布托啡诺超前镇痛联合右美托咪定与舒芬太尼PCIA对妇科腹腔镜手术患者机体免疫功能及炎症反应的影响.pdf

2014：Versus Lidocaine With Epinephrine,Sodium Bicarbonate,and Fentanylfor Epidural Extension Anesthesia in Elective Cesarean Delivery:ARandomized,Triple-Blind,Noninferiority Study J.Anesth Analg,2021,132(3):666-675.14 Li J,Wang Z,Wang A,et al.Clinical effects of low-dose esketaminefor anaesthesia induction in the elderly:A randomized controlled trialJ.J Clin Pharm Ther,2022,47(6):759-766.15 Tu W,Yuan H,Zhang S,et al.Influence of anesthetic induction ofpropofol combined with esketamine on perioperative stress and inflamma-tory responses and postoperative cognition of elderly surgical patientsJ.Am J Transl Res,2021,13(3):1701-1709.16 Yefet E,Nassar S,Carmeli J,et al.Oral analgesia in fixed-time in-terval administration versus spinal morphine for post-Cesarean pain:arandomised controlled trialJ.Arch Gynecol Obstet,2022,305(4):893-901.Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol.22,No.18Sep.2023【17 陈柳妹，雷东旭，赵晴。腰硬联合麻醉用于产妇分娩的镇痛效果及其对血清皮质醇,脂联素水平的影响 J临床和实验医学杂志，2021,20(11);1227-1230.18 Umran RMR,Khalil RM.Association between Low Cord Serum CortisolLevel and Transient Tachypnea of the Newborn in Late Preterm andTerm Neonates Delivered by Elective Cesarean SectionJ.Am J Peri-natol,2022,39(11):1254-1260.19马欢欢，李国琴，王健，等不同时期硬膜外全程镇痛对母婴血清皮质醇,内皮素1和一氧化氮的影响 J，广东医学，2 0 2 0，41(3):238-242.【2 0 王红利，庞爱军，吕菊萍气压治疗仪用于预防剖宫产术后下肢深静脉血栓形成的效果探讨 J血栓与止血学，2 0 2 0，2 6（5）：8 8 5886,889.(收稿日期:2 0 2 3-0 4-2 3)D01:10.3969/j.issn.1671-4695.2023.18.030布托啡诺超前镇痛联合右美托咪定与舒芬太尼PCIA对妇科腹腔镜手术患者机体免疫功能及炎症反应的影响沈学用戴宗俊”谢少杰刘敏（滁州市第一人民医院麻醉科安徽滁州2 39 0 0 0）【摘要】目的比较布托啡诺超前镇痛联合右美托咪定与舒芬太尼经患者自控静脉镇痛（PCIA）、布托啡诺超前镇痛PCIA对妇科腹腔镜手术患者机体免疫功能及炎症反应的影响。方法前瞻性选取2 0 19 年1月至2 0 2 2 年4月滁州市第一人民医院收治的8 0 例行妇科腹腔镜手术患者，根据信封法将患者分为观察组（n=42)和对照组（n=38)。对照组术前采用布托啡诺超前镇痛PCIA,观察组术前采用布托啡诺超前镇痛联合右美托咪定与舒芬太尼PCIA。比较两组患者镇痛效果 视觉模拟评分法（VAS)评分、术后苏醒时间、拔管时间、自主呼吸恢复时间、免疫功能（CD3*、CD4、CD 8*CD 4*/CD 8*）、血清炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6(（IL-6)及术后不良反应。结果术后6、12、2 4h,观察组患者VAS评分分别为（2.9 8 0.9 2）、（2.0 40.47）、（1.36 0.43)分,均低于对照组（3.47 0.8 9）、（2.8 40.53）、（1.59 0.50）分，差异均有统计学意义（P0.05）。观察组患者自主呼吸恢复时间、拔管时间以及苏醒时间分别为（43.7 8 5.40）、（12 0.8 9 10.14）、（3.0 10.6 4）min均短于对照组（6 0.326.77）、（16 2.48 9.42）、（4.0 40.7 2）m i n，差异均有统计学意义（P0.05）。术后2 4h，两组患者的CD3*CD4+、CD 4+/CD 8*较术前均降低,但观察组 CD3*、CD 4+、CD 4+/CD 8+分别为(53.8 8 1.8 7)%、(2 5.48 1.58)%、0.960.10,均高于对照组（48.36 1.7 4)%、（2 0.8 2 1.33)%、0.7 2 0.0 6 ，差异均有统计学意义（P0.05）。术后2 4h,两组患者的TNF-、CRP、I L-6 水平较术前均降低,且观察组TNF-、CRP、I L-6 水平分别为(2.9 40.37)pg/mL、(10.54 1.6 6)m g/L、(1.8 8 0.2 9)p g/m L,均低于对照组(4.0 3 0.47）pg/mL、(14.9 9 2.17）m g/L、(2.470.32)pg/mL，差异均有统计学意义（P0.05）。结论布托啡诺超前镇痛联合右美托咪定与舒芬太尼PCIA术后镇痛效果更好，免疫功能更高，炎症反应更小，值得在临床推广使用。【关键词】布托啡诺右美托咪定舒芬太尼镇痛患者控制免疫功能炎症反应Effect of butofinol advanced analgesia combined with dexmedetomidine and sufentanil PCIA on the immune function and inflammatoryresponse in patients undergoing gynecological laparoscopic surgery.SHEN Xue-yong,DAI Zong-jun,XIE Shao-jie,et al.Department ofAnesthesiology,Chuzhou First Peoples Hospital,Chuzhou Anhui 239000,China.Abstract Objective To compare the effects of butofinol advanced analgesia combined with dexmedetomidine and sufentanil patient-controlled intravenous analgesia(PCIA)on immune function and inflammatory response in patients undergoing gynecological laparoscopic surgery.MethodsA prospective selection of 80 gynecological laparoscopic surgery patients admitted to Chuzhou First Peoples Hospital from January 2019基金项目：安徽省医药卫生科技计划项目（编号：C2020zyrc104）*通讯作者：戴宗俊,E-mail:文章编号：16 7 1-46 9 5(2 0 2 3)18-2 0 14-0 4临床和实验医学杂志2 0 2 3年9 月第2 2 卷第18 期to April 2022 was conducted.According to the envelope method,the patients were divided into the observation group(n=42)and the controlgroup(n=38).The control group used preoperative butolinol advanced analgesia PCIA,the observation group used preoperative advanced anal-gesia combined with dexmedetomidine and sufentanil PCIA.The analgesic efect visual analogue scale(VAS),postoperative awakening time,extubation time,recovery time of spontaneous respiration,immune function(CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+),serum inflammatory factorstumor necrosis factor alpha(TNF-),C-reactive protein(CRP),interleukin-6(IL-6),and postoperative adverse effects were comparedbetween the two groups.Results At 6,12,and 24 hours after surgery,the VAS scores of the observation group patients were(2.98 0.92),(2.04 0.47),(1.36 0.43)points,respectively,which were lower than those of the control group(3.47 0.89),(2.84 0.53),(1.590.50)points,and the differences were statistically significant(P 0.05).The recovery time of spontaneous breathing,extubation time,andawakening time of the observation group patients were(43.78 5.40),(120.89 10.14),(3.01 0.64)minutes,respectively,which wereshorter than those of the control group (60.32 6.77),(162.48 9.42),(4.04 0.72)minutes,and the differences were statistically sig-nificant(P 0.05).At 24 hours after surgery,the levels of CD3+,CD4+,CD4+/CD8+in two groups were lower than those before surgery,but the levels of CD3*,CD4*,CD4*/CD8+in the observation group were(53.88 1.87)%,(25.48 1.58)%,0.96 0.10,respective-ly,which were higher than those in the control group(48.36 1.74)%,(20.82 1.33)%,0.72 0.06,and the differences were statisti-cally significant(P 0.05).At 24 hours after surgery,the levels of TNF-,CRP,and IL-6 in two groups were lower than those before sur-gery,and the levels of TNF-,CRP,and IL-6 in the observation group were(2.94 0.37)pg/mL,(10.54 1.66)mg/L,(1.88 0.29)pg/mL,which were lower than those in the control group(4.03 0.47)pg/mL,(14.99 2.17)mg/L,(2.47 0.32)pg/mL,and thedifferences were statistically significant(P 0.05).Conclusion Butorphinol advanced analgesia combined with dexmedetomidine and sufentanilPCIA has better analgesic effect,higher immune function and less inflammatory response,which should be used in clinical practice.Key words Butofino;Dexmedetomidine;Sufentanyl;Analgesia;Patient-contrlled;Immune function;Inflammatory response腹腔镜手术具有手术创伤小、术后恢复快等微创优势,在妇科疾病的治疗中发挥着重要的作用。但该手术仍不可避免地引起术后疼痛 。超前镇痛是指在伤害性刺激发生前给予镇痛治疗,可减轻术后疼痛及应激反应 2 。布托啡诺是一种阿片类镇痛药物,可通过激动k受体发挥镇痛、镇静作用，且不会产生依赖性，在各种手术后患者自控静脉镇痛（patientc o n t r o lle d i n t r a v e n o u sanalgesia,PCIA)中应用较多，但剂量过大可引起嗜睡、眩晕、呼吸抑制、恶心呕吐等不良反应 3。舒芬太尼是强效阿片类镇痛药物，具有安全范围宽、镇痛起效迅速、作用持久、对血流动力学影响小等特点 4。右美托咪定是高度选择性的2一肾上腺素受体激动剂,有研究认为其与阿片类药物联用时可增强镇痛作用,并具有一定的抗焦虑作用 5。本研究比较布托啡诺超前镇痛联合右美托咪定与舒芬太尼PCIA对妇科腹腔镜手术患者机体免疫功能及炎症状态的影响。现将结果报道如下。1资料与方法1.1一般资料与分组前瞻性选取2 0 19 年1月至2022年4月滁州市第一人民医院收治的8 0 例行妇科腹腔镜手术患者,根据信封法将患者分为观察组（n=42）和对照组（n=38）。两组患者年龄、疾病类型以及体重指数进行比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。见表1。本研究获滁州市第一人民医院伦理委员会批准。表1两组行妇科腹腔镜手术患者一般临床资料比较年龄体重指数组别例数(岁,x s)(kg/m,xs)观察组4232.64 2.20对照组38333.28 2.01t/x值-1.354P值0.180.2015.1.2纳入与排除标准纳人标准：(1)年龄2 5 40 岁；（2)妇科腹腔镜手术；（3）依从性良好；（4）意识清晰；(5)临床资料完整。排除标准：（1）麻醉药物过敏；（2）凝血功能障碍；（3）合并心、肾系统疾病；（4）近期服用过免疫抑制剂;(5)血液系统疾病。1.3麻醉方法两组患者术前均禁食禁饮8 h,人室后开放静脉通路,常规心电监护,监测脑电双频指数(bis-pectral index,BIS）。麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑0.0 5mg/kg、芬太尼3g/kg、丙泊酚1.5 2.0 mg/kg、顺阿曲库铵0.15mg/kg,患者睫毛反射消失后行气管插管机械通气，麻醉维持：静脉泵注瑞芬太尼0.0 6 0.10 gkgmin、吸人2%七氟烷，间断静脉推注顺式阿曲库铵维持肌松，维持BIS值456 0。于手术结束前10min对照组采用布托啡诺（江苏恒瑞医药股份有限公司)1.0 mg超前镇痛PCIA,观察组采用布托啡诺1.0mg超前镇痛联合右美托咪定（江苏恒瑞医药股份有限公司)0.1gkg-h-与舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司）2.0 g/kgPCIA。两组药物均采用0.9%氯化钠注射液稀释至10 0 mL,背景输注量:2 mL/h，自控镇痛量：0.5mL,锁定时间：15min。1.4检测方法两组患者均于术前、术后2 4h抽取外周静脉血标本6 mL。分装于两支真空采血管,1支采用流式细胞术监测CD3+、CD 4*、CD 8*，计算 CD4+/疾病类型 例(%)CD8*。检测仪器：流式细胞仪：美国贝克曼库尔特公宫外孕卵巢囊肿盆腔粘连21.85 1.8610(23.81)15(35.71)17(40.48)22.04 1.618(21.05)14(36.84)16(42.11)0.4860.628司CytoFLEX流式细胞仪。1支室温静置30 min后离心,转速30 0 0 r/min，离心半径10 cm,时长10 min。取0.0870.957血清采用酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子（tu m o rnecrosis factor alpha,TNF-）、C 反应蛋白（C-reactive2016protein,CRP）、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)。试剂盒为上海酶联生物科技有限公司产品，检测仪器：深圳迈瑞医疗RT-96A型酶标仪。1.5观察指标（1)比较两组患者的镇痛效果。采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VA S）评分评估疼痛情况，分值0 10 分，分值越高表示疼痛越剧烈 ；（2）比较两组患者术后恢复情况；（3）比较两组患者免疫功能；（4)比较两组患者血清炎症因子；（5）比较两组患者眩晕、恶心呕吐等不良反应。1.6统计学处理采用SPSS23.0软件对本研究的数据进行分析,计量资料以均数标准差（xs）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以例或百分率（%）表示，组间比较采用x检验；P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者的镇痛效果比较术后6、12、2 4 h,观察组患者VAS评分较对照组更低，差异均有统计学意义(P 0.05)。见表2。CD3*(%)组别例数观察组42对照组38值P值注：与同组术前比较，P 0.0 5）;术后 2 4 h,两组患者的 TNF-、C RP、I L-6组别例数观察组42对照组38值P值注：与同组术前比较，P0.05）。见表6。表6两组行妇科腹腔镜手术患者术后不良反应比较组别例数眩晕恶心呕吐心动过缓低血压尿潴留总不良反应高,静脉回流减少,引起血流动力学异常波动,激活下丘观察组421(2.38)对照组382(5.26)1(2.63)2(5.26)1(2.63)1(2.63)X值P值Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol.22,No.18 Sep.2023术后6 h观察组42对照组38值P值2.2两组患者术后恢复情况比较吸恢复时间、拔管时间以及苏醒时间短于对照组，差异均有统计学意义（P 0.0 5）；术后2 4 h，两组患者的CD3+、CD 4+、CD4+/CD8*较术前均降低,差异均有统计学意义（P0.05）;但观察组 CD3*、C D 4*C D 4*/C D 8+均高于对照组,差异均有统计学意义（P0.05）。见表4。表4两组行妇科腹腔镜手术患者免疫功能比较（xs）CD4+(%)CD8*(%)术前术后2 4h61.49 6.0153.88 1.87a61.07 6.2448.36 1.74a0.30713.630.7600.001交术前，两组患者水平较术前均降低,差异均有统计学意义（P0.05)；且观察组 TNF-、CRP、I L-6 水平均低于对照组,差异均有统计学意义（P0.05)。见表5。表5两组行妇科腹腔镜手术患者血清炎症因子比较（s）TNF-(pg/mL)术前1.90 0.341.87 0.350.3890.6990表2#两组行妇科腹腔镜手术患者镇痛效果比较VAS评分组别例数2.98 0.923.47 0.89-2.4160.01843.78 5.4060.32 6.77-12.1340.001术前术后2 4 h34.74 3.1625.48 1.58a35.17 3.0920.82 1.33 a-0.61414.1910.5410.001CRP(mg/L)术后2 4 h术前2.94 0.37a9.86 1.274.03 0.47a9.67 1.30-11.5800.6610.0010.5113讨论近年来腹腔镜手术以其微创优势,在盆腹腔疾病的治疗中发挥着越来越重要的作用。但腹腔镜手术时需例(%)要建立CO,气腹，导致血中H,CO，含量升高，腹内压升01(2.38)2(4.76)4(9.52)7(18.42)1.3320.249(分,xs)术后12 h术后2 4 h2.04 0.471.36 0.432.84 0.531.59 0.507.1562.2120.0010.030观察组患者自主呼(min,xs)拔管时间自主呼吸恢复时间120.89 10.143.01 0.64162.48 9.424.04 0.7218.9466.7740.0010.001CD4+/CD8+术前术后2 4h28.79 2.1729.10 1.1528.94 2.2429.43 1.06-0.304-1.3300.7620.187术后2 4 h术前10.54 1.66 a1.69 0.2614.99 2.17a1.71 0.2410.359-0.3560.0010.723脑一垂体肾上腺轴,加之手术牵拉盆腹腔脏器等会引起机体应激反应 7 。而临床上为减轻应激反应及疼痛程度,多采用阿片类药物进行超前镇痛，通过在疼痛信号产生或传递之前进行阻断，抑制中枢敏感化，从而减术前1.53 0.141.57 0.12-1.3650.176IL-6(pg/mL)1.88 0.29a2.47 0.32 a8.6520.001术后2 4h0.96 0.10a0.72 0.06a12.845 0.0 5）。这可能与本研究样本量较少引起的差异有关，今后应积累大样本研究进一步探讨布托啡诺超前镇痛联合右美托咪定与舒芬太尼PCIA术后镇痛是否有助于降低麻醉不良反应风险。综上所述，布托啡诺超前镇痛联合右美托咪定与舒芬太尼PCIA术后镇痛效果更好，患者免疫功能更高，炎症反应更小，值得在临床推广使用。参考文献1邹雪平，应瑜，施灵美，不同腹腔镜术式治疗妇科疾病的效果分析J腹腔镜外科杂志，2 0 2 2，2 7（4）：2 8 8-2 9 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