布地奈德雾化吸入联合清喉利咽颗粒治疗慢性鼻咽炎的效果及对IL-4、IL-6、TNF-α水平的影响.pdf

1822 四川生理科学杂志 2023,45(10)临床论著 布地奈德雾化吸入联合清喉利咽颗粒治疗慢性鼻咽炎的效果及对 IL-4、IL-6、TNF-水平的影响 李沿威1*卢亚娟2 石胜君1（1.郑州市第七人民医院耳鼻喉眼科，河南 郑州 450000；2.郑州市第七人民医院检验科，河南 郑州 450000）摘要 目的：探讨布地奈德雾化吸入联合清喉利咽颗粒治疗慢性鼻咽炎的效果及对白细胞介素-4（Interleukin,IL-4）、IL-6、肿瘤坏死因子-（Tumor necrosis factor，TNF-）水平的影响。方法：选取 2020年 7 月至 2021 年 9 月医院耳鼻喉科收治的 90 例慢性鼻咽炎患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为单药组和联药组，各 45 例。单药组雾化吸入用布地奈德混悬液治疗，联药组在单药组用药基础上辅以清喉利咽颗粒联合治疗。连续治疗 7 d 后比较两组疗效、粘膜充血、咽喉干痒、咽喉疼痛等典型症状消失时间、用药安全性及治疗前后炎症水平变化。结果：连续治疗 7 d 后，联药组治疗总有效率明显高于单药组（P0.05）；联药组粘膜充血、咽喉干痒、咽喉疼痛等典型症状消失时间均早于单药组（P0.05）；两组 IL-4、IL-6 和 TNF-水平均明显降低，且联药组明显低于单药组（P0.05）；治疗期间两组药物不良反应总发生率无明显差异（P0.05）。结论：布地奈德雾化吸入联合清喉利咽颗粒治疗慢性鼻咽炎的临床效果确切，能加快患者典型症状缓解，降低机体炎症水平，且不会增加用药风险，安全性较高。关键词：慢性鼻咽炎；布地奈德；清喉利咽颗粒；炎症水平 Curative effect of budesonide aerosol inhalation combined with Qinghou Liyan granule on chronic nasopharyngitis and its influences on IL-4,IL-6 and TNF-Li Yan-wei1*,Lu Ya-juan2,Shi Sheng-jun1(1.Department of Ophthalmology and Otolaryngology,Zhengzhou Seventh Peoples Hospital,Zhengzhou 450000,China;2.Department of Laboratory Medicine,Zhengzhou Seventh Peoples Hospital,Zhengzhou 450000,China)Abstract Objective:To explore the curative effect of budesonide aerosol inhalation combined with Qinghou Liyan granule on chronic nasopharyngitis and its influences on levels of interleukin-4(IL-4),IL-6 and tumor necrosis factor-(TNF-).Methods:A total of 90 patients with chronic nasopharyngitis admitted to otolaryngology department of the hospital were enrolled as the research objects between July 2020 and September 2021.According to random number table method,they were divided into single drug group(n=45)and combined drug group(n=45).The single drug group was treated with budesonide for aerosol inhalation,while combined drug group was additionally treated with Qinghou Liyan granules.After 7d of continuous treatment,curative effect,disappearance time of typical symptoms(mucosal congestion,dry itching of throat,sore throat),medication safety and changes of inflammation level before and after treatment were compared between the two groups.Results:After 7 d of continuous treatment,total response rate of treatment in combined drug group was significantly higher than that in single drug group(P0.05).The disappearance time of typical symptoms(mucosal congestion,dry itching of throat,sore throat)in combined drug group was earlier than that in single drug group(P0.05).After treatment,levels of IL-4,IL-6 and TNF-in both groups were significantly decreased,which were significantly lower in combined drug group than single drug group(P0.05).Conclusion:Clinical curative effect of budesonide aerosol inhalation combined with Qinghou Liyan granule is significant on chronic nasopharyngitis,which can accelerate the relief of typical symptoms,reduce inflammation level and will not increase medication risk,with high safety.Key words:Chronic nasopharyngitis;Budesonide;Qinghou Liyan granule;Inflammation level 慢性鼻咽炎是一种目前比较常见的鼻咽部慢性炎症，易并发鼻窦炎、咽囊炎等邻近器官或全身性疾病，如未得到及时有效治疗将会发展成鼻咽癌，对患者的生命安全构成严重威胁1。目前临床上对于慢性鼻咽炎的处理原则以防治为主2，其中布地奈德作为一种常见的抗炎性平喘药，通过雾化吸入治疗能够抑制多种细胞因子在慢性呼*作者简介：李沿威，女，住院医师，主要从事耳鼻喉方向的临床工作，Email：。吸道炎症的表达，起到抑制免疫反应的目的，能一定程度控制患者炎症发展，缓解其临床症状，但激素类药物长期使用极易引起耐药性，且对机体免疫功能造成一定影响，导致难以达到理想的治疗效果3。相关研究显示，采用中西医结合疗法治疗慢性鼻咽炎的临床效果较传统西医治疗更为理想4。清喉利咽颗粒是由黄岑、西青果、桔梗等 四川生理科学杂志 2023,45(10)1823 多味中药材制成的口服冲剂，对扁桃体炎、急慢性咽炎均有较好的治疗效果5。基于此，本院选取90 例慢性鼻咽炎患者进行研究，探讨布地奈德雾化吸入联合清喉利咽颗粒治疗慢性鼻咽炎的效果及对白细胞介素-4（Interleukin，IL-4）、IL-6、肿瘤坏死因子-（Tumor necrosis factor，TNF-）水平的影响，旨在为慢性鼻咽炎的临床治疗提供更多实践参考。1 资料资料与方法与方法 1.1 一般资料 本研究经医院伦理委员会批准，所有患者同意参与研究，且签署知情同意书。选取 2020 年 7月至 2021 年 9 月医院耳鼻喉科收治的 90 例慢性鼻咽炎患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为单药组和联药组，各 45 例。纳入标准：临床症状及体征均符合慢性鼻咽炎的诊断标准6,7；病程3 m；年龄 20 周岁至 60 周岁；具备基本认知、读写能力；入组前未接受相关治疗：近 30d 内未使用过糖皮质激素类药物。排除标准：合并慢性扁桃体炎或肺部疾病者；支气管有异物者；先天性心、肝、肾障碍或功能不全者；肿瘤等恶性疾病史者；对本研究药物过敏或耐受性较差者；哺乳期、妊娠或计划 6 m 内妊娠女性者。联药组中男 23 例，女 22 例；年龄 2655 岁，平均 40.778.54 岁；体重 4988 kg，平均 68.2510.39 kg；病程 6 m12 y，平均 5.763.72 y。单药组男 25例，女 20 例；年龄 2857 岁，平均 41.038.92岁；体重 4693 kg，平均 68.7010.46 kg；病程4 m11 y，平均 5.483.15 y。两组基本资料差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。1.2 方法 单药组雾化吸入用布地奈德混悬液（规格 2 mL：1 mg，澳大利亚 AstraZeneca Pty Ltd 公司，进口药品批准文号：H20140475）2 mL次-1，保持单鼻吸入时间为 150 s，总时间控制在 300 s，Bid。联药组在单药组用药基础上分别于早晚以温水冲服清喉利咽颗粒（规格：5 g，天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂，国药准字号：Z12020452）5g次-1，Bid。两组患者均采用常规退热、化痰止咳等治疗，保持合理膳食和生活习惯，禁止烟酒；连续治疗7d 后，评估两组治疗效果。1.3 观察指标 1.3.1 临床疗效比较 评价标准8：显效：临床症状消失，经过电子鼻咽镜检查鼻咽粘膜干痂、充血、增生肥厚等状况消失；有效：临床症状基本消失，经过电子鼻咽镜检查鼻咽粘膜干痂、充血、增生肥厚等明显好转；无效：临床症状无明显改善或加重。有效率=（显效+有效）/总例数100%。1.3.2 典型症状变化比较 记录患者治疗后黏膜充血、咽喉干痒以及咽喉疼痛等典型症状完全消失时间。1.3.3 炎症水平变化比较 分别在治疗前、治疗后的清晨各取患者空腹肘静脉血 5 mL，3000 rpm 离心 10 min 后，取上层血清，通过酶联检疫法和相关试剂盒（北京雅康博生物科技有限公司生产）检测血清中 IL-4、IL-6 和 TNF-的表达水平，上述炎性因子表达水平越高提示机体炎症反应越严重。1.3.4 不良反应发生情况比较 记录治疗过程中两组患者痤疮、鼻出血、感染和胃肠道反应等不良反应发生情况并记录不良反应总发生率，总发生率=（发生例数/总例数）100%。1.4 统计学方法 数据采用 SPSS22.0 软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，采用检验；计量资料以均数标准差（XSD）表示，组间比较采用 t 检验。P0.05 表示差异具有统计学意义。2 结果结果 2.1 两组临床疗效比较 联药组治疗总有效率明显高于单药组（P0.05），见表 1。2.2 两组典型症状缓解时间比较 联药组粘膜充血、咽喉干痒、咽喉疼痛等典型症状消失时间均早于单药组（P0.05），见表 2。2.3 两组患者治疗前、后 IL-4、IL-6 和 TNF-表达水平比较 治疗前，两组患者 IL-4、IL-6 和 TNF-表达水平无明显差异（P0.05）。治疗后，两组上述指标表达水平均明显下降（P0.05），且联药组明显低于单药组（P0.05）。见表 3。2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率无明显差异（P0.05），见表 4。1824 四川生理科学杂志 2023,45(10)表表 1 1 两组临床疗效比较（两组临床疗效比较（n n（%），），n n=45=45）组别 显效 有效 无效 有效率 单药组 20(44.44)17(37.78)8(17.78)37(82.22)联药组 24(53.33)19(42.22)2(4.45)43(95.55)*注：与单药组比较，*P0.05。表表 2 2 两组典型症状缓解时间比较（两组典型症状缓解时间比较（SDSD，n n=45=45）组别 粘膜充血(d)咽喉干痒(d)咽喉疼痛(d)单药组 3.020.48 4.651.01 3.430.59 联药组 2.430.35*3.540.92*2.670.63*注：与单药组比较，*P0.05。表表 3 3 两组患儿治疗前、后两组患儿治疗前、后 ILIL-4 4、ILIL-6 6 和和 TNFTNF-表达水平比较（表达水平比较（SDSD，n n=45=45）组别 IL-4(ngL-1)IL-6(pgL-1)TNF-(gL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 单药组 46.145.72 30.313.27#83.084.14 65.014.52#2.450.51 1.260.46#联药组 47.725.55 21.173.20#*82.974.01 46.213.39#*2.420.49 0.860.24#*注：与治疗前比较，#P0.05；与单药组比较，*P0.05。表表 4 4 两组不良反应两组不良反应发生率发生率比较（例（比较（例（%），），n n=45=45）组别 痤疮 鼻出血 感染 胃肠道反应 合计 单药组 2(4.44)2(4.44)1(2.22)0(0.00)5(11.10)联药组 1(2.22)1(2.22)0(0.00)1(2.22)3(6.66)注：与单药组比较，*P0.05。3 讨论讨论 近年来随着空气、水质等污染程度逐步加深，慢性鼻咽炎的发病率呈逐年上升的趋势，由于早期仅表现为咳嗽、咽部干痒等症状，往往不会引起患者的重视，因而耽误最佳治疗时机，最终导致记忆力下降、嗅觉减退以及呼吸困难等严重症状9。目前临床治疗慢性鼻咽炎多以布地奈德等激素类药物为主10，虽能迅速控制病情，但长期使用极易产生耐药性和相关并发症，导致其在实际临床应用中存在一定局限性。而部分临床实践证实，中西医结合治疗能有效提升慢性鼻咽炎的临床治疗效果，其对患者症状缓解及机体炎症水平的改善相较于常规西药治疗更优11,12。此次研究中，联药组治疗总有效率远高于单药组，且患者粘膜充血、咽喉干痒、咽喉疼痛等典型症状消失时间均早于单药组，说明相较于单纯西药治疗，布地奈德雾化吸入联合清喉利咽颗粒治疗慢性鼻咽炎的临床疗效更为确切，加快患者症状缓解。布地奈德经过雾化吸入后能够通过抑制过敏介质的释放，减弱其活性达到充分缓解鼻部变态反应的目的，有效降低鼻分泌物，并缓解鼻咽部的黏膜肿痛以及出血状况13。同时，清喉利咽颗粒成分中，桔梗的皂苷成分反射性增加支气管黏膜分泌亢进，促进痰液稀释和排除，并具有较好的镇咳效果；胖大海可缓解局部痉挛性疼痛，并可促进血管平滑肌收缩，改善鼻咽部微循环；醋香附挥发油亦有镇痛效果，联合使用可改善局部黏膜充血，缓解咽喉疼痛，配合以布地奈德等西药治疗，能进一步加快患者典型症状缓解，提升实际临床疗效14。大多鼻咽炎患者多因病毒和细菌为主的病原体侵入鼻腔、咽喉可损伤鼻炎黏膜组织引起炎性反应，刺激大量炎症因子分泌聚集，不断加重局部炎性损伤，导致疾病迁延难愈。本次研究中，治疗后联药组 IL-4、IL-6 和 TNF-等炎症因子水平明显低于单药组，说明布地奈德雾化吸入联合清喉利咽颗粒治疗能有效降低机体炎症反应，减少炎性因子对鼻咽黏膜组织造成的损伤。布地奈德能够阻止炎性因子的激活与趋化，从而达到抗炎的功效15；而清喉利咽颗粒中桔梗可增强机体抗炎及免疫效果，其抗炎强度与阿司匹林等药物相似；胖大海可改善黏膜炎症；香附醇亦有较好的抗炎效果；同时，药中黄岑、竹茹、沉香、桑叶等对常见的细菌等病原体均有一定抑制作用，可减少病原体对局部黏膜的侵袭，进一步减少鼻炎黏膜的炎性损伤，再配合以布地奈德吸入治疗，增强对鼻炎黏膜周围炎性因子的抑制作用，改善机体炎症水平。此次研究过程中，两组药物不良反应发生率无较大差异，说明布地奈德雾化吸入联合清喉利咽颗粒治疗慢性鼻咽炎不会增加治疗用药风险，安全性较高。综上所述，布地奈德雾化吸入联合清喉利咽 四川生理科学杂志 2023,45(10)1825 颗粒治疗慢性鼻咽炎的临床疗效相较于单一西药治疗更优，可有效抑制炎性因子分泌，减少鼻炎黏膜的炎性损伤，加快患者症状缓解，且不会增加临床用药风险，安全性较高。参考文献参考文献 1 姬明秀.布地奈德经鼻雾化吸入治疗慢性鼻咽炎的临床效果观察J.世界最新医学信息文摘,2021,21(9):128-129,134.2 Khattiyawittayakun L,Seresirikachorn K,Chitsuthipakorn W,et al.Effects of decongestant addition to intranasal corticosteroid for chronic rhinitis:a systematic review and meta-analysis.Int Forum Allergy Rhinol.2018,8(12):1445-1453.3 秦晏平,傅自力,刘源源.布地奈德雾化吸入联合自拟滋阴利咽饮对慢性咽炎肾阴虚证患者体液免疫功能的影响观察J.中国药物与临床,2020,20(12):2060-2062.4 张林鹏.中西药合用治疗慢性鼻咽炎临床观察J.实用中医药杂志,2020,36(5):624-625.5 刘洪庚,刘广彬,史政.清喉利咽颗粒联合头孢呋辛酯治疗急性化脓性扁桃体炎的临床研究J.现代药物与临床,2021,36(3):582-585.6 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南(2018)J.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2019,54(2):81-100.7 岳玉金.慢性鼻咽炎临床特征及治疗观察J.医药前沿,2015,5(29):39-40.8 张礼来,张志琴,周凤玲.益气通窍中药灌洗辅助治疗鼻内镜术后鼻源性慢性咽炎疗效及对炎性细胞因子、T 淋巴细胞亚群、SIgA 水平的影响J.现代中西医结合杂志,2018,27(9):959-962.9 姜文锋,殷亚磊,李景青,等.乙酰半胱氨酸经鼻雾化吸入治疗慢性鼻咽炎的临床疗效分析J.海峡药学,2020,32(12):105-107.10 王梅.布地奈德经鼻雾化吸入治疗慢性鼻咽炎及对总有效率药学分析J.中国医学文摘（耳鼻咽喉科学）,2021,36(4):23-25.11 马鹏,冯俊,彭涛,等.疏风解毒胶囊辅助治疗对慢性鼻-鼻窦炎患者血清炎性因子及免疫功能的影响J.中华中医药杂志,2020,35(1):483-486.12 甄志贤,刘海宁,王勇,等.清咽化结汤联合布地奈德雾化吸入对慢性咽炎患者 T 淋巴细胞亚群及血清TNF-,IL-6水平变化的影响J.世界中西医结合杂志,2018,13(11):1603-1607.13 蔡亚晶.治疗慢性鼻咽炎应用布地奈德经鼻雾化吸入对提高临床效果的应用观察J.世界最新医学信息文摘,2020,20(81):173-174,176.14 王立英,刘强,曹震.清喉利咽颗粒联合克拉霉素治疗慢性咽炎的临床研究J.现代药物与临床,2020,35(2):300-303.15 张燕飞.布地奈德经鼻雾化吸入治疗慢性鼻咽炎的临床疗效和不良反应发生率J.现代医用影像学,2019,28(8):1930-1932.（收稿日期：2022-11-15）PROGRESS The metabolite BH4 controls T cell proliferation in autoimmunity and cancer Shane J F Cronin,et al.Genetic regulators and environmental stimuli modulate T cell activation in autoimmunity and cancer.The enzyme co-factor tetrahydrobiopterin(BH4)is involved in the production of monoamine neurotransmitters,the generation of nitric oxide,and pain1,2.Here we uncover a link between these processes,identifying a fundamental role for BH4 in T cell biology.We find that genetic inactivation of GTP cyclohydrolase 1(GCH1,the rate-limiting enzyme in the synthesis of BH4)and inhibition of sepiapterin reductase(the terminal enzyme in the synthetic pathway for BH4)severely impair the proliferation of mature mouse and human T cells.BH4 production in activated T cells is linked to alterations in iron metabolism and mitochondrial bioenergetics.In vivo blockade of BH4 synthesis abrogates T-cell-mediated autoimmunity and allergic inflammation,and enhancing BH4 levels through GCH1 overexpression augments responses by CD4-and CD8-expressing T cells,increasing their antitumour activity in vivo.Administration of BH4 to mice markedly reduces tumour growth and expands the population of intratumoral effector T cells.Kynurenine-a tryptophan metabolite that blocks antitumour immunity-inhibits T cell proliferation in a manner that can be rescued by BH4.Finally,we report the development of a potent SPR antagonist for possible clinical use.Our data uncover GCH1,SPR and their downstream metabolite BH4 as critical regulators of T cell biology that can be readily manipulated to either block autoimmunity or enhance anticancer immunity.Nature.2018 Nov;563(7732):564-568.doi:10.1038/s41586-018-0701-2.