品,(-),胺类重摄取,镇静,抗,M,5-HT,NA,马普替林,Maprotiline,-,+,+,米安舍林,Mianserine,-,-,(-),2,NA,+,反苯环丙胺,Tranylcypromine,(-)MAO,抗精神失常药专家讲座,第38页,