重症社区获得性肺炎的诊治进展.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,重症社区获得性 肺炎的诊治进展,什么是重症肺炎,目前还没有普遍认同的标准,界定范围从需要住院的肺炎到在,IC,U,机械通气的病人,合理的考虑应包括,重症肺炎病人,有重症肺炎高危因素的病人,重症肺炎的定义,需要在,ICU,治疗的肺炎,包括肺炎病人需要：,通气支持：急性呼衰、无力咳痰、气体交换恶化伴高碳酸血症、或持续低氧血症,循环支持：血液动力学障碍、外周低灌注,需要加强监护和治疗：肺炎引起的脓毒症或基础疾病所致的其他器官功能障碍,重症肺炎标准,（,ATS,，,1993),R 30,次,/min,PaO,2,/FIO,2,250 mmHg,需要机械通气,胸部,X,线有双肺病变或多叶病变；此外，阴影在,48,小时内增大,50%,或以上,休克，,SBP90 mm Hg,，,DBP 4,小时（脓毒休克）,尿量,20ml/hr,，或,2mg/dL,或原有肾疾病增加,2mg/dl,重症社区获得性肺炎的定义,五条次要标准，需要在入院时即存在：,1,呼吸频率,30,次,/,分；,2,PaO2/FIO2250;,3,双肺或多叶肺炎；,4,收缩压,90mmHg,；,5,舒张压,50%,；,3,败血性休克；,4.,急性肾衰（非慢性肾衰者，,4,小时尿量,2mg/dl,）。,2,条次要标准，,1,条主要标准,重症社区获得性肺炎的定义,入住,ICU,的标准规定为：具备,3,条次要标准中的,2,条和具备,2,条次要标准中的,1,条。,次要标准：,1,收缩压,90mmHg,，,2,多叶肺炎；,3,PaO2/FIO2 30,次,/min,DBP 7 mmol/L,神志障碍,2,条阳性可诊断,阳性者死亡率升高,21,倍,特异性,79%,，敏感性,88%,，阳性预测,19%,重症肺炎的发病机理,中性粒细胞（,PMN,）的作用：,PMN,在肺内聚集粘 附激活，释放大量活行氧，蛋白酶，是引起肺泡毛细血管膜损伤，通透性增高的主要发病机制。与颗粒膜蛋白,-140,、,L,选择素 有关。,凝血系统的作用：血小板、凝血酶。,炎性介质的作用：白介素、肿瘤坏死因子。,微血管内皮离子屏障功能降低：肝素酶。,细胞凋亡的作用：肺泡上皮细胞和内皮细胞过度凋亡,导致血管通透性增加、表面活性物质减少、弥漫性肺水肿。,肺血管的改建,肺炎严重性的病理生理学,进入终末气道感染病原体最常见的途径是吸入上呼吸道充满细菌的分泌物,从空气中吸入致病原：病毒、支原体等非典型病原体,其它的罕见途径是远处病灶的血源性栓塞或感染部位的直接播散,肺炎严重性的病理生理学,预后决定于宿主防御与侵入病原体的对抗结果,感染病原体因素,高细菌负荷,毒力,宿主因素,肺泡巨噬细胞,粘膜屏障的完整性,一线细胞防御的完整性,肺炎严重性的病理生理学,肺泡巨噬细胞,消灭,10,5,cfu/ml,金黄色葡萄球菌,化脓性细菌如铜绿假单胞，较少量可感染,10,7,cfu/ml,可摧毁正常宿主防御机能,目前未知细菌负荷是否与严重度有关,病原相关性有害因素很多，常见于,CAP,的一些重要的病原毒性因子,病原菌,毒力因子,肺炎链球菌,抗吞噬夹膜,流感嗜血杆菌,IgA,蛋白酶，纤毛毒素,军团菌,抗吞噬体,肠杆菌,脂多糖,金黄色葡萄球菌,粘附因子，抗吞噬荚膜，酶、毒素,肺炎支原体,纤毛毒素,铜绿假单胞,粘附因子、酶、溶血素、细胞毒素、色素、外毒素、内毒素,CAP,常见病原体的毒性因子,肺炎严重性的病理生理学,粘膜屏障完整性和一线细胞防御完整性是宿主相关两个主要因素，可阻止明显的感染损伤,在小量细菌负荷和毒力不强的情况下，一线细胞可清除病原体，不会诱发局部炎症的扩散,肺炎严重性的病理生理学,肺炎临床的严重性决定于三个主要因素,肺局部炎症程度,肺内炎症的播散,全身炎症反应的播散,病原体相关因素以及宿主因素决定感染被控制或发生严重脓毒症或脓毒症休克,肺炎严重性的病理生理学,四个因素影响结局,遗传敏感性,AA,（,TNF-,高分泌）,表型携带者基因多态性在,TNF-,+250,或,TNF-308,部位易发生脓毒性休克,年龄,伴随疾病,COPD,、心衰、酗酒、免疫抑制、糖尿病、脾切除,抗微生物治疗,1224,小时内单剂适当抗生素可减少病原负荷,抗生素治疗可防止发生重症,CAP,病原体吸入,低细菌负荷或毒力,高细菌负荷或毒力,一线肺防御,有效,（基因敏感性、年龄、伴发病）,无效,细菌清除,炎症反应,/,肺炎,病灶局限 肺内播散 全身播散,（基因敏感性、年龄、伴发病、抗微生物治疗）,V/Q,失衡,重度脓毒症,下呼吸道感染，轻度肺炎,急性呼吸衰竭,脓毒休克,重症,CAP,的流行病学,发病率：资料不多,Torres,（,1984-1987,）：重症,CAP,需入住,ICU,的病人占,10%,Torres,（,1996-1998,）（包括,2,个冬季）达,16%,。,其他作者的研究发现其发病率分别为,3%-5%,和,18%,。,如果按,2-4/1000,人,/,年的,CAP,发病率，约,20%,需要住院和,10%,的病人需要,ICU,治疗的资料估算，重症,CAP,的发生率大约为,4-8/100,，,000,。在老年群体，肺炎的发病率达,30/1000,人,/,年，重症,CAP,的发病率为,6/10,，,000/,年。,重症,CAP,的流行病学,基础疾病：,最多的是,COPD,占,1/3-1/2,。,其次是酗酒者、慢性心脏病和糖尿病患者。,大约有,1/3,的重症,CAP,病人既往健康。,Torres 1991 n(%),BTS 1992,n(%),Moine 1994 n(%),Almirall1995,n(%),Rello 1996,n(%),n,92,60,132,58,95,(population),(general),(general),(general),(general),(general),吸烟者,69(75),43(72),NR,35(61),38(40),COPD,44(48),19(32),52(39),36(62),46(48),其他慢性肺病,20,（,21,）,13,（,22,）,NR,NR,NR,慢性心脏病,NR,9,（,15,）,NR,16,（,28,）,15,（,16,）,糖尿病,15,（,16,）,4,（,7,）,13,（,10,）,11,（,16,）,17,（,18,）,酗酒者,25,（,27,）,4,（,7,）,46,（,35,）,22,（,39,）,19,（,20,）,恶性肿瘤,2,（,2,）,1,（,2,）,NR,12,（,17,）,11,（,12,）,慢性肝病,6,（,7,）,4,（,7,）,NR,9,（,16,）,NR,慢性肾衰,NR,2,（,3,）,NR,8,（,14,）,NR,神经疾病,3,（,3,）,4,（,7,）,11,（,8,）,NR,NR,精神疾病,2,（,2,）,2,（,3,）,NR,NR,NR,免疫低下,NR,NR,NR,2,（,3,）,12,（,13,）,无疾病,31,（,34,）,22,（,37,）,45,（,34,）,NR,32,（,34,）,重症,CAP,的流行病学,入住,ICU,的原因：,呼吸衰竭，,50%-80%,的呼衰病人需要机械通气。,败血性休克，发生于,10%-42%,的病人。,其他原因：脑膜炎、心功能衰竭等。,病原菌,最高发生率,最低发生率,肺炎链球菌,30-38%,12-18%,军团菌,22-30%,3-5%,G-,肠杆菌,11-34%,2-3%,流感嗜血杆菌,10-13%,2-4%,金葡菌和表葡菌,10-18%,1-2%,肺炎支原体,6-7%,1-2%,病毒,4-5%,1-2%,绿脓杆菌,3-5%,1-2%,16,个重症,CAP,研究的病原菌发生率,三个不同重症,CAP,研究的微生物组成,重症,CAP,的流行病学,52,名老年重症肺炎病原学检查研究（抗生素治疗,72,小时后），包括血培养、血清学、胸水和,BAL,检查,24,人（,46%,）得到病原学诊断，,MRSA33%,，,G-,肠杆菌,24%,，绿脓杆菌,14%,，非典型病原体,2%,。,侵入性检查致,40%,病人更改抗生素，,10%,病人停药。,病死率,40%,，与有无病原学诊断无关，与是否更改抗菌治疗方案无关。,Am J Respir Crit Care Med 2002;166:1038,重症,CAP,的流行病学,104,名年龄大于,75,岁重症肺炎病人，病原学诊断方法包括血培养、血清学、胸水和,BAL,检查。,CAP,：肺炎链球菌,14%,，,G-,肠杆菌,14%,，军团菌,9%,，流感嗜血杆菌,7%,，金葡菌,7%,。,养老院病人：金葡菌,29%,，,G-,肠杆菌,15%,，肺炎链球菌,9%,，绿脓杆菌,4%,。,病死率,55%,。,Am J Respir Crit Care Med 2001;163:645,危险因素,以下是,ATS,所推荐评定标准：,年龄,65,岁；,存在在基础疾病如,COPD,、支气管扩张、恶性肿瘤、糖尿病、慢性肾功能衰竭、充血性心功能衰竭、慢性肝病、长期酗酒、营养不良、脑血管疾病和脾切除术后。近一年有住院史也是危险因素之一。,体征异常：呼吸频率,30,次,/,分；舒张压,60mmHg,；收缩压,90mmHg,；脉搏,125,次,/,分；体温,35,或,40,；意识障碍；有肺外感染灶的证据。,危险因素,实验室和影像学异常：,WBC3010,9,/L,或中性粒细胞计数,110,9,/L,；呼吸室内空气时,PaO250mmHg,；肾功能异常，血肌酐,1.2mg/dl,或,BUN20mg/dl,（,7mM,）；,X,线胸片见病变累及一个肺叶以上、出现空洞、病灶迅速扩散或出现胸腔积液；红细胞比容,30%,或血红蛋白,90g/L,；败血症或器官功能障碍的证据如代谢性酸中毒和凝血障碍等；动脉血,pH39,，胸膜炎性胸痛，病灶大叶分布或肺泡实变，杆状核白细胞,5%,等在肺炎链球菌肺炎中出现的机遇较其他病原菌肺炎要大得多。,典型肺炎的预测模型（急性生理和慢性健康评估,、血钠、血磷、症状持续时间等），其敏感性为,90%,，特异性为,72%,。,Farr,等研究显示一组临床症状不能区分肺炎是由肺炎链球菌、非肺炎链球菌还是其他未检测到的病原菌所致。,有些预测模型只能用于预测支原体肺炎，但假阳性达,30%,以上。有作者新近发现当病人出现模型设定的,8,个症状中的,7,个时，对典型肺炎的诊断有高度特异性。,重症,CAP,的诊断和评估措施,检测,诊断方法,:,非侵入性诊断包括血培养、痰,G,染色和培养、血清学检测、胸水培养、气管支气管吸引物培养和肺炎链球菌、军团菌抗原的快速检测技术等。侵入性检测技术包括经皮肺针吸引、支气管镜保护性毛刷和支气管肺泡灌洗等。,PCR,。,重症,CAP,的诊断和评估措施,-,存在问题：,血培养,-,敏感性太低,痰标本,-,难得合格标本,痰涂片,-,报告的不确定性,上呼吸道定植菌的污染,血清学,-,仅能做为流行病学的回顾性研究工具，,痰肺炎链球菌抗原检测,-,假阳性结果较高,军团菌尿抗原检测敏感性太低等。,重症,CAP,的诊断和评估措施,-,存在问题：,在细菌学检查前，大多数重症肺炎病人已接受抗生素治疗。能查出的细菌多是对初始经验治疗耐药菌，或是经验治疗未能覆盖菌和难以预见的条件治病菌。,无论侵入性和非侵入性检查，他们均不能降低病死率。而且，有细菌学诊断后并不常改变经验性初始治疗方案。,Pachon,等的研究显示细菌学结果改变抗生素治疗方案的仅占,6%,。,重症,CAP,的诊断和评估措施,流行病学方法（经验方法）,在临床医生未得到细菌学结果，而临床症状又不足以区分是何种致病菌却又不得不进行初始治疗时，可根据当地的流行病学资料，参考病人的具体情况进行初始治疗。此方法也许会降低广谱抗生素使用后诱导细菌耐药的危险。细菌学检查可作为个别特殊病例调整抗生素的工具。,重症,CAP,病人推荐的检查,血培养，痰涂片,G,染色和培养、双份血清检测军团菌、支原体、衣原体、伯纳特立克次体和呼吸道病毒抗体。尿查军团菌抗原。如有胸水，需行胸水检测和培养。在非气管插管合作病人，可行经胸壁针吸引。在插管病人，应取气管支气管吸引物行定量培养。,技术,敏感性（,%,）,特异性（,%,）,痰,G,染色,79,-,痰培养,74,-,痰查肺炎链球菌抗原,94,87,血培养,10-30,90-100,单份血清,5,-,双份血清,40,-,尿查军团菌抗原,25,90-100,胸水培养,13,90-100,气管支气管吸引物定性,47-96,14,气管支气管吸引物定量,58,-,经胸壁针吸,50-80,90-100,PSB,22,71,BAL,22,86,开胸肺活检,25,-,重症肺炎的微生物检查技术,重症肺炎并,ARDS,的诊断,由重症肺炎导致的,ARDS,其临床表现及胸片表现常与原发病重叠,认识不足会延误诊治。以下几点可作为早期诊断重症肺炎合并,ARDS,的线索,:,重症肺炎有明显的呼吸窘迫或呼吸窘迫逐渐加重,;,经吸氧、抗感染等综合治疗,PaO2,仍进行性下降,;,治疗中肺部湿罗音增多,胸片上肺部浸润阴影迅速扩大融合,除外肺部感染加重和心衰因素,;,重症肺炎合并多器官功能损伤。,重症肺炎的诊断问题,重症社区获得性肺炎研究的一个重要趋势是认为仅仅根据临床指标定义重症社区获得性肺炎是不够的,如能结合肺泡部与嗜中性粒细胞等炎症细胞聚集和激活有关的化学免疫指标将更有利于诊断和治疗。,巨噬细胞移动抑制因子,血管性假血友病因子,结果及预后因素,结果：,重症,CAP,的病死率为,21%-54%,。大于,90,人的研究则差异较小。病死率高的原因可能与当地的流行病学、,ICU,条件和使用方式不同有关，亦与抗生素初始治疗不当的发生率高低有关。,BTS,有一项平均,669,天的重症,CAP,随防观察研究，发现,52%,的病人能完全康复。,国内住院重症社区获得性肺炎的平均死亡率为,18%-23%,，在一项,5,年回顾性研究中，,299,例重症社区获得性肺炎的死亡率为,28.5%,。,重症,CAP,主要死因为顽固性低氧血症、顽固性休克及其他肺炎相关并发症，主要是多器官功能衰竭。,结果及预后因素,预后因素,肺炎病死率相关的因素，包括基本因素、基线因素和进展因素。,基本因素：病人病前条件和入院前肺炎发作史情况。,年龄和基础疾病。,基线因素：病人在入院时病情的严重度。,生命体征的异常，如呼吸,30,次,/,分，低血压，意识障碍，,BUN7mM/L,，双侧或多叶肺受累，以及菌血症等。,进展因素：反映病情的进展，尤其是在抗生素初始治疗和在,ICU,治疗后的,48,小时内。,需要机械通气，败血性休克，急性肾衰，无效的抗生素初始治疗和胸片见肺炎在,48,小时内扩大形成了进展因素。,基本因素和基线因素,-,决定初始治疗的方案。进展因素,-,帮助病人分类，以制定相应的治疗措施。,结果及预后因素,病原菌,-,重要预后因素。,重症肺炎链球菌肺炎的病死率为,21%-35%,。肺炎球菌菌血症增加病死率（,46%,）。,严重葡萄球菌肺炎的病死率高达,64%,，其中有,52%,的病例合并有病毒感染。,军团菌肺炎的病死率为超过,27%,，主要发生在初始抗生素治疗不当的病人。,在酗酒者，如患有菌血症的肺炎克雷伯菌肺炎，其临床过程急剧，病死率达,64%,，尽管有适当的初始治疗，病死率也在,45%,。,绿脓杆菌所致的重症肺炎病死率达,100%,。,人口学因素,年龄：男 年龄,女,-10,住护理院,+10,伴随病 肿瘤,+30,肝病,+20,充血性心衰,+10,脑血管病,+10,肾病,+10,物理检查发现,精神状态改变,+20,R 30,次,/min +20,SBP 90 mm Hg +20,T,40,C +15,P,125/min +10,实验室和,X,线发现,pH,30 mg/dl +20,Na,250 mg/dl +10,血细胞压积,30%+10,PaO2 60 mm Hg +10,胸腔积液,+10,PORT,积分系统分组,死亡危险分级 死亡率,I-II:,130 27.0%,472,例重症,CAP,6,项指标与死亡独立相关,年龄大于,40,岁,+1,预测,5,年内死亡,+1,非吸入性肺炎,+1,胸片,1,叶以上浸润,+1,急性呼吸衰竭需要机械通气,+1,脓毒休克,+3,低危险,02,分，中危险,35,分，高危险,68,分,预测预后,早期适当治疗,一旦怀疑存在严重感染，应立即开始经验性广谱抗生素治疗,应确保选择的抗生素覆盖所有可能的致病菌,确定适当治疗时应考虑的因素：,微生物学资料,单药治疗与联合治疗,药物剂量和用药频率,组织穿透性,用药时机,药物毒性,影响耐药性的危险,既往的抗生素治疗,选择早期适当治疗的影响因素,患者特点：,根据感染部位，严重程度，医生对疾病恶化及死亡危险性的评估选择经验性治疗方案。,当地药敏和流行病学资料,：,根据药敏结果，并考虑既往的抗生素治疗，选择能够覆盖所有致病菌的经验性治疗方案。,早期抗生素治疗的剂量及疗程：,选择感染部位穿透性较好且具有很好耐受性的抗生素进行早期经验性治疗（考虑抗生素的组织穿透性）。,联合治疗和单药治疗：,早期的抗生素选择应能充分覆盖致病菌，避免耐药性的发生，必要时应具有协同作用。,早期积极抗生素治疗的临床益处,降低死亡率,感染,激活炎症,/,凝血系统,适当抗生素治疗可以使,50%,的患者避免发展为严重全身性感染,适当的抗生素治疗使,病死率下降,10%-15%,；,病死率仍达,28%-50%,严重全身性感染,死亡,治疗,低肺炎链球菌耐药发生率时（,5%,）或居住养老院的老年病人：,三代头孢加大环内酯类,替代：四代头孢加大环内酯类，泰能加大环内酯类，环丙沙星或新喹诺酮类,如伴有,COPD,或支气管扩张而疑有绿脓杆菌感染时：,头孢他啶加氨基糖苷类加大环内酯类或环丙沙星,考虑另外还有厌氧菌感染可能的卧床病人或伴有有严重神经系统疾病者：,氨基青霉素,/-,内酰胺酶抑制剂加克林霉素或泰能,所有的治疗应静脉使用。,治疗,以下情况应考虑的抗生素使用方案：,养老院居住的老年病人，应覆盖,G-,肠杆菌，选三代头孢。在对青霉素和头孢菌素耐药的高发区尤应如此。四代头孢亦可。,军团菌高发区，加利福平。,在冬季，当肺炎继发于流感时，金黄色葡萄球菌要考虑，选用二代头孢或苯唑青霉素。,如了解地区的细菌学流行情况和耐药现象，可参照这些资料进行。,抗菌药物使用的时间未最后定论，一般,10-14,天。如为军团菌或绿脓杆菌感染其使用时间应更长。,非抗微生物治疗,在非抗微生物治疗领域，有三种方法最有希望，急性呼吸衰竭时的无创通气，低氧血症的治疗和免疫调节。,无创通气：持续气道正压（,CPAP,）被用于卡氏肺孢子虫肺炎的辅助治疗。在重症,CAP,，用无创通气后似乎吸收及康复更快。将来的研究应弄清无创通气能在多大程度上避免气管插管，对疾病结果到底有无影响。,治疗,治疗低氧血症：需机械通气治疗的重症肺炎病人低氧血症的病理生理机制是肺内分流和低通气区肺组织的通气,-,血流比例失调。,轻,-,中度肺炎病人，分流和通气,-,血流不匹配区域,10%,以上。,需机械通气病人,50%,，死腔通气,60%,。平均肺动脉压轻,-,中度增高（至,35,mmHg,）。,原因是由于血管舒张物质花生四烯酸代谢产物（前列环素）释放的结果。,治疗,体位：在单侧肺炎，让病人取健肺在下的体位使通气好的肺组织血流增加，可能会使,PaO2,平均增加,10-15mmHg,。,抗炎药物：环氧酶抑制剂如阿斯匹林和消炎痛可逆转前列环素对低氧性血管收缩区域的血管扩张作用。有许多接受消炎痛治疗的病例,PaO2,有较明显的改善。最近一项队列研究结果却显示尽管阿斯匹林能有限的改善肺内分流，但动脉血氧变化不明显。,治疗,前列环素雾化吸入：雾化吸入低剂量的,PGI2,能使有正常通气,-,血流比例的区域的血管扩张，有减轻肺内分流，降低肺动脉压的作用，而对心输出量无影响。,PaO2,平均增加,20 mmHg,。,一氧化氮：主要通过选择性扩张肺动脉，减少肺内分流而增加动脉血氧分压。在一项单侧重症肺炎预试验治疗中，吸入的一氧化氮显示了良好的结果，,PaO2,平均增加,20 mmHg,。,雾化吸入,PGI2,和一氧化氮治疗还需要进一步研究，需大样本，远期疗效和结果评估。,免疫调节治疗,G-CSF,：延长中性粒细胞体外存活时间，扩大中性粒细胞的吞噬活力，增强呼吸爆发。促进,PMN,的成熟和肺内流。,重组,G-CSF,在非粒细胞减少的肺炎球菌和假单胞菌肺炎动物使用显示可增加外周血,BALF,中白细胞数量，增强细菌的清除和动物成活。,754,例,CAP,住院病人皮下注射,300ug/d10,外周白细胞增加,3,倍，但临床结果无改变。,免疫调节治疗,GM-CSF,：促进中性粒细胞和吞噬细胞的增殖和成熟，是肺泡巨噬细胞抗微生物活性必须信号传导通道。,对严重败血症低剂量使用（,3ug/kg5d),的,期临床结果显示，能恢复血白细胞超氧化物产生和吞噬功能。气体交换也有改善。,免疫调节治疗,IFN-,：,促进巨噬效应细胞的功能，包括刺激呼吸爆发，抗原提呈，启动巨噬细胞起源的,TNF,释放，增强巨噬细胞体外吞噬和抗微生物活力。对,PMN,有类似作用。在体内，,IFN-,缺乏可造成肺对细胞内病原体的清除障碍。,在人体使用的资料有限。,免疫调节治疗,IL-12,：是,型保护性细胞因子反应的主要驱动因子，在抗细胞内外微生物的免疫反应中起中心作用。动物试验显示能增强肺细菌清除的存活率，尚无用于人体呼吸道感染的资料。,IL-10,：抗炎因子。动物试验显示可抑制细胞毒性菌株如绿脓杆菌、卡氏肺孢子虫所造成的肺损伤。,免疫调节治疗,CD40L,：促进,T,细胞和,B,细胞、,DCs,细胞的有效作用，直接刺激,B,细胞。在清除细胞内细菌的细胞免疫么应和清除细胞外细菌的体液免疫反应中起作用。动物试验显示有增强肺清除,RSV,和防止卡氏肺孢子虫肺炎发展的作用。,CpG,二核苷酸：选择性增强,NK,细胞活力，激活抗原提呈细胞，上调,CD40,，启动,型细胞因子反应，对外来抗原产生,CTL,。,抗凝治疗,PC/APC,：,PROWESS,研究发现，,rhAPC,可降低严重感染中毒症患者的,28,天病死率。,AT-,：多个研究发现,AT,治疗有改善严重感染中毒症患者的病死率。德国一些医学中必已将,AT,作为治疗感染性休克的常规用药。,TFPI,：,期临床研究发现有降低感染中毒症病死率的趋势。,糖皮质激素的使用,皮质激素有广泛的抗炎作用：预防补体活化、减少,NO,的合成、抑制白细胞的粘附和聚集、减少血小板活化因子、,TNF-,、,IL-1,和前列腺素对不同刺激时的产生。,大样本的、随机的研究和荟萃分析显示大剂量、短疗程的激素治疗不能降低,SEPTIC,病人的病死率。,一,项,300,个病人的随机对照、双盲研究，使用氢考（,50mg IV,1/6h),或氟氢考的松,(50ug,po 1/d)7,天。,肾上腺功能不全者，,28,天存活率要显著高于安慰剂对照组。（,JAMA 2002,；,288,：,862,）,在肾上腺功能无法测试或出结果前，对升压药依赖、有败血性休克的机械通气和有其他器官功能障碍者，使用激素可能合理。,