超声联合血清TPO-Ab、Tg-Ab在桥本甲状腺炎临床进程评价中的应用价值.pdf

Shenzhen Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine August 2023 Vol.33.No.15 12 8 MTTM，LAURILA H P，HOLOPAINEN S，et alMatrix metalloproteinase-2，-7，and-9 activities in dogs with idiopathic pulmonary fibrosis compared to healthy dogs and dogs with other respiratory diseasesJJ Vet Intern Med，2021，35（1）：462-4719 余必信，龚成林，何平血清 25-羟维生素 D 和免疫球蛋白水平与婴幼儿肺炎的发生及病情的相关性J分子诊断与治疗杂志，2023，15（2）：310-31310 WANG W，ZHENG F，ZHANG AArsenic-induced lung inflammation and fibrosis in a rat model：Contribution of the HMGB1/RAGE，PI3K/AKT，and TGF-1/SMAD pathwaysJToxicol Appl Pharmacol，2021，432：11575711 WANG X，ZHAO S，LAI J，et alAnti-Inflammatory，Antioxidant，and Antifibrotic Effects of Gingival-Derived MSCs on Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in MiceJInt J Mol Sci，2021，23（1）：115-119文章编号 1007-0893(2023)15-0012-04 DOI：10.16458/ki.1007-0893.2023.15.004超声联合血清 TPOAb、TgAb 在桥本 甲状腺炎临床进程评价中的应用价值胡大海吴艳辉李雪平刘敏卢林科杨向蓉（贵州航天医院，贵州 遵义 563000）摘要目的：探讨超声联合血清甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）评价桥本甲状腺炎（HT）临床进程的应用价值。方法：选择 2021 年 9 月至 2022 年 8 月贵州航天医院接诊的 HT 患者 100 例纳入观察组，另选择同期于贵州航天医院体检的健康者 100 例纳入对照组，两组研究对象均行彩色多普勒超声及血清 TPOAb、TgAb检查。比较两组研究对象血清 TPOAb 与 TgAb 水平，并分析观察组患者术后病理或空心针穿刺活检组织病理学分级情况，以及观察组患者不同术后组织病理学分级患者血清 TPOAb 与 TgAb 水平。以术后病理或空心针穿刺活检组织病理学分级为标准，评价超声、血清 TPOAb 与 TgAb 单独及联合检测对观察组患者组织病理学分级的诊断准确度。结果：观察组患者血清 TPOAb 及 TgAb 水平均高于对照组健康者，差异具有统计学意义（P 0.05）。观察组中，组织病理学分级为 级的患者有 58 例，级有 30 例，级有 12 例；级患者血清 TPOAb 与 TgAb 水平均低于、级患者，级患者血清 TPOAb 与 TgAb 水平均低于 级患者，差异均具有统计学意义（P 0.05）。超声、血清 TPOAb 与 TgAb 三者联合评价 HT 患者组织病理学分级的准确率高于其单独及两两联合。结论：HT 患者存在血清 TPOAb 及 TgAb 水平升高及超声声像学改变，且两者与 HT 临床进程关系密切。超声联合血清 TPOAb、TgAb 可提高 HT 临床进程的诊断准确率。关键词桥本甲状腺炎；超声；甲状腺过氧化物酶抗体；甲状腺球蛋白抗体中图分类号 R 581.4 文献标识码 BApplication Value of Ultrasound Combined with Serum TPO-Ab and Tg-Ab in the Evaluation of Clinical Course of Hashimoto ThyroiditisHU Dahai,WU Yanhui,LI Xueping,LIU Min,LU Linke,YANG Xiangrong (Guizhou Aerospace Hospital,Guizhou Zunyi 563000)AbstractObjectiveTo study the application value of ultrasound combined with serum thyroid peroxidase antibody(TPO-Ab)and thyroglobulin antibody(Tg-Ab)in evaluating the clinical course of Hashimoto thyroiditis(HT).MethodsA total of 100 HT patients treated in Guizhou Aerospace Hospital from September 2021 to August 2022 were selected to be included in the observation 收稿日期2023-06-20基金项目遵义市科技支撑计划项目遵市科合 HZ 字（2021）179 号作者简介胡大海，男，副主任医师，主要研究方向是超声诊断。深圳中西医结合杂志 2023 年 8 月第 33 卷第 15 期 13 桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）是多种复杂因素导致的自身免疫性疾病，临床多表现为甲状腺肿大、功能亢进或减退，常易对患者健康造成严重影响1。准确诊断并明确临床进程是治疗 HT 及改善预后的关 键2。对于 HT，既往多行彩色多普勒超声诊断，彩色多普勒超声诊断 HT 尽管具有较高的诊断效能，但因其各临床进程影像学特征特异性不显著，故彩色多普勒超声对于HT 的临床进程难以准确进行评价3。研究证明，甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）及甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TgAb）是甲状腺损伤的特异性标志物，其水平与甲状腺损伤程度关系密切，临床常用于 HT 的诊断4，但临床尚缺乏将超声、TPOAb 及 TgAb 联合应用于 HT 临床进程 评价的研究，故笔者选取贵州航天医院接诊的 100 例 HT患者作为研究对象开展研究，详情报道如下。1资料与方法1.1临床资料选择 2021 年 9 月至 2022 年 8 月贵州航天医院接诊的 HT 患者 100 例纳入观察组，男 5 例，女 95 例；年龄 31 57 岁，平均（43.82 4.63）岁。选择同期于贵州航天医院体检的健康者 100 例纳入对照组，男 8 例，女 92 例；年龄 30 58 岁，平均（43.93 4.58）岁。两组研究对象的性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P 0.05），具有可比性。1.2病例选择标准1.2.1纳入标准（1）HT 患者诊断符合中国甲状 腺疾病诊治指南：甲状腺炎5中相关诊断标准者；（2）体检者检查结果均为健康；（3）均对本研究知情同意。1.2.2排除标准（1）对本研究试剂过敏者；（2）甲状腺手术史者；（3）合并肝肾功能异常者；（4）合并恶性肿瘤者；（5）依从性差者。1.3方法两组均行彩色多普勒超声及血清 TPOAb、TgAb 检查。（1）超声检查：仪器为飞利浦 IU22 Q5 彩色多普勒超声诊断仪；探头频率选择 5 12 MHz，4 18 MHz。患者取仰卧位，以软枕垫于颈部，颈前区充分暴露，嘱患者平静呼吸，分别行二维超声及彩色多普勒检查。二维超声检查：先对甲状腺行横切面扫查，自上而下扫查至甲状腺下极，纵切面扫查通常沿左右叶长径自内向外或自外向内进行。明确甲状腺形态、大小、双侧叶弥漫性增大等情况。彩色多普勒检查：明确甲状腺 实质、结节血流分布情况。（2）血清 TPOAb、TgAb 检查：清晨抽取患者 3 mL 空腹静脉血，离心取上层血清以化学发光法检测血清 TPOAb 及 TgAb 水平。1.4观察指标比较两组研究对象血清 TPOAb 与 TgAb 水平，并分析观察组患者术后病理或空心针穿刺活检组织病理学分级情况，以及观察组不同术后组织病理学分级患者血清 TPOAb 与 TgAb 水平和超声声像学特征。以术后病理或空心针穿刺活检组织病理学分级为标准，评价超声、血清 TPOAb 与 TgAb 单独及联合检测对观察组组织病理学分级的诊断准确度。组织病理学分级评价标准，级：数量较少淋巴细胞浸润伴较少数量 Hurthle 细胞、淋巴细胞；级：Hurthle细胞成簇、数量中等淋巴细胞/较少数量 Hurthle 细胞伴多核巨细胞浸润/异质性大小不一细胞核的 Hurthle 细胞；级：较少数量 Hurthle 细胞、滤波上皮细胞，形成生发中心伴数量较多淋巴细胞。group,and 100 healthy subjects who underwent physical examination in Guizhou Aerospace Hospital during the same period were selected to be included in the control group.Color Doppler ultrasound and serum TPO-Ab,Tg-Ab examinations were performed in both groups.The serum TPO-Ab,Tg-Ab levels of the two groups were observed.The histopathological grade of postoperative pathology or hollow needle biopsy in the observation group was analyzed,as well as the serum TPO-Ab and Tg-Ab levels of patients with different postoperative histopathological grades in the observation group.To evaluate the accuracy of ultrasonography,serum TPO-Ab,Tg-Ab alone or in combination,the cytopathological grade of HT was evaluated by using postoperative pathology or hollow needle biopsy as the gold standard.ResultsThe levels of serum TPO-Ab and Tg-Ab in the observation group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P 0.05).In the observation group,58 patients with histopathological grade,30 patients with histopathological grade and 12 patients with histopathological grade were observed.The levels of serum TPO-Ab and Tg-Ab in grade patients were lower than those in grade and patients,and the levels of serum TPO-Ab and Tg-Ab in grade patients were lower than those in grade patients,with statistical significances(P 0.05).The accuracy of ultrasound,serum TPO-Ab and Tg-Ab combined to evaluate the histopathological grade of HT patients were higher than those of single and pairwise combination.ConclusionHT patients have increased serum TPO-Ab and Tg-Ab levels and ultrasound sonographic changes,and both are closely related to the clinical course of HT.The ultrasound combined with serum TPO-Ab and Tg-Ab can improve the diagnostic accuracy of the clinical course of HT.KeywordsHashimoto thyroiditis;Ultrasound;Thyroid peroxidase antibody;Thyroglobulin antibodyShenzhen Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine August 2023 Vol.33.No.15 14 1.5统计学方法采用 SPSS 19.0 软件进行数据处理，计量资料以sx表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用 2 检验，检验水准 =0.05，P 0.05 为差异具有统计学意义。2结果2.1两组研究对象的血清TPOAb与TgAb水平比较观察组患者血清 TPOAb 及 TgAb 水平均高于对照组健康者，差异具有统计学意义（P 0.05），见表 1。表 1两组研究对象的血清 TPOAb 与 TgAb 水平比较（n=100，sx，UmL-1）组别TPOAbTgAb对照组387.95 41.04284.16 30.35观察组 490.95 51.07a 523.52 55.96a注：TPOAb 甲状腺过氧化物酶抗体；TgAb 甲状腺球蛋白抗体。与对照组比较，aP 0.05。2.2观察组不同病理学分级患者的血清 TPOAb 与TgAb 水平比较观察组中，组织病理学分级为 级的患者有 58 例，级有 30 例，级有 12 例；级患者血清 TPOAb 与TgAb 水平均低于、级患者，级患者血清 TPOAb 与 TgAb 水平均低于 级患者，差异均具有统计学意义（P 0.05），见表 2。表 2观察组不同病理学分级患者的血清 TPOAb 与 TgAb水平比较 （sx，UmL-1）级别nTPOAbTgAb 级58470.96 49.38498.95 52.28 级30 496.28 51.27b 532.73 56.06b 级12 539.95 54.08bc 573.75 58.96bc注：TPOAb 甲状腺过氧化物酶抗体；TgAb 甲状腺球蛋白抗体。与 级比较，bP 0.05；与 级比较，cP 0.05。2.3观察组不同组织病理学分级患者超声声像学 特征 级：腺体大小、形状未见显著改变或轻度增大，病灶存在少量点状减低回声或弥漫分布、散在分布类结节状 回声；级：腺体增大，病灶占据大部或全部腺体，内部存在弥漫性减低回声；级：腺体缩小或恢复正常，回声显著增强，见封三图 1。2.4不同方法评价观察组患者组织病理学分级的准确率比较超声、血清 TPOAb 与 TgAb 三者联合评价 HT 患者组织病理学分级的准确率高于其单独及两两联合，见表 3。表 3不同方法评价观察组患者组织病理学分级的准确度比较n(%)方法 级(n=58)级(n=30)级(n=12)超声45(77.59)24(80.00)8(66.67)TPOAb49(84.48)25(83.33)9(75.00)TgAb50(86.21)25(83.33)9(75.00)超声 TPOAb54(93.10)27(90.00)10(83.33)超声 TgAb55(94.83)28(93.33)11(91.67)超声 TPOAb、TgAb57(98.28)30(100.00)12(100.00)注：TPOAb 甲状腺过氧化物酶抗体；TgAb 甲状腺球蛋白抗体。3讨论准确评价HT临床进程是该病精准治疗的前提。目前，多从临床症状、影像学等方面分析 HT 的临床进程，但因HT发病隐匿，症状不典型，难以准确把握其临床进程6。通过组织病理学可掌握 HT 发病具体情况，分析组织病理学对于明确其临床进程具有重要意义7。但因组织病理学需行穿刺活检或术后病理检查，临床操作具有一定困难8。故本研究将观察组织病理学分级与超声、血清学指标联合检测相对照，试图通过组织病理学分级与超声、血清学指标之间的关系探索准确评价 HT 临床进程的 方法。本研究中，观察组患者血清TPOAb及TgAb水平均高于对照组健康者，HT 患者组织病理学高分级患者血清TPOAb 与 TgAb 水平均高于低分级患者，差异均具有统计学意义（P 0.05），说明 HT 可导致血清 TPOAb 及TgAb水平升高，且HT越严重血清TPOAb及TgAb 水平越高。TPOAb、TgAb 为甲状腺激素，其水平改变与甲状腺损伤密切相关9。在甲状腺微粒体中，TPOAb 为重要抗原成分，在甲状腺素生成过程中具有重要作 用10。甲状腺球蛋白（thyroglobulin，TG）为甲状腺激素的重要前体，其入血后可产生 TgAb，TgAb 可结合 TG，参与破坏滤泡上皮细胞11。高水平 TPOAb、TgAb 可诱导 T 细胞激活，进而激活补体，经抗体依赖性细胞诱导的细胞毒性破坏甲状腺细胞，导致甲状腺细胞损伤12。血清 TPOAb、TgAb 水平与甲状腺损伤程度密切相关，故对于不同临床进程的 HT 患者均可通过检测其血清 TPOAb、TgAb 水平进行评价13。本研究中，超声、血清 TPOAb 与 TgAb 联合评价 HT 患者组织病理学分级的准确率高于其单独及两两联合检测，说明通过超声联合血清 TPOAb 与 TgAb 可准确评价 HT 的临床进程。但因 HT 进展缓慢，在对其临床进程评价中需认真甄别其超声特征，并结合血清 TPOAb 与 TgAb 检测。总而言之，HT 患者存在血清 TPOAb 及 TgAb 水平升高及超声声像学改变，且两者与 HT 临床进程关系密深圳中西医结合杂志 2023 年 8 月第 33 卷第 15 期 15 切。超声联合血清 TPOAb、TgAb 可提高 HT 临床进程的诊断准确率。参考文献1 李佩花，王丽，赵乃倩微量元素诱导桥本甲状腺炎发生发展的研究进展J新医学，2023，54（5）：307-3112 徐娟，李利，赵国政，等桥本甲状腺炎超声图像与临床进程的相关性研究 J 中国超声医学杂志，2019，35（12）：1060-10623 张锐不同临床分期桥本甲状腺炎的超声弹性成像分析J辽宁医学杂志，2023，37（1）：63-664 李海燕，刘强，蒋丽，等桥本甲状腺炎患者血清 Tpo Ab、Tg Ab水平在诊断和分型中的应用价值 J 中国实验诊断学，2021，26（2）：176-1795 中华医学会内分泌学分会中国甲状腺疾病诊治指南编写组中国甲状腺疾病诊治指南：甲状腺炎J中华内科杂志，2007，47（9）：784-7886 何健桥本甲状腺炎临床诊断的现状与进展J标记免疫分析与临床，2021，29（11）：1961-19667 赵思童，胡晓东，许怀瑾，等桥本甲状腺炎超声与病理学诊断的一致性分析 J 解放军医学杂志，2023，48（5）：530-5368 丁丽萍超声与血清 Cla-1、Gal-1 联合诊断桥本甲状腺炎合并甲状腺结节的研究 J 辽宁医学杂志，2023，37（1）：60-639 王明月，夏洁生，施婷婷彩色多普勒超声诊断桥本甲状腺炎的价值J影像研究与医学应用，2023，7（4）：118-12010 王波，孟佳慧甲状腺自身抗体对 Graves 病及桥本甲状腺炎诊断的研究J中国实验诊断学，2017，22（2）：207-20911 谭艳仙，陈晓青，黎清凤血清 TgAb、TPOAb 联合检测诊断桥本甲状腺炎的价值研究J中国卫生标准管理，2021，13（17）：115-11912 刘丽华，吴斯淳，李晓静桥本甲状腺炎患者血清甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺球蛋白抗体表达水平及诊断意义J实用医院临床杂志，2019，17（6）：175-17813 胡永莲，李霄，方海生，等甲状腺相关抗体及高分辨超声对甲状腺功能正常桥本甲状腺炎诊断效能的对比J中华医学杂志，2021，101（32）：2537-2543文章编号 1007-0893(2023)15-0015-05 DOI：10.16458/ki.1007-0893.2023.15.005慢性乙型肝炎治疗后肝脏硬度值变化与纤维化逆转的关系郭章允王均蒙王立民（山东大学第二医院成武分院 成武县人民医院，山东 成武 274200）摘要目的：探究慢性乙型肝炎（CHB）患者治疗后肝脏硬度值（LSM）变化与肝纤维化逆转的关系。方法：选择2020 年 4 月至 2021 年 8 月期间山东大学第二医院成武分院收治的 CHB 患者 80 例作为研究对象，患者均接受过抗病毒治疗，治疗后按照是否肝纤维化逆转分为两组，分别为逆转组（38 例）与非逆转组（42 例）。收集患者的基线资料年龄、性别、饮酒史、吸烟、体质量指数（BMI）及治疗前实验室生化指标，并行超声检测 LSM，计算谷草转氨酶与血小板数比值（APRI）、基于 4 项因素的肝纤维化指数（FIB4）。采用多因素 logistic 回归分析纤维化逆转的影响因素，观察 LSM 是否 对肝纤维化逆转产生影响。结果：逆转组与非逆转组在血小板数（PLT）300109L-1、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）水平、LSM 分级、LSM 方面比较，差异均具有统计学意义（P 0.05）。多因素 logistic 回归分析结果 表明，治疗前 PLT 300109L-1及治疗前 LSM 9.4 17.0 kPa、LSM 17.0 kPa 是肝纤维化逆转的危险因素（OR 1，P 0.05），HBV DNA 4.0 7.0 lg IUmL-1、HBV DNA 7.0 lg IUmL-1不是肝纤维化逆转的独立影响因素（P 0.05）。LSM 5 10 kPa、LSM 10 kPa 是肝纤维逆转的保护因素（OR 1，P 0.05）。结论：治疗前 PLT 300109L-1及治疗前 LSM 9.4 17.0 kPa、LSM 17.0 kPa 是肝纤维化逆转的危险因素，LSM 5 10 kPa、LSM 10 kPa 是肝纤维逆转的保护因素。关键词慢性乙型肝炎；肝脏硬度值；纤维化逆转中图分类号 R 512.6+2；R 575.2 文献标识码 B收稿日期2023-06-17作者简介郭章允，男，主治医师，主要从事消化内科工作。I 级 II 级 III 级注：HT 桥本甲状腺炎。图 1不同组织病理学分级 HT 患者的超声检查图（正文见第 14 页）（正文见第 59 页）注：HE4 人附睾蛋白 4；CA125 糖类抗原 125；ROMA 卵巢癌风险预测模型；ROC 受试者工作特征曲线。图 1各指标对卵巢癌诊断效能的 ROC 曲线图灵敏度1-特异度0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0ROMA 指数 HE4 CA125 联合诊断 参考线1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0