调血脂药与抗动脉粥样硬化药.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,1,第,十二,章,调血脂药与抗动脉粥样硬化药,2,学习要求,掌握,抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物。,掌握,他汀类药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。,掌握,胆酸结合树脂,(,考来烯胺,),药理作用、作用机制及临床应用。,3,血脂：血浆中所含有的脂类统称为血脂，,包括,甘油三酯,TG,胆固醇,CH,胆固醇酯,CE,游离脂肪酸,FFA,磷脂,PL,4,胆固醇酯,甘油三酯（,TG,）,游离胆固醇（,CH,）,载脂蛋白,（,apo),脂蛋白,=,脂类,+,载脂蛋白（,apo,）,5,动脉粥样硬化（,AS,）,由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉管壁增厚变硬、失去弹性和管腔狭窄。,6,HDL,LDL,VLDL,IDL,25 nm,2025 nm,“,坏”脂蛋白：促进,AS,产生,VLDL,：极低密度,脂蛋白,IDL,：中间密度,脂蛋白,LDL,：低密度,脂蛋白,810 nm,“,好”脂蛋白：,HDL:,高密度脂蛋白,脂蛋白的类型：,7,高血脂,内皮损伤,Pt,聚集、血栓形成,血浆成分通透性增加,单核细胞、淋巴细胞激活,平滑肌细胞移行增生,淋巴循环,泡沫细胞,脂蛋白变性,HDL,异常,纤维肌性内膜增生,粥样硬化灶,动脉狭窄、阻塞、痉挛,冠心病、脑梗死,【AS,的发病机制,】,8,原发性高脂蛋白血症和治疗药物,类型,升高的脂蛋白,Ch,TG,动脉粥样硬化的危险,治疗药物,CM,+,+,无,a,LDL,+,高度,他汀类，树脂,b,LDL+VLDL,+,+,高度,贝特类，他汀类，烟酸,I,DL,+,+,中度,贝特类,VLDL,+,+,中度,贝特类（,鱼油）,CM+VLDL,+,+,无（,鱼油）,9,3.,多烯脂肪酸类：,亚油酸等,2.,抗氧化药：,普罗布考（,probucol,）,1.,降血脂药（,Lipid-lowering drugs,）,（,1,）,影响胆固醇,合成,:,HMG-CoA,还原酶抑制剂（他汀类）,洛伐他汀,、辛伐他汀,（,2,）影响胆固醇,吸收,:,胆酸结合树脂、胆固醇吸收抑制剂,考来烯胺；依折麦布,（,3,）影响,脂蛋白合成、转运及分解,：,贝特类,:,氯贝特,吉非贝齐,烟酸类,：,烟酸,10,第二节 调血脂药,一、他汀类（,statins,）,药物：,洛伐他汀,（,lovastatin,）辛伐他汀（,simvastatin,）普伐他汀（,pravastatin,）氟伐他汀（,fluvastatin,）,机制：,竞争性抑制,HMG-CoA,还原酶,活性,11,乙酰,CoA,HMG-CoA,甲羟戊酸,鲨烯,HMG-CoA,还原酶,胆固醇,【,他汀类,】,（他汀类，,statins,）,12,洛伐他汀,（,lovastatin,）,【,药理作用,】,1.,调血脂作用：,HMG-CoA,还原酶,LDL,2.,非调血脂作用：改善血管内皮功能；,抗血栓形成、稳定斑块、抗氧化、抑制血管炎症等,13,【,临床应用,】,原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、糖尿病性和肾病性高脂血症,【,不良反应,】,少而轻：胃肠反应、过敏、转氨酶升高等,14,二、胆酸结合树脂,7a-,羟化酶,胆固醇 胆汁酸,考来烯胺,胆汁酸螯合物,重吸收,15,代表药物：,考来烯胺,（,cholestyramine,，消胆胺）,考来替泊,（,colestipol,，降胆宁）,【,药理作用,】,为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断,胆酸肝肠循环和反复利用,，,促进,肝中胆固醇分解为胆酸，降低,TC,、,LDL-C,的水平,。,【,临床应用,】,主要用于,TC,和,LDL-C,升高为主的高胆固醇血症,(a b),，,。,【,不良反应,】,胃肠反应；脂肪痢,;,高氯性酸血症。,16,三、胆固醇吸收抑制剂,依折麦布,ezetimibe,【,药理作用及机制,】,第一个,胆固醇吸收抑制剂,，阻断胆固醇的外源性吸收。,通过,阻断小肠上皮细胞刷状缘上的,NPC1L1,受体,而特异地抑制胆固醇的吸收。,17,四、贝特类,【,药理作用,】,：明显降低,TG,和,VLDL,【,作用机制,】,：与激活,PPARs,有关,代表药物：,吉非贝齐,；,苯扎贝特,；,非诺贝特,等,不良反应较多，一般不作为一线治疗药物,18,五、烟酸类,烟酸,（,nicotinic acid,），,是一种维生素,【,药理作用,】,抑制肝,TG,的产生和,VLDL,的分泌，降低,TG,、,LDL-C,和,LP,（,a,）的水平，升高,HDL-C,水平,【,临床应用,】,广谱，除,型外的高脂血症均有效,【,不良反应,】,面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。,19,第三节 抗氧化药,普罗布考,【,药理作用与机制,】,：,抗氧化,：降低血浆氧自由基浓度，阻断氧化型脂蛋白（,OX-LDL,）,的形成，减少内皮细胞损伤等,调血脂,：,与他汀类或胆汁酸结合树脂联用时可增加调血脂作用,20,第四节 多烯脂肪酸类,也称不饱和脂肪酸，分为：,1.n-3,多烯不饱和脂肪酸,:,如,20,碳,5,烯,酸（,EPA,）、,22,碳,6,烯,酸（,DHA,），,主要来源于海生动物油脂,2.n-6,单价不饱和脂肪酸：亚油酸、亚麻酸,主要来源于植物油,（玉米油、亚麻籽油和月见草油）,